Анандин интраназальные капли: Анандин глазные и интраназальные капли, фл. 7 мл

Автор: | 25.09.1986

Содержание

КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН инструкция по применению, состав, показания, противопоказания, побочные эффекты – капли глазные и интраназальные

📜 Инструкция по применению КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

💊 Состав препарата КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

✅ Применение препарата КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

📅 Условия хранения КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

⏳ Срок годности КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН


Сохраните у себя

Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН для специалистов и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар 2013 года

Дата обновления: 2012. 12.03

Владелец регистрационного удостоверения: НИО МЕДИТЭР ООО (Россия)

Контакты для обращений: МЕДИТЭР НИО ООО (Россия)

Лекарственная форма

КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

Капли глазные и интраназальные

рег. 78-3-7.12-0688№ПВР-3-2.0/00339 от 24.04.12 — Бессрочно

Форма выпуска, состав и упаковка

Капли глазные и интраназальные в виде прозрачной жидкости светло-зеленого цвета.

1 мл
глюкаминопропилкарбакридон (анандин) 20 мг

Вспомогательные вещества: глицерол 5%, вода д/и — до 100%.

Расфасованы по 5 мл во флаконы из нейтрального стекла, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Каждый флакон упаковывают вместе с инструкцией по применению.

Свидетельство о регистрации № ПВР-3-2.0/00339 от 24.04.12

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Иммуномодулятор. Входящий в состав капель глюкаминопропилкарбакридон, относится к группе низкомолекулярных индукторов цитокинов и обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием.

Глюкаминопропилкарбакридон стимулирует выработку эндогенного интерферона, повышает функциональную активность Т-лимфоцитов и макрофагов, активизирует продукцию прововоспалительных цитокинов.

Капли глазные и интраназальные Анандин по степени воздействия на организм относятся к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12. 1.007-76). Лекарственный препарат не обладает местно-раздражающим, резорбтивно-токсическим и сенсибилизирующим действием.

Показания к применению препарата КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

  • в комплексной терапии конъюнктивитов и ринитов различной этиологии у собак и кошек.

Порядок применения

При конъюнктивитах препарат закапывают по 2-3 капли за нижнее веко 2 раза/сут, при ринитах — по 2-4 капли в каждый носовой ход 2-3 раза/сут. Лечение проводят до выздоровления животного, но не более 14 дней. Во время лечения препаратом не требуется специальных условий содержания и кормления животных.

В случае несоблюдения установленного срока повторных обработок применение препарата следует возобновить в той же дозировке по той же схеме.

Побочные эффекты

Побочных явлений и осложнений при применении Капель глазных и интраназальных Анандин в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к активным компонентам препарата и появлении признаков выраженного раздражения применение лекарственного средства прекращают и при необходимости назначают антигистаминные средства.

Симптомы передозировки при применении лекарственного препарата не выявлены.

Противопоказания к применению препарата КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

  • повышенная индивидуальная чувствительность животного к входящим в состав препарата компонентам.

Особые указания и меры личной профилактики

Особенностей действия при начале приема препарата и при его отмене не установлено.

Капли глазные и интраназальные Анандин совместимы с другими лекарственными препаратами и кормовыми добавками.

Так как препарат предназначен для непродуктивных животных сроки возможного использования продукции животного происхождения не регламентируются.

Меры личной профилактики

При работе с Каплями глазными и интраназальными Анандин следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.

При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Каплями глазными и интраназальными Анандин. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Условия хранения КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 0°С до 25°С.

Срок годности КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

Срок годности при соблюдении условий хранения — 2 года со дня производства. Запрещается применять Капли глазные и интраназальные Амандин по истечении срока годности.

Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

Контакты для обращений

МЕДИТЭР НИО ООО (Россия)


НИО МЕДИТЭР ООО

186020 Санкт-Петербург
г. Пушкин, Подбельского ш. 9
Тел.: (812) 466-66-32, 925-63-00

КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН отзывы

Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН

Оставить отзыв

Сохраните у себя

Анандин капли (глазные и интраназальные ), 7 мл. ГЛАЗНЫЕ. ВЕТПРЕПАРАТЫ.

Ветеринарная аптека «ЗооФарм»
ОПИСАНИЕ

Капли глазные Анандин — для лечения конъюнктивитов и ринитов у собак и кошек. Лекарственная форма: капли глазные и интраназальные. По внешнему виду лекарственный препарат представляет собой прозрачную жидкость светло-зеленого цвета.

СОСТАВ

Лекарственный препарат капли Анандин содержит в качестве действующего вещества глюкаминопропилкарбакридон — 2%, а в качестве вспомогательных веществ: глицерин — 5% и воду для инъекций — до 100%.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Анандин относится к иммуномодуляторам.

Входящий в состав капель глюкаминопропилкарбакридон (анандин), относится к группе низкомолекулярных индукторов цитокинов и обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием.

Глюкаминопропилкарбакридон стимулирует выработку эндогенного интерферона, повышает функциональную активность Т-лимфоцитов и макрофагов, активизирует продукцию провоспалительных цитокинов.

Капли глазные и интраназальные Анандин по степени воздействия на организм относятся к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76). Лекарственный препарат не обладает местно-раздражающим, резорбтивно-токсическим и сенсибилизирующим действием.

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Капли глазные и интраназальные Анандин применяют в комплексной терапии конъюнктивитов и ринитов различной этиологии у собак и кошек.

При конъюнктивитах препарат закапывают по 2-3 капли за нижнее веко два раза в день, при ринитах- по 2-4 капли в каждый носовой ход два-три раза в день.

Лечение проводят до выздоровления животного, но не более 14 дней.

Во время лечения препаратом не требуется специальных условий содержания и кормления животных.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Симптомы передозировки при применении лекарственного препарата не выявлены.

Особенностей действия при начале приёма препарата и при его отмене не установлено.

В случае несоблюдения установленного срока повторных обработок применение препарата следует возобновить в той же дозировке по той же схеме.

Капли глазные и интраназальные Анандин совместимы с другими лекарственными препаратами и кормовыми добавками.

Так как препарат предназначен для непродуктивных животных, сроки возможного использования продукции животного происхождения не регламентируются.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказанием к применению лекарственного препарата служит повышенная индивидуальная чувствительность животного к входящим в состав препарата компонентам.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Побочных явлений и осложнений при применении капель глазных и интраназальных Анандин в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к активным компонентам препарата и появлении признаков выраженного раздражения применение лекарственного средства прекращают и при необходимости назначают антигистаминные средства.

СРОК ГОДНОСТИ И ХРАНЕНИЯ

Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 0°С до 25°С.

Срок годности препарата при соблюдении условий хранения — 2 года со дня производства.  Запрещается применять Капли глазные и интраназальные Анандин по истечении срока годности. Капли следует хранить в местах, недоступных для детей.

УПАКОВКА

Выпускают капли Анандин расфасованными по 5 мл во флаконы из нейтрального стекла, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Каждый флакон упаковывают в картонные пачки вместе с инструкцией по применению.

Анандин глазные капли в Нижнем Тагиле: 120-товаров: бесплатная доставка [перейти]

Партнерская программаПомощь

Нижний Тагил

Каталог

Каталог Товаров

Одежда и обувь

Одежда и обувь

Стройматериалы

Стройматериалы

Текстиль и кожа

Текстиль и кожа

Здоровье и красота

Здоровье и красота

Детские товары

Детские товары

Продукты и напитки

Продукты и напитки

Электротехника

Электротехника

Дом и сад

Дом и сад

Вода, газ и тепло

Вода, газ и тепло

Мебель и интерьер

Мебель и интерьер

Промышленность

Промышленность

Все категории

ВходИзбранное

Анандин глазные капли

Капли глазные для кошек и собак Медитэр Анандин, 5 мл

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

АВЗ АНАНДИН 7 мл капли глазные и интраназальные для собак кошек Срок годности: 730

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

АВЗ Анандин глазные и интраназальные капли для собак кошек, 7 мл Размер: Для всех пород, Бренд:

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

АВЗ Анандин капли глазные и интраназальные для собак кошек 7 мл

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

АВЗ Капли глазные/интраназальные для кошек и собак Анандин 7 мл

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Анандин плюс капли ушные для собак и кошек для лечения отодектоза 5мл Бренд: Агроветзащита, Вид

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

Анандин капли глазные/интраназальные Назначение средства: для глаз, Форма: капли

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

Капли ушные для животных Медитэр Анандин Плюс Бренд: Агроветзащита, Вид животного: кошки, собаки,

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

АВЗ анандин плюс капли ушные для собак и кошек лечение отодектоза 5 мл Бренд: Агроветзащита, Вид

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

mivis / Анандин капли глазные интраназальные, mivis Назначение средства: для глаз, Форма: капли

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

Ноздрин 10 мл.интраназальные капли (нос/глаза)противовоспал,противогрибковые, 10 мл Бренд: НПФ

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

Анандин капли глазные и интраназ., флак. 5 мл Вид животного: кошки, собаки, Назначение средства:

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

mivis / Агроветзащита анандин капли глазные и интраназальные 7 мл, mivis Бренд: Агроветзащита,

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

Анандин Плюс Ушные капли от Отита для Собак и Кошек 5мл (79509) Вид животного: кошки, собаки, Длина

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

mivis / Агроветзащита анандин капли глазные и интраназальные 7 мл, mivis Бренд: Агроветзащита,

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

259

288

Офтальмосан Капли глазные, 15 мл Тип: Лекарственное средство для животных, Название: Офтальмосан

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

АВЗ АНАНДИН 7 мл капли глазные и интраназальные для собак кошек Срок годности: 730

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

АВЗ Анандин глазные и интраназальные капли для собак кошек, 7 мл Размер: Для всех пород, Бренд:

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

2 страница из 18

Анандин глазные капли 5мл

КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН
Капли глазные и интраназальные
рег. №: ПВР-3-2.0/00339 от 24.04.12 — Бессрочно
Форма выпуска, состав и упаковка
Капли глазные и интраназальные в виде прозрачной жидкости светло-зеленого цвета.

1 мл
глюкаминопропилкарбакридон (анандин)
20 мг
Вспомогательные вещества: глицерол 5%, вода д/и — до 100%.
Расфасованы по 5 мл во флаконы из нейтрального стекла, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Каждый флакон упаковывают вместе с инструкцией по применению.
Свидетельство о регистрации № ПВР-3-2.0/00339 от 24.04.12
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Иммуномодулятор. Входящий в состав капель глюкаминопропилкарбакридон, относится к группе низкомолекулярных индукторов цитокинов и обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием.
Глюкаминопропилкарбакридон стимулирует выработку эндогенного интерферона, повышает функциональную активность Т-лимфоцитов и макрофагов, активизирует продукцию прововоспалительных цитокинов.
Капли глазные и интраназальные Анандин по степени воздействия на организм относятся к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12. 1.007-76). Лекарственный препарат не обладает местно-раздражающим, резорбтивно-токсическим и сенсибилизирующим действием.
Показания к применению препарата КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН
— в комплексной терапии конъюнктивитов и ринитов различной этиологии у собак и кошек.
Порядок применения
При конъюнктивитах препарат закапывают по 2-3 капли за нижнее веко 2 раза/сут, при ринитах — по 2-4 капли в каждый носовой ход 2-3 раза/сут. Лечение проводят до выздоровления животного, но не более 14 дней. Во время лечения препаратом не требуется специальных условий содержания и кормления животных.
В случае несоблюдения установленного срока повторных обработок применение препарата следует возобновить в той же дозировке по той же схеме.
Побочные эффекты
Побочных явлений и осложнений при применении Капель глазных и интраназальных Анандин в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к активным компонентам препарата и появлении признаков выраженного раздражения применение лекарственного средства прекращают и при необходимости назначают антигистаминные средства.
Симптомы передозировки при применении лекарственного препарата не выявлены.
Противопоказания к применению препарата КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН
— повышенная индивидуальная чувствительность животного к входящим в состав препарата компонентам.
Особые указания и меры личной профилактики
Особенностей действия при начале приема препарата и при его отмене не установлено.
Капли глазные и интраназальные Анандин совместимы с другими лекарственными препаратами и кормовыми добавками.
Так как препарат предназначен для непродуктивных животных сроки возможного использования продукции животного происхождения не регламентируются.
Меры личной профилактики
При работе с Каплями глазными и интраназальными Анандин следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Каплями глазными и интраназальными Анандин. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН
Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 0°С до 25°С.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Срок годности КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И ИНТРАНАЗАЛЬНЫЕ АНАНДИН
Срок годности при соблюдении условий хранения — 2 года со дня производства. Запрещается применять Капли глазные и интраназальные Амандин по истечении срока годности.

Анандин, глазные и интраназальные капли, 5 мл Анандин, глазные и интраназальные капли, 5 мл Капли Анандин глазные 5 мл Анандин, глазные и интраназальные капли, 5 мл Анандин, глазные и интраназальные капли, 5 мл Анандин, глазные и интраназальные капли, 5 мл Анандин, глазные и интраназальные капли, 5 мл Анандин, глазные и интраназальные капли, 5 мл Анандин, глазные и интраназальные капли, 5 мл Анандин глазные и интраназальные капли, 5 мл Анандин глазные и интраназальные капли, 5 мл Анандин глазные и интраназальные капли, 7 мл (80 фл/кор) АВЗ Анандин глазные и интраназальные капли, 7 мл (80 фл/кор) АВЗ Анандин глазные капли 5мл Капли Анандин глазные 7 мл Анандин глазные и интраназальные капли, 7 мл (80 фл/кор) АВЗ Капли Анандин глазные 7 мл

COVID-19 – интраназальная лентивирусная вакцина, находящаяся в разработке, обеспечивает значительную защиту животных

Ученые из Объединенной лаборатории Institut Pasteur-TheraVectys недавно опубликовали в Cell Host & Microbe 1 результаты испытаний на двух доклинических моделях, вакцины-кандидата против COVID-19 с использованием лентивирусного вектора, вводимого назальным путем. Их исследование демонстрирует, что вакцина-кандидат индуцирует ответ антител с сильной нейтрализующей активностью против SARS-CoV-2, а также существенные клеточно-опосредованные ответы. Интраназальная вакцинация этим вектором резко снижает вирусную нагрузку на легкие и предотвращает патогенное воспаление легких. Это исследование доказывает высокую эффективность вакцины и тот факт, что ее интраназальное введение привлекает эффекторы защитного иммунного ответа в верхние дыхательные пути, через которые вирус попадает в организм.

«Чтобы быть эффективной, вакцина против коронавируса должна обеспечивать защиту в месте проникновения вируса в организм, а именно в дыхательных путях. Нейтрализующие антитела, присутствующие в крови, лишь частично способствуют защите. В настоящее время появляется лентивирусный переносчик в качестве многообещающей вакцины-кандидата для интраназального введения для индукции иммунитета слизистых оболочек с почти стерилизующим эффектом в двух высокочувствительных доклинических моделях на животных».
Пьер Шарно, Руководитель отдела молекулярной вирусологии и вакцинологии Института Пастера, главный научный сотрудник TheraVectys, руководитель совместной лаборатории двух организаций.

Характеристики вакцины-кандидата

Стратегия вакцинации, разработанная в этом исследовании, основана на лентивирусном вакцинном векторе, который является безвредным, нерепликативным вирусным вектором. Первоначальная инъекция вектора индуцировала экспрессию шиповидного белка SARS-CoV-2, который вызывал очень высокие титры антител в сыворотке мыши с in vitro нейтрализующая способность сопоставима с таковой у пациентов с симптомами, выздоровевших от COVID-19. Клеточный иммунитет, основанный на специфических Т-клетках, также индуцировался на значительном уровне у вакцинированных животных.

После внутримышечной вакцинации, несмотря на интенсивную нейтрализующую активность, измеренную в крови, после заражения SARS-CoV-2 наблюдалась частичная защита (снижение вирусной нагрузки в легких в 10 раз). Параллельное исследование 2 продемонстрировало, что антитела IgA слизистой оболочки легких гораздо более эффективны в нейтрализации вируса, чем антитела IgG сыворотки. Таким образом, была применена первичная и целевая схема вакцинации, при которой иммунный ответ инициировался стандартной внутримышечной вакцинацией, а затем направлялся в дыхательные пути через назальные инстилляции.

При использовании этой первичной и целевой стратегии вакцинации нейтрализующая активность, измеренная в крови, существенно не возрастала. Однако после контрольного заражения наблюдался значительный эффект защиты: вирусная нагрузка в легких снизилась более чем в 1000 раз, что ниже предела обнаружения анализа ОТ-ПЦР у большинства протестированных животных. Параллельно резкому снижению вирусной нагрузки также полностью подавлялись воспаление легких, повреждение тканей и цитокиновый шторм.

« В этой работе представлено важное представление о том, что нейтрализующая активность антител, измеренная в сыворотке, вероятно, не коррелирует с уровнем защиты, и что вакцинная защита от SARS-CoV-2 требует иммунитета слизистых оболочек и, в частности, присутствия антител IgA в месте заражения. проникновение вируса, а именно в верхние дыхательные пути, », — объясняет д-р Лале Майлесси, соавтор исследования и руководитель исследования в совместной лаборатории Institut Pasteur-TheraVectys.

Эти результаты получены на мышах, у которых экспрессия Рецептор SARS-CoV-2 (человеческий ACE2) был индуцирован искусственно, что было подтверждено на физиологической модели хомяка, у которой развивается тяжелая патология, отражающая тяжелую человеческую COVID-19.. Эти результаты позволяют прогнозировать сильную эффективность вакцины у людей. И снова стратегия первичной и целевой вакцинации индуцировала почти полную защиту со значительным снижением вирусной нагрузки в легких, которая падает ниже предела обнаружения, после заражения SARS-CoV-2, а также с очень значительным подавлением воспаления легких, цитокинового шторма и гистопатологические поражения легких.

Поскольку основной целевой группой вакцины против SARS-CoV-2 являются пожилые люди, убедительная защита в доклинических моделях необходима для последующей разработки. Еще одним важным критерием является продолжительность индуцированной защиты. Хотя по определению эти продолжающиеся испытания требуют времени, долгосрочная защита уже была продемонстрирована с помощью платформы лентивирусной вакцины в нескольких вакцинах-кандидатах, ранее разработанных против SIV, вируса Зика и вирусов Западного Нила, а также для иммунотерапии опухолей, в различных модели животных.

Эта вакцина-кандидат против COVID-19 была разработана параллельно с анализом серонейтрализации, а именно «Lenti.S», той же командой из совместной лаборатории Institut Pasteur-TheraVectys под научным руководством доктора Пьера Шарно 3 .
 


Источник

[1] Интраназальная вакцинация лентивирусным вектором защищает от SARS-CoV-2 на доклинических моделях животных, Cell Host & Microbe, 14 декабря 2020 г.

Min-Wen Ku , Maryline Bourgine 1,2£ , Pierre Authié , Jodie Lopez 1 , Kirill Nemirov 1 , Fanny Moncoq 1 , Amandine Noirat 1 , Benjamin Vesin 1 , Fabien Nevo 1 , Catherine Blanc 1 , Philippe Souque 2 , Houda Tabbal 3 , Emeline Simon 3,4 , David Hardy 5 , Marine Le Dudal 6 , Франсуаза Гине 7 , Лоуренс Фьет 6 , Hugo Mouquet 8 , François Anna 1 , Аннет Мартин 3 , Николас Эсскюу , Laleh Majless 1, $,#,* и Pierre Charneak 1,2, $* 666,#,* и Pierre Charneau 1,2, $* , $,* и Pierre Charnea

1 Совместная лаборатория Institut Pasteur-TheraVectys, отделение вирусологии, 28 rue du Dr. Roux, Paris F-75015, Франция

2 Отделение молекулярной вирусологии и вакцинологии, отделение вирусологии, In Pasteur

3

Подразделение генетики РНК-вирусов, отделение вирусологии, Институт Пастера, CNRS UMR3569, Парижский университет, Париж-F 75015, Франция

4 Парижский университет, Париж F-75006, Франция

5 Отделение экспериментальной невропатологии, Департамент глобального здравоохранения, Институт Пастера

2

6

6 Журдан, Париж F-75014, Франция

7 Отделение лимфоцитов и иммунитета, отделение иммунологии, Институт Пастера

8 Лаборатория гуморальной иммунологии, отделение иммунологии, Институт Пастера, INSERM U1222

9 Инновационная лаборатория, вакцины, отдел вирологии, институт PASTUR

£ Эти авторы внесли одинаково

$ Старшие авторы

# Контакт лидерства

* Соответствующие авторы

[2

* . Соответствующие авторы

[2

* . ] IgA доминирует в ранней реакции нейтрализующих антител на SARS-CoV-2 , Science Translational Medicine , 7 декабря 2020 г.0002 Стерлин Д., Матиан А., Мияра М., Мор А., Анна Ф. , Клэр Л., Квентрик П., Фадлаллах Дж., Девилье Х., Гилани П., Ганн С., Хокетт Р., Мудумба С., Гихо А., Луйт К.Э., Майо Дж. , Beurton A, Fourati S, Bruel T, Schwartz O, Lacorte JM, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P , Amoura Z, Gorochov G.

[3] Сравнение четырех серологических тестов для выявления Антитела против SARS-CoV-2 в образцах сыворотки человека из разных популяций Science Translational Medicine , 17 августа 2020 г.

 

Интраназальная вакцинация лентивирусным вектором защищает от SARS-CoV-2 на доклинических моделях животных

%PDF-1.

4 % 1 0 объект > эндообъект 10 0 объект /Заголовок /Предмет /Автор /Режиссер /Ключевые слова /CreationDate (D:20220
0815-00’00’) /хватает (правда) /ElsevierWebPDFSpecifications (7.0) /роботы (без индекса) /ModDate (D:20201224150745+05’30’) /doi (10.1016/j.chom.2020.12.010) >> эндообъект 2 0 объект > эндообъект 3 0 объект > эндообъект 4 0 объект > эндообъект 5 0 объект > эндообъект 6 0 объект > эндообъект 7 0 объект > ручей приложение/pdfdoi:10.1016/j.chom.2020.12.010
  • Интраназальная вакцинация лентивирусным вектором защищает от SARS-CoV-2 на доклинических моделях животных
  • Мин-Вен Ку
  • Мэрилин Бурджин
  • Пьер Отье
  • Джоди Лопес
  • Кирилл Немиров
  • Фанни Монкок
  • Амандин Нуара
  • Бенджамин Весин
  • Фабьен Нево
  • Катрин Блан
  • Филипп Соук
  • Худа Таббал
  • Эмелин Саймон
  • Дэвид Харди
  • Марин Ле Дюдаль
  • Франсуаза Гине
  • Лоуренс Фьетте
  • Хьюго Муке
  • Франсуа Анна
  • Аннет Мартин
  • Николя Эскрио
  • Лале Маджлесси
  • Пьер Шарно
  • лентивирусных векторов
  • интраназальная вакцинация
  • иммунитет слизистых оболочек
  • повышение-цель
  • иммуноглобулин А
  • воспаление легких
  • бета-коронавирус
  • Трансдукция Ad5 in vivo
  • дыхательные пути
  • золотые хомячки
  • нейтрализующие антитела
  • Хозяин клетки и микроб, исправленное доказательство.
    doi:10.1016/j.chom.2020.12.010
  • Эльзевир Инк.
  • журналCell Host and Microbe© Elsevier Inc., 2020. :06:55+05:302020-12-24T15:07:45+05:302020-12-24T15:07:45+05:30TrueAcrobat Distiller 8.1.0 (Windows)uuid:0004e5d2-9777-4d9c-aecc-d86fc5753dabuuid:ccb3e232-dd5b-4e3e-84a6-ffac8cfb24bb конечный поток эндообъект 8 0 объект >
    эндообъект 90 объект > эндообъект 11 0 объект > эндообъект 12 0 объект > эндообъект 13 0 объект > эндообъект 14 0 объект > эндообъект 15 0 объект > эндообъект 16 0 объект > эндообъект 17 0 объект > эндообъект 18 0 объект > эндообъект 19 0 объект > эндообъект 20 0 объект > эндообъект 21 0 объект > эндообъект 22 0 объект > эндообъект 23 0 объект > эндообъект 24 0 объект > эндообъект 25 0 объект > эндообъект 26 0 объект >
    эндообъект 27 0 объект > эндообъект 28 0 объект > эндообъект 29 0 объект > эндообъект 30 0 объект > эндообъект 31 0 объект > эндообъект 32 0 объект > /ProcSet [/PDF /Text /ImageC /ImageB /ImageI] >> эндообъект 33 0 объект > ручей xڥYI#7uWKT/HvA. e٤*QbaK(Nz$ӗOT`*KnqGٿ}>’3L/?SryNr\9~ y-\2’TFN»ˇI(}|GԴ5 0$kt} Bi=5P0y7WW=*ü@EK%7GHR &Zi4 g#_uCg_ky%C\t>

    Sars cov 2 | Научные отчеты

    Сарсков 2 | Научные отчеты

    Перейти к основному содержанию

    • Атом
    • RSS-канал
    • Статья
      | Открытый доступ

      • Мохаммад Дахри
      • , Мохаммад Мойн Садеги
      • 16 сентября 2022 г. | Открытый доступ

        • Джун Симидзу
        • , Тадахиро Сасаки
        • и Тацуо Сиода
      • Статья
        | Открытый доступ

        • Кьюмин Ким
        • , Питер Калабрезе
        • и Сяоцзян С. Чен
      • Статья
        | Открытый доступ

        • , Мариам Г. Эльзаят
        • и Ахмед А. Сайед
      • Статья
        | Открытый доступ

        • Майссам Неме
        • , Оливия Брайяр
        • 20 августа 2022 г. | Открытый доступ

          • Даниэль Ян Струб
          • , Михал Тальма
          •  и Марчин Драг
        • Статья
          | Открытый доступ

          • Кристиан Дж. Х. фон Винтерсдорф
          • , Йозеф Дингеманс
          • и Пол Х. М. Савелкул
        • Статья
          | Открытый доступ

          • , Амандин Пизони
          • и Юбер Блейн
        • Статья
          | Открытый доступ

          • Франческа Кроветто
          • , Марта Сельма-Ройо
          • 01 августа 2022 г. | Открытый доступ

            • Сергей Егоров
            • , Ирина Кадырова
            • и Дмитрий Бабенко
          • Статья
            | Открытый доступ

            • Эммануэль В. Леблан
            • и Че К. Колпиттс
          • Статья
            | Открытый доступ

            • Рёта Урата
            • и Сатоаки Матоба
          • Статья
            | Открытый доступ

            • Мартина Брандолини
            • , Джорджио Дирани
            • и Витторио Самбри
          • Статья
            | Открытый доступ

            • Катрина Виллгерт
            • , Ксавье Дидело
            • и Эндрю Дж. К. Конлан
          • Статья
            | Открытый доступ

            • , Ара XIII
            • и Гэри П. Кобингер
          • Статья
            | Открытый доступ

            • Марием Гдура
            • , Фатьма Бен Галум
            • 23 июня 2022 г. | Открытый доступ

              • Майко Ватанабе
              • , Такахиро Ониши
              • и Юкико Хара-Кудо
            • Статья
              | Открытый доступ

              • Маноло Фернандес Диас
              • , Кэтрин Кальдерон
              • и Мирко Зимич
            • Статья
              | Открытый доступ

              • , Россана Скутари
              • и Карло Федерико Перно
            • Статья
              | Открытый доступ

              • Алекс Кастеларнау
              • , Грэм П. Хири
              • 13 июня 2022 г. | Открытый доступ

                • Дайана Крус-Пулидо
                • , Уилберфорс Закари Оума
                •  и Скотт П. Кенни
              • Статья
                | Открытый доступ

                • Фадель А. Аломар
                • , Марай Н. Альшахс
                • и Кешор Р. Бидаси
              • Статья
                | Открытый доступ

                • , Карим Доргам
                • и Антонин Ламазьер
              • Статья
                | Открытый доступ

                • Мумон Такита
                • , Тору Ёсида
                • и Шигеки Фудзитани
              • Статья
                | Открытый доступ

                • Антонио Фаччуоло
                • , Эрин Скратен
                • и Скотт Нэппер
              • Статья
                | Открытый доступ

                • , Корне Х. ван ден Кибум
                • и Мариен И. де Йонге
              • Статья
                | Открытый доступ

                • Айседора Алонсо Корреа
                • , Тамирес де Соуза Родригес
                • 21 мая 2022 г. | Открытый доступ

                  • Карл Фирле
                  • , Анке Штайнмец
                  • и Аксель Эккернкамп
                • Статья
                  | Открытый доступ

                  • Михал Ружански
                  • , Аурелия Вальчак-Джевецкая
                  • и Ярослав Дастих
                • Статья
                  | Открытый доступ

                  • , Мария Покорска-Спевак
                  • и Малгожата Павловская
                • Статья
                  | Открытый доступ

                  • Кристина Серрада-Ромеро
                  • , Джудит Берастеги-Кабрера
                  • 05 мая 2022 г. | Открытый доступ

                    • Арати Мане
                    • , Шилпа Джайн
                    • и Самиран Панда
                  • Статья
                    | Открытый доступ

                    • Беатрис Пейнадо
                    • , Лорена Мартинес-Гарсия
                    • и Мария Бланка Санчес
                  • Статья
                    | Открытый доступ

                    • , Юлия Адлер
                    •  и Йосеф Шауль
                  • Статья
                    | Открытый доступ

                    • Гоф Г. Ау
                    • , Гленн А. Марш
                    • 04 апреля 2022 г. | Открытый доступ

                      • Ханс Лерах
                      • , Джон Кертис
                      •  и Маттиас Крек
                    • Статья
                      | Открытый доступ

                      • Чжиюань Ма
                      • , Нишит Патель
                      • и Махеш Кришнамурти
                    • Статья
                      | Открытый доступ

                      • , Мария Инге Лусида
                      • и Казуфуми Симидзу
                    • Статья
                      | Открытый доступ

                      • Франк Туре
                      • , Сесиль Баронти
                      • 17 марта 2022 г. | Открытый доступ

                        • Ирина Юрий Кавасима
                        • , Мария Клаудия Негрет Лопес
                        • и Роналдо Фумио Хашимото
                      • Статья
                        | Открытый доступ

                        • Эллисон Титонг
                        • , Сахит Галлолу Канканамалаге
                        • и Юэ Лю
                      • Статья
                        | Открытый доступ

                        • , Лейла Касаи
                        • и Леонард К. Фельдман
                      • Статья
                        | Открытый доступ

                        • Натали Хофманн
                        • , Марика Гроссегессе
                        • 01 марта 2022 г. | Открытый доступ

                          • Грант А. Кей
                          • , Софи И. Оуэн
                          • и Эмили Р. Адамс
                        • Статья
                          | Открытый доступ

                          • Марко Кьяни
                          • , Джанлуиджи Лива
                          •  и Энрико Паолини
                        • Статья
                          | Открытый доступ

                          • , Джулиан Хаас
                          • и Борис Мизайкофф
                        • Статья
                          | Открытый доступ

                          • Этторе Бидоли
                          • , Федерика Тоффолутти
                          • 03 февраля 2022 г. | Открытый доступ

                            • Марьям Хан
                            • , Каролина Росадас
                            • и Ричард С. Теддер
                          • Статья
                            | Открытый доступ

                            • Сынхван Ю
                            • , Сун-У Юн
                            • и Кён-Хва Ю
                          • Статья
                            | Открытый доступ

                            • , Гонсало Гомес-Лопес
                            • и Оскар Фернандес-Капетильо
                          • Вирусология

                          Эфирные масла для предотвращения распространения гриппа

                          Shannon Becker PhD

                          Осень и зима возвещают сезон острых респираторных заболеваний, и многие люди начинают страдать от чихания, боли в горле, кашля, лихорадки и ломоты. Часто возникает путаница в отношении причин этих заболеваний, и для описания различных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций используются общие термины, такие как «простуда», «грипп», «пневмония» и «желудочный грипп» (таблица 1). Правильная диагностика является ключом к эффективному лечению, потому что методы лечения инфекций сильно различаются в зависимости от того, вызвана ли инфекция бактериями, вирусами или грибками. В некоторых случаях сопутствующие инфекции (как бактериальные, так и вирусные) могут еще больше усложнить диагностику. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и бактерия Haemophilus influenzae, а также грипп и бактерия Streptococcus pneumoniae обнаруживаются вместе у детей, страдающих респираторными инфекциями (O’Grady et al 2016), и для устранения инфекции требуется многократное лечение.

                          Таблица 1

                          Хотя в последние десятилетия вирусы гриппа не были столь смертоносными, как в прошлом, поиск новых способов борьбы с эпидемиями гриппа по-прежнему актуален. Разработка методов лечения, нацеленных на несколько этапов жизненного цикла вируса гриппа А (IAV), будет наиболее эффективным способом борьбы с инфекцией IAV, клиническими осложнениями и предотвращением распространения IAV. Было показано, что эфирные масла и их компоненты являются эффективными антибактериальными средствами (Tisserand 2015), и крайне важно выяснить их противовирусное действие. Лечение эфирными маслами и другими ароматическими веществами в качестве дополнения к аллопатическим лекарствам помогло облегчить симптомы гриппа, такие как недомогание, головная боль и насморк (Price and Price 2007). Однако есть доказательства того, что эфирные масла могут играть активную роль в снижении осложнений и распространении гриппа. В этом обзоре будет описан жизненный цикл гриппа, его взаимодействие с клеткой-хозяином, а также многообещающие исследования, которые предполагают, что ароматические соединения являются эффективными средствами для лечения гриппозной инфекции и предотвращения распространения гриппа.

                          Обзор гриппа и история пандемий

                          Вирусы гриппа классифицируются как типы A, B или C по белкам гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA) вируса и называются по предполагаемому месту происхождения. Грипп A и B вызывают типичные симптомы «гриппа», но грипп C обычно не представляет опасности для здоровья человека. Хотя иногда грипп может привести к летальному исходу, в целом смерть от гриппа связана с осложнениями инфекции, включая повреждение легких, пневмонию и вторичные бактериальные инфекции. Пациенты с высоким риском осложнений от гриппозной инфекции включают детей раннего возраста, взрослых старше 65 лет, беременных женщин и лиц с хроническими заболеваниями, поражающими дыхательную и кровеносную системы. У этих пациентов обычно развивается вызванная гриппом пневмония, вторичная бактериальная пневмония или острый респираторный дистресс-синдром, которые могут привести к смерти (Tesini 2018).

                          Пациенты с эпидемией испанского гриппа

                          С 1889 года произошло шесть крупных пандемий гриппа (всемирных вспышек). Пандемия гриппа 1918 года («испанка») была самой смертоносной пандемией в истории. Приблизительно 5% населения мира были инфицированы, а число смертей оценивается в 50 миллионов (CDC). Этот штамм h2N1 вызывал самую высокую смертность из-за вторичной бактериальной пневмонии (Shanks 2015) и цитокинового шторма (Wang et al 2018), а не из-за вызванной гриппом пневмонии или повреждения легких. Новая версия гриппа h2N1 стала причиной пандемии «свиного гриппа» в 2009 году.(Тесини, 2018 г., CDC). По оценкам Центров по контролю за заболеваниями (CDC), в первый год пандемии заразились 60,8 миллиона человек, а умерли от 151 700 до 575 400 человек (CDC). С введением вакцинации против гриппа и фармацевтических препаратов число смертей от гриппа из-за осложнений гриппозной инфекции снизилось (CDC).

                          Противовирусные препараты

                          Противовирусные препараты в значительной степени были разработаны для предотвращения проникновения вируса в клетку-хозяин и выгрузки его вирусного генома, а также предотвращения репликации вируса или выхода вирусного потомства из клетки-хозяина. Препараты, которые ингибируют ферменты полимеразы вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), такие как ацикловир и ганцикловир, являются эффективными средствами для лечения вируса простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловируса соответственно (Gnann et al 19).83, Мэтьюз и Беме, 1988). Однако ингибиторы ДНК-полимеразы были бы неэффективны для предотвращения репликации генома вирусов, геномы которых организованы в виде РНК (рибонуклеиновой кислоты), таких как грипп и гепатит С. Таким образом, термин «противовирусный» не означает, что конкретное вещество убивает все вирусы. . Вместо этого противовирусное соединение может быть вирусоспецифическим или действовать на подобные вирусы.

                          Таблица 2. Обзор противовирусных препаратов

                          Препараты, одобренные в настоящее время для лечения гриппозной инфекции, включают амантадин и римантадин, которые нацелены на ранние стадии гриппозной инфекции, а также осельтамивир (Тамифлю®), перамивир (Рапиваб®) и занамивир (Реленза®). ), которые нацелены на поздние стадии и распространение гриппа. Эти лекарства необходимо вводить в течение 1-2 дней после появления симптомов (Tesini 2018). К сожалению, многие штаммы гриппа выработали иммунитет к имеющимся лекарствам, поэтому существует острая необходимость в разработке новых методов лечения. Два новых химических вещества, пинанамин и M090, как было показано, эффективно блокирует активность NA и распространение гриппа (рис. 2J) и может стать одобренным лекарством для людей после клинических исследований (Li et al 2017, Zhao et al 2018). Из-за химической сложности эфирных масел и других ароматических соединений штаммы IAV с меньшей вероятностью могут развить резистентность. Однако, если противовирусное действие эфирного масла связано с определенным химическим компонентом, могут возникнуть штаммы IAV, устойчивые к этому химическому веществу. Дальнейшее тестирование in vitro может прояснить этот вопрос.

                          Рисунок 1. Вирус гриппа. РНП: рибонуклеарный белок. CDC

                          Биология гриппа

                          В то время как бактерии представляют собой одноклеточные организмы, вирусы устроены намного проще и состоят из генетического материала в виде одно- или двухцепочечной ДНК или РНК, а также белковой оболочки, называемой капсидом. Они не могут размножаться или распространяться без вторжения в клетку-хозяина. Покрытые оболочкой вирусы, такие как грипп, ВПГ-1, ВИЧ, Эбола и Зика, имеют дополнительную оболочку вокруг капсида, называемую оболочкой. Оболочка состоит из мембраны, состоящей из фосфолипидов, которые обычно образуются из клетки-хозяина при выходе, и гликопротеинов, которые образуются в процессе репликации вируса. Вирус гриппа А (IAV) обычно имеет форму сферы и обладает тремя типами трансмембранных белков: гемагглютинин (HA), нейраминидаза (NA) и протонный канал матрицы-2 (M2) (Samji 2009).). Все они играют роль в жизненном цикле вируса в клетке человека.

                          Когда частица IAV сталкивается с клеткой-хозяином (как правило, с эпителиальными клетками носа, горла и легких), белки HA связываются с сиалическими рецепторами, обнаруженными в клеточной мембране клетки-хозяина (рис. 2А). Это заставляет клетку-хозяина эндоцитировать вирусную частицу, образуя структуру, называемую эндосомой (рис. 2В). При попадании в клетку вирусы с оболочкой должны пройти процесс снятия оболочки для удаления дополнительной мембраны, прежде чем вирус сможет размножаться. Снятие покрытия начинается, когда pH эндосомы становится более кислотным, что вызывает открытие ионных каналов M2 (рис. 2С). Когда это происходит, связанный с рецептором HA претерпевает конформационные изменения, которые позволяют вирусной оболочке слиться с эндосомальной мембраной (рис. 2D). В результате геном IAV высвобождается в цитоплазму клетки-хозяина (рис. 2E) (Samji 2009).).

                          Рис. 2. Жизненный цикл вируса гриппа

                          Геном ВГА проникает в ядро ​​и подвергается репликации с использованием механизмов клетки-хозяина, прежде чем вернуться в цитоплазму (рис. 2F, G). После продукции белка IAV эти новые компоненты мигрируют к клеточной мембране клетки-хозяина и начинают формировать потомство частиц IAV (рис. 2H, I). Чтобы полностью выйти из клетки-хозяина, белки NA в развивающейся частице IAV расщепляют клеточную мембрану (рис. 2J). Затем вирусные частицы потомства могут проникать в другие клетки.

                          Врожденный иммунитет хозяина провоцируется инфекцией IAV, и инициируется каскад воспалительных путей. Это проявляется в виде симптомов гриппа. Кроме того, в клетке-хозяине запускается процесс, называемый аутофагией. Аутофагия — это механизм, который перерабатывает клеточное содержимое. Он может запускаться, когда клетка подвергается стрессу или когда клетка обнаруживает поврежденные белки, которые необходимо расщепить (Jackson 2015). Вкратце, аутофагосома формируется в цитоплазме, поглощает цитоплазматическое содержимое и становится двухслойной органеллой (рис. 3А). Затем аутофагосома созревает и сливается с лизосомой, где ее содержимое переваривается. Аутофагия участвует в гибели клеток и взаимодействует с воспалительными системами (Wang et al 2018). С точки зрения непрофессионала, аутофагия означает, что клетка «поедает себя» или все, что ей больше не нужно.

                          Рисунок 3. Аутофагия

                          К сожалению, даже этот процесс «самоочищения» может быть нарушен вирусом гриппа. Белок IAV M2 участвует в индукции аутофагии, и IAV использует путь аутофагии для репликации (Zhang et al 2014, Jackson 2015). Аутофагия имеет решающее значение для накопления потомственных вирусных компонентов и изменения механизма апоптоза клетки-хозяина (Zhang et al 2014, Feizi et al 2017). Инфекция IAV увеличивает количество аутофагосом в клетке (Zhang et al 2014) за счет ингибирования их созревания (рис. 3B) (Wang et al 2018). IAV также ингибирует слияние аутофагосом с лизосомами (рис. 3C), что предотвращает деградацию их содержимого (Feizi et al. 2017, Wang et al. 2018). По сути, IAV захватывает аутофагосомы клетки-хозяина, чтобы спрятаться от защиты клетки. Вызванная H5N1 аутофагия ответственна за острое повреждение легких штамма IAV и высокую смертность (Wang et al 2018).

                          Кроме того, индуцированная IAV аутофагия приводит к увеличению уровней провоспалительных молекул хемокинов и цитокинов (врезка на рис. 2) (Feizi et al 2017). «Цитокиновый шторм» описывает это массовое высвобождение цитокинов, приводящее к острому воспалению, которое начинается в одном месте, но быстро распространяется по всему телу, приводя к системному сепсису (Tisoncik et al 2012). Цитокиновые бури, вызванные инфекцией IAV, считаются основной причиной смерти пациентов с вирусом h2N1 (Wang et al 2018).

                          Короче говоря, вирус гриппа А проникает в клетку и использует свои собственные механизмы для репликации и сокрытия от иммунной системы. Поэтому жизненно важно пытаться бороться с вирусной инфекцией на всех стадиях развития, и исследования in vitro, кажется, показывают, что некоторые эфирные масла могут сделать именно это.

                          Ароматические соединения с противовирусной активностью

                          Большинство доказательств активности ароматических соединений против гриппа получено in vitro с использованием культивируемых клеток, инфицированных штаммами IAV. Эти исследования идеально подходят для определения химических и биологических взаимодействий внутри клетки. Более просто выделить определенные точки в жизненном цикле вируса и определить, когда соединение взаимодействует с клеточными процессами. Однако перевод исследований in vitro в клиническое применение требует исследований in vivo с использованием модельных организмов. Эти исследования доступны для некоторых ароматических соединений, но необходимы дополнительные исследования in vivo, прежде чем переходить к клиническим исследованиям на людях. Соединения, которые идентифицированы как ингибиторы определенных точек жизненного цикла IAV в исследованиях in vitro, могут быть исследованы в качестве потенциальных средств лечения пациентов-людей. По сути, несмотря на то, что есть многообещающие исследования, предложения здесь очень предварительные.

                          Предотвращение миграции и ранних стадий жизненного цикла IAV в клетке-хозяине

                          На ранних стадиях жизненного цикла гриппа вирус прикрепляется к клетке, интернализуется и подвергается обнажению (рис. 2A-E). Одобренные препараты для лечения ранних стадий IAV воздействуют на процесс снятия оболочки, в частности, на открытие ионного канала M2 (рис. 2D). Однако в настоящее время эти препараты неэффективны для большинства случаев гриппа из-за мутаций, вызывающих лекарственную устойчивость. Многие ароматические соединения проявляют противогриппозное действие на ранних стадиях инфекционного процесса (рис. 2А-С). Лимонная мята ( Melissa officinalis ) эфирное масло широко используется для предотвращения инфекции HSV. Аналогичным образом, IAV, предварительно обработанный эфирным маслом мелиссы лимонной, не смог прикрепиться к клеточным рецепторам на поверхности клетки-хозяина in vitro (Pourghanburi et al 2016).

                          Эфирное масло чайного дерева ( Melaleuca alternifolia ) ингибирует грипп на ранних стадиях, предотвращая внутриклеточный процессинг вирусной частицы. При введении в среду для культивирования клеток масло чайного дерева предотвращало снятие оболочки вируса, препятствуя подкислению эндосом и слиянию мембран (рис. 2C, D) (Garozzo et al 2009)., Гароццо и др., 2011 г., Гароццо и др., 2013 г., Ли и др., 2013 г.). Способность предотвращать закисление эндосом была приписана составляющим масла чайного дерева терпинен-4-олу, α-терпинеолу и терпинолену (Garozzo et al 2009, Garozzo et al 2011). Они были протестированы против других вирусов, но их действие может быть специфичным для IAV. Масло чайного дерева при активном распылении с помощью небулайзера в течение двух секунд очистило почти все воздушно-капельные инфекции через 10 минут и не выявило вируса через 15 минут после обработки небулайзером (Usachev et al 2013). Синий малли ( Eucalyptus polybractea ) показал отсутствие вируса через 15 минут после 15-секундного периода активной диффузии с помощью распылителя (таблица 3) (Usachev et al 2013).

                          Таблица 3: Эфирные масла и вирусы гриппа. Для полной таблицы нажмите на изображение.

                          В исследовании in vitro, посвященном изучению вируса h2N1, ряд эфирных масел и химических компонентов показали способность ингибировать активность ГК (рис. 2D). Лист корицы ( Cinnamomum zeylanicum ), бергамот ( Citrus bergamia ), масла лемонграсса ( Cymbopogon flexuosus ), голубой камеди ( Eucalyptus globulus ) и масла тимьяна ( Thymus vulgaris ) при нанесении на культуральную среду показали значительное ингибирование ГК. Эвгенол, основной компонент бутонов гвоздики ( Syzygium ароматический ) и масла листьев корицы (Tisserand and Young 2014), также был эффективным ингибитором ГК (Vimalanathan and Hudson 2014). Лаванда ( Lavandula angustifolia ) и герань ( Pelargoniumgraveolens 9)0007) масла также ингибировали ГК, но только при использовании в высоких концентрациях. При пассивном распылении в течение 10 минут масла бергамота и голубой камеди показали значительное снижение роста вирусов. При пассивном распылении в течение 30 минут масла листьев корицы и герани продемонстрировали снижение роста вируса (Vimalanathan and Hudson 2014). Однако эти исследования включали диффузию в небольших помещениях (маленькая трубка и закрытая камера), поэтому комнатная диффузия в доме может не дать сопоставимых результатов (Усачев и др., 2013, Вималанатан и Хадсон, 2014).

                          Средняя стадия жизненного цикла IAV в клетке-хозяине

                          «Средняя стадия» жизненного цикла гриппа включает индукцию аутофагии, репликацию генома IAV и продукцию белка IAV. Аутофагия эффективно ингибировалась гвоздичным маслом и эвгенолом в клетках, инфицированных 8 отдельными штаммами IAV (рис. 3А) (Dai et al 2013). Маркеры воспаления и уровни цитокинов были снижены по сравнению с контролем, а репликация вируса и гибель клеток были снижены (врезка на рис. 3) (Dai et al 2013). При попадании внутрь мышей ежедневно в течение 5 дней после заражения 9Эфирное масло 0004 Mosla dianthera снижает активность гиалуроновой кислоты и предотвращает воспаление и повреждение легких. Вероятно, это было связано с улучшением иммунной системы хозяина, что измерялось уровнями цитокинов (Wu et al 2012). (Масло Mosla dianthera коммерчески не производится. Его основными компонентами являются элемицин 16,5%, тимол 14,5% и β-кариофиллен 14,5%.) При ежедневном приеме мышами в течение 7 дней пачулол предотвращал вызванное IAV воспаление и повреждение легких. Это было связано с улучшением иммунитета хозяина, что измерялось активацией Т-клеток и уровнями цитокинов/хемокинов (Li et al 2012). Пачулол содержится в пачули ( Pogostemon cablin ) содержание масла около 30%.

                          Таблица 4: Компоненты эфирного масла и вирусы гриппа. Для полной таблицы нажмите на изображение.

                          После репликации генома белки ВГА продуцируются в цитоплазме. β-санталол показал снижение роста IAV и синтеза генома IAV in vitro (рис. 2G) (Kiyohara et al 2012, Paulpandi et al 2012). Germacrone также эффективно снижал рост IAV и, в частности, уменьшал транскрипцию вирусных генов и белков, продуцируемых in vitro (рис. 2H) (Liao et al 2013). Гермакрон продемонстрировал аддитивный эффект с осельтамивиром (ингибитором NA) in vitro и in vivo, что позволяет предположить, что гермакрон может быть эффективным средством лечения при использовании в сочетании с традиционными методами лечения (Liao et al 2013). Гермакрон находится в здравец ( Geranium macrorrhizum ) масло около 45%.

                          Рисунок 4. Общие сведения о гриппозной инфекции. CDC

                          транс -коричный альдегид, который составляет около 80 % масла кассии ( Cinnamomum cassia ) и 70 % масла коры корицы (Tisserand and Young 2014), ингибировал выработку белка IAV in vitro (рис. 2H) (Hayashi et al. и др. 2007 г.). Что еще более важно, интраназальное применение (при введении жидкого соединения в полость носа с помощью пипетки) транс -циннамальдегид, который позволяет прямое вдыхание паров, был эффективен для лечения смертельной пневмонии, вызванной гриппом (врезка на рис. 3) (Hayashi et al 2007). Это лечение может применяться непосредственно к людям, но, поскольку -транс--коричный альдегид может быть сенсибилизатором кожи (Tisserand and Young 2014), ингаляция без прямого назального применения может быть лучшим выбором. Эффективность ингаляционного лечения должна быть подтверждена испытаниями на людях.

                          Было показано, что две смеси эфирных масел ингибируют рост вируса h2N1 in vitro (таблица 5). Обе смеси содержат кору корицы, голубую камедь и розмарин (9).0004 Rosmarinus officinalis ) эфирные масла (Brochot et al 2016). Смесь 2 дополнительно содержит эфирные масла почек гвоздики и сладкого апельсина ( Citrus sinensis ), и эта смесь ингибирует выработку вирусного белка (рис. 2H) (Wu et al 2010).

                          Поздняя стадия жизненного цикла IAV в клетке-хозяине

                          На «поздней стадии» гриппозной инфекции вирусные белки и генетический материал мигрируют к мембране клетки-хозяина и превращаются в почкующееся потомство вируса (рис. 2I). Чтобы вирус-потомок вырвался из клетки-хозяина и распространился, NA должен расщепить общую мембрану. Масло листьев корицы и эвгенол ингибируют активность NA в клетках, подвергшихся воздействию h2N1 (Vimalanathan et al 2014), что подавляет распространение IAV. Пачулол, помимо модуляции воспалительной реакции клетки на грипп, способен связываться с активным центром белка NA (Wu et al 2011). Современные ингибиторы NA работают по тому же принципу и блокируют распространение гриппа (рис. 2J).

                          Ароматические средства, рекомендованные для домашних пользователей

                          Частицы гриппа могут распространяться воздушно-капельным путем, при тесном контакте с инфицированным человеком и при контакте с предметами, зараженными вирусом (Tesini 2018). Частицы гриппа могут оставаться жизнеспособными на объектах до 48 часов (CDC), поэтому эффективная стерилизация объектов является важным шагом в предотвращении распространения гриппа. Текущие рекомендации CDC предлагают дезинфицировать предметы хлором, перекисью водорода, мылом и спиртами (CDC). Этанол эффективен против большинства клинически значимых вирусов, включая грипп (Kampf 2017). Было показано, что перекись водорода эффективна против гриппа и норовируса при использовании на твердых поверхностях (Goyal et al. 2014). Однако эффективность использования этих веществ на пористых поверхностях неясна. Разработка химикатов, которые могли бы стать универсальными средствами дезинфекции поверхностей, является ключом к уничтожению вирусов в любых условиях. Использование эфирных масел для уничтожения бактерий установлено (Nazzaro et al 2013, Vasconcelos et al 2018), и появляется все больше доказательств их использования для уничтожения вирусов. Имеются данные о том, что диффузия эфирных масел эффективна для уничтожения переносимых по воздуху бактерий и вирусов, но необходимо изучить безопасность этой практики.

                          На основании исследования in vitro, распыление эфирного масла синего маллея ( Eucalyptus polybractea ) или эфирного масла чайного дерева ( Melaleuca alternifolia ) в течение 15 секунд является быстрым и эффективным методом элиминации воздушно-капельных капель гриппа в течение 15 минут (Усачев и др. 2013). Эти эфирные масла считаются безопасными для большинства людей и не содержат химических компонентов, раздражающих мембраны. Однако большинство домашних пользователей владеют диффузорами с умеренной мощностью, а не коммерческими небулайзерами. Это может ограничить применение этого метода уничтожения вируса гриппа, передающегося воздушно-капельным путем. Чтобы повысить эффективность, пользователи могут использовать потребительский небулайзер в ограниченном пространстве, например в закрытой спальне. После каждой обработки помещение необходимо проветрить, открыв окно, чтобы остатки эфирных масел вышли, а в помещение попал свежий воздух.

                          Листья эвкалипта

                          Пассивная диффузия эфирных масел бергамота ( Citrus bergamia ) или голубой камеди ( Eucalyptus globulus ) в течение 10 минут или корицы ( Cinnamomum zeylanicum минут) активности в культуре клеток. Смесь № 2, коммерческая смесь зародышей, содержащая кору корицы, бутоны гвоздики ( Syzygium ароматический ), сладкий апельсин ( Citrus sinensis ), голубую камедь и розмарин ( Rosmarinus officinalis 9).0007 ) масла эффективно снижали активность гриппа в несколько моментов времени в культуре клеток (таблица 5) (Wu et al 2010). Это добавляет поддержку практике распыления микробных смесей для дезинфекции помещений. Масла из почек гвоздики и листьев корицы богаты эвгенолом, который также проявляет обширную противогриппозную активность на средних и поздних стадиях жизненного цикла гриппа. Поскольку масло коричного дерева содержит транс--коричный альдегид, раздражающее и сенсибилизирующее средство, рекомендуется не использовать его в смесях для диффузоров в течение длительного периода времени. Тем не менее, распыление в течение 30 минут в пустой комнате с последующим проветриванием комнаты было бы разумной практикой. Для домашнего пользователя еще одним вариантом будет ингалятор, содержащий эфирные масла против гриппа. Ингаляторы отлично подходят для использования на ходу и избавляют от необходимости учитывать состояние здоровья других людей.

                          Таблица 5: Смеси эфирных масел и вирусы гриппа.

                          Многие эфирные масла способны снижать активность гриппа при непосредственном нанесении на зараженные гриппом клетки. Домашние пользователи могут использовать эти результаты in vitro для определения эфирных масел, которые можно использовать для очистки поверхностей. Однако очистка твердых поверхностей перекисью водорода, вероятно, является более эффективной и безопасной практикой. Остается определить, будут ли эфирные масла, распыленные или распыленные, эффективными для очистки пористых поверхностей. Неясно, как долго грипп может выживать на пористых поверхностях, и, когда это возможно, лучше всего очищать пористые поверхности с помощью веществ, рекомендованных CDC.

                          Выводы

                          Сезонный и пандемический грипп является серьезной проблемой для здоровья человека. Большинство штаммов гриппа стали устойчивыми к имеющимся противогриппозным препаратам, и существует острая необходимость в разработке новых методов лечения. Неясно, может ли грипп развить устойчивость к сложным химическим смесям, таким как эфирные масла, но вполне возможно, что штаммы гриппа могут развить устойчивость к определенным химическим компонентам, таким как транс--коричный альдегид. Однако, поскольку эфирные масла и их компоненты часто действуют на нескольких этапах жизненного цикла вируса, устойчивость может быть неполной и затрагивать только определенные этапы жизненного цикла.

                          Многочисленные исследования in vitro прояснили механизмы, с помощью которых некоторые эфирные масла и их химические компоненты блокируют активность гриппа. Эти эфирные масла можно использовать для уменьшения распространения гриппа, но следующим шагом в разработке ароматических средств для лечения гриппа является проведение исследований in vivo. Исследования на мышах выявили специфические ароматические соединения, которые устраняют последствия гриппа, включая воспаление легких, повреждение легких и пневмонию. Надеемся, что эти результаты in vivo также приведут к успешному лечению людей.

                          Таблица 6: Обзор эфирных масел, их действие и потенциальное применение против вирусов гриппа

                          механизм Белковая оболочка

                          Используемые термины

                          Определение

                          Апоптоз запрограммированная гибель клеток
                          Аутофагосома органелла, образующаяся вокруг клеточного материала, подлежащая переработке
                          Аутофагия , который координируется с лизосомами для рециркуляции поврежденного или инородного материала внутри клетки; обычно может поглощать более крупный материал, чем лизосомы
                          Хемокин тип цитокина, участвующего в развитии инфекции
                          Цитокин вещество, секретируемое клеткой, оказывающее влияние на другую клетку
                          Цитоплазма внутриклеточное пространство
                          ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
                          ДНК-полимераза фермент, участвующий в репликации ДНК
                          Гликопротеин белок с присоединенными углеводами
                          Гемагглютинин (HA)  один из типов белков на поверхности частиц вируса гриппа
                          ВИЧ Вирус иммунодефицита человека
                          ВПГ Вирус простого герпеса
                          Врожденный иммунитет клетки и механизмы, обеспечивающие первую линию защиты от инфекции неспецифическим образом
                          In vitro исследования, проводимые в культуре клеток (вне организма)
                          В естественных условиях исследований, проведенных в организме; обычно не человек
                          ИАВ вирус гриппа А
                          Лизосома клеточная органелла, участвующая в деградации, переваривает внутриклеточный материал для его переработки
                          Матрица 2 (M2) Белок ионного канала на поверхности частиц вируса гриппа
                          Нейраминидаза (NA) один из типов белков на поверхности частиц вируса гриппа
                          Пандемия всемирная вспышка болезни
                          Фосфолипиды липиды, содержащие фосфаты, входящие в состав мембран многих клеток и органелл
                          РНК рибонуклеиновая кислота
                          РСВ респираторно-синцитиальный вирус
                          Трансмембранный , перекрывающий мембрану; находясь вне клетки, в мембране и внутри клетки
                          Без покрытия процесс удаления оболочки вируса
                          Вирусные капсиды , окружающая вирусный геном
                          Вирусный конверт фосфолипидная оболочка, содержащая вирусные белки, которая окружает некоторые вирусные капсиды

                          Ссылки

                          «Уборка для предотвращения гриппа». CDC, https://www.cdc.gov/immigrantrefugeehealth/pdf/seasonal-flu/contamination_cleaning_english_508.pdf. По состоянию на 12 октября 2018 г.

                          «Прошлые пандемии». CDC, https://www.cdc.gov/flu/pandemic-resources/basics/past-pandemics.html. По состоянию на 29 октября 2018 г.

                          «Четырехвалентная вакцина против гриппа». CDC, https://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/quadrivalent.htm. По состоянию на 12 октября 2018 г.

                          Арора, Раджеш и др. «Потенциал дополнительной и альтернативной медицины в профилактическом управлении новой пандемией гриппа h2N1 (свиной грипп): предотвращение потенциальных бедствий в зародыше». Доказательная дополнительная и альтернативная медицина, том. 2011, стр. 1-16. дои: 10.1155/2011/586506.

                          Brochot, Amandine, et al. «Антибактериальное, противогрибковое и противовирусное действие трех смесей эфирных масел». Микробиология Open, vol. 6, нет. 4, 2016, стр. 1–6., doi: 10.1002 / mbo3.459.

                          Дай, Цзянь-Пин и др. «Скрининг лекарств на наличие ингибиторов аутофагии на основе диссоциации комплекса Beclin1-Bcl2 с использованием техники BiFC и механизма действия эвгенола на активность вируса гриппа А». ПЛОС ОДИН, том. 8, нет. 4, 2013, стр. 1–16., doi:10.1371/journal.pone.0061026.

                          Фейзи, Неда и др. «Индукция аутофагии регулирует репликацию вируса гриппа в зависимости от времени». Журнал медицинской микробиологии, том. 66, 2017, стр. 536-541. Дои: 10.1099/Джмм.0.000455.

                          Гароццо А. и др. «Противовирусная активность эфирного масла Melaleuca alternifolia in vitro». Letters in Applied Microbiology, vol. 49, 2009, стр. 806-808. doi:10.1111/j.1472-765X.2009.02740.x

                          Garozzo, A, et al. «Активность масла Melaleuca alternifolia (чайного дерева) в отношении вируса гриппа A/PR/8: исследование механизма действия». Противовирусные исследования, том. 89, 2011, стр. 83-88. doi:10.1016/j.antiviral.2010.11.010

                          Gnann, JW Jr, et al. «Ацикловир: механизм действия, фармакокинетика, безопасность и клиническое применение». Фармакотерапия, том. 3, нет. 5, 1983, стр. 275-283.

                          Гоял С.М. и др. «Оценка вирулицидной эффективности паров перекиси водорода». Журнал госпитальных инфекций, том. 86, нет. 4, 2014, стр. 255-259. doi:10.1016/j.jhin.2014.02.003

                          Greber, UF, et al. «Механизмы снятия оболочки вируса». Тенденции микробиологии, т. 1, с. 2, нет. 2, 1994, стр. 52-56.

                          Хаяши К. и др. «Ингибирующее действие коричного альдегида, полученного из коры Cinnamomi, на рост вируса гриппа A/PR/8 in vitro и in vivo». Противовирусные исследования, том. 74, 2007, стр. 1–8., doi:10.1016/j.antiviral.2007.01.003.

                          Джексон, Уильям Т. «Вирусы и путь аутофагии». Вирусология, т. 1, с. 479-480, 2015, стр. 450-456. doi:10.1016/j.virol.2015.03.042

                          Kampf, Gunter, et al. «Эффективность этанола против вирусов при дезинфекции рук». Журнал госпитальной инфекции, 2017 г., стр. 170–178. doi:10.1016/j.jhin.2017.08.025

                          Kiyohara, Hiroaki, et al. «Спирт пачули: in vitro сесквитерпен прямого действия против вируса гриппа в Pogostemon cablin Benth». Журнал натуральных лекарств, том. 66, 2012, стр. 55-61. дои: 10.1007/s11418-011-0550-x

                          Li, Runfeng, et al. «Пинанамин является многообещающим ведущим соединением против вируса гриппа А: данные эффективности in vitro и in vivo по сравнению с амантадином». Биологический и фармацевтический бюллетень, вып. 40, 2017, стр. 954-959.

                          Ли, Синхуа и др. «Концентрат Meleleuca alternifolia ингибирует проникновение вируса гриппа in vitro в клетки-хозяева». Молекулы, об. 18, 2013, стр. 9550-9566. doi:10.3390/molecules18089550

                          Li, Yu-Cui, et al. «Пероральное введение спирта пачули, выделенного из Pogostemonis Herba, усиливает защиту от вирусной инфекции гриппа у мышей». Международная иммунофармакология, том. 12, 2012, стр. 294-301. doi:10.1016/j.intimp.2011.12.007

                          Ляо, Цинцзяо и др. «Гермакрон ингибирует ранние стадии заражения вирусом гриппа». Противовирусные исследования, том. 100, 2013, стр. 578-588. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.021

                          Manzoor, Rashid, et al. «Белок M2 вируса гриппа А: роли от входа до выхода». Международный журнал молекулярных наук, том. 18, нет. 2649, 2017, стр. 1-16. doi:10.3390/ijms18122649

                          Мэтьюз Т., Беме Р. «Противовирусная активность и механизм действия ганцикловира». Обзоры инфекционных болезней, 19 июля88, стр. S490-494.

                          Наззаро Ф. и др. «Влияние эфирных масел на патогенные бактерии». Фармацевтика, том. 6, нет. 12, 2013, стр. 1451-1474., doi:10.3390/ph6121451

                          O’Grady, KF, et al. «Распространенность, выявление и сезонное распространение вирусов и бактерий верхних дыхательных путей у детей с острыми респираторными заболеваниями с симптомом кашля». Клиническая микробиология и инфекции, том. 22, 2016, стр. 527-534. doi:10.1016/j.cmi.2016.02.004

                          Орхан, Илкай Эрдоган и др. «Противомикробное и противовирусное действие эфирных масел из выбранных растений Umbelliferae и Libiatae и отдельных компонентов эфирных масел». Турецкий журнал биологии, вып. 36, нет. 3, 2012, стр. 239-246.

                          Paulpandi, Manickam, et al. «Противовирусный эффект ꞵ-санталола in vitro против репликации вируса». Фитомедицина, т. 1, с. 19, 2012, стр. 231-235. doi:10.1016/j.phymed.2011.11.006

                          Прайс, Ширли, Прайс, Лен. Ароматерапия для медицинских работников. 3-е изд. 2007. Черчилль Ливингстон/Эльзевир.

                          Pourghanbari, Gholamhosein, et al. «Противовирусная активность осельтамивира и эфирного масла Melissa officinalis L. против вируса птичьего гриппа A (H9N2)». Индийский журнал вирусологии, том. 27, нет. 2, 2016, стр. 170-178. doi:10.1007/s13337-016-0321-0

                          Самджи, Таслим. «Грипп А: понимание жизненного цикла вируса». Йельский журнал биологии и медицины, том. 82, 2009, стр. 153-159.

                          Сетцер, Уильям Н. «Эфирные масла в качестве дополнительных и альтернативных лекарств для лечения гриппа». Американский журнал эфирных масел и натуральных продуктов, том. 4, нет. 4, 2016, стр. 16-22.

                          Шанкс, Г.Д. «Взгляд на необычные аспекты пандемии гриппа 1918 года». Travel Medicine and Disease, vol. 13, нет. 3, 2015, стр. 217-222. doi:10.1016/j.tmaid.2015.05.001.

                          Тесини, Бренда Л. «Грипп — инфекционные заболевания». Руководство Merck Professional Edition, июнь 2018 г., www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/respiratory-viruses/influenza. По состоянию на 25 сентября 2018 г.

                          Tisoncik, Jennifer R., Korth, et al. «В эпицентре цитокинового шторма». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии, том. 76, нет. 1, 2012, стр. 16-22., doi: 10.1128/MMBR.05015-11

                          Тиссеран, Роберт. «Сопротивление бесполезно.» https://tisserandinstitute.org/resistance-is-futile/. 2015. По состоянию на 11 декабря 2018 г.

                          Тиссеран Р., Янг Р. (2014 г.) Безопасность эфирных масел: руководство для медицинских работников, 2-е издание. Лондон, Черчилль Ливингстон.

                          Tooze, SA, et al. «Эндоцитоз и аутофагия: эксплуатация или сотрудничество?» Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии, том. 6, нет. 5, 2014, стр. 1-15. doi:10.1101/cshperspect.a018358.

                          Усачев Евгений В и др. «Противовирусная активность аэрозоля и пара масла чайного дерева и эвкалипта». Журнал Aerosol Science, vol. 59, 2013, стр. 22-30. doi:10.1016/j.jaerosci.2013.01.004

                          Васконселос Н.Г. и др. «Антибактериальные механизмы корицы и ее компонентов: обзор». Микробный патогенез, 2018, стр. 1-10. doi:10.1016/j.micpath.2018.04.036

                          Вималанатан, Селварани и Хадсон, Джеймс. «Противогриппозная активность эфирных масел и паров». Американский журнал эфирных масел и натуральных продуктов, том. 2, нет. 1, 2014, стр. 47-53.

                          Ван, Юпэн и др. «Аутофагия при вирусной инфекции с отрицательной цепью РНК». Границы микробиологии, том. 9, нет. 206, 2018, стр. 1-11. doi:10.3389/fmicb.2018.00206

                          Wu, Huaxing, et al. «Ингибирующий эффект и возможные механизмы действия спирта пачули против вируса гриппа A (h4N2)». Журнал этнофармакологии, вып. 16, 2011, стр. 6489-6501. doi:10.3390/molecules16086489

                          Wu, Qiao-feng, et al. «Химический состав и противогриппозная активность эфирных масел Mosla dianthera». Журнал этнофармакологии, вып. 139, 2012, стр. 668-671. doi:10.1016/j.jep.2011.11.056

                          Ву, Шухуа и др. «Защитное эфирное масло ослабляет вирусную инфекцию гриппа: исследование in vitro на клетках MDCK». BMC Дополнительная и альтернативная медицина, том. 10, нет. 69, 2010, стр. 1-13.

                          Zai-Chang, Yang, et al. «Химический состав эфирного масла Cynanchum stauntonii и его активность против вируса гриппа». Коллоиды и поверхности B: Biointerfaces, vol. 43, 2005, стр. 198-202. doi:10.1016/j.colsurfb.2005.05.003

                          Zhao, Xin, et al. «Открытие сильнодействующих ингибиторов на основе пинанамина против устойчивых к амантадину и осельтамивиру вирусов гриппа А». Журнал медицинской химии, том. 61, 2018, стр. 5187-5198., doi:10.1021/acs.jmedchem.8b00042.

                          Чжан, Ронг и др. «Регулирование аутофагии вирусом гриппа А». BioMed Research International, vol. 2014, 2014, стр. 1-7. doi:10.1155/2014/498083

                          Автор

                          • Shannon Becker, PhD

                            Доктор Беккер более 14 лет занимался академическими исследованиями, проводя исследования в трех высокопоставленных университетах Северной Каролины. Она публиковалась на тему рака, генетики и эволюции. Доктор Беккер является зарегистрированным ароматерапевтом™ с высшим образованием в области ароматической медицины. Доктор Беккер пишет научные обзоры биологических и химических взаимодействий с эфирными маслами, экстрактами CO2 и их химическими компонентами, которые были опубликованы в журнале AromaCulture Magazine и Институтом Тиссерана. Доктор Беккер является рецензентом и проводит собственное ароматическое исследование. Ее исследование применения ароматерапии для лечения симптомов синдрома Элерса-Данлоса финансируется за счет гранта AIA. Доктор Беккер входит в исследовательский комитет AIA, консультирует нескольких лидеров отрасли и клинических ароматерапевтов. Она обладает уникальным набором навыков, который прекрасно отражает движение к ароматерапии, основанной на доказательствах.

                            Просмотреть все сообщения

                          ключ к лечению рака Терапия CAR Т-клетками не может достичь?

                          артикул

                          17

                          АКЦИИ

                          Профессор Кристиан Брешо объясняет, почему лентивирусные векторы могут служить эффективным инструментом для лечения широкого спектра видов рака и могут использоваться для вакцин.

                          Терапия

                          CAR Т-клетками является одним из самых выдающихся достижений в лечении рака, доказав свою эффективность при лечении нескольких трудноизлечимых видов рака крови, таких как крупная В-клеточная лимфома 1 и острый лимфобластный лейкоз, вызванный предшественниками В-клеток. 2 Эти успехи не следует недооценивать, но хотя CAR Т-клеточная терапия привлекла к себе всеобщее внимание, она бросила тень на менее известную сестринскую технологию, которая основана на аналогичной теории модификации иммунотерапии и может доказать еще больше эффективен при лечении широкого спектра онкологических заболеваний.

                          Лентивирусные векторы разрабатывались вместе с терапией CAR Т-клетками, и теперь они раскрывают свою истинную ценность как в качестве альтернативной терапии, так и в качестве мощного дополнительного инструмента в лечении более широкого спектра онкологических заболеваний. В этой статье рассматриваются доказательства использования лентивирусных векторов для лечения рака, развеиваются вредные и неточные мифы, которые существуют вокруг платформы, и раскрывается их более широкое использование в вакцинах и многом другом.

                          Высвобождение потенциала лентивирусных векторов

                          Лентивирусные векторы сходны с терапией CAR T-клетками в нескольких аспектах: две платформы основаны на одной и той же технологии, и оба иммунотерапевтических средства воздействуют на иммунную систему, вызывая ответную реакцию. Однако лентивирусные векторы генерируют ответы совершенно по-другому.

                          …растущий объем данных и работа основной группы преданных защитников выставляют лентивирусные векторы в новом свете»

                          Лентивирусные векторы являются единственными иммунотерапевтическими средствами, предназначенными для трансдукции дендритных клеток, печально известных неделящихся клеток, с которыми трудно манипулировать и которые индуцируют исключительно Т-клеточный ответ. Используя технологию лоскута ДНК, наряду со специфическими промоторами, повышающими эффективность трансдукции, теперь можно получить доступ к ядрам этих неделящихся клеток. Путем генной инженерии лентивирусных векторов с антигенами раковых клеток и, в свою очередь, их использования для трансдукции дендритных клеток Т-клетки могут быть активированы и размножены для распознавания и уничтожения опухолей. Важно отметить, что дендритная клетка будет продолжать демонстрировать антигены на протяжении всей своей жизни, что приводит к устойчивому Т-клеточному ответу. Ключевой особенностью трансдукции лентивирусного вектора и последующей активации Т-клеток является процесс, который происходит in vivo , используя естественный иммунный ответ организма.

                          Несколько доклинических исследований на животных уже доказали эффективность лентивирусных векторов в эрадикации солидных опухолей, включая рак предстательной железы у мышей, при опухолях, экспрессирующих простат-специфический антиген (ПСА). 3 Уничтожение опухоли, вызванное ВПЧ, также наблюдалось в моделях на мышах наряду с защитой от повторного заражения опухолью. 3

                          Как лентивирусные векторы соотносятся с терапией CAR Т-клетками?

                          Терапия

                          CAR Т-клетками оказалась очень эффективной при лечении некоторых видов рака крови, таких как некоторые лимфомы и лейкемии. Однако однажды лентивирусные векторы могут стать альтернативой терапии CAR Т-клетками и прообразом для лечения солидных опухолей — области, в которой терапия CAR Т-клетками не имеет доказанного успеха.

                          Благодаря недавним обнадеживающим результатам доклинических испытаний лентивирусные векторы могут трансформировать лечение солидных опухолей, обеспечивая более широкое применение и повышенный потенциал по сравнению с терапией CAR Т-клетками. Трансдукция дендритных клеток с их ролью в активации клеточного иммунитета обеспечивает сильные и разнообразные возможности для лечения широкого спектра показаний. Лентивирусные векторы уже продемонстрировали более широкое терапевтическое и профилактическое применение для более широкого лечения рака, а также генной терапии, 3 вакцины против инфекционных заболеваний, таких как COVID-19 4 и для лечения ВИЧ, безопасность и иммуногенность которых продемонстрированы в ходе I фазы клинических испытаний. 5

                          Ключевым преимуществом терапии лентивирусными векторами является активация естественного иммунного ответа организма. Векторы вводятся в организм in vivo , и иммунный ответ активируется и размножается дендритными клетками с использованием собственной иммунной системы и механизмов организма. При таком подходе несколько опухолевых антигенов могут быть закодированы в одном векторе, что расширит спектр видов рака, которые можно лечить с помощью одной терапии, и, вероятно, повысит эффективность Т-клеток. 3 Эта пролиферация in vivo означает, что лентивирусные векторы будут более масштабируемыми и более рентабельными, чем терапия CAR Т-клетками.

                          И наоборот, терапия CAR Т-клетками вызывает искусственный ответ и требует более длительной и инвазивной подготовки. Т-клетки должны быть извлечены из организма пациента, сконструированы ex vivo , размножены и затем введены обратно в организм посредством инфузии. Создание этого искусственного иммунного ответа требует передовых лабораторий и квалифицированных научных знаний, и это требует значительных затрат. Терапия CAR Т-клетками также не лишена рисков; цитокиновые бури являются слишком распространенным побочным эффектом, поскольку организм реагирует на это смоделированное иммунное состояние, вызывая серьезные, иногда опасные для жизни последствия. 6

                          Итак, что сдерживает распространение лентивирусных векторов?

                          В последние годы лентивирусные переносчики получили свою долю несправедливой прессы. Недостаточное понимание науки, стоящей за платформой, и значительное затмение CAR Т-клеточной терапией не позволили лентивирусным векторам привлечь внимание и, следовательно, финансирование и исследования, которых заслуживает эта область. В конечном счете, технология, которая может изменить будущий ландшафт лечения рака, была заторможена.

                          Во-первых, сохраняется устаревшее и неточное представление о лентивирусных переносчиках. Некоторые вирусные векторы, такие как векторы ретровирусов, интегрируют свой геном в геном человека-хозяина, и когда векторы такого типа использовались в лечении, они иногда вызывали рак. 7 Лентивирусы относятся к семейству ретровирусов; тем не менее, те лентивирусные векторы, которые теперь можно использовать для лечения рака, являются неинтегративными векторами, что означает, что они не могут интегрироваться в ДНК клетки человека и, следовательно, не могут вызывать инсерционный онкогенез, который может привести к раку.

                          Во-вторых, лентивирусные векторы часто критикуют в связи с производственными ограничениями. Хотя в первые дни было трудно производить лентивирусные векторы в больших количествах, сейчас это не так. Производственные возможности расширились, и многие производственные организации, работающие по контракту, могут производить лентивирусные векторы в больших масштабах. В случае лечения рака большие объемы не требуются, но теперь возможно даже крупномасштабное производство для профилактики, таких как лентивирусные векторные вакцины, при наличии более совершенных биофармацевтических методов масштабирования и масштабирования.

                          Наконец, предполагаемая конкуренция с терапией CAR T-клетками привела к тому, что лентивирусные векторы были обойдены вниманием, когда дело доходит до разработки методов лечения рака. Разработка лентивирусных векторов для использования таким образом будет основываться на успехах, уже достигнутых в генной терапии и разработке вакцин, и поможет еще больше расширить область применения этих универсальных векторов.

                          Борьба с популярностью ради инноваций

                          Совершенно очевидно, что CAR Т-клеточная терапия революционизирует лечение некоторых видов рака, предоставляя сильную альтернативу традиционной и более общей терапии на основе химических веществ. Хотя исследование лентивирусных векторов не направлено на то, чтобы свести на нет или свести к минимуму невероятную работу в этой области, внимание к CAR Т-клеточной терапии бросило тень на ее менее известного брата: лентивирусные векторные терапии, которые выросли из той же основной науки.

                          Сосредоточение внимания на одной платформе иммунотерапии привело к сохранению неправильных представлений и замедлению инноваций в отношении разработки лентивирусных векторов в качестве потенциальных методов лечения рака. Тем не менее, растущий объем данных и работа основной группы преданных сторонников выставляют лентивирусные векторы в новом свете. Ранние испытания показали, что лентивирусные векторы являются безопасными и эффективными потенциальными средствами лечения широкого спектра солидных опухолевых патологий, а также средствами профилактики и лечения еще более широкого спектра генетических и инфекционных заболеваний.

                          Об авторе

                          Профессор Кристиан Брешо является председателем научно-консультативного совета TheraVectys. Кристиан — выдающийся врач и исследователь, в настоящее время профессор Университета Южной Флориды и президент Глобальной вирусной сети.

                          Каталожные номера

                          1. Галаад. https://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/new-four-year-data-show-long-term-survival-patients-large-b-cell
                          2. Новартис. https://www.hcp.novartis.com/products/kymriah/acute-lymphoblastic-leukemia-children/#important-safety-info
                          3. Мин-Вен Ку, Пьер Отье, Фабьен Нево, Филипп Суке, Мэрилин Буржин, Марта Романо, Пьер Шарно и Лале Майлесс. Лентивирусный вектор индуцирует высококачественные Т-клетки памяти посредством трансдукции дендритных клеток. Коммуникационная биология (2021) 4: 713. DOI 10.1038/s42003-021-02251-6.
                          1. Мин-Вен Ку, Мэрилин Буржин, Пьер Отье, Джоди Лопез, Кирилл Немиров, Фанни Монкок, Амандин Нуарат, Бенджамин Весен, Фабьен Нево, Катрин Блан, Филипп Соук, Худа Таббал, Эмелин Симон, Дэвид Харди, Марин Ле Дюдаль , Франсуаза Гине, Лоуренс Фьет и др. Интраназальная вакцинация лентивирусным вектором защищает от SARS-CoV-2 на доклинических моделях животных. Сотовый хозяин и микроб. 10 февраля 2021 г. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.12.010
                          1. Безопасность, переносимость и иммуногенность, индуцированные лечением THV01 у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 типа B и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02054286 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02054286
                          2. Дженнифер Н. Брудно, Джеймс Н. Кочендерфер, Токсичность химерных антигенных рецепторов Т-клеток: распознавание и лечение. Продвинутый специалист в области клеточной иммунной терапии в гематологии. 30 июня 2016 г.0189
                          3. Kohn, D., Sadelain, M. & Glorioso, J. Возникновение лейкемии после генной терапии Х-сцепленного SCID. Nat Rev Cancer 3, 477–488 (2003 г.). https://doi.org/10.1038/nrc1122

                          Похожие темы
                          Биофармацевтика, Разработка лекарств, Иммунология, Иммуноонкология, Онкология, Т-клетки

                          Акции

                          Похожие темы

                          Биофармацевтика, Разработка лекарств, Иммунология, Иммуноонкология, Онкология, Т-клетки

                          Фильтр слов

                          Фильтр слов

                          Handy-Dandy Скотта Пакина

                          Программа фильтрации слов

                          Удобная программа Скотта Пакина для фильтрации слов — это инструмент это помогает в словесных играх, таких как Джотто, палач, Ералаш, и Wordle, в котором нужно разгадать загадку слово. Просто следуйте инструкциям ниже, и мы быстро определим загадочное слово.

                          Удобная программа Скотта Пакина для фильтрации слов написан в основном на JavaScript. Вам нужно включить JavaScript в ваш веб-браузер, чтобы использовать эту программу.

                          Инициализация…

                          0%


                          Для использования программы просто заполните любую строку командной формы и нажмите соответствующую кнопку «Процесс», чтобы обработать эту команду. Операции суммируются. Следовательно, если вы сначала укажете, что загадочное слово начинается с A , а позже укажите, что оно начинается с B , то все слова-кандидаты будут исключены из списка как ни одно слово не может начинаться одновременно с A и B .

                          Поддерживаются следующие команды:

                          Слово должно содержат { точно , по крайней мере , в большинство } 〈 номер 〉 буквы, { нет обязательно уникальные , все уникальные }.
                          Слова, содержащие несколько букв, которые не соответствует заданному количеству, отфильтровываются из списка. Если выбрано все уникальные , действует дополнительное ограничение. что ни одна буква не может встречаться более одного раза в любом месте слово.
                          Слово { должен , не должен } содержать букву(ы) 〈 букв 〉 { в любом месте слово , на позиции номер 〉, как последняя буква слово }.
                          С должно слово должно содержать все заданных букв, чтобы остаться в списке. С не должно быть , слово должно содержать ни одного из данные буквы остаются в списке. Если несколько букв указано, их будут искать в любом месте слово .
                          Слово должно содержат { точно , по крайней мере , в большинство } 〈 номер 〉 экземпляр(ы) буквы 〈 письмо 〉.
                          Слова, содержащие неправильный счет данная буква отфильтровывается из списка.
                          Слово должно содержать { точно , минимум , в большинство } 〈 номер 〉 буква(ы) из списка 〈 букв 〉 на { любой , тот же , другой } позиции.
                          Буквы каждого слова в списке слов соответствует 〈 букв 〉. Слова, содержащие неправильный подсчет совпадающих букв в указанном типе позиции ( любые , одинаковые или разные ) отфильтровываются из списка. Обратите внимание, однако, что такая же -позиция или другая -позиция совпадения не исключают существования каких-либо дополнительных совпадений в другой тип позиции. Например, если ровно 3 букв из МЕЧ должен появиться на другой положение, слово птицы сохранено, потому что r , d и s появляются в разных позициях, чем в МЕЧ . Тем не менее, бровей также сохранены потому что r , w и s появляются в разные позиции, чем в МЕЧ — хотя o появляется в той же позиции , что и в МЕЧ . При желании дополнительно уточняйте что ровно 3 букв из SWORD должен стоять на в любой позиции устранит 91 676 бровей 91 677, сохранив при этом 91 676 птиц 91 677. (Этот своего рода повторный вызов, вероятно, будет популярен, когда играть Слово Игры в стиле Mastermind.)
                          Слово должно содержат только буквы 〈 букв 〉, каждая { ноль или более раз , не более одного раза за вхождение в список , ровно один раз (т.е. анаграмма) }.
                          С ноль или более раз , слово сохраняется только в том случае, если каждая его буква взята из набора 〈 букв 〉. С не более одного раза за появления в списке слово сохраняется, только если каждое его буквы нарисованы из набора 〈 букв и повторяет каждую букву нет больше раз, чем повторяется в 〈 букв 〉. С ровно один раз (т.е. образуя анаграмму) , только слова, которые являются анаграммами 〈 букв 〉, являются сохраняется. Например, если 〈 букв 〉 это OSPST , ровно один раз совпадений всего сообщений , точек и остановок ; максимум один раз за вхождение дополнительно соответствует вариант , пост , горшок , сверху и бросают , среди прочего; и ноль или больше умножить на соответствует всем этим словам плюс такие слова, как как копоть , сутулится , и малышей .
                          Слово должно сопоставьте шаблон 〈 шаблон 〉 с совпадением тире { любая буква , любая другая буква }.
                          Поле 〈 шаблон 〉 принимает прописные и строчные буквы и тире. Он фильтрует список слов следующим образом:
                          • Шаблон должен содержать столько символов, сколько в каждом слове что следует сохранить.
                          • Заглавная буква в шаблоне указывает, что буква должна стоять в соответствующей позиции в каждом слово, которое следует сохранить.
                          • Буква нижнего регистра указывает, что эта буква должна появляться в каждое слово, но , а не в той позиции, в которой оно появляется в узоре.
                          • Прочерк означает, что может появиться любая буква на соответствующей позиции или что только любой другой буква (т. е. любая буква, отсутствующая в 〈 шаблон 〉) может появиться в соответствующем должность.
                          Слово { должно быть , не должно быть } соответствует обычному выражение 〈 регулярное выражение 〉.
                          Регулярные выражения — мощное механизм описания буквенных узоров. Вы можете искать в Интернете на 9 〈 букв ] соответствует любой букве, не входящей в 〈 букв 〉. Допускаются такие диапазоны, как k-q .
                        • X ? соответствует либо нулю, либо одно вхождение 〈 X 〉.
                        • X * соответствует нулю или более вхождения 〈 X 〉.
                        • X + соответствует одному или нескольким вхождения 〈 х 〉.
                        • X 〉〈 Y 〉 соответствует 〈 X 〉, за которым сразу следует 〈 и 〉.
                        • X | И 〉 соответствует либо 〈 X 〉, либо 〈 и 〉.
                        • Круглые скобки можно использовать для группировки нескольких подвыражений в одно новое подвыражение.
                        { Разумно , Случайным образом } угадать { слово , буква } из { исходный , текущий } список (соблюдение текущие длины слов). Лучший кандидат найден после 〈 номер 〉 отображается секунд или меньше ниже.
                        С Случайным образом , слово или буква выбирается случайным образом из исходных или текущий } список слов. Только слова, которых нет короче самого короткого слова в списке и не длиннее самое длинное слово в списке имеют право на выбор. С Интеллектуально , программа выбирает слово или письмо, которое, скорее всего, сузит список оставшихся слова. слово выбрано разумно из исходного списка не обязательно является кандидатом для загадочного слова. Например, если известно, что слово заканчивается с E мало знаний, чтобы быть полученный путем угадывания слова, которое также заканчивается на E ; поэтому программа может использовать этот последний положение, чтобы проверить письмо, что оно ничего не знает о. Разумно угадать слово это трудоемкий процесс. Указание ограничения по времени сообщает программа для возврата лучшего слова, найденного в момент времени выбежал.

                        Команды фильтрации суммируются. Например, если указать что Слово должно содержать буква (буквы) A в позиции 1 , затем указывают, что Слово должно содержать ровно 2 экземпляр(ы) буквы P , результирующий список слов будет содержать только слова, соответствующие обоим критериям (например, яблоко и по поводу , но не аспирин или молния ). Точно так же, если вы укажете, что Слово должно содержать ровно 4 буквы затем указывают, что Слово должно содержат ровно 10 букв , результирующий список слов будет пустым, так как ни одно слово одновременно не содержит ровно 4 буквы и ровно 10 букв.

                        Кнопка Показать слова открывает список оставшихся слов. (Список скрыт по умолчанию, поскольку некоторые веб-браузеры чрезвычайно медленный при отображении и обновлении текстовых полей, содержащих большое количество текст.) При желании список можно отредактировать вручную.

                        Рассмотрим игру как Линго в которой игроки должны определить слово из пяти букв, из которых только первая буква известна изначально. Каждый ход игрок угадывает слово и ему сообщают, какие буквы в этом слове стоят правильно. место в загадочном слове, какие буквы стоят в неправильном расположение и какие буквы вообще не встречаются в загадочном слове. Предположим, что данная начальная буква Р . Один подход такой следующим образом:

                        1. Программа начинается со списка из 63823 букв.
                        2. Процесс Слово должно содержат ровно 5 букв . 4662 слова (только те, которые содержат правильное количество букв) оставаться в списке.
                        3. Процесс Слово должно содержать письмо(я) P на позиции 1 . Этот уменьшает количество оставшихся слов до 310.
                        4. Процесс Разумно Угадай слово из исходного списка . Программа догадок возникло .
                        5. Предположим, нам сказали, что буквы А и Е существуют в загадочном слове. но не на их месте в возникло и что ни один из другие буквы в возникли появляются в загадочном слове. Процесс Слово должно соответствовать шаблону a—e с черточками, соответствующими любая буква и слово не должно содержать письмо(я) ROS в любом месте слово . Теперь в списке осталось всего 15 слов. (Нажмите на Покажите слова , чтобы увидеть их.)
                        6. Процесс Разумно Угадай слово из исходного списка . Программа догадки сальник .
                        7. Предположим, нам сказали, что загадочное слово содержит D в конце положение, A в положении, отличном от того, где оно встречается в сальник , и ни одна из других букв сальник . Процесс Слово должно соответствовать шаблону —a-D с дефисами, соответствующими любой букве и слово не должно содержать письмо(я) GLN в любом месте слово . Теперь в списке осталось всего 4 слова ( шагали , прокладывали , лапали , и заплатили ).
                        8. Обработать Разумно Угадать слово из исходного списка . Программа догадки жевательные . Обратите внимание, что жевательный содержит C от шагал , W от лапал , а Y от заплатили .
                        9. Предположим, нам сказали, что загадочное слово содержит букву Е, но не на своем месте в жевательных и что ни один из других буквы в жевательные появляются в загадочном слове. Потому что все из оставшихся слов содержат E в той же позиции, которую мы на самом деле не нужно обрабатывать Слово должно соответствовать шаблон —e— с дефисами, соответствующими любой письмо (хотя не помешает). Однако, обработка Слово не должно содержать письмо(я) CHWY в любом месте word оставляет только одно слово: paved . Должно быть, это загадочное слово!

                        В каждом типе игры может использоваться свой набор команд для фильтрация списка слов. Например, для игр как палач, наиболее полезными командами, вероятно, будут . Слово должно соответствовать шаблон 〈 какой-то шаблон заглавных букв 〉 с тире соответствие любой другой букве и Разумно угадай букву из текущий список . Для игр как Джамбл, самая полезная команда, вероятно, будет Слово должно содержать ровно буквы перепутались буквы .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.