Тилозин для животных инструкция по применению: Тилозин 50,200 — инструкция по применению лекарственного препарата для животных в ветеринарии

Автор: | 12.07.1976

Содержание

Тилозин ТМ 50

Инструкция по применению препарата Тилозин — ТМ 50

1 Общие сведения

1.1 Тилозин-ТМ 50 (Tylosinum-ТМ 50).

1.2 Препарат представляет инъекционный раствор, в 1 мл которого содержится 50 мг тилозина в форме основания.

1.3 По внешнему виду представляет собой прозрачную жидкость от светло-желтого до желтого цвета, без видимых механических включений.

1.4 Препарат выпускают по 100мл в стеклянных флаконах, бутылках. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от плюс 5оС до плюс 25оС.

Срок годности препарата-2 года при условии соблюдения правил хранения.

2 Фармакологические свойства

2.1 Препарат активен в отношении большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий, в том числе стрептококков, лепто-спир, коринебактерий, клостридий, эризипелотриксов, пастерелл, хламидий, трепонем и микоплазм.

Бактериостатическое действие развивается в результате блокирования белкового синтеза в микробной клетке.

2.2 При введении в организм препарат быстро проникает в органы и ткани. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 ч после инъекции. Терапевтическая концентрация в организме сохраняется на протяжении 24 ч после введения. Выводиться из организма с мочой, желчью, фекалиями, молоком.

2.3 При одновременном применении препарата со спектиномицином, тетрациклином, хлорамфениколом и эритромицином усиливается его дейст-вие в отношении Mycoplasmagallisepticum.

3 Порядок применения препарата

3.1 Препарат применяют для лечения животных при респираторных заболеваниях крупного и мелкого рогатого скота, свиней, лошадей, кро-ликов, собак, кошек, а также эффективен при дизентерии, бордетеллезе, роже свиней, при хирургических инфекциях, отитах, некротических пододер-матитах, артритах, метритах, лептоспирозе и других инфекциях, вызванных чувствительными к тилозину микроорганизмами.

3.2 Препарат вводят внутримышечно один раз в сутки в течение 3-5 дней. Суточная доза для крупного рогатого скота составляет 0,08 — 0,2 мл/кг живой массы, лошадям — 0,1 мл/кг живой массы, мелкому рогатому скоту и телятам — 0,2 мл/кг живой массы, поросятам, собакам и кошкам — 0,2 мл/кг живой массы, кроликам — 0,3 мл/кг живой массы.

3.3 Побочные действия. Очень редко возможны аллергические реакции у свиней в виде эритемы, зуда, которые быстро проходят после прекращения применения препарата.

3.4 Противопоказания. Не рекомендуется применять препарат одно-временно с пенициллином (особенно с ампициллином и оксациллином), цефа-лоспоринами и линкомицином в связи с выраженным снижением анти-бактериального эффекта тилозина, а также при сверхчувствительности к составным частям препарата.

3.5 Убой крупного рогатого скота на мясо разрешается не ранее, чем через 8 суток, а остальных животных через 4 суток после последнего назна-чения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указан-ного срока, используют для кормления плотоядных животных. Молоко, полученное от животных в период лечения и до истечения 4 суток после последнего введения препарата, запрещается использовать для пищевых целей. Такое молоко может быть использовано для кормления животных.

4 Меры личной профилактики

4.1 При работе с препаратом следует соблюдать меры личной гигиены и правила техники безопасности.

Тилозин 50, 50 мл/фл | Ветеринарная клиника Ирины Оныщук

Описание товара

Описание

Тилозин 50 выпускается в виде 5 % раствора для инъекций, 1 мл которого содержит 50 мг действующего вещества тилозина в форме основания. Форма выпуска – стеклянные флаконы ёмкостью 100 мл.

Показания

Применяют в ветеринарной практике для лечения инфекционных заболеваний у животных:

бронхопневмоний крупного и мелкого рогатого скота, свиней, собак, кошек;

энзоотической пневмонии, дизентерии, атрофического ринита, артритов, и рожи свиней;
маститов крупного рогатого скота;
инфекционной агалактии овец и коз;
при вирусных заболеваниях у животных, осложнённых присоединением вторичных инфекций.

Способ применения и дозы тилозина

Тилозин применяется строго внутримышечно из расчёта: крупный рогатый скот — 5 – 10 мг/кг массы животного, свиньи — 10 мг/кг, овцы и козы — 10 – 12 мг/кг, собаки и кошки — 5 – 10 мг/кг. Кратность введения — один раз в сутки. Длительность курса лечения 3–5 дней. При повторном применении место инъекции необходимо менять.

Фармакологическое действие

Тилозин активен преимущественно в отношении грамположительных, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов: стрептококков, клостридий, хламидий, лептоспир,коринебактерий, пастерелл, эризипелотриксов, спирохет трепонем хиодизентерии и микоплазм. После внутримышечного введения антибиотик быстро всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в тканях организма уже по истечении 1 часа после инъекции. Терапевтическая концентрация тилозина в тканях сохраняется на протяжении не менее 20 часов. Выводится из организма преимущественно почками с мочой, у лактирующих особей ещё и с молоком.

Побочные действия

Препарат обычно легко переносится. Крайне редко возможны аллергические реакции у свиней в виде покраснения, зуда, респираторных явлений, незначительного отека с частичным пролабированиемпрямой кишки, которые проходят вскоре по окончании приёма тилозина.

Противопоказания

Не следует применять тилозин одновременно с другими антибиотиками: цефалоспоринами,линкомицином, пенициллинами (особенно с ампициллином и оксациллином), так как они понижают антибактериальный эффект тилозина, а также при индивидуальной повышенной чувствительности к препарату.

Особые указания

Забой на мясо животных, которым применяли Тилозин 50, допустим не ранее, чем через 8 суток после последней инъекции препарата. Мясо убитых до истечения указанного срока животных используется для кормления плотоядных или в производстве мясокостной муки. Молоко, полученное в период применения Тилозина 50 и до истечения 4 суток после последнего введения антибиотика, может использоваться только в качестве корма животным.

Условия хранения

Препарат хранится в тёмном, сухом месте при температуре воздуха от 10 до 25 °С. Срок годности 2 года.

Тилозин 50 (Tilozin)

Преимущества:
— обладает большей стабильностью и эффективностью по сравнению с тилозином тартратом;
— один из наиболее безопасных антибиотиков;
— обладает хорошей переносимостью;
— экономически выгодная стоимость курса лечения;


— короткие сроки ограничения по мясу и молоку;

Описание:
Традиционный лекарственный препарат с запатентованной технологией получения тилозина в виде основания для лечения животных при болезнях бактериальной этиологии, лидер продаж среди инъекционных макролидных антибиотиков.
Тилозин 50 представляют собой прозрачную, слегка вязкую жидкость светло-желтого цвета с характерным запахом.
Выпускается в форме 5% и 20% стерильного инъекционного раствора в стеклянных флаконах по 20, 50 и 100 мл.

Фармакологические свойства:
Тилозин является бактериостатически действующим антибиотиком, разработанным специально для применения животным.
Тилозин действует на грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии, в том числе: стрептококки, стафилококки, лептоспиры, коринебактерии, клостридии, эризепилотриксы, пастереллы, хламидии, спирохеты и микоплазмы.


При внутримышечном применении антибиотик резорбируется быстро и достигает максимальных концентраций в тканях примерно через 1 час после введения.
Терапевтический уровень антибиотика сохраняется в организме в течение 20-24 часов.
Выводится из организма преимущественно с мочой и желчным секретом, у лактирующих животных и с молоком.
По степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам.

Показания к применению:
Тилозин 50 применяются для профилактики и терапии инфекционных заболеваний, которые вызваны чувствительными к тилозину возбудителями, а также для профилактики и лечения вторичных инфекций при вирусных заболеваниях.
— Крупный рогатый скот, телята: пневмония, мастит, энтерит, вторичные инфекции при вирусных заболеваниях.


— Свиньи: энзоотическая пневмония, артрит, дизентерия, вторичные инфекции при вирусных болезнях, атрофический ринит, рожа свиней и др. Овцы, козы: инфекционная агалактия овец и коз, пневмония коз и т.д.

Дозировка и способ применения:
Препарат вводится только внутримышечно 1 раз в сутки.
При повторном применении необходимо менять место иньекции.

Рекомендуемые дозы из расчета на 1 кг массы тела животного:
— крупный рогатый скот: 0,1-0,2 мл.;
— свиньи: 0,02 мл.;
— овцы, козы: 0,2-0,24 мл.;
— собаки, кошки 0,1-0,2 мл.

Побочные действия:
при применении Тилозина побочных явлений, как правило, не наблюдается.
При повышенной индивидуальной чувствительности у некоторых животных возможны аллергические реакции.


У свиней очень редко возможны эритема, зуд и респираторные явления.
Эти реакции очень быстро проходят без вмешательства.
В качестве единственного мероприятия можно, смотря по обстоятельствам, рекомендовать прекращение лекарственного лечения.
Продолжительность применения не должна превышать 3 дня.

Противопоказания:
Сверхчувствительность к составным частям препарата.
Не рекомендуется применять одновременно с пенициллинами (особенно с ампициллином и оксациллином), цефалоспоринами и линкомицином в связи с выраженным снижением антибактериального эффекта тилозина.

Ограничения:
Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 8 суток после последнего применения Тилозина.
Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано в корм животным.


Молоко дойных животных разрешается использовать в пищевых целях в течение 4 суток после последнего введения препарата. Молоко, полученное в период лечения и в течение 4 суток после последнего введения препарата запрещается использовать в пищевых целях, оно может быть использовано для кормления животных.

Срок годности 2 года со дня производства.

Инструкция по применению препарата Тилозин 50 скачать

Тилозин-200 — Ветеринарные препараты — Basalt

Описание: Вязкая прозрачная жидкость  светло-желтого цвета.

Состав: 100 мл раствора тилозина содержит: тилозин — 20 г.

Фармакологические свойства: Тилозин — антибиотик из группы макролидов, активен в отношении большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий, в том числе стафилококков, стрептококков, коринебактерий, клостридий, пастерелл, эризипелотриксов, спирохет, хламидий, трепонемы, дизентерии и микоплазм.  При введении внутримышечно антибиотик хорошо всасывается из места инъекций в кровь и проникает практически во все органы и ткани организма. Наиболее высокий уровень тилозина достигается в легких, печени, молочных железах и почках. После однократной инъекции терапевтическая концентрация антибиотика сохраняется в организме в течение не менее 20 часов. Тилозин 200 проявляет также неспецифическое иммуностимулирующее и иммуномодулирующее действие благодаря ингибированию цитокинов, активации плазматических клеток и продукции антител, активации хемотаксиса лейкоцитов и пролиферации лимфоидных элементов.  Тилозин 200 в исключительно высоких концентрациях накапливается в лизосомах нейтрофилов, обеспечивая завершенность фагоцитоза и быстрое избавление от бактериальных патогенов. Особый состав органического растворителя в  препарате обеспечивает высокую стабильность при хранении, оптимальную консистенцию для комфортного наполнения шприца и абсолютно безболезненные для животного инъекции. Препарат выводится из организма в основном с калом, в меньших количествах с мочой и молоком.

Показания: Назначают для лечения бронхопневмонии крупного рогатого и мелкого рогатого скота, свиней, собак и кошек; маститов крупного рогатого скота; энзоотической пневмонии, артрита, дизентерии, атрофического ринита и рожи свиней; инфекционной агалактии овец и коз, а также вторичных инфекций при вирусных заболеваниях.

Дозировка: Раствор тилозина-200 вводится только внутримышечно 1 раз в сутки в течении 3-5 дней. При повторном применении необходимо менять место инъекции.

Рекомендуемые дозы из расчета на кг массы тела животного:

Вид животного Тилозин 200
Крупный рогатый скот, телята 0,025 — 0,05 мл
Свиньи 0,05 мл
Овцы, козы 0,05 — 0,06 мл
Собаки, кошки 0,025 — 0,05 мл

Противопоказания: Не рекомендуется применять тилозин одновременно с пенициллином (особенно с ампициллином и оксациллином), цефалоспоринами и линкомицином в связи с выраженным снижением антибактериального эффекта тилозина.

Предостережения: Убой животных на мясо, которым применяли раствор тилозина-200, разрешается через 8 суток после прекращения введения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, используют для кормления плотоядных животных или производства мясокостной муки. Молоко, полученное от животных в период применения тилозина-200 и до истечения 4 суток после последнего введения препарата, запрещается использовать для пищевых целей. Такое молоко может быть использовано для кормления животных.

Форма выпуска: Препарат фасуют в ампулы  по 1, 2, 5, 10, 20 мл, стеклянные флаконы по 5, 10, 20, 50, 100, 200 мл.

Условия хранения: В сухом, темном месте при температуре от 10 до 25°С.

Срок годности: 2 года

инструкция по применению, показания в ветеринарии

Препарат Тилозин 50, 200 – это лекарственное средство из группы антибиотиков, которое применяется в ветеринарии для лечения легочных инфекций животных и других инфекционных заболеваний различных органов. Оно внесено в ветеринарный справочник в 2013 году, и с тех пор широко применяется в лечении крупного рогатого скота (КРС), свиней, птиц и домашних животных. Препарат содержит 50 мг тилозина, выпускается в форме раствора для внутримышечных инъекций, имеет вязкую консистенцию и желтый оттенок.

Дополнительные вещества препарата Тилозин 50 – бензиловый спирт, вода и пропандиол. Стеклянные флаконы с лекарством закупорены пробкой, закрываются алюминиевыми колпачками.

Биологические свойства и действие

Среди фармакологических свойств ветеринарного препарата можно выделить:

  • антибактериальное действие – Тилозин относится к макролидным антибиотикам, имеет выраженное антибактериальное действие, распространяемое на животных нескольких видов;
  • действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая стрептококки и стафилококки, вызывающие воспаление легких у животного;
  • угнетает синтез белка патологических микроорганизмов;
  • внутримышечное введение обеспечивает быстрое проникновение препараты в организм, максимальная его концентрация в тканях наблюдается через час после инъекции;
  • терапевтический эффект сохраняется на протяжении суток, выводится из организма животного вместе с молоком (у коров, коз), но преимущественно с мочой и желчью;
  • это малотоксичное вещество, отчего Тилозин 50 стал популярен в ветеринарии.

Лекарство Тилозин 50 может одинаково эффективно справиться с инфекциями крупного рогатого скота, птиц, кошек, собак и других животных. Любые патологии бактериальной этиологии могут стать показанием к применению этого препарата. В инструкции имеется информация о способах лечения отдельных видов животных.

Тилозин 50 – инструкция

Антибиотик Тилозин в ветеринарии вводится исключительно внутримышечно. Применять его нужно раз в сутки. Дозировка отличается зависимо от веса и вида животного. Каждое введение препарата проводится в другое место, дабы избежать гематомы и заражения.

Виды животного и дозировка Тилозин 50 из расчета на 1 кг массы тела:

  • свиньи – 0,2–0,05;
  • крупный рогатый скот – 0,1–0,2;
  • кошки и собаки – 0,005–0,2;
  • овцы и козы – 0,05–0,2.

При самостоятельном использовании препарата без ветеринара нужно вводить минимально допустимую дозу. В случае негативной реакции организма на препарат его необходимо отменить и вызвать ветеринара. Большинство возможных побочных реакций проходят самостоятельно без сторонней помощи.

Показания в ветеринарии

Применение препарата для КРС, кошек и собак показано в таких случаях:

  • инфекции дыхательных путей, бактериальная пневмония;
  • артрит и другие воспалительные процессы суставов и костной ткани;
  • вторичное инфицирование животного;
  • мастит у крупного рогатого скота;
  • ринит атрофической формы у свиней;
  • дизентерия, кишечные расстройства;
  • энзоотическое воспаление легких.

Тилозин 50 подходит для лечения любых патологий вирусного происхождения в том случае, когда патологические микроорганизмы чувствительны к основному компоненту препарата – тилозину.

Преимущества применения

Этот антибиотик в ветеринарии очень популярен для лечения кошек, собак, КРС, свиней и птиц. Это объясняется его широким действием, простотой применения, невысокой стоимостью. Он хорошо зарекомендовал себя в лечении пневмонии.

Применение Тилозин 50 имеет следующие преимущества:

  • препарат стабильный, одинаково эффективен в лечении животных разных видов;
  • это один из немногих безопасных в ветеринарии антибиотиков;
  • выгодная стоимость препарата;
  • быстрое выведение из организма, забой животных возможен уже через 8 дней.

Лекарство вводится в течение недели, по одному уколу ежедневно, прерывать курс нежелательно. Пропустив один день введения, на следующий день не нужно повышать дозировку, а продолжить следовать схеме, указанной в инструкции.

Противопоказания и побочные эффекты

Среди противопоказаний к применению Тилозин 50 можно выделить аллергическую реакцию, непереносимость отдельных компонентов препарата, сыпь. У свиней может происходить раздражение кожи, появляется отек, в редких случаях возможно выпадение прямой кишки животного. Респираторные побочные реакции и дерматологические поражения проходят бесследно после отмены препарата.

Признаки при передозировке не установлены. Не рекомендуется вводить Тилозин 50 вместе с другими антибиотиками, левомицетином, пенициллином. Убой КРС и свиней на мясо допускается уже через 8 суток с момента последнего введения антибиотика. Вынужденно убитые животные до истечения нужного срока непригодны к употреблению человеком, мясо может быть использовано с целью кормления других животных.

Меры предосторожности

При работе с любим ветеринарным препаратом нужно беспокоиться о личной безопасности, дабы препарат случайно не попал в кровеносную систему. При работе с животными требуются навыки, так как приходится держать их, выбрав правильное место для инъекции. Учитывая их желание вырваться и силу, повышается риск случайного прокола иглой своей кожи. До момента ранения игла уже может стать не стерильной, что грозит серьезным заражением.

При работе с Тилозин 50 следует надевать перчатки, при контакте препарата со слизистой или кожей ее нужно немедленно промыть. Во время инъекции руки должны быть свободными, запрещается в это время курить, употреблять спиртные напитки и принимать пищу. После процедуры руки нужно помыть с мылом, продезинфицировать и насухо вытереть.

Особые указания

Препарат Тилозин должен храниться в закрытом флаконе, сухом месте, куда не проникают солнечные лучи. Оптимальная температура – +10–25 градусов. Срок годности антибиотика -2 года, после вскрытия лекарства оно должно использоваться в течение 30 дней, после чего становится непригодным к лечению.

Употреблять молоко животных можно через 4 дня с момента последней инъекции. Молоко, полученное раньше можно давать другим животным, употреблять его человеку запрещено. Использованные упаковки из-под препарата нельзя хранить дома, используя в бытовых целях. Все флаконы утилизируются, как и неиспользованный препарат после истечения срока годности.

ТИЛОЗИН 5% И 20% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

НАЗНАЧЕНИЕ:

Применяют для профилактики и лечения бактериальных и микоплазменных заболеваний у животных.

ОПИСАНИЕ:

Прозрачная жидкость от светло- желтого до тёмно-жёлтого цвета.

ХАРАКТЕРИСТИКА:

Антибиотик из группы макролидов, активен в отношении большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Препарат назначают животным внутримышечно, один раз в сутки в течение 3- 5 дней в следующих дозах:

Вид животного Доза, мг/кг Дозы раствора см3 на 10 кг массы тела
5% 20%
Крупный рогатый скот 2,5-5,0 0,5-1,0 0,125-0,25
Мелкий рогатый скот 2,5-5,0 0,5-1,0 0,125-0,25
Свиньи 2,5-5,0 0,5-1,0 0,125-0,25
Собаки и кошки 5,0-10,0 1,0-2,0 0,25-0,5

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:

У свиней очень редко возможны аллергические реакции на раствор, проявляющиеся в виде лёгкого отёка с небольшим выпадением прямой кишки, эритемы, зуда и респираторных явлений, быстро проходящих после отмены препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Не рекомендуется одновременное применение раствора с пенициллинами, цефалоспоринами и макролидами, являющимися антагонистами тилозина.

ПЕРИОД ОЖИДАНИЯ:

Убой животных на мясо после применения раствора разрешается не ранее, чем через 5 суток после прекращения применения препарата. Молоко для пищевых целей запрещается использовать в период лечения и в течение 72 часов после последнего введения препарата.

ФОРМА ВЫПУСКА:

Стеклянные флаконы номинальным объемом 50 и 100 см3.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

С предосторожностью (список Б) при температуре от +10 до +25°С в сухом, защищённом от света месте. Срок годности раствора 2 года с даты изготовления.

Тилозин-50 (10 мл) флакон (312 шт./уп.)

Описание
Прозрачная маслянистая жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета со специфическим запахом составляющих компонентов.

Состав
1 мл препарата содержит действующее вещество:
тилозина тартрат — 50 мг.
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Фармакологические свойства
Тилозин — антибиотик группы макролидов. Действие препарата заключается в связывании с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных к нему бактерий, что приводит к угнетению синтеза полипептидов бактериальной клетки. Действует бактериостатически, а в высоких концентрациях — бактерицидно.
Тилозин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus antracis, Corynebacterium spp., Clostridium spp., Listeria spp., Erysipelothrix spp., Haemophilus spp., Pasteurella spp., Brucella spp.), и некоторых простейших (Protozoa spp.), микоплазм (Mycoplasma spp.), риккетсий (Rickettsia spp.) и хламидий (Chlamydia spp.).

Применение
Лечения крупного рогатого скота, овец, коз, свиней, собак, кошек, кроликов, больных пневмонией, бронхитом, артритом, маститом, атрофическим ринитом, дизентерией, вторичной инфекцией при вирусных заболеваниях, а также при заболеваниях органов дыхания, пищеварительного тракта и мочеполовой системы , вызванных микроорганизмами, чувствительными к тилозину.

Дозировка
Внутримышечно один раз в сутки в дозах:
крупный рогатый скот — 10 мл препарата на 100 кг;
овцы, козы — 10 мл препарата на 50 кг массы тела;
телята — 10 мл препарата на 50 кг массы тела;
свиньи — 10 мл препарата на 50 кг массы тела;
собаки, кошки — 2 мл на 10 кг массы тела;
кролики — 0,3 мл препарата на 1 кг массы тела.
Курс лечения — 3-5 дней.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к тилозину.
Не использовать беременным животным, а также новорожденным в первую неделю жизни. Не использовать одновременно с эритромицином, клиндамицином, линкомицином, левомицетином, пенициллинами, теофиллином, дигоксином, антикоагулянтами. Не использовать лошадям. Не использовать в период вакцинации. Не использовать внутривенно.

Предостережения
Забой животных на мясо разрешается через 8 суток после последнего применения препарата. Потребление молока в пищу людям разрешается через 4 суток после последнего применения препарата. Полученное до указанного срока мясо и молоко утилизируют или скармливают непродуктивным животным, в зависимости от заключения врача ветеринарной медицины.

Форма выпуска
Флаконы стеклянные, закрытые резиновой пробкой под алюминиевую обкатку по 10, 50 и 100 мл.

Хранение
Сухое, темное, недоступное для детей место при температуре от 5 до 25 °С.

Срок годности — 2 года.

Тилозин для животных — Drugs.com

Производитель: AgriPharm

ВПРЫСК

Антибиотик — стерильный

200 мг / мл

Только для животных.

NADA 138-955, одобрено FDA

Описание

Тилозин для инъекций доступен в концентрации 200 мг / мл тилозинового основания. Препарат рекомендуется для внутримышечных инъекций только мясному, нелактирующему молочному скоту и свиньям.

Каждый мл содержит:

200 мг / мл

База тилозина

200,0 мг

Пропиленгликоль

50% об. / Об.

Бензиловый спирт

4% об. / Об.

Вода для инъекций

q.s.

Показания к применению тилозина

Тилозин для инъекций показан для лечения респираторного комплекса крупного рогатого скота (судоходная лихорадка, пневмония), обычно связанного с Pasteurella multocida и Actinomyces pyogenes; гниль стопы (некротический пододерматит) и дифтерия телят, вызванная Fusobacterium necrophorum , и метрит, вызванный Actinomyces pyogenes у мясного и нелактирующего молочного скота.

У свиней инъекции тилозина показаны для лечения артрита свиней, вызванного Mycoplasma hyosynoviae ; пневмония свиней, вызванная Pasteurella spp .; рожа свиней, вызванная Erysipelothrix rhusiopathiae; и острая дизентерия свиней, связанная с Brachyspira (ранее Serpulina или Treponema ) hyodysenteriae , если за ней последовали соответствующие лекарства в питьевой воде и / или корме.

Способ применения и дозы

Только для внутримышечного введения.

Мясной и нелактирующий молочный скот — Вводить внутримышечно 8 мг на фунт массы тела (1 мл на 25 фунтов) один раз в день. Лечение следует продолжать в течение 24 часов после исчезновения симптомов заболевания, но не более 5 дней. Не вводите более 10 мл в одно место инъекции.

Свиньи — Вводить внутримышечно 4 мг на фунт массы тела (1 мл на 50 фунтов) два раза в день.Лечение следует продолжать в течение 24 часов после исчезновения симптомов заболевания, но не более 3 дней. Не вводите более 5 мл в одно место инъекции.

Побочные эффекты

У некоторых свиней после употребления тилозина наблюдались побочные эффекты, в том числе отек слизистой оболочки прямой кишки, выпячивание анального отверстия, диарея, эритема и зуд. Прекращение лечения привело к выздоровлению без осложнений.

Тилозин Осторожно

Не смешивайте тилозин для инъекций с другими растворами для инъекций, так как это может вызвать осаждение активных ингредиентов.Не давайте лошадям или другим видам лошадей. Введение тилозина лошадям привело к летальному исходу.

Меры предосторожности

Побочные реакции, включая шок и смерть, могут возникнуть в результате передозировки у поросят. Не пытайтесь делать инъекции свиньям весом менее 25 фунтов (0,5 мл). Рекомендуется использовать инъекцию тилозина 50 мг / мл у свиней весом менее 25 фунтов.

Если питьевая вода, содержащая тилозин, используется для последующего лечения дизентерии свиней, животное должно после этого получать корм, содержащий от 40 до 100 граммов тилозина на тонну в течение 2 недель, чтобы гарантировать истощение остатков тканей.

Предупреждение

Прекратите использование для крупного рогатого скота за 21 день до убоя. Прекратите использование свиней за 14 дней до убоя. Не применять кормящим молочным скотам. Период прекращения приема этого продукта у телят до пережевывания не установлен. Не применять для обработки телят на телятину.

Хранить при температуре 72 ° F (22 ° C) или ниже.

Как поставляется

Тилозин для инъекций, 200 мг / мл доступен во флаконах на 250 мл и 500 мл.Объем 500 мл предназначен для использования только с помощью автоматического шприца.

Хранить в недоступном для детей месте.

Mfd в США

Изготовитель: Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc, St. Joseph, MO 64506 USA

Изготовлено для: AGRIPHARM, Westlake, TX 76262 USA

Распространяется: Дилерские дистрибуции Америки

Содержимое нетто:

250 мл

42312

687917L-00-0205

500 мл

42310

687919L-00-0205

NAC No.: 14571412

Авторские права © 2021 Animalytix LLC. Обновлено: 30.08.2021

FDA разъясняет использование тилозинфосфата у мясного скота — ветеринары

19 декабря 2018

Уважаемый ветеринарный врач:

Целью этого письма является разъяснение позиции Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), Центра ветеринарной медицины (CVM) в отношении соблюдения условий использования лекарственного средства тилозинфосфат у мясного скота.Тилозинфосфат, продаваемый как лекарственное средство Tylan 40 или Tylan 100 типа A, одобрен для использования у мясного скота для снижения частоты абсцессов печени, вызываемых Fusobacterium necrophorum и Arcanobacterium (Actinomyces) pyogenes . В соответствии с Директивой ветеринарных кормов (VFD) кормление лечебным кормом, содержащим этот новый препарат для животных, разрешено только под профессиональным наблюдением лицензированного ветеринара и в соответствии с действующим VFD.

Утвержденная маркировка продукта указывает, что лечебные корма должны быть приготовлены таким образом, чтобы конечная концентрация тилозинфосфата составляла от 8 до 10 граммов на тонну корма, и что такой корм должен обеспечивать от 60 до 90 мг тилозинфосфата на душу населения в день. .Однако из-за более высоких норм потребления, связанных с крупным рогатым скотом в США, которые сегодня, как правило, больше, чем в то время, когда этот продукт был первоначально одобрен, ветеринары выразили обеспокоенность тем, что практически трудно соблюдать как утвержденный уровень концентрации корма , так и лекарственный препарат . скорость приема.

CVM в настоящее время работает со спонсором лекарств, Elanco US Inc., над пересмотром маркировки продуктов для решения этой проблемы. Тем временем CVM рекомендует ветеринарам, разрешающим использование тилозинфосфата для снижения частоты абсцессов печени у крупного рогатого скота, сосредоточить внимание на том, чтобы корм, содержащий тилозин, обеспечивал утвержденный уровень потребления 60-90 мг на голову в день.

Мы признаем, что для поддержания потребления 60-90 мг на голову в день может потребоваться приготовление корма в концентрациях ниже 8 г на тонну. Если ветеринар ожидает, что уровень препарата для ВРД в корме для ПЧ должен быть менее 8 г / т тилозинфосфата, ветеринар должен отметить в разделе «Особые инструкции» приказа ПЧ, что «Уровень тилозина в этот корм для ЧРП должен содержать x г / т тилозинфосфата (например, 7 г / т), чтобы гарантировать, что потребление тилозинфосфата будет в пределах 60-90 мг / ч / день суточного потребления.Ветеринар может также включить ссылку на это письмо уважаемого ветеринара в специальные инструкции.

В течение этого промежуточного периода комбикормовый завод может производить корм тилозинфосфат, как указано в специальных инструкциях ветеринара на VFD для достижения утвержденного уровня потребления 60-90 мг / ч / день. Мы повторяем, что это временные рекомендации до пересмотра маркировки продуктов. Мы рекомендуем использовать этот подход при выпуске новых частотно-регулируемых приводов. Мы осознаем, что действующие VFD для использования тилозина в настоящее время существуют, и не ожидаем, что эти VFD будут переизданы с этими инструкциями; однако комбикормовый завод может готовить корм для выполнения этих требований VFD, как указано в этой рекомендации.

Если у вас есть дополнительные вопросы, свяжитесь с [email protected]

С уважением,

FDA, Центр ветеринарной медицины

Дополнительная информация

  • Текущее содержание с:

Что такое тилозин для собак? — Dogster

Что такое тилозин?

Тилозин, также назначаемый под названиями Тилан и Тилоцин, является антибиотиком группы макролидов.Макролидные антибиотики — это бактериостатические препараты, что означает, что они не убивают бактерии. Скорее, они предотвращают размножение уже имеющихся инфекционных агентов и причиняют им дальнейший ущерб. Благодаря этой тормозящей передышке у естественной иммунной системы животного есть время, чтобы наверстать упущенное и естественным образом противостоять инфекции.

Этот антибиотик обычно назначают домашнему скоту в качестве кормовой добавки. Среди сельскохозяйственных животных, таких как свиньи и коровы, тилозин добавляют в воду или корм, чтобы стимулировать физический рост и остановить распространение разрушительных инфекционных заболеваний, таких как дифтерия, пневмония и гниль стопы.У домашней птицы — в первую очередь кур и индеек — применяется для лечения респираторных инфекций. Его даже используют в пчеловодстве для предотвращения потери ульев из-за бактерий.

Тилозин назначают для облегчения симптомов хронической диареи у собак. (Фото Эми на Flickr)

Как тилозин и тайлан используются у собак?

Не заблуждайтесь, тилозин — очень мощный антибиотик, и он не одобрен FDA для использования у домашних животных, таких как собаки и кошки. Даже при коммерческом животноводстве, особенно животном, выращиваемом в пищу, существуют особые меры предосторожности и периоды ожидания, которые необходимо соблюдать между приемом препарата и подготовкой к убою.Однако, как и в случае с широким спектром лекарств, не предназначенных для собак, ветеринары обнаружили, что это лекарство может принести пользу не по назначению домашним животным, таким как собаки, при разумном использовании.

В зависимости от обстоятельств тилозин доступен в различных дозировках и форматах, включая порошок Тайлан, в виде жидкости, которую вводят перорально, и в виде инъекций. При применении у собак ветеринары принимают во внимание все животное, прежде чем прописать тилозин в любой форме.Возраст, вес и общее состояние здоровья имеют значение, как и любые другие лекарства, которые собака уже принимает, включая сердечные и другие антибиотики, которые могут снизить эффективность тилозина.

От каких недугов у собак можно лечить тилозином?

Применявшийся в течение последних нескольких десятилетий для лечения респираторных и пищеварительных инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных, тилозин недавно начал пользоваться популярностью у ветеринаров при лечении связанных с этим проблем со здоровьем собак. По большей части тилозин назначают при серьезных и продолжающихся проблемах с пищеварительной системой собак, которые не реагируют на другие лекарства, методы лечения или терапии.К ним относятся:

  • Хроническая диарея
  • Колит
  • Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы
  • Воспалительное заболевание кишечника

И, как и в случае с другими лекарствами, не отпускаемыми по прямому назначению, в последнее десятилетие он также нашел применение для лечения гораздо менее серьезных, обычно косметических проблем. В частности, среди мальтийских собак и других собак с белой шерстью и чрезмерным слезоотделением может быть рекомендован тилозин для ограничения образования слезных пятен, состояние, называемое:

Вы заметите, что ни одна из этих проблем со здоровьем не связана с происхождением тилозина антибиотиками, поскольку ни одна из них не обязательно вызвана инфекционными бактериальными агентами.При расстройствах пищеварения, таких как колит и воспалительные заболевания кишечника, тилозин назначают в основном из-за его противовоспалительных свойств. Препарат может предложить переутомленному и опухшему пищеварительному тракту собаки, особенно толстому кишечнику, период облегчения и выздоровления.

Тилозин используется для лечения косметических проблем, таких как эпифора у собак. (Фото через Wikimedia Commons)

Что касается внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (EPI) у собак, то, конечно, бактериальные инфекции могут возникать как вторичная проблема.Сам по себе EPI может быть вызван атрофией, отеком, сокращением или воспалением поджелудочной железы. В обоих случаях поджелудочная железа не может производить столь необходимые пищеварительные ферменты.

Диарея у собак, реагирующая на тилозин

Одним из основных симптомов колита, воспалительного заболевания кишечника и РПИ у собак является хроническая или повторяющаяся диарея. Для собак, которые оказались невосприимчивыми к другим видам лечения или которым был поставлен диагноз, но не была выявлена ​​истинная первопричина, тилозин может быть эффективным вариантом лечения.Одна проблема с этим в научных исследованиях — и она серьезная — находится в подзаголовке.

Диарея, реагирующая на тилозин, означает, что пока собака принимает лекарство, сильное расстройство пищеварения прекращается относительно быстро, всего за несколько дней, но до сих пор неизвестно, каков этот механизм действия. У собак, страдающих хронической диареей, также беспокоит то, что расстройство возвращается в течение нескольких недель после прекращения приема лекарств. Хотя антибиотики могут принести облегчение, они особенно опасны для здоровья при длительном применении.

Тилозин для окрашивания слезы

По этой причине странно и необычно обнаружить, что тилозин назначается по чисто косметическим причинам для устранения чрезмерного слезоотделения у белых собак, таких как мальтийцы. Пятна от слез у собак — это проблема, связанная со здоровьем, но есть ряд способов, в том числе корректировка диеты, которые следует попробовать, прежде чем переходить к антибиотикам.

Побочные эффекты тилозина и порошка Тайлан у собак

Побочные эффекты тилозина у собак могут быть столь же серьезными, как и проблемы со здоровьем, которые он предписывает лечить.Длительное использование антибиотиков, особенно если они используются для лечения не по назначению, может подвергнуть собаку риску развития устойчивости к другим антибиотическим препаратам, которые могут потребоваться позже для лечения других серьезных заболеваний.

Только ветеринар может назначить собаке тилозин. (Фото через Shutterstock)

Поскольку тилозин для собак назначают ветеринары для облегчения хронической диареи, также стоит отметить, что одним из основных побочных эффектов тилозина является хроническая диарея. Да, это может вызвать или усугубить ту самую проблему, для лечения которой оно предназначено.Это одна из причин, почему тилозин можно давать собакам только по рецепту и под ветеринарным наблюдением.

Добавьте к этому, что тилозин может плохо взаимодействовать с другими антибиотиками, которые принимает собака, и что у некоторых собак в первую очередь аллергия на этот антибиотик, и есть все шансы, что здоровье собаки еще больше ухудшится, если не будут приняты особые меры.

Дополнительные меры предосторожности в отношении тилозина для собак

Отрицательные реакции у собак могут возникать независимо от формата или дозировки.Когда тилозин вводят в виде инъекции, некоторые собаки испытывают боль, раздражение и припухлость в месте инъекции. В пероральных формах тилозин печально известен своим неприятным вкусом, из-за чего собаки отвергают или отказываются от него как от пищевой добавки.

Поскольку использование тилозина в качестве лекарства по рецепту для собак все еще является относительно недавним явлением, его следует рекомендовать только тогда, когда другие варианты и альтернативы исчерпаны. В исследовании, проведенном в Финляндии и опубликованном в 2011 году, четко указано, что механизмы действия тилозина отнюдь не полностью изучены, его потенциальные долгосрочные эффекты неизвестны, а его успехи носят анекдотический, а не научный характер.

Тилозин (Тайлан®) для собак и кошек

Обзор тилозина для собак и кошек

  • Тилозин, широко известный под торговой маркой Tylan®, представляет собой антибиотик, относящийся к категории «макролидов». Другие представители этого класса антибиотиков включают эритромицин, кларитромицин, азитромицин, спирамицин и диритромицин. Он используется собаками и кошками для лечения колита, кишечных бактерий и инфекций мягких тканей.
  • Тилозин естественным образом вырабатывается актиномицетом, Streptomyces fradiae. Он обладает бактериостатическим действием, подавляет синтез бактериального белка за счет ингибирования 50S рибосомы и активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, микоплазм, вибрионов и спирохет.
  • Тилозин используется в качестве стимулятора роста пищевых добавок у сельскохозяйственных животных. Он также используется в качестве антибиотика для лечения инфекций у сельскохозяйственных животных.
  • У мелких животных тилозин использовался из-за его противовоспалительных и антибиотических свойств для лечения колита. Он также используется для лечения инфекций других систем органов, особенно дыхательных путей и кожи.
  • Тилозин — это лекарство, отпускаемое по рецепту, и его можно получить только у ветеринара или по рецепту ветеринара.
  • Тилозин не одобрен для использования у собак и кошек Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), но может быть по закону прописан ветеринарами в качестве лекарственного средства с дополнительными маркировками.

Торговые марки и другие наименования тилозина

  • Этот препарат одобрен для использования на сельскохозяйственных животных.
  • Составы для человека: Нет
  • Ветеринарные составы: Tylan® (Elanco) и различные генерические составы.

Применение тилозина для собак и кошек

Тилозин используется различными способами, в том числе:

  • Для лечения колита у мелких животных
  • Для лечения избыточного бактериального роста в тонком кишечнике у собак (и, возможно, кошек)
  • Для лечения легочных, дерматологических или других инфекций мягких тканей, вызванных бета-гемолитическими стрептококками группы и Mycoplasma pneumoniae, у мелких животных
  • Для лечения восприимчивых инфекций у крупных животных
  • В качестве стимулятора роста пищевых животных

Меры предосторожности и побочные эффекты

  • Тилозин не следует применять животным с известной гиперчувствительностью или аллергией на препарат или другие антибиотики группы макролидов.
  • После перорального приема может развиться желудочно-кишечное расстройство, приводящее к диарее.
  • Одним из недостатков перорального приема является неприятный привкус тилозина, который трудно скрыть.
  • Когда тилозин вводится в мышцу или под кожу, в месте инъекции могут возникать боль и местные реакции. Кожный зуд может возникнуть в результате лечения тилозином.

Взаимодействие с другими лекарствами

Тилозин может взаимодействовать с другими лекарствами.Проконсультируйтесь с ветеринаром, чтобы определить, могут ли другие лекарства, которые принимает ваш питомец, взаимодействовать с тилозином. Некоторые взаимодействия могут включать:

  • Дигиталис: Тилозин может повышать уровень наперстянки в крови и, следовательно, его токсичность.
  • Хлорамфеникол или линкозамиды: Тилозин может быть антагонистом.
  • Лабораторные тесты: Макролидные антибиотики могут вызывать ложно завышенные значения АСТ и АЛТ в сыворотке при использовании колориметрических анализов.

Как поступает тилозин

  • Тилозин доступен в пероральной форме с концентрацией 2.7 г / 5 мл (чайная ложка без горки) во флаконах по 100 г.

Информация о дозировке тилозина для собак и кошек

  • Лекарства нельзя вводить без предварительной консультации с ветеринаром.
  • Дозы тилозина широко варьируются в зависимости от причины назначения.
  • Продолжительность приема зависит от состояния, которое лечат, реакции на лекарство и развития каких-либо побочных эффектов. Обязательно заполните рецепт, если только ваш ветеринар не указал вам его.Даже если ваш питомец чувствует себя лучше, необходимо выполнить весь план лечения, чтобы предотвратить рецидив.
  • У собак обычная доза составляет от 5 до 10 мг на фунт (от 10 до 20 мг / кг) каждые 12 часов на срок до 6 недель.
  • У кошек обычная доза составляет от 2,5 до 5 мг на фунт (от 5 до 10 мг / кг) каждые 12 часов.

плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое проспективное клиническое исследование

Acta Vet Scand. 2011; 53 (1): 26.

, 1 , 1 , 2 , 3 , 1 и 1

Susanne Kilpinen

1 Департамент медицины лошадей и мелких животных, Факультет ветеринарной медицины, Университет Хельсинки, Хельсинки, Финляндия

Thomas Spillmann

1 Кафедра медицины лошадей и мелких животных, факультет ветеринарной медицины, Университет Хельсинки, Хельсинки, Финляндия

Pernilla Syrjä

21 2 Кафедра ветеринарных биологических наук, факультет ветеринарной медицины, Хельсинкский университет, Хельсинки, Финляндия

Тереза ​​Скшипчак

3 Научно-исследовательский отдел ветеринарной бактериологии, Управление безопасности пищевых продуктов Финляндии, Хельсинки, Финляндия

20 1 Кафедра Мария

медицины лошадей и мелких животных, факультет ветеринарной медицины, Хельсинкский университет, Хельсинки, Финляндия

904 34 Элиас Вестермарк

1 Кафедра медицины лошадей и мелких животных, Факультет ветеринарной медицины, Университет Хельсинки, Хельсинки, Финляндия

1 Кафедра медицины лошадей и мелких животных, Факультет ветеринарной медицины, Университет Хельсинки, Хельсинки, Финляндия

2 Кафедра ветеринарных биологических наук, Факультет ветеринарной медицины, Хельсинкский университет, Хельсинки, Финляндия

3 Научно-исследовательский отдел ветеринарной бактериологии, Управление безопасности пищевых продуктов Финляндии, Хельсинки, Финляндия

904 Автор для корреспонденции.

Поступило 20 октября 2010 г .; Принято 14 апреля 2011 г.

Copyright © 2011 Kilpinen et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальная работа процитирована должным образом. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Макролидный антибиотик тилозин широко используется для лечения хронической диареи собак, хотя его эффективность основана на отдельных отчетах и ​​экспериментальных исследованиях на собаках, а не на убедительных научных доказательствах.Термин «тилозин-зависимая диарея» (TRD) относится к диарейным расстройствам, реагирующим на терапию тилозином в течение нескольких дней. При TRD стул остается нормальным до тех пор, пока продолжается лечение тилозином, но диарея снова появляется у многих собак в течение нескольких недель после отмены. Целью нашего исследования было оценить влияние тилозина на консистенцию кала по сравнению с лечением плацебо у собак с подозрением на TRD и дополнительно установить, является ли тилозин у собак с рецидивирующей диареей столь же эффективным, как предполагают эмпирические исследования и анекдотические отчеты.

Методы

Субъектами были 71 принадлежащая клиенту собака, которую, по словам владельцев, ранее успешно лечили тилозином из-за рецидивирующей диареи неизвестной этиологии. При первоначальном обследовании, когда не было признаков диареи, собак случайным образом распределили в соотношении 2: 1 на группу тилозина или плацебо. Во время двухмесячного наблюдения владельцы оценили консистенцию фекалий в соответствии с ранее опубликованными рекомендациями. При рецидиве диареи назначали перорально либо тилозин (25 мг / кг каждые 24 ч, 7 дней), либо плацебо.Результат лечения оценивался как среднее значение показателей консистенции кала, присвоенных в течение последних трех дней периода лечения. Для проверки различий между группой тилозина и плацебо в соотношении респондентов применяли критерий хи-квадрат Пирсона и точный критерий Фишера.

Результаты

Шестьдесят одна собака соответствовала критериям отбора и находилась под наблюдением в течение двух месяцев. Во время наблюдения у 27 собак развилась диарея, и было начато лечение тилозином или плацебо.Доля собак с нормальной консистенцией кала в конце лечения составляла 85% (17/20) в группе тилозина и 29% (2/7) в группе плацебо (критерий хи-квадрат Пирсона p = 0,0049 и точный критерий Фишера. двусторонний, p = 0,0114).

Выводы

Наши результаты показывают, что тилозин эффективен при лечении рецидивирующей диареи у собак. Доза 25 мг / кг один раз в сутки оказывается достаточной. Никаких специфических для TRD изменений в исследованиях не обнаружено.

Предпосылки

Макролидный антибиотик тилозин, выпущенный на рынок лекарств в Финляндии уже 40 лет назад в форме таблеток под торговым названием Tylan ® , продавался как полезное лекарство для лечения различных бактериальных инфекций у собак.Финские ветеринары отметили, что тилозин является эффективным препаратом при лечении диареи собак. Около десяти лет назад вспомнили о таблетированной форме препарата, поскольку производителя интересовал в основном маркетинг тилозина в порошковой форме для свиней и птицы. С тех пор Университетская аптека в Финляндии по запросу отпускает тилозин в форме таблеток, обычно для лечения диарейных расстройств у собак. Тем не менее, использование было основано на анекдотических отчетах владельцев, а не на убедительных научных доказательствах.Недавно было показано, что действие тилозина отличается от действия других антибиотиков, и термин «тилозин-зависимая диарея» (TRD) был предложен для диарейных расстройств, реагирующих на терапию тилозином в течение нескольких дней [1,2]. У собак с TRD стул нормален, пока продолжается лечение, но у многих собак диарея снова появляется в течение нескольких недель после прекращения лечения [1]. Владельцы собак сообщили, что даже после нескольких сеансов лечения эффект тилозина был таким же хорошим, как и при первоначальном лечении. Это удивительно, поскольку тилозин является антибиотическим веществом, а длительное использование антибиотиков обычно способствует развитию микробной устойчивости.Обычно добиться положительного результата лечения антибиотиками еще труднее, если один и тот же антибиотик используется повторно для лечения одного и того же заболевания у одного и того же человека.

Однако эти неконтролируемые исследования [1,2] были проведены только с небольшим количеством собак, и остается неясным, действительно ли тилозин так эффективен, как предполагается. Диарея может исчезнуть сама по себе, поскольку мы знаем, что у пациентов с хронической диареей симптомы часто колеблются, и у этих пациентов может временно исчезнуть симптоматика без какого-либо лечения [3].Чтобы сократить разрыв между эмпирическими исследованиями и доказательной медициной, мы провели плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое проспективное клиническое исследование. Цели состояли в том, чтобы оценить влияние тилозина на консистенцию кала по сравнению с лечением плацебо у собак с подозрением на TRD и установить, является ли лечение тилозином у собак с рецидивирующей диареей столь же эффективным, как предполагают неконтролируемые исследования и анекдотические отчеты.

Методы

В период с октября 2006 г. по апрель 2008 г. 71 принадлежащая клиентам собака с рецидивирующей диареей была направлена ​​на исследование в Больницу для мелких животных факультета ветеринарной медицины Хельсинкского университета, Финляндия.Владельцы подписали письменное информированное согласие, в котором они согласились позволить своей собаке участвовать, и дали разрешение на сбор образцов крови и фекалий и проведение гастродуоденоскопии у своих собак. Протокол исследования (рисунок) был одобрен Национальным комитетом по этике животных Финляндии и Комитетом по этике экспериментов на животных Хельсинкского университета, Финляндия.

Протокол исследования, включая регистрацию, распределение по группам лечения и лечение собак с подозрением на TRD .

Критерии отбора

Одним из критериев отбора было предыдущее успешное эмпирическое лечение собак тилозином рецидивирующей диареи неизвестной этиологии. Собаки с подозрением на TRD были старше шести месяцев и не получали системные кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты или антибиотики, кроме тилозина, в течение 30 дней, предшествующих исследованию. При первичном осмотре собаки либо принимали тилозин в настоящее время, либо лечение тилозином было прекращено в течение последних четырех недель.Беременные и кормящие самки были исключены, как и собаки с признаками клинически значимого системного или органного заболевания, которое во вторую очередь могло вызвать диарею. При первичном осмотре у собак не было клинических признаков диареи.

Первичный осмотр

При первичном осмотре собак случайным образом распределили на две группы лечения. Использовалась рандомизация блоков с размером блока 15. Согласно неравномерной рандомизации, в каждом блоке две трети собак были отнесены к группе тилозина и одна треть — к группе плацебо, получая, соответственно, либо таблетки тартрата тилозина в дозе 25 мг / кг, либо таблетки микрокристаллической целлюлозы перорально. один раз в сутки в течение семи дней.Для обеспечения соответствия критериям отбора первичная экспертиза проводилась следующим образом. Был проведен анамнез и физикальное обследование. Образцы крови были собраны для определения общего анализа крови, активности аланинтрансаминазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, а также концентраций мочевины, креатинина, глюкозы, общего белка, альбумина, натрия, калия, кобаламина, фолиевой кислоты и иммунореактивности, подобной трипсину. Был проведен анализ мочи на удельный вес, индикаторную полоску и осадок.Образцы фекалий за три последовательных дня были проанализированы на наличие яиц эндопаразитов с использованием метода флотации с сульфатом магния. Свежий образец кала, собранный вручную из прямой кишки, хранили при -20 ° C и исследовали с помощью твердофазного иммуноанализа (ProSpecT Giardia Microplate Assay, Remel Europe Ltd., Дартфорд, Великобритания) на предмет обнаружения Giardia spp. . Центральная лаборатория Департамента медицины лошадей и мелких животных провела все анализы обычных клинических анализов крови и сыворотки крови, общий анализ мочи и паразитологические анализы образцов кала.Лаборатория оснащена современными анализаторами клинической химии и гематологии. Образцы сыворотки с концентрацией TLI, фолиевой кислоты и кобаламина были отправлены на анализ в коммерческую лабораторию (Vetlab Oy, Тампере, Финляндия).

Собакам с концентрацией кобаламина ниже контрольного диапазона вводили подкожные инъекции кобаламина после выхода из испытания.

Была проведена гастродуоденоскопия и было получено шесть биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.Гистопатологическое исследование биопсий было выполнено единственным сертифицированным патологоанатомом Европейского колледжа ветеринарной патологии. Биопсии были исследованы на предмет тяжести и типа воспаления в соответствии с международными стандартами Группы по стандартизации желудочно-кишечного тракта Всемирной ветеринарной ассоциации мелких животных (WSAVA) [4,5]. Тяжесть воспаления оценивалась как отсутствие, легкая, умеренная или тяжелая, а тип воспаления — как отсутствие, лимфоплазмоцитарное, эозинофильное или другое.

Период наблюдения

Сразу после первоначального обследования всем собакам вводили фенбендазол в дозе 50 мг / кг один раз в день в течение трех дней.

Через десять дней после первичного обследования начался период последующего наблюдения максимум два месяца, чтобы определить, появится ли диарея. Тилозин был отменен собакам, получавшим его во время первичного обследования. На протяжении всего исследования режим кормления и диета всех собак оставались неизменными по сравнению с первоначальным осмотром.

Владельцы оценивали и записывали консистенцию кала в каждом образце стула в соответствии с ранее опубликованными руководящими принципами, используя девятибалльную шкалу от одного до пяти с интервалами в полбалла [1,2,6].Инструкции по оценке согласованности были предоставлены владельцам как в графической, так и в письменной форме, чтобы облегчить и стандартизировать субъективную оценку, насколько это возможно. Фотографии были откровенными, что позволяло владельцам адекватно оценить консистенцию фекалий. Оценки 5 и 4.5 были признаны неприемлемыми. 4 балла кал низкого качества; они были очень влажными и плохо сформированными, имели консистенцию замазки или каши. Влажный кал, который, тем не менее, имел определенную форму, был оценен как 3.5. Оценка 3 представляла фекалии хорошего качества, слегка влажные. Идеальными были фекалии, которые можно было легко собрать и не оставившие пятен (2,5 и 2 балла). Кроме того, владельцы ежедневно оценивали тяжесть следующих клинических признаков: настороженность (нормальная или сниженная), аппетит (нормальный, сниженный или значительно сниженный), урчание в животе (нет, иногда или часто), метеоризм (нет, иногда или часто) и рвота (нет, иногда или часто). Если диарея не появлялась повторно в течение двух месяцев наблюдения, собак исключали из исследования (рисунок).

Период лечения

Собаки с повторным появлением диареи (оценка консистенции кала ≥4) прошли те же процедуры, что и при первоначальном обследовании, за исключением гастродуоденоскопии. Кроме того, вручную был взят образец свежих фекалий из прямой кишки и культивирован в Ветеринарной бактериологии, Исследовательский отдел Управления безопасности пищевых продуктов Финляндии, Хельсинки, Финляндия, на Yersinia spp., Salmonella spp., Campylobacter spp. ., Clostridium difficile и Clostridium perfringens .Затем было начато лечение тилозином или плацебо. И следователь, и владелец ничего не знали о лечении. Информация о том, содержал ли флакон тартрат тилозина или плацебо, была указана в списке рандомизации, который вел внешний руководитель исследования. Одна треть флаконов содержала плацебо и две трети тартрата тилозина. Тестируемые продукты представляли собой тартрат тилозина (таблетки тилозина тартрата, University Pharmacy, Хельсинки, Финляндия), таблетки 120 мг и 240 мг, содержащие 100 мг и 200 мг тилозина, соответственно, и таблетки плацебо, содержащие микрокристаллическую целлюлозу (таблетки микрокристаллической целлюлозы, University Pharmacy, Helsinki , Финляндия).Таблетки были идентичны визуально, как и этикетки на бутылках.

На 3-й день периода лечения с владельцем связались по телефону, чтобы определить клиническое состояние собаки. Если у собаки была сильная диарея и клиническое состояние было плохим, собаку исключали из исследования и лечили соответствующим образом.

Для собак, продолжающих протокол, на 7-й день периода лечения были выполнены физикальный осмотр, ректальная пальпация и оценка консистенции кала в соответствии с рекомендациями, и код лечения был нарушен.Чтобы оценить эффективность лечения, рассчитывали среднее значение показателей консистенции кала на пятом, шестом и седьмом днях лечения. Респондент был определен как имеющий средний балл консистенции фекалий ≤3,0, а не отвечающий — как средний показатель консистенции фекалий> 3,0. Владельцы не знали об этих определениях. У собак, которые не реагировали на тилозин в дозе 25 мг / кг один раз в день, доза была удвоена (25 мг / кг тилозина два раза в день в течение семи дней). Тем, кто не ответил на лечение плацебо, давали тилозин 25 мг / кг один раз в день в течение семи дней.Респонденты, ответившие на плацебо, были исключены из исследования (рисунок).

Статистические методы

Для проверки различий между тилозином и группой плацебо в соотношении респондентов применяли критерий хи-квадрат Пирсона и точный критерий Фишера. Уровень значимости был установлен на уровне p <0,05. Статистический анализ проводился с использованием SPSS 14.0 для Windows.

Результаты

В исследование была включена 71 собака с подозрением на TRD (41 самец, 30 самок). Собаки состояли из 33 различных пород, наиболее распространенными из которых были грубый колли (n = 10), немецкая овчарка (n = 7) и золотистый ретривер (n = 6).Возраст собак на момент первичного осмотра составлял от шести месяцев до 13 лет (в среднем три года и четыре месяца). Вес собак варьировал от 6,2 кг до 67,2 кг (в среднем 25,5 кг).

При первоначальном обследовании все собаки были случайным образом распределены в группу лечения тилозином (n = 47) или группу плацебо (n = 24). Однако десять собак не соответствовали критериям отбора и были исключены из исследования. Шестьдесят одна собака соответствовала критериям отбора и начала двухмесячное наблюдение.У 34 собак диарея не повторилась в течение периода наблюдения, и они были исключены из исследования (рисунок). У 27 из 61 собаки (43,3%) диарея рецидивировала в среднем на 8-й день (диапазон 1-60) наблюдения, и они начали предполагаемый период лечения. На момент начала периода лечения группа тилозина включала 20 собак, а группа плацебо — 7 собак.

Результаты набора, распределения и реакции на лечение собак с подозрением на TRD .

27 собак, начавших период лечения, состояли из 19 различных пород, наиболее распространенными из которых были золотистый ретривер (n = 5), немецкая овчарка (n = 3) и грубый колли (n = 3).И в группе тилозина, и в группе плацебо было больше мужчин, чем женщин. Возраст собак колебался от шести месяцев до 11 лет (в среднем три года). Вес собак варьировал от 8,2 кг до 64,0 кг (в среднем 24,5 кг).

У 27 собак, начавших период лечения, клинические признаки во время более ранних эпизодов диареи были сходными у собак обеих групп (таблица). Диарея была в основном водянистой или мясистой, часто присутствовала кровь или слизь. Частота дефекации увеличилась у 81% собак, и потеря веса наблюдалась в равной степени.Рвота произошла у 11/27 собак. Более чем у половины собак признаки диареи проявляются в молодом возрасте (<2 лет). У 63% собак лечение тилозином прекращалось как минимум дважды, и диарея рецидивировала у 55% ​​в течение 20 дней после прекращения. У всех собак диарея прекратилась в течение двух дней после начала лечения тилозином.

Таблица 1

Клинический анамнез до исследования у 27 собак, начавших период лечения.

906 906 Сухой 8 900 900 9003 6 906 1 906

10 дней
Группа тилозина Группа плацебо

Респондент (n = 17) Не ответчик (n = 3) ) Неответчик (n = 5)
Диета при первичном осмотре
Коммерческая 2 2 2
Самостоятельная работа 6 1 1 1
Оба 9 1 2
Коммерческий рацион
1 2
Консервы 1
Оба 2 1 1 2
Признаки во время приступов диареи :
Нормальное 11
Умеренно уменьшилось 1 2 1 2
Сильно уменьшилось 3 1 3 900 3
Повышенный 2 1
Потеря массы
Умеренная 5 900 1 900
Мягкая 8 2 1 2
Нет 3 1
Нет ответа 1
Типичный 2 2 2
Достаточно типичный 3 1 1
Нет 11 1 2
Нет ответа 1
Borborygmus
Типичный 5 1 5 2 900
Достаточно типично 6 1 1 1
Нет 6 1
Метеоризм
Типичный 9 1 1
Достаточно типично 1 1
Нет 7 1 1 2
Фекальная консистенция
Водянистый 15 3 1 4
Кровавый 7 4
Слизь 9 1 1
Мякоть 9 2 2 2
Частота дефекации
Повышенная 14 2 2 4
Нормальная 2 1

1

Нет ответа 1
Возраст в годах, когда началась диарея
<1 6 2 4
1-2 3 1
3-7 7 1 1
> 7 1
Тилозин отменен n раз до исследования 9003 1
0 1 2
1 3 1 1 2
2-4 10
> 4 3 3
Прекращение диареи после начала лечения тилозином
10 1 день 2 5
2 дня 7 1 2
Рецидив диареи после отмены тилозина
5 2 1 1
10-20 дней с 4 2
> 20 дней 2 1
Нерегулярно 4 1 1
1 1
2 1

У собак, начавших период лечения, общий биохимический анализ крови и биохимический профиль сыворотки крови находились в пределах нормы или были лишь незначительные изменения при первоначальном обследовании.Концентрации кобаламина в сыворотке крови были ниже контрольного диапазона у восьми собак, шести в группе тилозина и двух в группе плацебо. Концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови были ниже контрольного диапазона у шести собак, пяти в группе тилозина и одной в группе плацебо. У семи собак, все из группы тилозина, концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови превышала контрольный диапазон.

В образцах мочи отклонений от нормы не обнаружено.

Образцы фекалий шести собак, четыре в группе тилозина, все из которых были респондентами, и две в группе плацебо, одна из которых отвечала, а другая не отвечала, были положительными на Giardia spp.У одной собаки были анкилостомы, а у одной изоспора, обе принадлежали к группе тилозина.

Гастродуоденоскопия была выполнена 19/20 собакам группы тилозина и 5/7 собакам группы плацебо. У трех собак гастродуоденоскопия не проводилась по просьбе хозяина. У одной собаки двенадцатиперстная кишка не была достигнута. В таблице представлена ​​гистопатологическая оценка изменений двенадцатиперстной кишки в биоптатах слизистой оболочки, взятых эндоскопически, у собак, получавших тилозин или плацебо. Категория «другие типы воспаления» включала трех собак с нейтрофильным воспалением от легкой до умеренной степени и одну собаку с лимфогистиоцитарным воспалением.Легкие морфологические изменения были обнаружены в 12 биоптатах, каждая из которых показала легкое или умеренное воспаление и, следовательно, считалась частью воспалительной реакции. Из-за небольшого количества собак в группе плацебо невозможно было провести статистический анализ результатов гистопатологического исследования биопсий между группами.

Таблица 2

Гистопатологическая оценка биопсий в соответствии с респондентами и неответчиками в группах тилозина и плацебо.

9031
Группа тилозина Группа плацебо
Респонденты (n = 16) Неответчики (n = 3) Респонденты (n = 2) Неответчики (n = n = n =
Тип воспаления
Без изменений 3 0 0 1
Лимфоплазмоцитарный 9 0
Эозинофильный 2 1 0 0
Прочие 2 0 1 1
Степень воспаления
Без изменений 3 0 0 1
Легкая 9 1 1 1
Умеренная 4 1 1
Тяжелая 0 1 0 0

Когда диарея появилась у 27 собак и начался период лечения, было проведено физическое обследование и взяты образцы крови и фекалий.Ни одна из собак не была в плохом клиническом состоянии, но у пяти собак снизился аппетит. Четыре собаки были слегка апатичными в начале диареи. Метеоризм присутствовал у 14 собак. Одиннадцать собак пострадали от урчания в животе и пять — от рвоты. Результаты анализа крови не отличались от результатов первичного обследования. Giardia spp. или другие эндопаразиты не были обнаружены ни в одном из образцов фекалий.

При бактериологическом анализе образцы фекалий были положительными у 18 из 27 собак на Clostridium perfringens (девять респондентов на тилозин, три не ответивших на тилозин, два респондента на плацебо, четыре неответчика на плацебо), у 2 из 27 собак на Campylobacter jejuni ( один респондент плацебо, один неответчик), у 1/27 собак для Yersinia enterocolitica (не ответивший на плацебо) и у 1/27 собак для Salmonella Typhimurium (ответчик на тилозин).У двух собак одновременно были обнаружены две патогенные бактерии. Не было обнаружено различий в бактериологической культуре Clostridium perfringens между респондентами и неответчиками (критерий хи-квадрат Пирсона p = 0,136, точный двусторонний критерий Фишера p = 0,201) или между группой тилозина и плацебо (критерий хи-квадрат Пирсона). тест p = 0,214, точный тест Фишера двусторонний p = 0,363).

В группе тилозина 17/20 собак ответили на лечение (рисунок) со средним фекальным баллом за последние три дня лечения, равным 2.47 (диапазон 1,83–2,93). Три собаки не ответили на терапию тилозином, со средним показателем фекалий за последние три дня лечения 3,64 (диапазон 3,41–3,86). После периода лечения одна из этих трех собак была удалена из-за нарушения протокола (рисунок).

В группе плацебо 2/7 собак ответили на лечение плацебо (рисунок), при этом средний балл по фекалиям за последние три дня лечения составил 2,68 (диапазон 2,67–2,70). Эти собаки были исключены из исследования. Пять собак не ответили на лечение плацебо, со средним показателем фекалий за последние три дня лечения, равным 3.89 (диапазон 3,19–5,00). Один из них был удален после периода лечения за несоблюдение режима лечения. Четверо оставшихся неответчиков впоследствии получали тилозин 25 мг / кг один раз в день. Ответили три из этих собак; средняя оценка кала за последние три дня лечения составила 2,36 (диапазон 2,14–2,50). Одна собака не ответила, средняя оценка фекалий за последние три дня лечения составила 3,58 (рисунок).

Двое не ответивших на лечение в группе тилозина и один в группе плацебо, которые не ответили на тилозин 25 мг / кг один раз в день, впоследствии получали тилозин 25 мг / кг два раза в день (рисунок).Никто не ответил на двойную дозу, средний балл по фекалиям за последние три дня лечения составил 3,48 (3,29–3,67).

Доля собак с оценкой консистенции кала три или меньше составляла 85% (17/20) в группе тилозина и 29% (2/7) в группе плацебо. Это различие значимо (критерий хи-квадрат Пирсона p = 0,0049 и двусторонний точный критерий Фишера, p = 0,0114).

В целом, 20/24 собак (83%) ответили на терапию тилозином, а 4/24 (17%) — нет (рисунок).

Обсуждение

Тилозин широко используется для лечения перемежающейся и хронической диареи у собак, хотя опубликовано лишь несколько исследований о влиянии тилозина на собак с диареей [1,2,7,8].Ни одно из процитированных исследований не контролировалось плацебо. Чтобы предоставить больше доказательных исследований тилозина, мы провели плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое проспективное клиническое исследование. Из 24 собак с подозрением на TRD, получавших тилозин, 20 ответили на лечение. Результат этих собак соответствовал более раннему опыту владельцев. Однако у четырех собак диарея не прекратилась с помощью лекарств тилозина, хотя, по информации владельцев, ранее они помогали контролировать диарею.На данный момент, когда этиология TRD неясна, возможно, что причины диареи у этих собак отличались от предыдущих.

Наше исследование показало, что эффективность тилозина в отношении консистенции фекалий у собак с подозрением на TRD значительно выше, чем у лечения плацебо. У 85% собак, получавших тилозин, диарея прекратилась в течение семидневного периода лечения, в отличие от 29% собак, получавших плацебо. Интересно, что эффект тилозина на этих собак аналогичен эффекту, описанному в исследовании с макаками-резус, страдающими хронической диареей и неспособными реагировать на антибиотики, отличные от тилозина [9].

В здравоохранении эффективность обычно определяется как способность к положительным изменениям данного вмешательства, а не только как лечебный эффект. Согласно нашим результатам, тилозин эффективен при лечении хронической диареи у собак. Однако, поскольку этиология TRD остается неясной, мы не знаем, является ли тилозин симптоматическим или лечебным лечением. После прекращения лечения тилозином у многих собак рецидивирует диарея, и поэтому тилозин можно рассматривать как симптоматическое лечение у этих собак.Однако наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями [1,2] и отдельными сообщениями о том, что не у всех собак развивается диарея после прекращения курса тилозина; у этих пациентов тилозин можно рассматривать как лечебное средство.

Насколько нам известно, в литературе не существует других двойных слепых плацебо-контролируемых исследований на собаках с диареей. Проведение такого рода испытаний с пациентами с диареей, принадлежащими клиенту, требует больших усилий. Самая трудная часть — обеспечить, чтобы в начале испытания группы плацебо и активного лечения были как можно более однородными.К сожалению, собаки, страдающие диареей, обычно составляют очень разнородную группу пациентов. Таким образом, сложно обеспечить сходство обеих групп в отношении истории болезни, клинических признаков и физического обследования. Использование только собак с подозрением на TRD, основанное на предыдущих результатах терапевтических испытаний с тилозином, обеспечило аналогичную отправную точку для всех собак в начале испытания. Собаки с подозрением на TRD, участвовавшие в этом исследовании, представляли собак, которые получали по крайней мере одно эмпирическое лечение тилозином из-за рецидивирующей диареи в течение последних четырех недель до включения в исследование, и у владельцев сложилось впечатление, что тилозин оказал положительное влияние на диарею их собак. .Кроме того, отсутствие диареи в начале испытания было выбрано в качестве одного из критериев отбора. Основываясь на первоначальном обследовании, мы не могли предсказать, появится ли диарея снова при последующем наблюдении или будет ли собака реагировать на тилозин в течение периода лечения. Использование собак, которые ранее получали тилозин для лечения диареи, является надежным способом выяснить, верны ли анекдотические сообщения владельцев более ранних положительных впечатлений о терапии тилозином при лечении диареи их собак.

Трудности при проведении такого рода испытаний возникают также при соблюдении владельцами протокола исследования, в то время как их домашнее животное страдает диареей дольше, чем необходимо. Неправильные стратегии рандомизации, которые позволяют большему количеству пациентов войти в одну группу по сравнению с другой, являются признанным подходом, когда существует этический риск серьезных клинических признаков у пациентов, не получающих активное лечение [10–12]. Соотношение распределения 2: 1 сводило к минимуму неудобства и дискомфорт пациентов, не получающих активного лечения и имеющих тяжелые клинические признаки.Чрезмерная диарея может привести к ухудшению клинического состояния пациента из-за сильного обезвоживания, а также электролитного и кислотно-щелочного дисбаланса. К счастью, ни у одной из собак, включенных в наше исследование, не было такого сильного поноса, что испытание пришлось прервать из-за неудобств для владельца. Ни в одном случае клиническое состояние пациентов не ухудшалось до такой степени, что использование гуманной конечной точки и освобождение от исследования были существенными.

Собаки были рандомизированы в группы плацебо и тилозина уже при первичном обследовании, когда у собак не было клинических признаков диареи.Это было сделано потому, что мы предположили, основываясь на предыдущем исследовании TRD [1], что в течение двухмесячного периода последующего наблюдения диарея снова появится почти у каждой собаки, включенной в исследование, и, следовательно, у одинакового количества собак в обеих группах. Однако диарея вновь появлялась только у каждой второй собаки, включенной в исследование, и, случайно, реже у собак, отнесенных к группе плацебо. По этой причине ожидаемое распределение по различным лечебным группам не осуществилось, и во время лечения в группу плацебо входило меньше собак, чем ожидалось.Оглядываясь назад, можно сказать, что рандомизация в группы плацебо и тилозина должна была происходить в тот момент, когда началась диарея и начался период лечения.

Что касается более низкой частоты рецидивов диареи у собак, включенных в наше исследование, уместно, что мы включили также собак, которые получили только один успешный курс тилозина из-за рецидивирующей диареи неизвестного происхождения, в отличие от предыдущих исследований [1,2 ], который состоял из собак, получивших несколько курсов тилозина и получивших повторный ответ.Наше исследование также отличалось от этих более ранних исследований тем, что мы исследовали гораздо большее количество собак, что может привести к предположению, что мы могли включать пациентов либо с более широким разнообразием этиологии, либо с различной степенью тяжести одного и того же расстройства, что привело к различным ответам на лечение. тилозин. Остается неясным, почему у некоторых собак после прекращения приема тилозина снова не возникает диарея.

Продолжительность периода лечения была установлена ​​на уровне семи дней, поскольку предыдущие исследования показали, что при лечении тилозином диарея прекращается в течение нескольких дней [1,2].Официальных рекомендаций по дозировке тилозина при лечении энтеропатий у собак не существует. Доза 25 мг / кг один раз в день, используемая в период лечения, аналогична дозе, предложенной в литературе [13]. Основываясь на наших результатах, эта доза кажется достаточной, и ее увеличение не принесло никакой дополнительной пользы. Ни один из не ответивших на лечение лиц, впоследствии получавших тилозин 25 мг / кг дважды в день, не ответил на двойную дозу.

Клиническая история собак с подозрением на TRD была аналогична истории болезни, описанной в меньшем исследовании с участием 14 собак [1].Собаки в нашем исследовании были молодого или среднего возраста и принадлежали, в основном, к породам среднего и гигантского размера, но не было обнаружено пристрастия к породам. Клинические признаки предполагали, что диарея чаще была диареей толстой кишки, так как более чем у двух третей собак частота дефекации увеличилась, и примерно у половины собак были слизь и кровянистые фекалии. Гистопатологические изменения в биоптатах слизистой оболочки у разных собак различались, но из-за небольшого количества собак в группе плацебо статистический анализ между группами был невозможен.

Никаких изменений, специфичных для TRD, не было обнаружено при гистопатологических исследованиях, и поэтому на основе гистопатологии нельзя было предсказать, будет ли собака реагировать на лечение тилозином или нет. При первичном осмотре причин диареи у собак не обнаружено. Таким образом, собак можно отнести к собакам с диареей неизвестного происхождения.

Образцы фекалий культивировали, когда началась диарея, и 20 из 27 образцов были положительными на некоторые из наиболее распространенных энтеропатогенных бактерий.Положительные результаты были распределены между респондентами и неответчиками в обеих группах лечения, что указывает на то, что эти патогенные бактерии вряд ли будут причинными факторами диареи у собак TRD. Энтеропатогенные бактерии были обнаружены также в фекальных культурах клинически здоровых собак [3] и собак с TRD [1,2]. Образцы кала шести собак были положительными на лямблии во время первичного обследования. Все эти собаки были отрицательными на лямблии после лечения фенбендазолом, когда контрольный образец был взят во время рецидива диареи в период последующего наблюдения.Наибольшая чувствительность и специфичность для Giardia spp. были обнаружены в иммуноанализе, который мы использовали в нашем исследовании, когда сравнивались три различных метода [14]. Таким образом, можно сделать вывод, что Giardia spp. не является возможным этиологическим агентом диареи у этих собак.

Для лечения хронической и перемежающейся диареи у собак рекомендованы различные антибиотики [15]. Однако не проводилось исследований, чтобы определить, какой антибиотик наиболее эффективен для лечения пациентов с хронической диареей.В одном исследовании с участием шести собак было обнаружено, что тилозин превосходит триметоприм сульфонамид, доксициклин или метронидазол [2]. Никаких очевидных клинических побочных эффектов, связанных с тилозином, не описано. Во время нашего испытания клинических побочных эффектов не наблюдалось. Интересно отметить, что эффект тилозина не уменьшается даже при более длительных или повторяющихся периодах лечения [13]. Длительное использование антибиотиков обычно способствует развитию устойчивости микробов к антибиотикам, и получить положительный эффект, когда одно и то же антибиотическое вещество повторно используется для лечения одного и того же заболевания у одного и того же человека, сложно.Тилозин, как и все антибиотики, вызывает резистентность кишечной бактериальной флоры. Это серьезная проблема, и желательно лечить хроническую диарею у собак без длительного приема антибиотиков. Следует избегать неизбирательного применения антибиотиков, а пациентам с хронической диареей следует приложить все усилия для постановки диагноза, позволяющего назначить конкретную терапию. Перед началом терапевтического испытания тилозина рекомендуется провести обширное обследование, чтобы исключить системные расстройства с вторичной диареей, эндопаразитами и диареей, связанной с пищевыми продуктами.

Выводы

Наши результаты показывают, что тилозин эффективен при лечении рецидивирующей диареи у собак. Доза 25 мг / кг один раз в день кажется достаточной. Никаких специфических для TRD изменений в исследованиях не обнаружено. Для TRD может существовать несколько различных причин. В настоящее время трудно предсказать, каким пациентам, страдающим желудочно-кишечным заболеванием, будет полезно лечение тилозином. Единственный способ узнать — это терапевтическое испытание. Точный механизм действия тилозина неизвестен, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, почему тилозин оказывает благоприятный эффект при лечении хронических энтеропатий у собак.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

С.К. был главным исследователем исследования, проводил практические мероприятия, проводил клинические исследования и вместе с TSp гастродуоденоскопии, а также составлял рукопись. TSp внес существенный вклад в дизайн исследования, провел вместе с SK гастродуоденоскопию и помог составить рукопись. PS провел гистопатологические исследования биоптатов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.TSk провел бактериологический анализ фекалий. ML помогала проводить клинические обследования вместе со SK. EW внесла существенный вклад в разработку исследования и оказала значительную помощь в составлении рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Благодарности и финансирование

Авторы выражают признательность Sini Liimatta за выполнение ее дипломной работы на основе этого исследования. Это исследование финансировалось Vetcare Ltd., Мянцяля, Финляндия.

Ссылки

  • Westermarck E, Skrzypczak T, Harmoinen J, Steiner JM, Ruaux CG, Williams DA, Eerola E, Sundbäck P, Rinkinen M. Хроническая диарея у собак, реагирующая на тилозин. J Vet Intern Med. 2005. 19: 177–186. DOI: 10.1111 / j.1939-1676.2005.tb02679.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вестермарк Э., Фриас Р., Скшипчак Т. Влияние диеты и тилозина на хроническую диарею у гончих. J Vet Intern Med. 2005; 19: 822–827. DOI: 10.1111 / j.1939-1676.2005.tb02771.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Marks SL, Kather EJ.Диарея, связанная с бактериями, у собак: критическая оценка. Vet Clin Small Anim. 2003. 33: 1029–1060. DOI: 10.1016 / S0195-5616 (03) 00091-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Day MJ, Bilzer T, Mansell J, Wilcock B, Hall EJ, Jergens A, Minami T., Willard M, Washabau R. Гистопатологические стандарты диагностики желудочно-кишечного воспаления при эндоскопической биопсии образцы собак и кошек: отчет Группы по стандартизации желудочно-кишечного тракта Всемирной ветеринарной ассоциации мелких животных.J Comp Path. 2008; 138 (Дополнение 1): 1–43. DOI: 10.1016 / j.jcpa.2007.10.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Washabau RJ, Day MJ, Willard MD, Hall EJ, Jergens AE, Mansell J, Minami T., Bilzer TW. Консенсус ACVIM: рекомендации по эндоскопии, биопсии и гистопатологии для оценки воспаления желудочно-кишечного тракта у домашних животных. J Vet Intern Med. 2010; 24: 10–26. DOI: 10.1111 / j.1939-1676.2010.0520.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Moxham G. Система оценки фекалий WALTHAM — инструмент для ветеринаров и владельцев домашних животных: как оценивает ваш питомец? WALTHAM Focus.2001; 11: 24–25. [Google Scholar]
  • Вестермарк Э., Силтанен Р., Майяла Р. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике у семи собак с желудочно-кишечными симптомами. Acta vet scand. 1993; 34: 311–314. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Van Kruiningen HJ. Клиническая эффективность тилозина при воспалительном заболевании кишечника у собак. J Am Anim Hosp Assoc. 1976; 12: 498–501. [Google Scholar]
  • Blackwood RS, Tarara RP, Christe KL, Spinner A, Lerche NW. Влияние макролидного лекарственного средства тилозина на хроническую диарею у макак резус (Macaca mulatta) Comp Med.2008. 58: 81–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabárbara P, Seymour L. Erlotinib при ранее леченном немелкоклеточном раке легкого. Медицинский журнал Новой Англии. 2005. 14: 123–132. DOI: 10.1056 / NEJMoa050753. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Добсон П., Тинембарт О., Фиш Р. Д., Хункера П.Эффективность нитенпирама в качестве системного средства против взрослых блох у собак и кошек. Ветеринарная запись. 2000. 16: 709–713. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ханна К., Палони М. В: Текущая ветеринарная терапия Кирка. 14. Бонагура Дж. Д., Twedt DC, редактор. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2009. Клинические испытания в ветеринарной онкологии; С. 297–300. [Google Scholar]
  • Вестермарк Э. В: Современная ветеринарная терапия Кирка. 14. Бонагура Дж. Д., Twedt DC, редактор. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2009. Диарея, реагирующая на тилозин; стр.506–509. [Google Scholar]
  • Mekaru SR, Marks SL, Felley AJ, Chouicha N, Kass PH. Сравнение прямой иммунофлуоресценции, иммуноанализов и фекальной флотации для обнаружения Cryptosporidium spp. и Giardia spp. у кошек, подвергшихся естественному воздействию, в 4 приютах для животных в северной Калифорнии. J Vet Intern Med. 2007; 21: 959–965. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hall EJ, German AJ. В кн .: Учебник внутренней ветеринарной медицины. 7. Ettinger SJ, Feldman EC, редактор. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2010 г.Заболевания тонкой кишки; С. 1526–1572. [Google Scholar]

Советы по лечению стойких случаев хронической диареи у домашних животных (спонсор Nestle Purina)

Рис. 1. Базовый подход к обследованию и клиническому ведению случая хронической диареи.

Каждый пациент с хроническими симптомами желудочно-кишечного тракта должен иметь подробный анамнез, медицинское обследование, общий анализ крови, химический профиль сыворотки, анализ мочи и исследование кала. Во многих случаях эта первоначальная оценка позволяет определить, является ли этиология диареи первичным заболеванием ЖКТ или вторичным по отношению к другому системному или метаболическому заболеванию, или имеет ли диарея преимущественно тонкая или толстая кишка.Например, болезнь Аддисона, болезнь печени и почечная болезнь могут быть связаны с вторичным поражением ЖКТ. Если первоначальное обследование не может дать ключ к разгадке этиологии, начните конкретную оценку ЖКТ. Исследование кала должно включать стандартную флотацию кала, подготовку влажного препарата и окрашенную цитологию. Цитологический препарат, окрашенный Diff-Quik, может выявить такие вещи, как нейтрофилы, эозинофилы, грибковые организмы или клостридиальные споры, и может дать ключ к разгадке этиологии (Рисунки 2A-2D). Это также время, чтобы классифицировать пациента в зависимости от тяжести заболевания: минимальные признаки и истощение или те случаи, когда у пациента тяжелое заболевание, очевидно, требующее углубленного обследования желудочно-кишечного тракта.

Рисунки 2A-2D. Цитология фекалий показывает: (A) тонкий мазок, окрашенный Diff-Quik, (B) нормальные фекалии с аморфными остатками и смешанной бактериальной флорой, (C) обильные клостридиальные споры и (D) много нейтрофилов.

Для животных с относительно легкой диареей без потери веса или истощения я предпочитаю использовать пробную терапию как часть клинической оценки.Пробная терапия включает противопаразитарную терапию, испытания диетического питания и терапию антибиотиками. Если эти пробные методы лечения не помогают устранить диарею, показана дальнейшая оценка ЖКТ. Дополнительные диагностические исследования могут включать визуализационные исследования (предпочтительно ультразвуковое исследование, поскольку исследования бария редко бывают полезными), серологические исследования (трипсиноподобная иммунореактивность, фолиевая кислота, кобаламин) и эндоскопия или хирургическое вмешательство по поводу биопсии кишечника.

Всегда исключайте паразитов

Паразиты всегда должны рассматриваться у любой собаки с хроническими симптомами желудочно-кишечного тракта.1 Giardia видов и обычных нематод обычно диагностируются с использованием надлежащих методов исследования кала. Часто бывает трудно найти цисты Giardia при флотации, поэтому более точный способ диагностировать инфекцию Giardia — это фекальный ИФА, который является высокочувствительным и специфичным. Важно знать, что видов Giardia также обладают антимикробной чувствительностью, как и бактерии. Таким образом, невозможно предсказать, какое лекарство против Giardia будет эффективным для отдельной собаки или кошки.В течение многих лет лечением выбора был метронидазол. Метронидазол в дозе 25 мг / кг перорально дважды в день в течение семи дней является предпочтительным; тем не менее, сообщается о многих различных дозах и продолжительности терапии (Таблица 1). Неврологические признаки, связанные с токсикозом, возникают при более высоких дозах.

Таблица 1. Лекарства для лечения Giardia

Другие предлагаемые Giardia терапии включают фебендазол или фебантел в течение пяти дней.1 Диета с высоким содержанием клетчатки может помочь уменьшить повторное инфицирование, если вводится во время терапии.При неэффективности лечения необходимо убедиться, что инфекция Giardia действительно является проблемой, а также что не происходит повторного заражения. Заражение Giardia видов не дает иммунитета. В резистентных случаях предлагается комбинированная терапия фебендазолом и метронидазолом. В сложных случаях также рекомендуется купание животного перед терапией и обеззараживание окружающей среды с помощью соединений четвертичного аммония.

Спорный вопрос, следует ли лечить здоровых собак и кошек с положительным результатом теста на Giardia видов, потому что Giardia обычно не считается значительным риском для здоровья людей.Я рекомендую лечить бессимптомно-положительную собаку и, если при повторной проверке состояние пациента все еще положительное, но субклиническое, я повторю терапию с другим агентом. Если после двух курсов лечения состояние животного остается положительным, я просто повторно проверяю пациента при следующей ежегодной оценке состояния здоровья. Некоторые животные являются хроническими бессимптомными носителями, и их трудно вылечить. Это более серьезная проблема, когда инфицированные собаки живут с людьми с ослабленным иммунитетом или маленькими детьми.

Молодые кошки с диареей

Организм Tritrichomonas fetus (TTF) был определен как причина хронической диареи у молодых кошек.2 Этот организм генетически похож на тот, который связан с венерическими заболеваниями крупного рогатого скота. Большинство пораженных кошек моложе 1 года и, как сообщается, у них водянистая, а иногда и слизистая диарея. Чаще всего это наблюдается у кошек из гуманных приютов или питомников, а абиссинские и бенгальские кошки, по-видимому, слишком представлены или имеют более устойчивое заболевание.

Есть несколько способов диагностики TTF. В некоторых случаях диагноз можно поставить, выполнив влажную подготовку кала и идентифицировав организм.Небольшое количество стула разжижают теплым физиологическим раствором, накладывают покровное стекло и исследуют кал при 40-кратном увеличении. Важно, чтобы стул был свежим для исследования. Промывание толстой кишки физиологическим раствором также можно использовать для получения фекального материала для цитологии и посева. TTF определяется по его поступательному поступательному движению. (Напротив, у Giardia движение падающих листьев.) Фекалии также можно культивировать в вашей практике, используя технику культивирования бычьего TTF, используя метод культивирования In Pouch TF ™ (Biomed Diagnostic Labs) (рис. 3). В этих пакетах очень небольшое количество стула помещается в бульон и культивируется при комнатной температуре. Затем пакет исследуют под микроскопом через 24–72 часа на предмет наличия подвижных организмов. ПЦР фекалий на TTF предлагается многими коммерческими лабораториями и считается предпочтительным тестом для подтверждения инфекции.

Рис. 3. ТФ In Pouch можно использовать для культивирования фекалий кошек на Tritrichomonas fetus.

Ронидазол — единственный противомикробный препарат, обладающий эффективностью при лечении инфекции TTF.3 Ронидазол назначают перорально в дозе 30 мг / кг один раз в день на срок до 14 дней. Ронидазол имеет узкий терапевтический диапазон; более высокие дозы или более длительная продолжительность могут привести к нейротоксикозу. Ронидазол не одобрен для использования в США и должен быть получен в надежной аптеке. Он горький, поэтому его следует давать в капсулах; жидкие растворы не рекомендуются. Может произойти неудача лечения, и следует провести ПЦР фекалий, если кошка не реагирует на терапию. Отрицательный результат ПЦР означает, что TTF является менее вероятной причиной диареи.При отсутствии лечения многие кошки в конечном итоге становятся нормальными, особенно молодые кошки в возрасте до 1 года. В одном исследовании сообщалось, что у 88% кошек с TTF-инфекцией диарея спонтанно исчезла в течение двух лет после постановки диагноза; тем не менее, большинство из них оставались инфицированными на основании результатов ПЦР при повторном тестировании в течение от двух до пяти лет после первоначального диагноза4. Роль этих бессимптомных носителей в передаче болезни остается неясной.

Когда диета работает

С годами я все больше и больше поражаюсь тому, как симптомы желудочно-кишечного тракта исчезают просто путем изменения диеты пациента.У меня сложилось впечатление, которое подтверждается рядом клинических исследований, что, возможно, от 30% до 50% собак и кошек с неспецифическим заболеванием желудочно-кишечного тракта могут реагировать только на диету. и у других есть признаки толстой кишки и более высокая концентрация сывороточного альбумина. Однако недавно я наблюдал, как ослабленный пациент с гипопротеинемией реагирует только на изменение диеты. Следовательно, диетическое исследование должно быть первым шагом в оценке пациента, у которого хроническая диарея после того, как системные, метаболические и паразитарные заболевания желудочно-кишечного тракта устранены как потенциальные причины.Очевидно, что пациенты с тяжелым истощением или анорексией и желудочно-кишечными заболеваниями потребуют более тщательного и тщательного обследования. Для остальных пациентов с хронической диареей исследование диеты оправдано.

Диарея, которая положительно реагирует на испытание диеты, называется диареей, реагирующей на пищу (FRD). FRD включают диарею, вызванную как истинной диетической аллергией, так и диетической непереносимостью. Аллергия возникает в результате реакции с белковым антигеном, тогда как непереносимость возникает в ответ на какое-либо вещество в рационе, такое как консервант или пищевой краситель.Диетические испытания с использованием тестовой диеты обычно требуют двух недель или меньше, чтобы оценить реакцию; признаки со стороны желудочно-кишечного тракта, кажется, реагируют намного быстрее, чем дерматологические признаки, на улучшение которых может уйти восемь недель или больше.

Не существует идеальной диеты, которая постоянно избавляла бы от диареи. Основные варианты включают диеты, которые оптимизируют усвоение питательных веществ (, например, , высокоперевариваемая пища с ограниченным содержанием жиров или низким содержанием клетчатки) или диеты, благоприятствующие антигенной модификации (, например, , новый источник белка или гидрозилат белка).Моим личным фаворитом является использование гидролизованной диеты, такой как Purina HA®.

Гидролизованные диеты являются источниками единственного белка (обычно на основе сои, риса или картофеля) и подверглись перевариванию, давая производные низкомолекулярного белка, которые считаются легкоусвояемыми с низким антигенным потенциалом. Их польза на самом деле может заключаться в том, что они чистые и не содержат ничего другого, что могло бы способствовать пищевой непереносимости. Эти диеты теперь стали идеальной диетой для первых проб.Если наблюдается положительный ответ, то симптомы ЖКТ пациента можно контролировать с помощью диеты. Пациент может либо продолжить тестовую диету, либо вы можете попытаться найти другую долгосрочную диету, которая будет хорошо работать как для клиента, так и для пациента. Некоторые врачи рекомендуют, чтобы при ответной диете пациента кормили исключительно этой диетой в течение как минимум трех месяцев, после чего диету можно изменить или даже вернуться к исходной диете. Лишь небольшой процент собак с признаками желудочно-кишечного тракта (~ 8%) рецидивирует при заражении и, таким образом, действительно страдает пищевой аллергией.7

Альтернативным подходом было бы кормление рационов с новым белком одним белковым антигеном. При использовании диет с новыми антигенами следует назначать только ветеринарные диеты, потому что многие безрецептурные диеты с новыми белками не так уж новы и, как было показано, содержат много других антигенов, не указанных на этикетке. поскольку Purina EN® может улучшить усвоение, улучшить здоровье желудочно-кишечного тракта и изменить микробиоту. Рационы, содержащие высоко ферментируемые волокна, такие как содержащие фруктоолигосахариды (также называемые пребиотиками , диеты ), часто полезны при заболеваниях толстой кишки, поскольку показано, что продукты ферментации улучшают функцию слизистых оболочек и изменяют кишечную микробиоту, способствуя развитию «хороших» бактерий и подавляя определенные патогенные бактерии. .9 Если испытание диеты оказалось безуспешным, без улучшения клинических признаков через 10–14 дней, следующим шагом будет проведение испытания антибиотика.

ЖКТ и микробы

Есть много собак с хроническим заболеванием толстой или тонкой кишки, у которых есть антибиотикочувствительная диарея (ARD). Старый термин для ОРЗ — избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (СИБР). Однако SIBO — это плохо определяемый синдром у собак, и у нас нет возможности адекватно и убедительно диагностировать избыточный бактериальный рост или узнать, в каких случаях антибиотики были бы полезны, если не считать терапевтических испытаний.Совсем недавно термин GI дисбиоз был дан для состояний, связанных с аномальной бактериальной экосистемой GI.10 Проще говоря, дисбиоз GI относится к дисбалансу бактерий GI с потерей «хороших бактерий» в сочетании с увеличением количества бактерий GI. так называемые «плохие бактерии». В случаях хронической диареи, которые действительно реагируют на терапию антибиотиками, вероятно, антибиотики не устраняют конкретный патоген, а скорее изменяют общую бактериальную экосистему, способствуя более нормальному бактериальному составу.У некоторых кошек и собак с дисбактериозом желудочно-кишечного тракта концентрация кобаламина (витамина B12) в сыворотке крови снижена.11 Дефицит кобаламина может быть вызван отсутствием выработки внутреннего фактора, аномальным повышенным использованием кишечных бактерий или заболеванием подвздошной кишки, вызывающим неадекватное всасывание кобаламина. Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с дисбактериозом обычно различна.

Метронидазол часто используется при лечении желудочно-кишечного тракта, но длительное применение и потенциальные побочные эффекты делают его менее желательным, чем другие варианты.Было показано, что метронидазол вызывает повреждение ДНК лимфоцитов кошек in vitro. Существуют также данные о том, что у лабораторных животных он обладает некоторым канцерогенным потенциалом. Рекомендуемая доза метронидазола для кошек и собак составляет от 7,5 до 10 мг / кг перорально два раза в день.

Наиболее распространенной альтернативой, и я предпочитаю тилозин. Впервые тилозин был полезен для лечения хронической диареи в начале 1970-х годов, а в последнее время наблюдается возрождение интереса к этому антибиотику и его использования.Тилозин — это макролид, бактериостатический антибиотик, который продается без рецепта для лечения респираторных заболеваний у кур. Тилозин обладает активностью против большинства грамположительных и грамотрицательных кокков, грамположительных палочек и видов Mycoplasma ; однако грамотрицательные бактерии видов Escherichia coli и Salmonella по своей природе устойчивы к тилозину.13

Тилозин работает, временно изменяя популяцию кишечных бактерий ЖКТ, вероятно, способствуя росту полезных комменсальных бактерий при подавлении вредных бактерий.После прекращения приема тилозина исходная популяция бактерий часто возвращается в состояние, в котором она была до лечения. Есть также предположение, что тилозин может обладать противовоспалительными свойствами.13 Тилозин, по-видимому, почти не имеет системных или токсических побочных эффектов. Рекомендуемая начальная доза тилозина для собак и кошек составляет 15 мг / кг перорально, два раза в день, в смеси с пищей (имеет горький вкус) или в желатиновых капсулах. (Примечание: он поставляется в виде порошка, а желатиновая капсула № 3 содержит 130 мг, капсула № 1 содержит 240 мг, капсула № 0 содержит 345 мг, а капсула № 00 содержит 430 мг.) В случаях, которые дают ответ, длительная доза может быть снижена до 5 мг / кг / день.13 Тилозин эффективен для лечения большинства Clostridium perfringes и многими считается препаратом выбора при подозрении на клостридиоз. диарея.14

Пробиотики

В обзоре историй направлений в клинической больнице в Ливерпуле, Англия, в течение восьмилетнего периода до 26% собак, лечившихся от диареи, получали альтернативные методы лечения, обычно включающие пробиотики.15 По определению, пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина. Наиболее часто используемыми микроорганизмами являются молочнокислые бактерии (виды Lactobacillus, Enterococcus, Streptococcus, и Bifidobacterium ). Считается, что они оказывают благотворное влияние, но механизм остается плохо изученным. Было показано, что некоторые штаммы пробиотиков модулируют иммунную систему. Другие помогают восстановить или нормализовать функцию слизистого барьера или защитить нормальную микробиоту от патогенных бактерий за счет производства антимикробных веществ или от конкурентного исключения патогенов.

На сегодняшний день было проведено несколько контролируемых клинических исследований, оценивающих эффективность пробиотиков. Однако большое двойное слепое плацебо-контрольное исследование у собак и кошек из приютов, у которых развивалась диарея, выявило значительно меньшее количество кошек, получавших Enterococcus faecium (FortiFlora®, 2,1 x 109 КОЕ / день), у которых диарея продолжалась более двух дней16.

Пробиотики действуют до тех пор, пока их дают; после остановки микрофлора желудочно-кишечного тракта обычно возвращается к состоянию до лечения.Может показаться нелогичным назначать антибиотики с пробиотиками, но клиническое улучшение часто наблюдается, когда они назначаются в комбинации. Пробиотики считаются безопасной дополнительной терапией и обычно используются для лечения как острой, так и хронической диареи у собак и кошек, а также для профилактики диареи, вызванной стрессом15-17

Рекомендации по идеальному пробиотику, содержащему соответствующий тип и количество жизнеспособных организмов для конкретных расстройств желудочно-кишечного тракта, трудно создать.Было обнаружено, что некоторые безрецептурные препараты не содержат заявлений на этикетке.18 Я рекомендую использовать продукт, произведенный авторитетной ветеринарной компанией, которая провела исследование этого продукта.

Немецкие овчарки с хронической диареей

Клинический синдром, часто встречающийся у немецких овчарок, — это хронические желудочно-кишечные симптомы и потеря веса. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы является обычным явлением в этой породе, требуя добавок ферментов поджелудочной железы. Таким образом, это сначала нужно исключить.Диагноз ставится путем документирования субнормальной концентрации трипсиноподобной иммунореактивности (TLI) с последующим улучшением за счет замены ферментов поджелудочной железы.

Вторая группа немецких овчарок с аналогичными клиническими признаками имеет нормальные концентрации TLI (рис. 4). У многих из этих собак обнаруживается ОРЗ из-за дисбактериоза желудочно-кишечного тракта. Тестирование должно включать измерение концентраций фолиевой кислоты и кобаламина (сывороточный B12). Низкие концентрации кобаламина и высокие концентрации фолиевой кислоты характерны как для внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, так и для дисбактериоза желудочно-кишечного тракта.Собакам с субнормальной концентрацией кобаламина потребуется парентеральное введение (первоначально около 500 мкг, подкожно, еженедельно) как часть их терапии. Причина дисбактериоза ЖКТ у немецких овчарок неизвестна. Исследователи изучили концентрацию IgA, предположив возможность врожденного дефицита, ведущего к изменению иммунитета ЖКТ. Совсем недавно исследователи измерили толл-подобные рецепторы (TLR) в желудочно-кишечном тракте этих собак с задокументированной аномальной экспрессией рецепторов.Используя анализ генов-кандидатов, недавно было показано, что полиморфизмы TLR4 и TLR5 в значительной степени связаны с ВЗК у немецких овчарок.19 Более того, те же самые полиморфизмы в TLR5 также были связаны с ВЗК в гетерогенной популяции собак, состоящей из 38 разных пород19

Рис. 4. 2-летний кастрированный самец немецкой овчарки с хронической диареей и неспособностью набрать вес. Собака ответила на терапию тилозином, что типично для диареи, вызванной антибиотиками.

Эти мутации могут играть важную роль в патогенезе ВЗК у собак. Мутировавший рецептор приведет к неправильному представлению комменсальных бактерий как патогенов, тем самым сигнализируя об «опасности» для хозяина и инициируя характерный воспалительный ответ, наблюдаемый при этом заболевании.

Лечение пораженных немецких овчарок включает диету, прием антибиотиков и добавок кобаламина. Пребиотики и пробиотики также часто назначают в качестве дополнительной терапии. Это состояние, как правило, требует пожизненного лечения.

Когда это воспалительное заболевание кишечника?

Я обычно рассматриваю ВЗК как вероятный диагноз, когда паразиты желудочно-кишечного тракта исключены, и когда пациент не отвечает на соответствующие исследования диеты и антибиотиков, или если клиническая тяжесть такова, что пробные методы лечения должны быть исключены. Классификация ВЗК обычно основана на пораженной области желудочно-кишечного тракта и преобладающем типе клеток в воспалительном инфильтрате. Лимфоцитарно-плазмоцитарный энтерит — наиболее распространенный тип ВЗК, наблюдаемый у собак и кошек.Другие формы включают эозинофильный, нейтрофильный и гранулематозный энтерит. Существуют также породоспецифические формы ВЗК, лучше всего распознаваемые у мягкошерстных пшеничных терьеров с энтеропатией с потерей белка (PLE), в Басенджи с иммунопролиферативной энтеропатией, в норвежском Лундехунде с IBD и PLE и у боксеров с гистиоцитарным язвенным колитом. .

Хотя точная этиология ВЗК неизвестна, широко распространено мнение, что патогенез включает сложное взаимодействие между генетикой хозяина, иммунной системой слизистой оболочки кишечника, окружающей средой и микробиотой кишечника.Исследования с использованием как гистохимических, так и иммуногистохимических методов для описания популяций иммунных клеток и экспрессии цитокинов в слизистой оболочке кишечника дали разные результаты, что не позволяет составить общее описание аномалий при ВЗК. Гистопатология подтверждает ВЗК или, точнее, воспалительные изменения в кишечнике (Рисунок 5). Однако архитектурные изменения (такие как атрофия ворсинок) кажутся более важными, чем простая идентификация имеющихся воспалительных инфильтратов.Кроме того, поражения могут быть разными по всему желудочно-кишечному тракту, поэтому предлагается несколько образцов биопсии из разных областей.

Рис. 5. Эндоскопическая биопсия показывает смешанные воспалительные лимфоцитарно-плазмоцитарные инфильтраты с притуплением ворсинок. Этот пациент не ответил на терапию преднизолоном, но ответил на терапию циклоспорином.

Диагноз ВЗК требует полного лабораторного обследования, чтобы исключить другие заболевания. Во всех случаях требуются полный анализ крови, химический профиль сыворотки, анализ мочи, цитологический анализ кала и оценка паразитов.Эозинофилия или гипопротеинемия могут указывать на ВЗК. Могут быть полезны рентгенография брюшной полости или ультразвуковое исследование. Однако ультразвуковые изображения, показывающие увеличенную толщину стенки, не являются ни специфичными, ни чувствительными для диагностики IBD.20

Специфическое тестирование может включать измерение концентраций ингибитора 1-протеиназы в фекалиях для документирования потери белка GI и измерение концентраций фолиевой кислоты и кобаламина в сыворотке. Дефицит кобаламина является частым осложнением желудочно-кишечных расстройств у кошек, и полное улучшение функции желудочно-кишечного тракта невозможно до устранения дефицита кобаламина.11

Общее впечатление таково, что в большинстве случаев ВЗК можно лечить; однако, если основная этиология не может быть идентифицирована и устранена, это может стать долгосрочным предложением. Ретроспективное исследование показало, что только 26% случаев ВЗК у собак прогрессировали до полной ремиссии, при этом периодические клинические признаки сохранялись примерно в половине случаев, 4% были полностью неконтролируемыми, а 13% приводили к эвтаназии из-за плохого ответа на лечение21. Исследование показало, что 18% собак были усыплены из-за своей болезни.6 Плохими прогностическими показателями являются гипоальбуминемия и гипокобаламинемия. 6

Лечение ВЗК

Пациентам, которые не отвечают на диету или пробу антибиотиков, обычно назначают глюкокортикоиды. Подсчитано, что около 30% собак, которые не реагируют на изменение диеты и антибиотиков, реагируют на кортикостероиды. Обычно преднизолон перорально назначается собакам и кошкам один раз в день в начальной дозе от 1 до 2 мг / кг, а затем доза снижается в течение восьми недель.Однако побочные эффекты глюкокортикоидов могут быть заметны, и я стараюсь никогда не превышать дозу в 40 мг в день для собак крупных пород.

Будесонид — новый глюкокортикоид, который, как сообщается, обладает высоким метаболизмом в печени при первом прохождении и оказывает «местное действие» на кишечник с минимальными системными эффектами. Препараты с энтеросолюбильным покрытием назначают людям с ВЗК, но следует давать препараты с энтеросолюбильным покрытием, изготовленные в аптеке. Несмотря на очевидную эффективность будесонида у собак и кошек, системные стероидные эффекты присутствуют, и, следовательно, его использование в большинстве случаев может не иметь преимуществ по сравнению с традиционной терапией кортикостероидами.Рекомендуемая доза составляет 1 мг один раз в день для кошек и игрушечных пород и до 2 мг один раз в день для собак крупных пород.

Если у собак наблюдается плохой ответ на глюкокортикоиды после первых трех или четырех недель или если побочные эффекты тяжелые, я рекомендую циклоспорин перорально в дозе 5–10 мг / кг один раз в день в течение как минимум двух месяцев. Сообщается, что многие собаки с ВЗК, рефракционные к стероидам, реагируют на циклоспорин.22

У кошек использование хлорамбуцила (от 2 до 6 мг / м2, перорально, один раз в день или 2 мг на кошку три раза в день). неделю) с преднизолоном предпочтительнее, если нет адекватного ответа на лечение только глюкокортикоидами.Если используется хлорамбуцил, следует регулярно контролировать гематологические параметры. Концентрацию циклоспорина в крови не нужно регулярно контролировать, если не подозреваются побочные эффекты, вызванные лечением циклоспорином, или не наблюдается неадекватный ответ на лечение. При измерении концентрации циклоспорина в сыворотке крови рекомендуется брать образцы крови через один или два часа после приема лекарства, чтобы убедиться в измерении пиковых концентраций. Если концентрация циклоспорина в сыворотке выше 700 нг / мл на пиковом уровне, то уменьшение вдвое дозировки в течение первых двух недель может уменьшить побочные эффекты.22 Если пациент реагирует на циклоспорин, прием лекарства можно либо постепенно уменьшить, либо прекратить через 10 недель.

Сульфасалазин (от 20 до 50 мг / кг перорально, три раза в день, от трех до шести недель) и родственные препараты часто назначают собакам, когда ВЗК ограничивается толстой кишкой. Побочные эффекты включают сухой кератоконъюнктивит, поэтому при приеме этих препаратов следует регулярно контролировать выработку слезы. Я редко назначаю сульфасалазин при заболевании толстой кишки, потому что, по моему опыту, большинство пациентов поправляются после смены диеты и приема антибиотиков.

Другие новые или дополнительные методы лечения могут включать омега-3 жирные кислоты для противовоспалительного действия, и различные также были предложены как полезные для лечения ВЗК из-за множества механизмов, описанных выше.

Это кошачья ВЗК или лимфома?

Когда кошка не реагирует на традиционную терапию ВЗК, следует рассмотреть лимфому желудочно-кишечного тракта. Лимфома является наиболее распространенной неоплазией у кошек, и большинство кошачьих лимфом поражают желудочно-кишечный тракт.23 Лимфома желудочно-кишечного тракта классифицируется гистологически как B-клеточная или T-клеточная по происхождению.Наиболее распространенной является Т-клеточная лимфома низкой степени злокачественности, которая характеризуется инфильтрацией слизистой и подслизистой оболочки небольшими четко выраженными лимфоцитами (Рисунки 6A-6C.) Кошки с этими лимфомами обычно являются FeLV-отрицательными. Лимфоцитарная форма низкой степени злокачественности обычно хорошо поддается химиотерапии. Проникновение опухолью в кишечник обычно приводит к нарушению всасывания. Напротив, лимфобластные (обычно B-клеточного происхождения) лимфомы обычно имеют массоподобное поражение (чаще всего в желудке и толстой кишке) и обычно имеют плохой прогноз.

Фигуры 6A-6C. (A) 12-летний кастрированный самец домашней короткошерстной кошки, поступивший с жалобами на похудание, рвоту и летаргию. (B) Эндоскопический вид проксимального отдела двенадцатиперстной кишки выглядел нормально. Биопсия показала лимфоцитарно-плазмоцитарный энтерит. При приеме диеты и терапии преднизолоном улучшений не наблюдалось, что потребовало полной биопсии тонкой кишки. (C) Имеются выраженные лимфоцитарные инфильтраты в слизистой оболочке и более глубоких слоях, типичные для мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы.

Большинство кошек с лимфомой желудочно-кишечного тракта (мелкоклеточной) — это домашние короткошерстные кошки среднего или старшего возраста.Похудание, рвота, хроническая диарея тонкой кишки и прогрессирующая потеря аппетита — общие черты лимфомы желудочно-кишечного тракта. Некоторые кошки жалуются только на потерю веса. При физикальном обследовании кишечник может быть нормальным или ощущаться диффузно утолщенным. Также может быть выявлена ​​мезентериальная лимфаденопатия. Реже может возникнуть органегалия.

Обычные лабораторные исследования часто ничем не примечательны или могут выявить гипоальбуминемию. Также может присутствовать анемия. У большинства кошек с лимфомой желудочно-кишечного тракта концентрация кобаламина в сыворотке крови значительно ниже нормы.Также может быть снижена концентрация фолиевой кислоты в сыворотке. У некоторых кошек также может быть сопутствующий панкреатит с повышением липазы поджелудочной железы или холангит с повышенным содержанием ферментов печени.

Ультразвуковое исследование полезно для оценки толщины кишечника или потери нормального наслоения, а также для выявления мезентериальной лимфаденопатии. Иногда диагноз может быть поставлен путем выявления неопластических лимфоцитов в аспирате из увеличенных кишечных или периферических лимфатических узлов. Однако часто лимфатические узлы показывают только реактивные изменения.Эндоскопическая визуализация и биопсия могут позволить поставить точный диагноз во многих случаях лимфомы желудочно-кишечного тракта. Однако при эндоскопической биопсии могут быть пропущены подслизистые и серозные поражения или диагностирован лимфоплазмоцитарный энтерит (ВЗК) из-за неадекватной ткани. В одном сообщении предполагается, что лимфома желудочно-кишечного тракта чаще встречается в подвздошной кишке, чем в двенадцатиперстной кишке, поэтому биопсия подвздошной кишки показана в подозреваемых случаях24. некоторые случаи.25

В исследовании 41 кошки с лимфомой низкой степени злокачественности лимфома была ограничена желудочно-кишечным трактом у 68% кошек.26 С помощью иммуногистохимии было установлено, что восемьдесят девять процентов лимфом имеют Т-клеточное происхождение, в то время как 8% (три из 36) имели B-клеточное происхождение. Пятьдесят пять процентов кошек достигли полного ответа на терапию, а 37% достигли частичного ответа.

В другом исследовании 67 случаев большинство кошек (76%) получали преднизолон в дозе от 5 до 10 мг перорально один или два раза в день, а большинство (85%) получали хлорамбуцил в дозе 2 мг перорально, в любой другой день.27 Общая средняя продолжительность ремиссии составила 948 дней. Частичный ответ на терапию был связан с более короткой продолжительностью ремиссии. Общая средняя продолжительность жизни составила 704 дня. Никакие факторы не были существенно связаны со временем выживания. У восьми процентов кошек не было ответа27.

Гипокобаламинемия была обнаружена у 78% протестированных кошек, и при необходимости следует назначать дополнительный кобаламин (250 мкг подкожно один раз в неделю). Также можно попробовать внутривенное введение хлорамбуцила или другую химиотерапию; однако в большинстве случаев пациенту легче принимать пероральные препараты через день.

Гистологически дифференцировать ВЗК и лимфому иногда бывает сложно, и со временем ВЗК может прогрессировать до лимфомы. Использование ПЦР для реаранжировки рецептора антигена или анализа PARR для определения клональности (неопластические клетки имеют один основной тип клона) может помочь и, как полагают, дает около 90% точности для обнаружения лимфомы. Для этого теста необходима свежая ткань из биопсии или неокрашенный гистологический препарат. PARR доступен в Государственном университете Колорадо (http://www.cvmbs.colostate.edu/ns/departments/mip/cilab/faq_parr.aspx). Совсем недавно коммерчески стал доступен анализ крови, измеряющий активность тимидинкиназы, используемый для отличия ВЗК кошек от лимфомы желудочно-кишечного тракта. Повышенная активность тимидинкиназы является следствием пролиферативного неопластического заболевания. Информация об этом тесте пока ограничена.

Резюме

Хроническая диарея — распространенная и часто неприятная клиническая проблема. Рассмотрение дела обычно требует системного подхода. В некритических случаях часто используются пробные методы лечения, включающие борьбу с паразитами, диетические манипуляции и терапию антибиотиками.При отсутствии реакции на простые пробные методы лечения или в критических случаях необходимы углубленные диагностические исследования и специальные протоколы терапии.

Дэвид С. Тведт, DVM, DACVIM, Департамент клинических наук, Колледж ветеринарной медицины и биомедицинских наук, Государственный университет Колорадо, Форт-Коллинз, Колорадо.

Ссылки

1. Tangtrongsup S, Scorza V. Обновленная информация о диагностике и лечении инфекций Giardia spp у собак и кошек. Top Companion Anim Med 2010; 25 (3): 155-162.

2. Cookin JL, Breitschwerdt EB, Levy MC, et al. Диарея, связанная с трихомонозом у кошек. J Am Vet Med Assoc 1999; 215 (10): 1450-1454.

3. Гукин Дж. Л., Коппл С. Н., Папич М. Г. и др. Эффективность ронидазола для лечения инфекции плода кошачьих Tritrichomonas. J Vet Intern Med 2006; 20: 536-543.

4. Фостер Д.М., Гукин Д.Л., Пур М.Ф. и др.Исход кошек с диареей и инфекцией плода Tritrichomonas. J Am Vet Med Assoc 2004; 225: 888-892.

5. Guilford WG, Jones BR, Markwell PJ, Arthur DG, Collett MC, Harte JC. Чувствительность к пище у кошек с хроническими идиопатическими проблемами желудочно-кишечного тракта. J Vet Intern Med 2001; 15 (1): 7-13.

6. Mandigers PJ, Biourge V, van den Ingh TS, et al. Рандомизированное открытое, положительно контролируемое полевое испытание гидролизованной белковой диеты у собак с хронической энтеропатией тонкой кишки. J Vet Intern Med 2010; 24 (6): l350-1357.

7. Gaschen FP, Merchant SR. Неблагоприятные пищевые реакции у собак и кошек. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2011; 41 (2): 361-79.

8. Raditic DM, Remillard RL, Tater KC. ELISA-анализ на общие пищевые антигены в четырех сухих кормах для собак, использованных в испытаниях по исключению из рациона. J Anim Physiol Anim Nutr 2011; 95 (1): 90-97.

9. Willard MD, Simpson RB, Cohen ND, et al.Влияние диетического фруктоолигосахарида на отдельные популяции бактерий в фекалиях собак. Am J Vet Res 2000; 61 (7): 820-825.

10. Холл Э. Диарея мелких животных, реагирующая на антибиотики. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract 2011; 41: 273-286.

11. Симпсон К.В., Файф Дж., Корнетта А. и др. Снижение концентрации кобаламина (витамина B12) в сыворотке крови у кошек с желудочно-кишечными заболеваниями. J Vet Intern Med 2001; 15 (1): 26-32.

12. Секис И., Рамстед К., Ришнив М. и др. Фармакокинетика однократной дозы и генотоксичность метронидазола у кошек. J Feline Med Surg 2009; 11 (2): 60-68.

13. Вестермарк Э., Скшипчак Т., Хармойнен Дж. И др. Хроническая диарея у собак, реагирующая на тилозин. J Vet Intern Med 2005; 19: 177-186.

14. Marks SL, Kather EJ. Чувствительность к антимикробным препаратам собак Clastridium difficile и Clostridium perfringens к обычно используемым противомикробным препаратам. Vet Microbiol 2003; 94 (1): 39-45.

15. German AJ, Haliaday LJ, Noble PJ. Терапия первого выбора для собак с диареей в клинической практике. Ветеринарная справка 2010; 21: 810.

16. Байби С.Н., Скорца А.В., Лаппин М.Р. Влияние пробиотика Enterococcus faecium SF68 на наличие диареи у кошек и собак, содержащихся в приюте для животных. J Vet Intern Med 2011; 25: 856.

17. Herstad HK, Nesheim BB, L’Abee-Lund T, et al.Эффекты пробиотического вмешательства при остром гастроэнтерите собак — контролируемое клиническое испытание. J Small Anim Pract 2010; 51: 34.

18. Weese JS, Martin H. Оценка содержания коммерческих пробиотических бактерий и точности этикеток. Can Vet J 2011; 52: 43.

19. Катрани A, Дом A, Catchpole B и др. Независимые от породы полиморфизмы толл-подобного рецептора 5 показывают связь с воспалительным заболеванием кишечника у собак. Тканевые антигены 2011; 78 (2): 94-101.

20. Caschen L, Kircher P, Stüssi A, et al. Сравнение результатов ультразвукового исследования с индексом клинической активности (CIBDAI) и диагнозом у собак с хроническими энтеропатиями. Vet Radiol Ultrasound 2008; 49 (1): 56-64.

21. Крейвен М., Симпсон Дж. У., Ридьярд А. Э. и др. Воспалительное заболевание кишечника собак: ретроспективный анализ диагноза и результатов в 80 случаях (1995-2002), J Small Anim Pract 2004; 45 (7): 336-342.

22. Allenspach K, Rüfenacht S, Sauter S и др. Фармакокинетика и клиническая эффективность лечения циклоспорином собак со стероидорезистентными воспалительными заболеваниями кишечника. J Vet Intern Med 2006; 20 (2): 239-244.

23. Рассел К.Дж., Битти Дж. А., Дханд Н. и др. Алиментарная лимфома низкой степени злокачественности у кошек: насколько распространена она? J Feline Med Surg 2012; 14 (12): 910-912.

24. Скотт К.Д., Зоран Д.Л., Мэнселл Дж. И др. Использование эндоскопической биопсии двенадцатиперстной кишки и подвздошной кишки для диагностики воспалительных заболеваний кишечника и мелкоклеточной лимфомы у кошек. J Vet Intern Med 2011; 25: 1253-1257.

25. Evans SE, Bonczynski JJ, Broussard JD, et al. Сравнение образцов эндоскопической и полнослойной биопсии для диагностики воспалительного заболевания кишечника и лимфомы пищеварительного тракта у кошек. J Am Vet Med Assoc 2006; 229: 1447-1451.

26. Киселов М.А., Рассник К.М., Макдонау С.П. и др. Исход кошек с лимфоцитарной лимфомой низкой степени злокачественности: 41 случай (1995-2005). J Am Vet Med Assoc 2008; 232: 405-409.

27. Fondacaro JV, Richter KP, Carpenter JL, et al. Лимфома желудочно-кишечного тракта кошек: 67 случаев (1988–1996 годы). Eur J Comp Gastroenterol 1999; 4 (2): 5-9.

Эффективность двух режимов перорального приема низких доз тилозина в борьбе с рецидивом диареи у собак с тилозин-зависимой диареей: проспективное, слепое, параллельное, клиническое испытание в двух группах | Acta Veterinaria Scandinavica

Дизайн исследования, соответствие требованиям и одобрение этических норм

Это исследование было разработано в соответствии с руководящими принципами доказательной медицины [9] и в отчетах использовались Консолидированные стандарты отчетности по испытаниям (CONSORT) [10] — [13].Дизайн исследования представляет собой проспективное, слепое, параллельное клиническое испытание с двумя группами в полевых условиях. Исследование соответствовало Руководству Европейского экономического сообщества по демонстрации эффективности ветеринарных лекарственных препаратов, содержащих антимикробные вещества. И Комитет по этике экспериментов на животных Хельсинкского университета в Финляндии, и Национальный совет по экспериментам на животных в Финляндии одобрили протокол исследования. Владельцы предоставили письменное информированное согласие, в котором они согласились участвовать со своей собакой.

Исследуемая популяция, критерии включения и исключения

Это исследование проводилось в Клинике по обучению мелких животных, факультет ветеринарной медицины, Хельсинкский университет, Финляндия. Исследуемая популяция была набрана из материала пациентов плацебо-контролируемого рандомизированного двойного слепого проспективного клинического исследования эффективности перорального тилозина при лечении рецидивирующей диареи у собак, которое проводилось непосредственно перед этим текущим испытанием по определению дозировки [6 ].Собаки считались подходящими для испытания по определению дозировки перорального тилозина, если они отвечали на лечение тилозином в дозе 25 мг / кг один раз в день в течение семи дней в вышеупомянутом испытании. Критерии включения заключались в том, что собаки были не моложе шести месяцев и страдали рецидивирующей диареей в ответ на лечение тилозином. Им не разрешалось получать системные кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты или антибиотики, кроме тилозина, в течение 90 дней, предшествующих испытанию по определению дозировки тилозина.Кормящие суки были исключены, как и собаки с признаками системного или органного заболевания, которое могло вторично вызвать диарею.

Собаки прошли первоначальное обследование перед включением в исследование эффективности тилозина, чтобы убедиться, что они соответствуют критериям отбора. Короче говоря, первоначальное обследование включало в себя анамнез и физический осмотр собак, образцы крови для общего анализа крови и биохимический профиль сыворотки, общий анализ мочи, анализ кала на эндопаразиты и энтеропатогенные бактерии, а также гастродуоденоскопию с биопсией слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.Протокол и результаты первичного обследования были опубликованы ранее [6].

Оценка результатов

Основная цель текущего исследования заключалась в том, чтобы оценить, будут ли суточные дозы тилозина 5 или 15 мг / кг с интервалом между дозами один раз в день в течение семи дней иметь аналогичный эффект на консистенцию кала при рецидивах диареи. по сравнению с начальной дозой тилозина 25 мг / кг один раз в день в течение семи дней для этих собак, доза, которая оказалась эффективной в борьбе с TRD у собак [6].Далее, чтобы оценить, была ли доза тилозина 5 мг / кг такой же эффективной, как доза 15 мг / кг. Для оценки этого главным критерием служило устранение диареи. Устранение диареи было выполнено, если было отмечено, что в течение трех последовательных дней оценка кала для каждого из фекалий собаки была и оставалась равной трем или меньше. Средняя оценка консистенции фекалий, присвоенная в течение последних трех дней семидневного периода лечения, служила основным критерием оценки результатов. Чтобы определить средний балл консистенции фекалий, владельцы оценивали и записывали на протяжении всего исследования консистенцию стула каждой своей собаки в соответствии со стандартизированной системой оценки фекалий, ранее установленной Moxham [14].Такая система оценки кала оказалась полезной при оценке эффективности лечения пациентов с диареей [5], [6], [15] — [17]. Вкратце, система оценки кала основана на девятибалльной шкале, состоящей из оценок от одного до пяти с интервалами в полбалла. Чтобы обеспечить единообразие оценки консистенции фекалий, она включает как словесное описание, так и визуальное изображение для каждой оценки консистенции фекалий. Баллы 1 и 1,5 представляли кал твердой и сухой консистенции. Баллы 2 и 2,5 указывают на хорошо сформированные фекалии, которые не оставляют следов при поднятии.Оценка 3 соответствует фекалиям слегка влажной консистенции, тогда как оценка 3,5 соответствует фекалиям влажной консистенции, но все еще имеет определенную форму. С 4 по 5 баллы характеризовались фекалиями плохой консистенции.

Чтобы оценить, была ли доза тилозина эффективной, исследователь рассчитал средний балл консистенции фекалий из баллов, присвоенных каждому фекалию собаки в течение последних трех дней семидневного периода лечения на основе записей владельца. Респондент был определен как имеющий средний балл по консистенции фекалий три или меньше; не ответивший набрал более трех баллов.Владельцы не знали об этих определениях.

Вторичные критерии оценки были определены для оценки частоты рецидивов и времени до рецидива диареи при дозировке тилозина 25 мг / кг. Рецидив диареи определяли, когда фекалии собаки имели консистенцию не менее четырех баллов по шкале не менее двух последовательных дефекаций. Были определены дополнительные вторичные критерии оценки для оценки влияния трех различных доз тилозина (5, 15 и 25 мг / кг) на время прекращения диареи.День прекращения диареи определялся как день периода лечения, в который показатель кала для каждого кала собаки был и оставался равным трем или меньше.

Вмешательства

При оценке пригодности собак для данного испытания по определению дозировки у всех собак была диарея, и они начали лечение тилозином в дозе 25 мг / кг один раз в день в течение семи дней. Владельцы собак оценивали и записывали консистенцию фекалий каждой из своих собак. На седьмой день периода лечения каждую собаку проводили медицинский осмотр и собирали записи о ее фекальной консистенции.Исследователь записал день, когда у собаки прекратилась диарея, и рассчитал средний балл консистенции кала для каждой собаки за последние три дня периода лечения при дозировке тилозина 25 мг / кг; собаки, определенные как отвечающие на лечение, были признаны подходящими для участия в испытании по определению дозировки. Затем лечение тилозином 25 мг / кг было прекращено для участвующих собак, и период последующего наблюдения продолжался до двух месяцев, чтобы определить, рецидивировал ли диарея. Никаких дополнительных изменений в кормлении собаки или приеме лекарств не разрешалось.После соответствия критериям рецидива диареи (оценка кала ≥ 4 по крайней мере для двух последовательных дефекаций) каждая собака прошла медицинский осмотр, во время которого исследователь также оценил и подтвердил консистенцию кала путем ректальной пальпации. Затем собаки получали тилозин (таблетки тартрата 120 мг и 240 мг, Университетская аптека, Хельсинки, Финляндия; эквивалент 100 мг и 200 мг тилозина) один раз в день в течение семи дней в дозах 5 мг / кг или 15 мг / кг.

В течение семидневного периода лечения владельцы продолжали оценивать каждый стул своей собаки и регистрировать его фекальную консистенцию в соответствии с инструкциями.На третий день исследователь позвонил владельцу, чтобы убедиться, соответствует ли клиническое состояние собаки критериям гуманной конечной точки исследования и нужно ли вывести собаку из исследования и провести соответствующее лечение. Гуманная конечная точка была определена как точка, в которой клиническое состояние собаки было плохим, и она страдала от чрезмерной диареи. На седьмой день собака прошла второй медицинский осмотр, включая ректальную пальпацию и оценку консистенции фекалий.Были собраны записи о консистенции фекалий и рассчитана средняя оценка консистенции фекалий для каждой собаки на основании последних трех дней периода лечения при дозах 5 мг / кг или 15 мг / кг.

Распределение по группам лечения

После начала диареи в течение двухмесячного периода наблюдения собаки получали возрастающий номер исследования, обозначающий порядок, в котором диарея случайным образом повторялась. Затем исследователь распределил собак в соотношении 1: 1 на две разные группы дозировки — 5 мг / кг или 15 мг / кг — получавших тилозин перорально один раз в день в течение семи дней.Все собаки с нечетными номерами исследования были отнесены к группе дозировки 5 мг / кг, а собаки с четными номерами исследования — к группе дозировки 15 мг / кг.

Ослепление

Исследование было одинарным слепым и, следовательно, открытым для исследователя, но слепым для владельца собаки. Процедуру ослепления проводили, маркируя флаконы с таблетками тилозин-тартрата на 120 мг как «Tylosin tart». S »и флаконы с таблетками тартрата тилозина на 240 мг как« Tylosin tart. V ». Таблетки были визуально идентичны.

Статистические методы

Для обобщения данных использовалась описательная статистика.Тест Шапиро-Уилка служил для определения нормального распределения данных; непараметрические данные были выражены как медиана и диапазон. Знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для непараметрических данных для сравнения средних показателей консистенции фекалий за последние три дня периода лечения при дозировке тилозина 25 мг / кг с показателями при дозах 15 мг / кг и 5 мг / кг.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *