От лишая кетоконазол: Купить Кетоконазол шампунь 2 % флакон пластиковый 150 г №1 2 % в аптеках Москвы, Владивостока и Хабаровска. Инструкция по применению Кетоконазол, отзывы, цена, аналоги

Автор: | 21.06.2021

Содержание

Активное вещество КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLUM) | Компендиум

USPDDN: (±)-цис-1-ацетил-4-(p-((2-(2,4-дихлорофенил)-2-(имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил)метокси)фенил)пиперазин.

Мm = 531,44 Да. Белый или слегка бежевый порошок без запаха, растворимый в кислотах. Точка плавления — 146 °С; log P (октанол-вода) = 4,35; растворимость в воде — 0,087 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: крем, шампунь, пессарии, суппозитории вагинальные.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество КЕТОКОНАЗОЛ

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

ДЕРМАЗОЛ крем

Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд.

крем 20 мг/г туба 15 г, № 1

крем 20 мг/г туба 30 г, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ДЕРМАЗОЛ шампунь

Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд.

шампунь 20 мг/мл саше 8 мл, № 20

шампунь 20 мг/мл флакон 50 мл, № 1

шампунь 20 мг/мл флакон 100 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

КЕНАЗОЛ

Pharma International

шампунь 20 мг/1 г флакон 100 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

КЕТОДИН

Сперко Украина

крем туба 15 г пачка картонная, № 1

суппозитории вагинальные 400 мг стрип, № 10

противогрибковые препараты для местного применения

противогрибковые препараты для местного применения

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

КЕТОКОНАЗОЛ-ФИТОФАРМ

Фитофарм

крем для наружного применения 2 % туба 25 г, № 1

крем для наружного применения 2 % туба 15 г, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ЛИВАРОЛ

Stada

пессарии 400 мг блистер, № 5, 10

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

НИЗОРАЛ

Stada

шампунь 20 мг/г бутылка 60 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ЭБЕРСЕПТ

Bros

шампунь 2 % флакон 60 мл, № 1

шампунь 2 % флакон 120 мл, № 1

шампунь 2 % флакон 25 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

кетоконазол представляет собой синтетическое производное имидазолдиоксолана.

Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов, дрожжей (родов Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к кетоконазолу Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фукомицеты, за исключением Entomophthrales. Фармакологические свойства обусловлены способностью оказывать повреждающее действие на клеточную мембрану грибов. За счет взаимодействия с ферментом 14-α деметилазой кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола, эссенциального компонента мембраны, из ланостерола. Подобно другим азольным соединениям механизмы противогрибкового действия кетоконазола включают угнетение процессов клеточного дыхания, взаимодействие с фосфолипидами мембраны, нарушение трансформации дрожжевых грибов в мицелиальные формы, подавление захвата пурина, нарушение биосинтеза ТГ и/или фосфолипидов. В высоких концентрациях кетоконазол может оказывать прямое физико-химическое действие на мембраны грибов, проявляя фунгицидный эффект.
Вторичная резистентность к кетоконазолу не развивается.

В кислой среде желудка быстро растворяется с образованием гидрохлорида, который быстро абсорбируется. Биодоступность кетоконазола зависит от кислотопродуцирующей функции желудка. Одновременное назначение с пищей может повышать абсорбцию кетоконазола. Cmaxв плазме крови достигается через 1–4 ч после приема внутрь. Широко распределяется в большинстве жидкостей организма. Связывание с белками плазмы крови — 84–99%, преимущественно с альбумином. Элиминация из плазмы крови имеет двухфазный характер. T½ в первой фазе составляет около 2 ч, в терминальной фазе — около 8 ч. Частично метаболизируется путем окисления, деалкилирования и ароматического гидроксилирования. Большая часть кетоконазола и его метаболитов экскретируется с желчью и затем выводится с калом (57% в течение 4 дней, из них 20–65% — в неизмененном виде), остаток выводится с мочой (13% в течение 4 дней, из них 2–4% — в неизмененном виде).

При наружном применении не подвергается существенной резорбции. Систематическое местное применение в форме 2% шампуня приводит к накоплению кетоконазола в кератине волос. При интравагинальном применении небольшие количества кетоконазола поступают в системный кровоток. Cmaxв плазме крови у женщин после интравагинального применения 400 мг кетоконазола колеблется в пределах 0–20,7 нг/мл.

лечение инфекций кожи и волос, вызванных дерматофитами: эпидермофития тела, конечностей, ступней, паховая эпидермофития, вызванная

Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum, а также лечение кандидоза кожи и отрубевидного лишая, перхоти, себорейного дерматита, вызванного Malassezia furfur. Лечение острого и хронического рецидивирующего микоза влагалища. Профилактика грибковых инфекций влагалища при сниженной резистентности организма и на фоне лечения препаратами, которые нарушают нормальную микрофлору влагалища.

крем. Кандидоз кожи, эпидермофития тела, рук, ступней, паховая эпидермофития и отрубевидный лишай: рекомендуется наносить крем на пораженную кожу и окружающие участки 1 раз в сутки.

Себорейный дерматит: рекомендуется наносить крем на пораженную кожу 1 или 2 раза в сутки в зависимости от тяжести инфекции.

Продолжительность лечения составляет: отрубевидный лишай — 2–3 нед, дрожжевые инфекции — 2–3 нед, паховая эпидермофития — 2–4 нед, эпидермофития — 3–4 нед, эпидермофития стоп — 4–6 нед.

Продолжительность лечения себорейного дерматита длится от 2 до 4 нед. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносят 1 или 2 раза в неделю.

Шампунь. На пораженные участки нанести шампунь на 3–5 мин, после чего смыть водой.

Лечение перхоти и себорейного дерматита (себорейная экзема): шампунь наносят 2 раза в неделю в течение 2–4 нед. Отрубевидный лишай: применяют ежедневно в течение 5 дней.

Профилактика перхоти и себорейного дерматита (себорейная экзема): каждую неделю или 1 раз в 2 нед. Профилактика отрубевидного лишая: ежедневно в течение 3 дней (разовый курс) перед началом летнего сезона.

Пессарии, суппозитории. Интравагинально. Применяют по 1 пессарию (суппозиторию) в сутки в течение 3–5 дней в зависимости от течения заболевания. При необходимости курс лечения повторяют до клинического выздоровления, подтвержденного лабораторными исследованиями. При хроническом кандидозе применяют по 1 пессарию (суппозиторию) в течение 10 дней.

повышенная чувствительность к кетоконазолу; внутрь не назначают при заболеваниях печени, в период беременности и кормления грудью, при микотическом менингите (плохо проникает через ГЭБ).

при местном применении возможны ощущение жжения, зуд, особенно в первые дни лечения. При приеме внутрь в некоторых случаях могут отмечаться диарея, тошнота, головная боль, головокружение, фотофобия, парестезии, тромбоцитопения, экзантема, зуд, очень редко — алопеция, крапивница, сыпь и другие проявления аллергических реакций. При применении кетоконазола в дозах, превышающих рекомендуемые, в редких случаях наблюдались обратимые гинекомастия и олигоспермия. При суточной терапевтической дозе 200 мг (в 1 прием) может развиться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме крови; нормализация уровня наступает менее чем через 24 ч после приема кетоконазола.

У пациентов с заболеваниями печени или повышенной чувствительностью к кетоконазолу очень редко развивается гепатит. В этом случае кетоконазол немедленно отменяют. Риск этого осложнения повышается у женщин в возрасте старше 50 лет, а также после лечения гризеофульвином или гепатотоксичными лекарственными средствами. Иногда отмечают незначительное повышение активности трансаминаз или ЩФ, не требующее прекращения лечения кетоконазолом.

при использовании крема непосредственно после длительного лечения местными кортикостероидами возможно раздражение кожи. Рекомендуется продолжать местную терапию кортикостероидом по утрам, а вечером принимать кетоконазол. Затем постепенно в течение 2–3 нед снижают дозы стероида до полной отмены. Если ранее использовали сильнодействующий стероидный препарат, то его следует заменить препаратом с более слабым действием и снижать дозы по той же схеме.

Кетоконазол снижает кортизоловый ответ на АКТГ, поэтому необходимо контролировать функцию надпочечников у больных с недостаточностью этих желез, а также у пациентов, подвергающихся длительному стрессу (сложные хирургические вмешательства, интенсивная терапия).

При приеме кетоконазола >2 нед подряд необходимо контролировать функцию печени (перед лечением, через 2 нед после начала курса лечения и затем ежемесячно).

При приеме алкоголя на фоне терапии кетоконазолом в исключительных случаях наблюдается дисульфирамоподобная реакция на алкоголь, характеризующаяся гиперемией, сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью.

Крем можно применять в период беременности и кормления грудью. Прием внутрь противопоказан.

следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного содержимого (антихолинергические и антацидные средства, блокаторы H2-рецепторов). Если такие лекарственные средства показаны, их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема кетоконазола.

При одновременном применении рифампицина и кетоконазола концентрация последнего в крови снижается, в связи с чем эти два препарата не следует принимать одновременно.

Кетоконазол ингибирует активность некоторых оксидаз печени и может замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от действия этих ферментов. Повышенный уровень назначаемых параллельно с кетоконазолом препаратов может повысить частоту проявления побочных эффектов. Это относится к таким средствам, как циклоспорин, терфенадин, антикоагулянты, метилпреднизолон и, вероятно, бусульфан. При одновременном применении с кетоконазолом дозы этих лекарственных средств следует снизить. Кетоконазол нельзя назначать одновременно с астемизолом.

После лечения гризеофульвином рекомендуется сделать перерыв на 1 мес, а затем приступить к лечению кетоконазолом.

при пероральной передозировке промывают желудок р-ром гидрокарбоната натрия, проводят симптоматическое лечение.

Активное вещество КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLUM) | Компендиум

USPDDN: (±)-цис-1-ацетил-4-(p-((2-(2,4-дихлорофенил)-2-(имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил)метокси)фенил)пиперазин.

Мm = 531,44 Да. Белый или слегка бежевый порошок без запаха, растворимый в кислотах. Точка плавления — 146 °С; log P (октанол-вода) = 4,35; растворимость в воде — 0,087 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: крем, шампунь, пессарии, суппозитории вагинальные.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество КЕТОКОНАЗОЛ

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

ДЕРМАЗОЛ крем

Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд.

крем 20 мг/г туба 15 г, № 1

крем 20 мг/г туба 30 г, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ДЕРМАЗОЛ шампунь

Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд.

шампунь 20 мг/мл саше 8 мл, № 20

шампунь 20 мг/мл флакон 50 мл, № 1

шампунь 20 мг/мл флакон 100 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

КЕНАЗОЛ

Pharma International

шампунь 20 мг/1 г флакон 100 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

КЕТОДИН

Сперко Украина

крем туба 15 г пачка картонная, № 1

суппозитории вагинальные 400 мг стрип, № 10

противогрибковые препараты для местного применения

противогрибковые препараты для местного применения

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

КЕТОКОНАЗОЛ-ФИТОФАРМ

Фитофарм

крем для наружного применения 2 % туба 25 г, № 1

крем для наружного применения 2 % туба 15 г, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ЛИВАРОЛ

Stada

пессарии 400 мг блистер, № 5, 10

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

НИЗОРАЛ

Stada

шампунь 20 мг/г бутылка 60 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ЭБЕРСЕПТ

Bros

шампунь 2 % флакон 60 мл, № 1

шампунь 2 % флакон 120 мл, № 1

шампунь 2 % флакон 25 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

кетоконазол представляет собой синтетическое производное имидазолдиоксолана. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов, дрожжей (родов Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к кетоконазолу Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фукомицеты, за исключением Entomophthrales. Фармакологические свойства обусловлены способностью оказывать повреждающее действие на клеточную мембрану грибов. За счет взаимодействия с ферментом 14-α деметилазой кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола, эссенциального компонента мембраны, из ланостерола. Подобно другим азольным соединениям механизмы противогрибкового действия кетоконазола включают угнетение процессов клеточного дыхания, взаимодействие с фосфолипидами мембраны, нарушение трансформации дрожжевых грибов в мицелиальные формы, подавление захвата пурина, нарушение биосинтеза ТГ и/или фосфолипидов. В высоких концентрациях кетоконазол может оказывать прямое физико-химическое действие на мембраны грибов, проявляя фунгицидный эффект. Вторичная резистентность к кетоконазолу не развивается.

В кислой среде желудка быстро растворяется с образованием гидрохлорида, который быстро абсорбируется. Биодоступность кетоконазола зависит от кислотопродуцирующей функции желудка. Одновременное назначение с пищей может повышать абсорбцию кетоконазола. Cmaxв плазме крови достигается через 1–4 ч после приема внутрь. Широко распределяется в большинстве жидкостей организма. Связывание с белками плазмы крови — 84–99%, преимущественно с альбумином. Элиминация из плазмы крови имеет двухфазный характер. T½ в первой фазе составляет около 2 ч, в терминальной фазе — около 8 ч. Частично метаболизируется путем окисления, деалкилирования и ароматического гидроксилирования. Большая часть кетоконазола и его метаболитов экскретируется с желчью и затем выводится с калом (57% в течение 4 дней, из них 20–65% — в неизмененном виде), остаток выводится с мочой (13% в течение 4 дней, из них 2–4% — в неизмененном виде).

При наружном применении не подвергается существенной резорбции. Систематическое местное применение в форме 2% шампуня приводит к накоплению кетоконазола в кератине волос. При интравагинальном применении небольшие количества кетоконазола поступают в системный кровоток. Cmaxв плазме крови у женщин после интравагинального применения 400 мг кетоконазола колеблется в пределах 0–20,7 нг/мл.

лечение инфекций кожи и волос, вызванных дерматофитами: эпидермофития тела, конечностей, ступней, паховая эпидермофития, вызванная Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum, а также лечение кандидоза кожи и отрубевидного лишая, перхоти, себорейного дерматита, вызванного Malassezia furfur. Лечение острого и хронического рецидивирующего микоза влагалища. Профилактика грибковых инфекций влагалища при сниженной резистентности организма и на фоне лечения препаратами, которые нарушают нормальную микрофлору влагалища.

крем. Кандидоз кожи, эпидермофития тела, рук, ступней, паховая эпидермофития и отрубевидный лишай: рекомендуется наносить крем на пораженную кожу и окружающие участки 1 раз в сутки.

Себорейный дерматит: рекомендуется наносить крем на пораженную кожу 1 или 2 раза в сутки в зависимости от тяжести инфекции.

Продолжительность лечения составляет: отрубевидный лишай — 2–3 нед, дрожжевые инфекции — 2–3 нед, паховая эпидермофития — 2–4 нед, эпидермофития — 3–4 нед, эпидермофития стоп — 4–6 нед.

Продолжительность лечения себорейного дерматита длится от 2 до 4 нед. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносят 1 или 2 раза в неделю.

Шампунь. На пораженные участки нанести шампунь на 3–5 мин, после чего смыть водой.

Лечение перхоти и себорейного дерматита (себорейная экзема): шампунь наносят 2 раза в неделю в течение 2–4 нед. Отрубевидный лишай: применяют ежедневно в течение 5 дней.

Профилактика перхоти и себорейного дерматита (себорейная экзема): каждую неделю или 1 раз в 2 нед. Профилактика отрубевидного лишая: ежедневно в течение 3 дней (разовый курс) перед началом летнего сезона.

Пессарии, суппозитории. Интравагинально. Применяют по 1 пессарию (суппозиторию) в сутки в течение 3–5 дней в зависимости от течения заболевания. При необходимости курс лечения повторяют до клинического выздоровления, подтвержденного лабораторными исследованиями. При хроническом кандидозе применяют по 1 пессарию (суппозиторию) в течение 10 дней.

повышенная чувствительность к кетоконазолу; внутрь не назначают при заболеваниях печени, в период беременности и кормления грудью, при микотическом менингите (плохо проникает через ГЭБ).

при местном применении возможны ощущение жжения, зуд, особенно в первые дни лечения. При приеме внутрь в некоторых случаях могут отмечаться диарея, тошнота, головная боль, головокружение, фотофобия, парестезии, тромбоцитопения, экзантема, зуд, очень редко — алопеция, крапивница, сыпь и другие проявления аллергических реакций. При применении кетоконазола в дозах, превышающих рекомендуемые, в редких случаях наблюдались обратимые гинекомастия и олигоспермия. При суточной терапевтической дозе 200 мг (в 1 прием) может развиться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме крови; нормализация уровня наступает менее чем через 24 ч после приема кетоконазола. У пациентов с заболеваниями печени или повышенной чувствительностью к кетоконазолу очень редко развивается гепатит. В этом случае кетоконазол немедленно отменяют. Риск этого осложнения повышается у женщин в возрасте старше 50 лет, а также после лечения гризеофульвином или гепатотоксичными лекарственными средствами. Иногда отмечают незначительное повышение активности трансаминаз или ЩФ, не требующее прекращения лечения кетоконазолом.

при использовании крема непосредственно после длительного лечения местными кортикостероидами возможно раздражение кожи. Рекомендуется продолжать местную терапию кортикостероидом по утрам, а вечером принимать кетоконазол. Затем постепенно в течение 2–3 нед снижают дозы стероида до полной отмены. Если ранее использовали сильнодействующий стероидный препарат, то его следует заменить препаратом с более слабым действием и снижать дозы по той же схеме.

Кетоконазол снижает кортизоловый ответ на АКТГ, поэтому необходимо контролировать функцию надпочечников у больных с недостаточностью этих желез, а также у пациентов, подвергающихся длительному стрессу (сложные хирургические вмешательства, интенсивная терапия). При приеме кетоконазола >2 нед подряд необходимо контролировать функцию печени (перед лечением, через 2 нед после начала курса лечения и затем ежемесячно).

При приеме алкоголя на фоне терапии кетоконазолом в исключительных случаях наблюдается дисульфирамоподобная реакция на алкоголь, характеризующаяся гиперемией, сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью.

Крем можно применять в период беременности и кормления грудью. Прием внутрь противопоказан.

следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного содержимого (антихолинергические и антацидные средства, блокаторы H2-рецепторов). Если такие лекарственные средства показаны, их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема кетоконазола.

При одновременном применении рифампицина и кетоконазола концентрация последнего в крови снижается, в связи с чем эти два препарата не следует принимать одновременно.

Кетоконазол ингибирует активность некоторых оксидаз печени и может замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от действия этих ферментов. Повышенный уровень назначаемых параллельно с кетоконазолом препаратов может повысить частоту проявления побочных эффектов. Это относится к таким средствам, как циклоспорин, терфенадин, антикоагулянты, метилпреднизолон и, вероятно, бусульфан. При одновременном применении с кетоконазолом дозы этих лекарственных средств следует снизить. Кетоконазол нельзя назначать одновременно с астемизолом.

После лечения гризеофульвином рекомендуется сделать перерыв на 1 мес, а затем приступить к лечению кетоконазолом.

при пероральной передозировке промывают желудок р-ром гидрокарбоната натрия, проводят симптоматическое лечение.

Активное вещество КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLUM) | Компендиум

USPDDN: (±)-цис-1-ацетил-4-(p-((2-(2,4-дихлорофенил)-2-(имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил)метокси)фенил)пиперазин.

Мm = 531,44 Да. Белый или слегка бежевый порошок без запаха, растворимый в кислотах. Точка плавления — 146 °С; log P (октанол-вода) = 4,35; растворимость в воде — 0,087 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: крем, шампунь, пессарии, суппозитории вагинальные.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество КЕТОКОНАЗОЛ

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

ДЕРМАЗОЛ крем

Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд.

крем 20 мг/г туба 15 г, № 1

крем 20 мг/г туба 30 г, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ДЕРМАЗОЛ шампунь

Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд.

шампунь 20 мг/мл саше 8 мл, № 20

шампунь 20 мг/мл флакон 50 мл, № 1

шампунь 20 мг/мл флакон 100 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

КЕНАЗОЛ

Pharma International

шампунь 20 мг/1 г флакон 100 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

КЕТОДИН

Сперко Украина

крем туба 15 г пачка картонная, № 1

суппозитории вагинальные 400 мг стрип, № 10

противогрибковые препараты для местного применения

противогрибковые препараты для местного применения

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

КЕТОКОНАЗОЛ-ФИТОФАРМ

Фитофарм

крем для наружного применения 2 % туба 25 г, № 1

крем для наружного применения 2 % туба 15 г, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ЛИВАРОЛ

Stada

пессарии 400 мг блистер, № 5, 10

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

НИЗОРАЛ

Stada

шампунь 20 мг/г бутылка 60 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ЭБЕРСЕПТ

Bros

шампунь 2 % флакон 60 мл, № 1

шампунь 2 % флакон 120 мл, № 1

шампунь 2 % флакон 25 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

кетоконазол представляет собой синтетическое производное имидазолдиоксолана. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов, дрожжей (родов Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к кетоконазолу Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фукомицеты, за исключением Entomophthrales. Фармакологические свойства обусловлены способностью оказывать повреждающее действие на клеточную мембрану грибов. За счет взаимодействия с ферментом 14-α деметилазой кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола, эссенциального компонента мембраны, из ланостерола. Подобно другим азольным соединениям механизмы противогрибкового действия кетоконазола включают угнетение процессов клеточного дыхания, взаимодействие с фосфолипидами мембраны, нарушение трансформации дрожжевых грибов в мицелиальные формы, подавление захвата пурина, нарушение биосинтеза ТГ и/или фосфолипидов. В высоких концентрациях кетоконазол может оказывать прямое физико-химическое действие на мембраны грибов, проявляя фунгицидный эффект. Вторичная резистентность к кетоконазолу не развивается.

В кислой среде желудка быстро растворяется с образованием гидрохлорида, который быстро абсорбируется. Биодоступность кетоконазола зависит от кислотопродуцирующей функции желудка. Одновременное назначение с пищей может повышать абсорбцию кетоконазола. Cmaxв плазме крови достигается через 1–4 ч после приема внутрь. Широко распределяется в большинстве жидкостей организма. Связывание с белками плазмы крови — 84–99%, преимущественно с альбумином. Элиминация из плазмы крови имеет двухфазный характер. T½ в первой фазе составляет около 2 ч, в терминальной фазе — около 8 ч. Частично метаболизируется путем окисления, деалкилирования и ароматического гидроксилирования. Большая часть кетоконазола и его метаболитов экскретируется с желчью и затем выводится с калом (57% в течение 4 дней, из них 20–65% — в неизмененном виде), остаток выводится с мочой (13% в течение 4 дней, из них 2–4% — в неизмененном виде).

При наружном применении не подвергается существенной резорбции. Систематическое местное применение в форме 2% шампуня приводит к накоплению кетоконазола в кератине волос. При интравагинальном применении небольшие количества кетоконазола поступают в системный кровоток. Cmaxв плазме крови у женщин после интравагинального применения 400 мг кетоконазола колеблется в пределах 0–20,7 нг/мл.

лечение инфекций кожи и волос, вызванных дерматофитами: эпидермофития тела, конечностей, ступней, паховая эпидермофития, вызванная Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum, а также лечение кандидоза кожи и отрубевидного лишая, перхоти, себорейного дерматита, вызванного Malassezia furfur. Лечение острого и хронического рецидивирующего микоза влагалища. Профилактика грибковых инфекций влагалища при сниженной резистентности организма и на фоне лечения препаратами, которые нарушают нормальную микрофлору влагалища.

крем. Кандидоз кожи, эпидермофития тела, рук, ступней, паховая эпидермофития и отрубевидный лишай: рекомендуется наносить крем на пораженную кожу и окружающие участки 1 раз в сутки.

Себорейный дерматит: рекомендуется наносить крем на пораженную кожу 1 или 2 раза в сутки в зависимости от тяжести инфекции.

Продолжительность лечения составляет: отрубевидный лишай — 2–3 нед, дрожжевые инфекции — 2–3 нед, паховая эпидермофития — 2–4 нед, эпидермофития — 3–4 нед, эпидермофития стоп — 4–6 нед.

Продолжительность лечения себорейного дерматита длится от 2 до 4 нед. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносят 1 или 2 раза в неделю.

Шампунь. На пораженные участки нанести шампунь на 3–5 мин, после чего смыть водой.

Лечение перхоти и себорейного дерматита (себорейная экзема): шампунь наносят 2 раза в неделю в течение 2–4 нед. Отрубевидный лишай: применяют ежедневно в течение 5 дней.

Профилактика перхоти и себорейного дерматита (себорейная экзема): каждую неделю или 1 раз в 2 нед. Профилактика отрубевидного лишая: ежедневно в течение 3 дней (разовый курс) перед началом летнего сезона.

Пессарии, суппозитории. Интравагинально. Применяют по 1 пессарию (суппозиторию) в сутки в течение 3–5 дней в зависимости от течения заболевания. При необходимости курс лечения повторяют до клинического выздоровления, подтвержденного лабораторными исследованиями. При хроническом кандидозе применяют по 1 пессарию (суппозиторию) в течение 10 дней.

повышенная чувствительность к кетоконазолу; внутрь не назначают при заболеваниях печени, в период беременности и кормления грудью, при микотическом менингите (плохо проникает через ГЭБ).

при местном применении возможны ощущение жжения, зуд, особенно в первые дни лечения. При приеме внутрь в некоторых случаях могут отмечаться диарея, тошнота, головная боль, головокружение, фотофобия, парестезии, тромбоцитопения, экзантема, зуд, очень редко — алопеция, крапивница, сыпь и другие проявления аллергических реакций. При применении кетоконазола в дозах, превышающих рекомендуемые, в редких случаях наблюдались обратимые гинекомастия и олигоспермия. При суточной терапевтической дозе 200 мг (в 1 прием) может развиться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме крови; нормализация уровня наступает менее чем через 24 ч после приема кетоконазола. У пациентов с заболеваниями печени или повышенной чувствительностью к кетоконазолу очень редко развивается гепатит. В этом случае кетоконазол немедленно отменяют. Риск этого осложнения повышается у женщин в возрасте старше 50 лет, а также после лечения гризеофульвином или гепатотоксичными лекарственными средствами. Иногда отмечают незначительное повышение активности трансаминаз или ЩФ, не требующее прекращения лечения кетоконазолом.

при использовании крема непосредственно после длительного лечения местными кортикостероидами возможно раздражение кожи. Рекомендуется продолжать местную терапию кортикостероидом по утрам, а вечером принимать кетоконазол. Затем постепенно в течение 2–3 нед снижают дозы стероида до полной отмены. Если ранее использовали сильнодействующий стероидный препарат, то его следует заменить препаратом с более слабым действием и снижать дозы по той же схеме.

Кетоконазол снижает кортизоловый ответ на АКТГ, поэтому необходимо контролировать функцию надпочечников у больных с недостаточностью этих желез, а также у пациентов, подвергающихся длительному стрессу (сложные хирургические вмешательства, интенсивная терапия). При приеме кетоконазола >2 нед подряд необходимо контролировать функцию печени (перед лечением, через 2 нед после начала курса лечения и затем ежемесячно).

При приеме алкоголя на фоне терапии кетоконазолом в исключительных случаях наблюдается дисульфирамоподобная реакция на алкоголь, характеризующаяся гиперемией, сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью.

Крем можно применять в период беременности и кормления грудью. Прием внутрь противопоказан.

следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного содержимого (антихолинергические и антацидные средства, блокаторы H2-рецепторов). Если такие лекарственные средства показаны, их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема кетоконазола.

При одновременном применении рифампицина и кетоконазола концентрация последнего в крови снижается, в связи с чем эти два препарата не следует принимать одновременно.

Кетоконазол ингибирует активность некоторых оксидаз печени и может замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от действия этих ферментов. Повышенный уровень назначаемых параллельно с кетоконазолом препаратов может повысить частоту проявления побочных эффектов. Это относится к таким средствам, как циклоспорин, терфенадин, антикоагулянты, метилпреднизолон и, вероятно, бусульфан. При одновременном применении с кетоконазолом дозы этих лекарственных средств следует снизить. Кетоконазол нельзя назначать одновременно с астемизолом.

После лечения гризеофульвином рекомендуется сделать перерыв на 1 мес, а затем приступить к лечению кетоконазолом.

при пероральной передозировке промывают желудок р-ром гидрокарбоната натрия, проводят симптоматическое лечение.

Активное вещество КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLUM) | Компендиум

USPDDN: (±)-цис-1-ацетил-4-(p-((2-(2,4-дихлорофенил)-2-(имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил)метокси)фенил)пиперазин.

Мm = 531,44 Да. Белый или слегка бежевый порошок без запаха, растворимый в кислотах. Точка плавления — 146 °С; log P (октанол-вода) = 4,35; растворимость в воде — 0,087 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: крем, шампунь, пессарии, суппозитории вагинальные.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество КЕТОКОНАЗОЛ

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

ДЕРМАЗОЛ крем

Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд.

крем 20 мг/г туба 15 г, № 1

крем 20 мг/г туба 30 г, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ДЕРМАЗОЛ шампунь

Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд.

шампунь 20 мг/мл саше 8 мл, № 20

шампунь 20 мг/мл флакон 50 мл, № 1

шампунь 20 мг/мл флакон 100 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

КЕНАЗОЛ

Pharma International

шампунь 20 мг/1 г флакон 100 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

КЕТОДИН

Сперко Украина

крем туба 15 г пачка картонная, № 1

суппозитории вагинальные 400 мг стрип, № 10

противогрибковые препараты для местного применения

противогрибковые препараты для местного применения

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

КЕТОКОНАЗОЛ-ФИТОФАРМ

Фитофарм

крем для наружного применения 2 % туба 25 г, № 1

крем для наружного применения 2 % туба 15 г, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ЛИВАРОЛ

Stada

пессарии 400 мг блистер, № 5, 10

противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды

НИЗОРАЛ

Stada

шампунь 20 мг/г бутылка 60 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

ЭБЕРСЕПТ

Bros

шампунь 2 % флакон 60 мл, № 1

шампунь 2 % флакон 120 мл, № 1

шампунь 2 % флакон 25 мл, № 1

противогрибковые препараты для местного применения

кетоконазол представляет собой синтетическое производное имидазолдиоксолана. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов, дрожжей (родов Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к кетоконазолу Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фукомицеты, за исключением Entomophthrales. Фармакологические свойства обусловлены способностью оказывать повреждающее действие на клеточную мембрану грибов. За счет взаимодействия с ферментом 14-α деметилазой кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола, эссенциального компонента мембраны, из ланостерола. Подобно другим азольным соединениям механизмы противогрибкового действия кетоконазола включают угнетение процессов клеточного дыхания, взаимодействие с фосфолипидами мембраны, нарушение трансформации дрожжевых грибов в мицелиальные формы, подавление захвата пурина, нарушение биосинтеза ТГ и/или фосфолипидов. В высоких концентрациях кетоконазол может оказывать прямое физико-химическое действие на мембраны грибов, проявляя фунгицидный эффект. Вторичная резистентность к кетоконазолу не развивается.

В кислой среде желудка быстро растворяется с образованием гидрохлорида, который быстро абсорбируется. Биодоступность кетоконазола зависит от кислотопродуцирующей функции желудка. Одновременное назначение с пищей может повышать абсорбцию кетоконазола. Cmaxв плазме крови достигается через 1–4 ч после приема внутрь. Широко распределяется в большинстве жидкостей организма. Связывание с белками плазмы крови — 84–99%, преимущественно с альбумином. Элиминация из плазмы крови имеет двухфазный характер. T½ в первой фазе составляет около 2 ч, в терминальной фазе — около 8 ч. Частично метаболизируется путем окисления, деалкилирования и ароматического гидроксилирования. Большая часть кетоконазола и его метаболитов экскретируется с желчью и затем выводится с калом (57% в течение 4 дней, из них 20–65% — в неизмененном виде), остаток выводится с мочой (13% в течение 4 дней, из них 2–4% — в неизмененном виде).

При наружном применении не подвергается существенной резорбции. Систематическое местное применение в форме 2% шампуня приводит к накоплению кетоконазола в кератине волос. При интравагинальном применении небольшие количества кетоконазола поступают в системный кровоток. Cmaxв плазме крови у женщин после интравагинального применения 400 мг кетоконазола колеблется в пределах 0–20,7 нг/мл.

лечение инфекций кожи и волос, вызванных дерматофитами: эпидермофития тела, конечностей, ступней, паховая эпидермофития, вызванная Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum, а также лечение кандидоза кожи и отрубевидного лишая, перхоти, себорейного дерматита, вызванного Malassezia furfur. Лечение острого и хронического рецидивирующего микоза влагалища. Профилактика грибковых инфекций влагалища при сниженной резистентности организма и на фоне лечения препаратами, которые нарушают нормальную микрофлору влагалища.

крем. Кандидоз кожи, эпидермофития тела, рук, ступней, паховая эпидермофития и отрубевидный лишай: рекомендуется наносить крем на пораженную кожу и окружающие участки 1 раз в сутки.

Себорейный дерматит: рекомендуется наносить крем на пораженную кожу 1 или 2 раза в сутки в зависимости от тяжести инфекции.

Продолжительность лечения составляет: отрубевидный лишай — 2–3 нед, дрожжевые инфекции — 2–3 нед, паховая эпидермофития — 2–4 нед, эпидермофития — 3–4 нед, эпидермофития стоп — 4–6 нед.

Продолжительность лечения себорейного дерматита длится от 2 до 4 нед. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносят 1 или 2 раза в неделю.

Шампунь. На пораженные участки нанести шампунь на 3–5 мин, после чего смыть водой.

Лечение перхоти и себорейного дерматита (себорейная экзема): шампунь наносят 2 раза в неделю в течение 2–4 нед. Отрубевидный лишай: применяют ежедневно в течение 5 дней.

Профилактика перхоти и себорейного дерматита (себорейная экзема): каждую неделю или 1 раз в 2 нед. Профилактика отрубевидного лишая: ежедневно в течение 3 дней (разовый курс) перед началом летнего сезона.

Пессарии, суппозитории. Интравагинально. Применяют по 1 пессарию (суппозиторию) в сутки в течение 3–5 дней в зависимости от течения заболевания. При необходимости курс лечения повторяют до клинического выздоровления, подтвержденного лабораторными исследованиями. При хроническом кандидозе применяют по 1 пессарию (суппозиторию) в течение 10 дней.

повышенная чувствительность к кетоконазолу; внутрь не назначают при заболеваниях печени, в период беременности и кормления грудью, при микотическом менингите (плохо проникает через ГЭБ).

при местном применении возможны ощущение жжения, зуд, особенно в первые дни лечения. При приеме внутрь в некоторых случаях могут отмечаться диарея, тошнота, головная боль, головокружение, фотофобия, парестезии, тромбоцитопения, экзантема, зуд, очень редко — алопеция, крапивница, сыпь и другие проявления аллергических реакций. При применении кетоконазола в дозах, превышающих рекомендуемые, в редких случаях наблюдались обратимые гинекомастия и олигоспермия. При суточной терапевтической дозе 200 мг (в 1 прием) может развиться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме крови; нормализация уровня наступает менее чем через 24 ч после приема кетоконазола. У пациентов с заболеваниями печени или повышенной чувствительностью к кетоконазолу очень редко развивается гепатит. В этом случае кетоконазол немедленно отменяют. Риск этого осложнения повышается у женщин в возрасте старше 50 лет, а также после лечения гризеофульвином или гепатотоксичными лекарственными средствами. Иногда отмечают незначительное повышение активности трансаминаз или ЩФ, не требующее прекращения лечения кетоконазолом.

при использовании крема непосредственно после длительного лечения местными кортикостероидами возможно раздражение кожи. Рекомендуется продолжать местную терапию кортикостероидом по утрам, а вечером принимать кетоконазол. Затем постепенно в течение 2–3 нед снижают дозы стероида до полной отмены. Если ранее использовали сильнодействующий стероидный препарат, то его следует заменить препаратом с более слабым действием и снижать дозы по той же схеме.

Кетоконазол снижает кортизоловый ответ на АКТГ, поэтому необходимо контролировать функцию надпочечников у больных с недостаточностью этих желез, а также у пациентов, подвергающихся длительному стрессу (сложные хирургические вмешательства, интенсивная терапия). При приеме кетоконазола >2 нед подряд необходимо контролировать функцию печени (перед лечением, через 2 нед после начала курса лечения и затем ежемесячно).

При приеме алкоголя на фоне терапии кетоконазолом в исключительных случаях наблюдается дисульфирамоподобная реакция на алкоголь, характеризующаяся гиперемией, сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью.

Крем можно применять в период беременности и кормления грудью. Прием внутрь противопоказан.

следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного содержимого (антихолинергические и антацидные средства, блокаторы H2-рецепторов). Если такие лекарственные средства показаны, их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема кетоконазола.

При одновременном применении рифампицина и кетоконазола концентрация последнего в крови снижается, в связи с чем эти два препарата не следует принимать одновременно.

Кетоконазол ингибирует активность некоторых оксидаз печени и может замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от действия этих ферментов. Повышенный уровень назначаемых параллельно с кетоконазолом препаратов может повысить частоту проявления побочных эффектов. Это относится к таким средствам, как циклоспорин, терфенадин, антикоагулянты, метилпреднизолон и, вероятно, бусульфан. При одновременном применении с кетоконазолом дозы этих лекарственных средств следует снизить. Кетоконазол нельзя назначать одновременно с астемизолом.

После лечения гризеофульвином рекомендуется сделать перерыв на 1 мес, а затем приступить к лечению кетоконазолом.

при пероральной передозировке промывают желудок р-ром гидрокарбоната натрия, проводят симптоматическое лечение.

Публикации в СМИ

Фармгруппа — противогрибковое средство.

Фармдействие. Противогрибковое средство, обладает активностью в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов. Активен также в отношении стафилококков и стрептококков.
Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола грибов. Предотвращает превращение бластоспор Candida albicans в инвазивные формы.

Фармакокинетика. При наружном применении практически не всасывается.

Показания. Грибковые инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: дерматомикозы (дерматомикоз гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, кандидамикоз кожи, отрубевидный лишай, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, онихомикоз), фолликулит.
Для применения шампуня: плесневые микозы, микозы волос, отрубевидный лишай, себорейный дерматит, перхоть.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация.

Дозирование. Наружно. Крем наносят 1 раз в сутки на пораженный участок кожи, захватывая также на 2 см здоровые участки; лечение продолжают еще несколько дней после исчезновения симптомов заболевания. Средняя продолжительность лечения кандидамикозов и плесневых микозов — 2-3 нед, дерматофитии — 2-6 нед, отрубевидного лишая — 2-3 нед, паховой эпидермофитии — 2-4 нед.
При себорейном дерматите крем применяется 1-2 раза в день в течение 2-4 нед.
Шампунь наносят на пораженные участки кожи и волос, затем через 3-5 мин смывают водой.
Для лечения плесневых микозов применяют 1 раз в день в течение 5 дней; для их профилактики — 1 раз в день в течение 3 дней.
Для лечения перхоти используют 1% шампунь каждые 3-4 дня в течение 8 нед; для ее профилактики применяют только в случае необходимости под контролем клинических проявлений.
При себорейном дерматите — 2% шампунь 2 раза в неделю в течение 2-4 нед; для профилактики — 1 раз в неделю каждую 1-2 нед.
При отрубевидном лишае — 2% шампунь апплицируют на пораженные участки кожи с захватом соседних областей на 3-5 мин, затем смывают.

Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь).
Местные реакции: крем — раздражение кожи, чувство жжения, контактный дерматит, шампунь — местное раздражение кожи, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос, выпадение волос.

Особые указания. Следует избегать попадания в глаза.
При попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой.
При комбинированном длительном применении с местными лекарственными формами ГКС для предотвращения развития синдрома «отмены» рекомендуется использовать ГКС утром, а кетоконазол — вечером, с последующей постепенной отменой ГКС в течение 2-3 нед.
Информация о наличии каких-либо неблагоприятных эффектов у детей отсутствует, эффективность и безопасность применения у них не установлены.

Клинические исследование Опоясывающий лишай головного мозга: гризеофульвин для перорального применения, шампунь с сульфидом селена 1%, шампунь циклопирокс, шампунь кетоконазола 2%, детский шампунь — Реестр клинических исследований

Критерии включения:

— Пациенты с клинически диагностированным опоясывающим лишаем головы.

— Мужчины или женщины в возрасте от 1 до 12 лет.

— Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.

— Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любого исследования, связанного с исследованием. процедура и в соответствии с местными правилами.

— Пациенты должны быть доступны на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

— Пациенты, которые беременны или кормят грудью.

— Пациенты с керионами, требующие немедленного лечения или лечения системными кортикостероиды и / или системные антибиотики.

— Пациенты с кожным заболеванием, затрагивающим кожу головы, или любым другим состоянием или предшествующее / настоящее лечение, которое, по мнению исследователя, может помешать оценка эффекта от лечения. Примеры включают головные вши, псориаз кожи головы, атопический дерматит волосистой части головы или себорейный дерматит.

— Пациенты с известным заболеванием печени.

— Пациенты с некислотным гастродуоденитом, синдромом мальабсорбции, хронической диареей, или любое другое серьезное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

— Пациенты, получившие системное противогрибковое лечение в течение 2 месяцев до базовый уровень.

— Пациенты, получившие следующие местные средства для ухода за кожей головы в течение 1 за неделю до исходного уровня: противогрибковые препараты, кортикостероиды, пиритион цинка, селен сульфидные или смолистые продукты.

— Пациенты, которые получали терапию иммунодепрессантами, цитостатиками или проходили лучевая терапия в течение 1 месяца до исходного уровня.

— Пациенты, которые получали лечение любым исследуемым агентом в течение 8 недель до исходный уровень или кто намеревается использовать другие исследуемые методы лечения во время этого исследования.

— Пациенты с повышенной чувствительностью к гризеофульвину, сульфиду селена или циклопироксу.

— Пациенты, которые, как известно, пропускают приемы (согласно медицинской документации), вряд ли последуют медицинские инструкции или нежелание посещать регулярные визиты.

— Следующие критерии исключения основаны на вкладыше к упаковке гризеофульвина. суспензия микроскопического размера:

— Мужчины, планирующие завести детей во время участия в исследовании или в 6 месяцев после завершения исследования.

— Пациенты, принимающие вещества, которые взаимодействуют с гризеофульвином.

— Пациенты с системной красной волчанкой.

— Пациенты с порфирией.

— Пациенты с светочувствительностью.

Дермазол 2% 30 г крем в тубе

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ДЕРМАЗОЛТМ

Торговое название

ДЕРМАЗОЛТМ

Международное непатентованное название

Кетоконазол

Лекарственная форма

Крем 2% 15г и 30г

Состав

1 г крема содержит

активное вещество- кетоконазол 20 мг,

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт кетостеариловый, кетомакрогол 1000, парафин белый мягкий, парафин светлый жидкий, динатрия ЭДТА, полисорбат 80, натрия сульфит безводный, вода очищенная.

Описание

Однородный крем белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для местного применения. Производные имидазола. Кетоконазол

Код АТХ  D01AC08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика. При наружном применении практически не подвергается резорбции. Длительное применение в форме 2 % крема не приводит к накоплению кетоконазола в крови.

Фармакодинамика Противогрибковое средство, производное имидазолдиоксолана. Кетоконазол оказывает противогрибковое действие, специфически блокирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен относительно дерматофитов: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., дрожжевых и дрожжеподобных грибов: Candida spp., Pityrosporum ovale.

Показания к применению

Лечение грибковых поражений кожи и ногтей, вызванных чувствительными микроорганизмами

— дерматомикоз гладкой кожи

— эпидермофитии кистей и стоп

— паховая эпидермофития

— кандидоз кожи

— отрубевидный лишай

— себорейный дерматит

Способ применения и дозы

При кандидозе кожи, дерматомикозе кожи, эпидермофитии рук и ног, паховой эпидермофитии и отрубевидном лишае рекомендуется наносить крем ДермазолТМ  на поражённую поверхность кожи 1 раз в день.

При себорейном дерматите крем ДермазолТМ  наносят на поражённый участок 1 или 2 раза в день, в зависимости от тяжести заболевания. Лечение необходимо продолжать в течение несколько дней после исчезновения всех симптомов заболевания или до получения отрицательных результатов микологического исследования. Диагноз следует пересмотреть, если после 4 недель лечения нет улучшения.

Обычный курс лечения дерматофитии стоп 2-6 недель (паховой эпидермофитии — 2-4 недели), кандидамикозов — 2-3 недели, отрубевидного лишая — 2-3 недели.

Побочные действия

— чувство жжения, эритема, зуд в месте нанесения

— повышенная жирность/сухость кожи (особенно в первые дни лечения)

— гиперчувствительность (раздражение, парастезия в месте нанесения,

контактный дерматит, шелушение кожи, буллезная сыпь)

Очень редко

— крапивница

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

Лекарственные взаимодействия

При применении крема одновременно с местными глюкокортикостероидами (ГКС) или сразу после их длительного применения следует применять ГКС утром (с постепенной отменой в случае необходимости), а крем ДермазолТМ вечером.

Особые указания

Крем применяется только наружно. При попадании в глаза следует тщательно промыть их водой.

Беременность и период лактации

В связи с недостаточным опытом применения в данной группе крем нужно применять с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Кетоконазол не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: эритема, отёк, жжение в месте нанесения

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия

Форма выпуска и упаковка

По 15 г или 30 г препарата помещают в алюминиевую или ламинированную тубу с навинчивающейся пластмассовой крышкой.

По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Производитель

Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,

СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство Товарищества «Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», Индия в РК
г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ «Хан-Тенгри».  
Телефон: 295-26-50, 295-26-51 (54) ,                Факс: 295-26-55
электронный адрес: [email protected]

Гормональная терапия рака простаты

Гормональная терапия также называется терапией подавления андрогенов . Цель состоит в том, чтобы снизить уровень мужских гормонов, называемых андрогенами, в организме или не дать им подпитывать клетки рака простаты.

Андрогены стимулируют рост клеток рака простаты. Основными андрогенами в организме являются тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). Большую часть андрогена вырабатывают яички, но надпочечники (железы, расположенные над почками), а также сам рак простаты также могут вырабатывать изрядное количество.Снижение уровня андрогенов или предотвращение их попадания в клетки рака простаты часто приводит к сокращению или замедлению роста рака простаты на какое-то время. Но одна гормональная терапия не лечит рак простаты.

Когда используется гормональная терапия?

Можно использовать гормональную терапию:

  • Если рак распространился слишком далеко, чтобы его можно было вылечить хирургическим путем или лучевой терапией, или если вы не можете пройти это лечение по какой-либо другой причине
  • Если рак остается или возвращается после хирургического вмешательства или лучевой терапии
  • Наряду с лучевой терапией в качестве начального лечения, если вы подвержены более высокому риску рецидива рака после лечения (на основании высокого балла Глисона, высокого уровня ПСА и / или роста рака за пределами простаты)
  • До облучения, чтобы попытаться уменьшить рак, чтобы сделать лечение более эффективным

Виды гормональной терапии

Для лечения рака простаты можно использовать несколько видов гормональной терапии.

Лечение для снижения уровня андрогенов в яичках

Андрогенная депривационная терапия , , также называемая ADT, использует хирургическое вмешательство или лекарства для снижения уровня андрогенов, вырабатываемых в яичках.

Орхиэктомия (хирургическая кастрация)

Несмотря на то, что это один из видов хирургического вмешательства, его основной эффект — это гормональная терапия. Во время этой операции хирург удаляет яички, в которых вырабатывается большая часть андрогенов (таких как тестостерон и ДГТ).Это приводит к тому, что большинство видов рака простаты на какое-то время перестают расти или сокращаться.

Это делается амбулаторно. Вероятно, это самый дешевый и простой вид гормональной терапии. Но в отличие от некоторых других методов лечения, это постоянное лечение, и многие мужчины не могут принять удаление яичек. Из-за этого они могут вместо этого выбрать лечение препаратами, которые снижают уровень гормонов (например, агонист или антагонист LHRH).

Некоторые мужчины, перенесшие эту операцию, беспокоятся о том, как она будет выглядеть после.При желании в мошонку можно вставить искусственные яички, которые очень похожи на нормальные.

Агонисты LHRH

Агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) (также называемые аналогами LHRH или агонистами GnRH) — это препараты, снижающие количество тестостерона, вырабатываемого яичками. Лечение этими препаратами иногда называют медицинской кастрацией , потому что они снижают уровень андрогенов так же, как орхиэктомия.

При применении этих препаратов яички остаются на месте, но со временем они сжимаются и даже могут стать слишком маленькими, чтобы их можно было почувствовать.

агонистов LHRH вводят или помещают в виде небольших имплантатов под кожу. В зависимости от применяемого препарата их назначают от одного раза в месяц до одного раза в год. Агонисты LHRH, доступные в США, включают:

  • Леупролид (Лупрон, Элигард)
  • Гозерелин (Золадекс)
  • Triptorelin (Trelstar)
  • Хистрелин (Вантас)

При первом введении агонистов LHRH уровень тестостерона ненадолго повышается, прежде чем упасть до очень низкого уровня.Этот эффект называется вспышкой и является результатом сложного действия этих препаратов. Мужчины, у которых рак распространился на кости, могут испытывать боли в костях. У мужчин, у которых не была удалена предстательная железа, могут возникнуть проблемы с мочеиспусканием. Если рак распространился на позвоночник, даже кратковременное увеличение роста опухоли в результате обострения может оказать давление на спинной мозг и вызвать боль или паралич. Обострения болезни можно избежать, назначив препараты под названием антиандрогены (обсуждаемые ниже) в течение нескольких недель перед началом лечения агонистами ЛГРГ.

Антагонисты LHRH

антагонистов LHRH можно использовать для лечения запущенного рака простаты. Эти препараты действуют несколько иначе, чем агонисты LHRH, но они быстрее снижают уровень тестостерона и не вызывают обострения опухоли, как агонисты LHRH. Лечение этими препаратами также можно рассматривать как форму медицинской кастрации.

  • Дегареликс (Фирмагон) вводится ежемесячно под кожу. Некоторые мужчины могут заметить проблемы в месте инъекции (боль, покраснение и припухлость).
  • Relugolix (Orgovyx) принимают в виде таблеток один раз в день, поэтому это может позволить реже посещать офис.
Возможные побочные эффекты

Орхиэктомия, агонисты и антагонисты LHRH могут вызывать аналогичные побочные эффекты из-за более низких уровней гормонов, таких как тестостерон. Эти побочные эффекты могут включать:

Некоторые исследования показали, что риск высокого кровяного давления, диабета, инсультов, сердечных приступов и даже смерти от сердечных заболеваний выше у мужчин, получающих гормональную терапию, хотя не все исследования показали это.

Многие побочные эффекты гормональной терапии можно предотвратить или вылечить. Например:

  • Приливы часто снимаются лечением некоторыми антидепрессантами или другими лекарствами.
  • Кратковременная лучевая терапия груди может помочь предотвратить их увеличение, но это неэффективно после того, как увеличение груди произошло.
  • Некоторые лекарства могут помочь предотвратить и лечить остеопороз.
  • Депрессию можно лечить антидепрессантами и / или консультироваться.
  • Упражнения помогают уменьшить многие побочные эффекты, включая усталость, увеличение веса и потерю костной и мышечной массы.

Растет опасение, что гормональная терапия рака простаты может привести к проблемам с мышлением, концентрацией и / или памятью, но это не было изучено досконально. Тем не менее, гормональная терапия, похоже, приводит к проблемам с памятью у некоторых мужчин. Эти проблемы редко бывают серьезными и чаще всего затрагивают только некоторые типы памяти. Для изучения этого вопроса проводятся дополнительные исследования.

Лечение для снижения уровня андрогенов надпочечников

Агонисты и антагонисты LHRH могут мешать яичкам вырабатывать андрогены, но клетки в других частях тела, таких как надпочечники и сами клетки рака простаты, по-прежнему могут вырабатывать мужские гормоны, которые могут способствовать росту рака. Доступны лекарства, которые блокируют образование андрогенов, вырабатываемых этими клетками.

Абиратерон (Zytiga) блокирует фермент (белок) под названием CYP17, который помогает остановить выработку андрогенов этими клетками.

Абиратерон можно использовать у мужчин с распространенным раком простаты, который составляет либо:

  • Высокий риск (рак с высоким показателем Глисона, распространяется на несколько участков в костях или распространяется на другие органы)
  • Устойчивый к кастрату (рак, который все еще растет, несмотря на низкий уровень тестостерона, вызванный агонистом LHRH, антагонистом LHRH или орхиэктомией)

Этот препарат принимают в таблетках каждый день. Это не мешает яичкам вырабатывать тестостерон, поэтому мужчинам, не перенесшим орхиэктомию, необходимо продолжить лечение агонистом или антагонистом LHRH.Поскольку абиратерон также снижает уровень некоторых других гормонов в организме, во время лечения необходимо принимать преднизон (кортикостероидный препарат), чтобы избежать определенных побочных эффектов.

Кетоконазол (Низорал) , впервые использованный для лечения грибковых инфекций, также блокирует выработку андрогенов в надпочечниках, как и абиратерон. Чаще всего его используют для лечения мужчин с только что диагностированным раком простаты, у которых много рака в организме, поскольку он предлагает быстрый способ снизить уровень тестостерона.Его также можно попробовать, если другие формы гормональной терапии больше не работают.

Кетоконазол также может блокировать выработку кортизола, важного стероидного гормона в организме, поэтому мужчинам, принимающим этот препарат, часто необходимо принимать кортикостероиды (например, преднизон или гидрокортизон).

Возможные побочные эффекты: Абиратерон может вызывать боль в суставах или мышцах, высокое кровяное давление, накопление жидкости в организме, приливы, расстройство желудка и диарею. Кетоконазол может вызывать повышенные показатели крови в печени, тошноту, рвоту, гинекомастию (увеличение ткани груди у мужчин) и кожную сыпь.

Препараты, останавливающие действие андрогенов

Антиандрогены

Для роста большинства клеток рака простаты андрогены должны присоединиться к белку в клетке рака простаты, называемому рецептором андрогенов . Антиандрогены — это препараты, которые также соединяются с этими рецепторами, не позволяя андрогенам вызывать рост опухоли. Антиандрогены также иногда называют антагонистами рецепторов андрогенов .

К лекарствам этого типа относятся:

  • Флутамид (эулексин)
  • Бикалутамид (Касодекс)
  • Нилутамид (Ниландрон)

Принимаются ежедневно в виде таблеток.

В Соединенных Штатах антиандрогены не часто используются сами по себе:

  • Антиандрогены могут быть добавлены к лечению, если орхиэктомия или агонист или антагонист LHRH больше не работают сами по себе.
  • Антиандрогены также иногда назначают в течение нескольких недель, когда агонист LHRH впервые назначается для предотвращения обострения опухоли.
  • Антиандрогены также можно комбинировать с орхиэктомией или агонистами LHRH в качестве гормональной терапии первой линии. Это называется комбинированной андрогенной блокадой (КАВ).До сих пор ведутся споры о том, является ли КАВ более эффективным в этой ситуации, чем использование орхиэктомии или только агонист LHRH. Если есть польза, она кажется небольшой.
  • У некоторых мужчин, если антиандрогены больше не работают, простое прекращение приема антиандрогенов может привести к тому, что рак на короткое время прекратит рост. Это называется эффектом отмены антиандрогенов , хотя они не уверены, почему это происходит.

Возможные побочные эффекты: Антиандрогены имеют побочные эффекты, аналогичные побочным эффектам агонистов ЛГРГ, антагонистов ЛГРГ и орхиэктомии, но могут иметь меньше побочных эффектов сексуального характера.Когда эти препараты используются отдельно, сексуальное влечение и эрекция часто могут поддерживаться. Когда эти препараты назначают мужчинам, уже получающим лечение агонистами LHRH, основным побочным эффектом является диарея. Также могут возникнуть тошнота, проблемы с печенью и усталость.

Новые антиандрогены

Энзалутамид (Xtandi) , апалутамид (Erleada) и даролутамид (Nubeqa) — это новые типы антиандрогенов.

  • Все эти препараты могут быть полезны мужчинам с раком, который не распространился, но больше не отвечает на другие формы гормональной терапии (известный как неметастатический устойчивый к кастрату рак простаты (CRPC) , описанный ниже).
  • Энзалутамид также может использоваться при метастатическом раке простаты (распространившийся рак), независимо от того, является ли он резистентным или чувствительным к кастратам (все еще поддается лечению другими формами гормональной терапии).
  • Апалутамид также может использоваться при метастатическом кастратно-чувствительном раке простаты.

Эти препараты принимают в таблетках каждый день.

Побочные эффекты могут включать диарею, усталость, сыпь и усиление приливов.Эти препараты также могут вызывать некоторые побочные эффекты со стороны нервной системы, включая головокружение и, в редких случаях, судороги. Мужчины, принимающие один из этих препаратов, чаще падают, что может привести к травмам. У некоторых мужчин также были проблемы с сердцем, связанные с этими новыми типами антиандрогенов.

Препараты, подавляющие андрогены, прочие

Эстрогены (женские гормоны) когда-то были основной альтернативой удалению яичек (орхиэктомия) у мужчин с распространенным раком простаты. Из-за их возможных побочных эффектов (включая образование тромбов и увеличение груди) эстрогены были заменены другими видами гормональной терапии.Тем не менее, можно попробовать эстрогены, если другие гормональные препараты больше не работают.

Актуальные вопросы гормональной терапии

Есть много вопросов, связанных с гормональной терапией, с которыми не согласны все врачи, например, когда лучше начинать и прекращать гормональную терапию и как ее проводить. В настоящее время эти вопросы рассматриваются в исследованиях. Некоторые из них обсуждаются здесь.

Лечение рака на ранних стадиях

Некоторые врачи использовали гормональную терапию вместо наблюдения или активного наблюдения у мужчин с ранней стадией рака простаты, которые не хотят хирургического вмешательства или облучения.Исследования не показали, что эти мужчины живут дольше тех, кто не получает никакого лечения, пока рак не прогрессирует или не разовьются симптомы. Из-за этого гормональное лечение обычно не рекомендуется при раке простаты на ранней стадии.

Раннее лечение в сравнении с отсроченным

Для мужчин, которым нужна (или в конечном итоге понадобится) гормональная терапия, например, мужчин, у которых уровень ПСА повышается после операции или облучения, или мужчин с запущенным раком простаты, у которых еще нет симптомов, не всегда ясно, когда лучше всего начать гормональное лечение.Некоторые врачи считают, что гормональная терапия эффективнее, если ее начать как можно раньше, даже если мужчина чувствует себя хорошо и у него нет никаких симптомов. Некоторые исследования показали, что гормональное лечение может замедлить развитие болезни и, возможно, даже помочь мужчинам прожить дольше.

Но не все врачи согласны с таким подходом. Некоторые ждут новых доказательств пользы. Они считают, что из-за побочных эффектов гормональной терапии и вероятности того, что рак может стать устойчивым к терапии раньше, лечение не следует начинать, пока у мужчины не появятся симптомы рака.Этот вопрос изучается.

Прерывистая гормональная терапия по сравнению с непрерывной

Большинство видов рака простаты, подвергающихся лечению гормональной терапией, становятся устойчивыми к этому лечению в течение месяцев или лет. Некоторые врачи считают, что постоянное подавление андрогенов может не потребоваться, поэтому они рекомендуют периодическое (снова и снова) лечение. Есть надежда, что если дать мужчинам отдохнуть от подавления андрогенов, это также избавит их от побочных эффектов, таких как снижение энергии, сексуальные проблемы и приливы.

При одной из форм прерывистой гормональной терапии лечение прекращают, когда уровень ПСА падает до очень низкого уровня. Если уровень ПСА начинает повышаться, препараты начинают снова. Другая форма прерывистой терапии использует гормональную терапию в течение фиксированных периодов времени — например, 6 месяцев с последующим 6-месячным перерывом.

В настоящее время неясно, как этот подход сравнивается с непрерывной гормональной терапией. Некоторые исследования показали, что непрерывная терапия может помочь мужчинам жить дольше, но другие исследования не обнаружили такой разницы.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Некоторые врачи лечат пациентов как с андрогенной депривацией (орхиэктомия, так и с агонистом или антагонистом LHRH), так и с антиандрогеном. Некоторые исследования показали, что это может быть более полезно, чем только лишение андрогенов, но другие — нет. Большинство врачей не убеждены, что существует достаточно доказательств того, что эта комбинированная терапия лучше, чем начинать с одного лекарства при лечении рака простаты, который распространился на другие части тела.

Тройная андрогенная блокада (ТАБ)

Некоторые врачи предлагают сделать еще один шаг в комбинированной терапии, добавив к комбинированной андрогенной блокаде лекарство, называемое ингибитором 5-альфа-редуктазы — либо финастерид (Проскар), либо дутастерид (Аводарт). В настоящее время существует очень мало доказательств, подтверждающих использование этой тройной андрогенной блокады.

Рак простаты, чувствительный к кастратам, устойчивый к кастратам и гормонорезистентный

Эти термины иногда используются для описания того, насколько хорошо рак простаты у мужчин реагирует на гормональную терапию.

  • Кастрат-чувствительный рак простаты (CSPC) означает, что рак контролируется путем поддержания уровня тестостерона на таком низком уровне, который можно было бы ожидать, если бы яички были удалены (так называемый уровень кастрации ). Уровни можно поддерживать на таком низком уровне с помощью орхиэктомии или приема агониста LHRH или антагониста LHRH.
  • Кастрат-резистентный рак простаты (CRPC) означает, что рак все еще растет, даже когда уровень тестостерона находится на уровне кастрата или ниже.Некоторым из этих видов рака все еще могут помочь другие формы гормональной терапии, такие как абиратерон или один из новых антиандрогенов.
  • Гормонорезистентный Рак простаты (HRPC) относится к раку простаты, который больше не лечится никакими видами гормональной терапии, включая новые лекарства.

Лечение рака простаты, Часть VI: Андрогенная депривация и не только

Гормональная терапия рака простаты началась в 1941 году, когда д-р.Чарльз Хаггинс и К. Ходжес сообщил, что андрогенов (мужские гормоны) способствуют росту рака простаты и Андрогенная депривация может замедлить или остановить этот рост. Это было новаторским открытием, достаточно важным, чтобы заработать 1966 г. Нобелевской премии доктору Хаггинсу, и она остается основой для лечение запущенного рака простаты более полувека позже. Несмотря на стаж андроген-депривационной терапии, однако у него есть две общие черты для всех видов рака простаты. методы лечения: неуверенность и споры.Пока врачи соглашаются, что гормональная терапия занимает важное место в лечении запущенных рак простаты, они расходятся во мнениях относительно того, какой из доступных гормональных лечение лучше всего, когда его следует начинать и что делать о побочных эффектах. Как и во всех областях лечения рака простаты, выбор между вариантами гормональной терапии требует индивидуальное решение пациента и его врачей.

Гормоны и простата: длинная цепочка

Доктора Хаггинс и Ходжес обнаружили, что андрогены стимулируют рост клеток простаты, как доброкачественных, так и злокачественных, но те блестящие ученые могут быть удивлены, узнав, насколько сложны процесс оказался.

Чтобы продолжить чтение этой статьи, вы должны войти в .

Подпишитесь на Harvard Health Online, чтобы получать немедленный доступ к новостям в области здравоохранения и информации Гарвардской медицинской школы.

  • Исследовать состояние здоровья
  • Проверьте свои симптомы
  • Подготовиться к визиту к врачу или обследованию
  • Найдите лучшие методы лечения и процедуры для вас
  • Изучите возможности для лучшего питания и упражнений

Новые подписки на Harvard Health Online временно недоступны.Нажмите кнопку ниже, чтобы узнать о других наших предложениях по подписке.

Подробнее »

Себорейный дерматит: обзор — Американский семейный врач

1. Гупта А.К., Madzia SE, Батра Р. Этиология и лечение себорейного дерматита. Дерматология . 2004; 208: 89–93 ….

2. Джаннигер С.К., Шварц Р.А. Себорейный дерматит [Опубликованное исправление опубликовано в Am Fam Physician 1995; 52: 782]. Врач Фам . 1995; 52: 149–55., 159–60.

3. Janniger CK. Детский себорейный дерматит: подход к колыбели. Cutis . 1993; 51: 233–5.

4. Фоли П., Цзо И, Планкетт А, Мерлин К, Маркс Р. Частота распространенных кожных заболеваний у детей дошкольного возраста в Австралии: себорейный дерматит и отрубевидный лишай головы (колыбель). Арка Дерматол . 2003. 139: 318–22.

5. Мастролонардо М, Диаферио А, Vendemiale G, Лопалько П. Себорейный дерматит у пожилых людей: выводы о возможной роли инвалидности и потери самодостаточности. Acta Derm Venereol . 2004. 84: 285–7.

6. Мастролонардо М, Диаферио А, Логрошино Г. Себорейный дерматит, повышенное выделение кожного сала и болезнь Паркинсона: обзор (не) возможных связей. Медицинские гипотезы . 2003. 60: 907–11.

7. Piérard GE. Себорейный дерматит сегодня, завтра прошел? Связь между биоценом и лечением. Дерматология . 2003. 206: 187–8.

8. Шварц RA. Поверхностные грибковые инфекции. Ланцет . 2004; 364: 1173–82.

9. Heng MC, Хендерсон К.Л., Баркер округ Колумбия, Хаберфельде Г. Корреляция плотности Pityosporum ovale с клинической тяжестью себорейного дерматита по упрощенной методике. J Am Acad Dermatol . 1990; 23: 82–6.

10. Дуник I, Везик S, Евтович DJ. Кандидоз полости рта и себорейный дерматит у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. ВИЧ Мед . 2004; 5: 50–4.

11. Wiwanitkit V. Распространенность дерматологических нарушений у тайских ВИЧ-инфицированных пациентов коррелировала с различным статусом количества лимфоцитов CD4: примечание о 120 случаях. Инт Дж Дерматол . 2004. 43: 265–8.

12. Толлессон А, Фритц А, Берг А, Карлман Г. Незаменимые жирные кислоты при детском себорейном дерматите. J Am Acad Dermatol . 1993; 28: 957–61.

13. Сонеа М.Дж., Мороз Б.Е., Рис ER. Болезнь Лейнера связана с уменьшением третьего компонента комплемента. Педиатр дерматол . 1987. 4: 105–7.

14. Джейкобс Дж. К., Миллер ME. Смертельная семейная болезнь Лейнера: недостаточность опсонической активности сывороточного комплемента. Педиатрия . 1972: 49: 225–32.

15. Миллер М.Э. Функция фагоцитов у новорожденного: отдельные аспекты. Педиатрия . 1979; 64 (5 п. 2 доп.): S709–12.

16. Кашуба А, Шварц Р.А., Сенечко Ф. Диагностика, клиника и лечение псориаза. Nowa Klinika . 2001; 8: 762–8.

17. Джаннигер СК, Шварц Р.А., Musumeci ML, Тедески А, Мирона Б, Микали Г.Детский псориаз. Cutis . 2005. 76: 173–7.

18. Тернер Д., Шварц Р.А. Атопический дерматит: клиническая проблема. Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat [в печати].

19. Бреннер С, Хорвиц К. Возможные медиаторы питательных веществ при псориазе и себорейном дерматите. II. Медиаторы питательных веществ: незаменимые жирные кислоты; витамины А, Е и D; витамины B1, B2, B6, ниацин и биотин; селен витамин С; цинк; утюг. Диета World Rev Nutr .1988; 55: 165–82.

20. Фаэргеманн Дж. Себорейный дерматит и Pityrosporum orbiculare: лечение себорейного дерматита волосистой части головы миконазол-гидрокортизоном (Daktacort), миконазолом и гидрокортизоном. Брит Дж. Дерматол . 1986; 114: 695–700.

21. Piérard-Franchimont C, Гоффин В, Decroix J, Piérard GE. Многоцентровое рандомизированное исследование шампуней с кетоконазолом 2% и пиритионом цинка 1% при тяжелой перхоти и себорейном дерматите. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol . 2002; 15: 434–41.

22. Pié rard – Franchimont C, Piérard GE. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование комбинации кетоконазола и дезонида геля при лечении себорейного дерматита лица. Дерматология . 2002; 204: 344–7.

23. Cassano N, Аморузо А, Локонсоль F, Vena GA. Пероральный тербинафин для лечения себорейного дерматита у взрослых. Инт Дж Дерматол .2002; 41: 821–2.

24. Тайеб А, Легрен V, Пальмье С, Лежан С, Шесть М, Мэйлвилл Дж. Кетоконазол для местного применения при детском себорейном дерматите. Дерматология . 1990; 181: 26–32.

25. Сэтчелл переменного тока, Саураджен А, Белл C, Barnetson RS. Лечение перхоти шампунем с 5% маслом чайного дерева. J Am Acad Dermatol . 2002; 47: 852–5.

26. Мешкинпур А, Вс J, Вайнштейн Г.Открытое пилотное исследование с использованием мази такролимуса при лечении себорейного дерматита. J Am Acad Dermatol . 2003. 49: 145–7.

27. Szepietowski J. Пимекролимус: новое средство от себорейного дерматита. J Eur Acad Dermatol Venereol . [в прессе].

28. Ригопулос Д., Иоаннидес Д, Калогеромитрос Д, Грегориу С, Кацамбас А. Крем пимекролимус 1% по сравнению с 17-валератом бета-метазона 0.1% крем при лечении себорейного дерматита. Рандомизированное открытое клиническое исследование. Br J Dermatol . 2004; 151: 1071–5.

29. Ригопулос Д., Кацамбас А, Антониу С, Теохарис С, Стратигос Дж. Себорейный дерматит лица лечится шампунем с флуконазолом 2%. Инт Дж Дерматол . 1994; 33: 136–7.

30. Сквайр Р.А., Гуд К. Рандомизированное простое слепое одноцентровое клиническое исследование для оценки сравнительной клинической эффективности шампуней, содержащих циклопироксоламин (1.5%) и салициловой кислоты (3%) или кетоконазола (2%, Низорал) для лечения перхоти / себорейного дерматита. J Dermatolog Treat . 2002; 13: 51–60.

31. Chosidow O, Мавретка C, Дюпюи П. Рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности между 1% кремом циклопироксоламина и 2% пенящимся гелем кетоконазола при себорейном дерматите лица легкой и средней степени тяжести. Дерматология . 2003. 206: 233–40.

32. Дрено Б, Chosidow O, Ревуз Дж, Мойс Д.для исследовательской группы. Глюконат лития 8% против 2% кетоконазола в лечении себорейного дерматита: многоцентровое рандомизированное исследование. Br J Dermatol . 2003. 148: 1230–6.

33. Байсал В, Йылдырым М, Озджанлы Ц, Джейхан AM. Итраконазол в лечении себорейного дерматита: новый метод лечения. Инт Дж Дерматол . 2004. 43: 63–6.

34. Милани М, Антонио Ди Мольфетта S, Грамацио Р, Фиорелла С, Фрисарио C, Фузио Э, и другие.Эффективность 0,1% термофобной пены бетаметазона валерата при себорейном дерматите кожи головы: открытое многоцентровое проспективное исследование на 180 пациентах. Curr Med Res Opin . 2003; 19: 342–5.

35. Захария А, Мимуни М, Фогель Д. Лечение шампунем с бифоназолом при себорее кожи головы у младенцев и детей младшего возраста. Педиатр дерматол . 1996; 13: 151–3.

36. Lebwohl M, Плотт Т. Безопасность и эффективность шампуня циклопирокс 1% для лечения себорейного дерматита волосистой части головы при U.Популяция S.: результаты двойного слепого исследования с использованием носителя. Инт Дж Дерматол . 2004; 43 (приложение 1): S17–20.

37. Райхрат Дж. Антимикотики: почему они эффективны при лечении себорейного дерматита ?. Дерматология . 2004. 208: 174–5.

К сожалению, страница, которую вы ищете, не может быть найдена.

Size на Validate -> handle ( object ( Request ), object ( Closure )) в Pipeline.php (строка 148)
в RouteCollection.php (строка 179)
в RouteCollection -> match ( object ( Request )) в Router.php (строка 546)
at Router -> findRoute ( object ( Request )) в Router.php (строка 525)
at Router -> отправка объект ( Request )) в Router.php (строка 511)
at Router -> отправка ( объект ( Request )) в Kernel.php (строка 176)
at Ядро -> Illuminate \ Foundation \ Http \ {closure} ( объект ( запрос )) в конвейере .php (строка 30)
at Pipeline -> Illuminate \ Routing \ {closure} ( object ( Request )) в TransformsRequest.php (строка 30)
при -> handle ( object ( Request ), object ( Closure )) в Pipeline.php (строка 148)
at Pipeline -> Illuminate \ Pipeline \ {closure} ( объект ( Запрос )) в конвейере .php (строка 53)
at Pipeline -> Illuminate \ Routing \ {closure} ( object ( Request )) в TransformsRequest.php (строка 30)
при -> handle ( object ( Request ), object ( Closure )) в Pipeline.php (строка 148)
at Pipeline -> Illuminate \ Pipeline \ {closure} ( объект ( Запрос )) в конвейере .php (строка 53)
at Pipeline -> Illuminate \ Routing \ {closure} ( object ( Request )) в ValidatePostSize.php (строка 27)
-> handle ( object ( Request ), object ( Closure )) в Pipeline.php (строка 148)
at Pipeline -> Illuminate \ Pipeline \ {closure} ( объект ( Запрос )) в конвейере .php (строка 53)
at Pipeline -> Illuminate \ Routing \ {closure} ( object ( Request )) в CheckForMain maintenanceMode.php (строка 46)
at Pipeline -> Illuminate \ Pipeline \ {closure} ( объект ( Запрос )) в конвейере .php (строка 53)
at Pipeline -> Illuminate \ Routing \ {closure} ( object ( Request )) в Pipeline.php (строка 102)
at Pipeline -> then ( object ( Closure )) в Kernel.php (строка 151)
at Kernel -> sendRequestThroughRouter ( object ( Request )) в 9p000 (строка 116)
at Ядро -> дескриптор ( объект ( Request )) в index.php (строка 53)

Кворум-чувствительная молекула Фарнезол является модулятором оттока лекарств, опосредованным переносчиками нескольких лекарств ABC, и синергетически с лекарствами у Candida albicans

центрирования FAR, которая колеблется между 30 и 40 мкМ (10 ),

, и сравнивает его с IC

50

концентрации потока лекарственного средства

(30 мкМ), это означает, что in vivo FAR, помимо того, что

является QSM, также может модулировать транспорт.

Мы показываем, что FAR не является транспортным субстратом ABC

транспортера CaCdr1p, но что он может специфически модулировать опосредованный им поток

R6G и FLC. Это неудивительно, поскольку было обнаружено, что несколько модуляторов

могут ингибировать транспорт лекарственного средства

, не являясь субстратом для белков насоса эффек- тивного потока (27,

33). Наши значения относительного фактора резистентности по данным цитотоксичности

(рис. 4) подтверждают тот факт, что присутствие или отсутствие белков эффек- тивного потока

не придавало дополнительных преимуществ устойчивости против FAR и не влияло на рост и жизнеспособность.

способность клеток, экспрессирующих транспортер.Наши данные о том, что FAR не является транспортным субстратом

, но он все еще конкурентно модулирует транспорт

R6G, не влияя на активность АТФазы в

CaCdr1p, предполагают, что существуют либо общие (для R6G), либо

независимых сайтов связывания FAR на CaCdr1p . Однако для решения этой проблемы потребуется

подробных исследований связывания.

Когда нетоксичная концентрация FAR использовалась в комбинации

нации, она проявляла синергизм с лекарствами в клетках Candida.

Примечательно, что FAR может также взаимодействовать с препаратами изолятов Candida, устойчивых к азолам

(с высокими значениями MIC

80

). Следует отметить

, что модулирующий эффект FAR на поток

лекарственных средств, опосредованный белками-переносчиками нескольких лекарственных средств ABC, составлял

независимо от его способности проявлять синергизм с лекарственными средствами. Для примера

синергетическое действие нетоксичного FAR (100 мкМ / 22

мкг / мл

⫺1

) в сочетании с нелетальной концентрацией

лекарств было связано со значительным накоплением уровней ROS

( Инжир.7A), чего не было, когда использовался только FAR с его концентрацией модулятора

. Наше наблюдение, что FAR

действует синергетически с тестируемыми лекарственными средствами, предполагает возможность

, в которой комбинацию можно было бы использовать для ингибирования развития биопленок у C. albicans. Однако это требует дальнейших исследований по развитию биопленок при синергических концентрациях

FAR и лекарств. Ранее мы показали, что CUR действует как противогрибковое средство

против C.albicans и синергетичен с азолами

(FLC) или полиенами (AMB) посредством генерации ROS и индукции PCD клеток C. albicans (28). Таким образом, различные эффекты

CUR, похоже, имитируют действие FAR. Однако мы наблюдали

, что эффект CUR не зависел от уровней FAR. В мутантном штамме

C. albicans, который был нокаутом dpp3

(мутант ⌬dpp3), который кодирует фосфатазу для превращения фарнезилпирофосфата

в FAR, полифенол CUR продолжал

ингибировать рост клеток, что могло быть отменяется добавлением

антиоксиданта (28).В совокупности мы демонстрируем, что FAR

является субстрат-специфическим модулятором потока лекарств, опосредованным белками-переносчиками

ABC, и, если их вводить в комбинации, он син-

эргитичен лекарствам и накапливает ROS, что приводит к раннему PCD.

БЛАГОДАРНОСТИ

Работа, представленная в этом документе, была частично поддержана

грантами

РП от Департамента биотехнологии (грант № BT /

PR11158 / BRB / 10/640/2008 и BT / PR13641 / MED / 29/175/2010) и

Департамента науки и технологий (грант №SR / SO / BB / 0034/

2008). M.S благодарит Департамент биотехнологии (DBT),

Индия, за присуждение стипендий для младших и старших исследователей.

Мы благодарим Ranbaxy Laboratories Limited, Индия, за предоставленный коназол fl u-

.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Chearwae, W., S. Anuchapreeda, K. Nandigama, S. V. Ambudkar, and P.

Limtrakul. 2004. Биохимический механизм модуляции человеческого белка P-глико-

(ABCB1) куркумином I, II и III, очищенным из порошка куркумы.

Biochem. Pharmacol. 68: 2043–2042.

2. Chearwae, W., S. Shukla, P. Limtrakul, and S. V. Ambudkar. 2006. Modu-

— связывание функции связанного с множественной лекарственной устойчивостью АТФ-связывающего cas-

сетт-транспортера ABCG2 с помощью химиопрофилактического агента куркумина.

Мол. Cancer Ther. 5: 1995–2006.

3. Decottignies, A., et al. 1998. АТФаза и мультилекарственная транспортная активность сверхэкспрессированного дрожжевого белка ABC

Yor1p. J. Biol.Chem. 273: 12612–12622.

4. Фэрн Г. Д., К. Макдональд и К. Р. Макмастер. 2000. Хемогеномный скрининг

в Saccharomyces cerevisiae раскрывает основную роль митохон-

дриа в токсичности фарнезола и ее регуляции с помощью пути Pkc1. J. Biol.

Chem. 282: 4868–4874.

5. Франц Р., М. Рунке и Й. Моршхаузер. 1999. Молекулярные аспекты развития устойчивости к коназолу fl u-

у Candida albicans. Микозы 42: 453–458.

6.Franz, R., et al. 1998. Множественные молекулярные механизмы способствуют постепенному развитию устойчивости к флуконазолу у клинических штаммов Candida albicans

. Противомикробный. Агенты Chemother. 42: 3065–3072.

7. Гаур М., Д. Чоудхури и Р. Прасад. 2005. Полная инвентаризация белков ABC

в патогенных дрожжах человека Candida albicans. J. Mol. Microbiol.

Biotechnol. 9: 3–15.

8. Gaur, M., et al. 2008. MFS-транспортом патогенных дрожжей человека

Candida albicans.BMC Genomics 9: 579.

9. Гиллум, А. М., Э. Ю. Цай и Д. Р. Кирш. 1984. Выделение гена Candida

albicans для оротидин-5⬘-фосфатдекарбоксилазы путем комплементации

мутаций S. cerevisiae ura3 и E. coli pyrF. Мол. Genet Genet. 198: 179–182.

10. Хоган Д. А. 2006. Разговор с самими собой: ауторегуляция и кворум-сенсор

в грибах. Эукариот. Ячейка 5: 613–619.

11. Holmes, A.R., et al. 2008. ABC-переносчик Cdr1p вносит более

Cdr2p в поток флуконазола в устойчивых к флуконазолу клинических изолятах Candida albicans

.Противомикробный. Агенты Chemother. 52: 3851–3862.

12. Колачковски, М., А. Колачковска, Н. Мотохаши и К. Михалак. 2009.

Новый высокопроизводительный скрининговый анализ для выявления сходства и различий в чувствительности к ингибированию

мультилекарственных переносчиков АТФ-связывающих кассет. Ан-

тимикроб. Агенты Chemother. 53: 1516–1527.

13. Lamping, E., et al. 2007. Характеристика трех классов мембранных белков

, участвующих в устойчивости грибов к азолам, путем функциональной гиперэкспрессии в

Saccharomyces cerevisiae.Эукариот. Ячейка 6: 1150–1165.

14. Монк Б. К. и Д. Р. Хардинг. 2005. Пептидные мотивы для межклеточного взаимодействия

: применение в противоинфекционных и биофармацевтических разработках.

BioDrugs 19: 261–278.

15. Накамура К. и др. 2001. Функциональная экспрессия препарата Candida albicans

, эффек- тивного насоса Cdr1p в штамме Saccharomyces cerevisiae, дефицитном в мембранных транспортерах mem-

. Противомикробный. Агенты Chemother. 45: 3366–3374.

16.Odds, F. C. 1988. Кандидоз и кандидоз: обзор и библиография. Bal-

liere Tindall, Лондон, Великобритания.

17. Пасрия Р., Д. Банерджи и Р. Прасад. 2007. Анализ структуры и функций CaMdr1p, главного фасилитатора суперсемейства, переносчика противогрибкового потока

белка Candida albicans: идентификация аминокислотных остатков, критических для переноса

лекарства / воды. Эукариот. Ячейка 6: 443–453.

18. Прасад, Р., Н. А. Гаур, М.Gaur, S. S. Komath. 2006. Ef flux насосы в

лекарственной устойчивости Candida. Заразить. Disord. Drug Targets 6: 69–83.

19. Прасад Р., С. Л. Панвар и С. Кришнамурти. 2001. Лекарственная устойчивость

Механизмы патогенных грибов человека, с. 601–632. В R. A. Calderone и

R. L. Cihlar (ed.), Грибковый патогенез: принципы и клиническое применение.

Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия.

20. Прасад Р., У. П. Де, А. Гоффо и Э.Бальзи. 1995. Молекулярное клонирование и характеристика

нового гена Candida albicans, CDR1, придающего

множественной лекарственной устойчивости к лекарствам и противогрибковым средствам. Curr. Genet. 27: 320–329.

21. Пури, Н., Р. Манохарлал, М. Шарма, Д. Санглард и Р. Прасад. 2011.

Преодоление гетерологичной систематической ошибки: функциональный анализ in vivo мульти-

переносчика потока лекарственных средств, CgCdr1p, в парных клинических изолятах Candida

glabrata. Биохим.Биофиз. Res. Commun. 404: 357–363.

22. Ricardo, E., et al. 2009. Ибупрофен восстанавливает устойчивость к противогрибковым препаратам Candida

albicans, демонстрируя избыточную экспрессию генов CDR. FEMS Yeast Res. 9: 618–625.

23. Санглард Д. и Ф. К. Оддс. 2002. Устойчивость видов Candida к грибковым агентам против

: молекулярные механизмы и клинические последствия. Ланцет Ин-

фект. Дис. 2: 73–85.

24. Шепер М. А., М. Э. Шертлифф, Т. Ф. Мейлер, Б. Петерс и М.A. Jabra-

Rizk. 2008. Фарнезол, молекула, воспринимающая кворум грибов, вызывает апоптоз в

клетках плоскоклеточной карциномы ротовой полости человека. Неоплазия 10: 954–963.

25. Семигини, К. П., Дж. М. Хорнби, Р. Думитру, К. В. Никерсон и С. Д.

Harris. 2006. Фарнезол-индуцированный апоптоз Aspergillus nidulans обнаруживает

возможных механизмов антагонистических взаимодействий между грибами. Мол. Mi-

кробиол. 59: 753–764.

26. Шарма М., Р.Манохарлал, А.С. Неги и Р. Прасад. 2010. Synergistic

антикандидозная активность чистого полифенола куркумина I в сочетании с

азолами и полиенами генерирует активные формы кислорода, ведущие к апоптозу.

FEMS дрожжи Res. 10: 570–578.

4842 АНТИМИКРОБ.АГЕНТЫ ШАРМА И ПРАСАД ХИМИК.

Клинический прорыв на простом канцлере: энзалутамид, андрогентекорт, бестралингстерапия — Зарегистрируйтесь для клинического испытания

Interventie

Тип вмешательства: Лекарство

Interventienaam: энзалутамид

Омшрайвинг: 160 мг перорально один раз в день в течение шести месяцев

Armgroeplabel: Энзалутамид

Андере наам: Xtandi

Тип вмешательства: Medicijn

Interventienaam: Андрогеентекорт

Омшрайвинг: Twee injecties van elk drie maanden, voor een totaal van zes maanden androgeendeprivatietherapie.De arts zal helpen bepalen welk medicijn tegen androgeentekort moet worden gebruikt.

Armgroeplabel: Энзалутамид

Андере наам: лейпролид-ацетат (Lupron Depot, 22,5 мг)

Тип вмешательства: Straling

Interventienaam: Bestralingstherapie

Омшрайвинг: Dagelijks (maandag-vrijdag) gedurende 6-8 weken, einddosis van ongeveer 66 Гр

Armgroeplabel: Энзалутамид

Geschiktheid

Критерии:

Inclusiecriteria: — Гистологическое исследование простаатоденокарцином.Varianten van prostaat kanker, waaronder neuro-endocriene kenmerken en kleincellig carcinoom van de prostaat, zijn niet toegestaan. — Глисон-сом ван 7, 8, 9 из 10 сразу после простатэктомии. — PSA-terugval binnen 4 года на простатэктомию, определенную дверь, а также детектирующую операцию, связанную с PSA. — Bewijs van terugkeer из progressie van de ziekte, zoals blijkt uit een PSA> 0,20. Dit vereist 2 opeenvolgende stijgingen in PSA, met een tussenpoos van ten minste 1 week, over de nadir na de prostatectomie of én PSA-waarde boven 0,20 нг / мл, также de Patient dit niet heeft gedaan een dieptepoos na de prostatectomie 9 г / дл — AST / SGOT и ALT / SGPT ≤ 2,5 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN) — Серумбилирубин ≤ 1,5 x Institutionele ULN — Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x Institutionele ULN van 24-uurs klaring ≥ 50 мл / мин — Минимум 4 недели после регистрации.- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken, обширный te houden en te Absorberen. — Het vermogen om te ondertekenen en de bereidheid om een ​​schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen. — U moet een condoom gebruiken als u seks heeft met een zwangere vrouw. — transactie Patient en zijn vruchtbare vrouwelijke partner moeten 2 gebruiken aanvaardbare anticonceptiemethoden (waarvan én een condoom als barrière moet bevatten anticonceptiemethode), начало и биж скрининг изучено для изучения искусственного интеллекта.Uitsluitingscriteria: — Radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte. Пациенты встречались с лекарственным препаратом (4,0 нг / мл. — Тестостеронніво ≤ 100 нг / дл. — Меер дан 1 мa и гормонблооттеллинг гормона биннен биннен 30 дней на регистрацию. Эрдере энзалутамид, кетоконазол-зенидеремэдеремэнда 5, кетоконазол, абиратерон торадеремэдеремэта 5АКоназол, абиратерон торадеремэнтазол, эрдеремэдеремэнтазол-редуктеремоден. . — Eerdere иммунотерапия, включая sipuleucel-T. — Eerdere systemische chemotherapie (доцетаксел, кабазитаксел, эстрамустин, и другие цитотоксические агенты) — Geschiedenis van transplantatie van vaste organen van stamcellen.- Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen van een aandoening die vatbaar kan maken voor epileptische aanvallen (bijv corticale beroerte, eerder hoofd- of traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies, een van de huidmen de ruim. Ook geschiedenis van verlies van bewustzijn van voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na bezoek op dag 1. — Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte. — Andere gelijktijdige ernstige en / of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv.actieve ongecontroleerde Инфекция) die onaanvaardbare veiligheidsrisico’s kunnen veroorzaken de naleving van het protocol in gevaar brengen. — Обеспечивает функцию желудочно-кишечного тракта (GI), основанную на GI-ziekte die kan zijn de opname van enzalutamide veranderen of het risico op bestraling verhogen (bijv. Ongecontroleerde misselijkheid, braken, dagboek, malabsorptiesyndrovenskate. — Patiënten die eerder radiotherapie van de prostaat of het bekken hebben ondergaan, inclusief uitwendige straal van brachytherapie.- Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken van het onderzoeksgeneesmiddel die niet korte zijn van bijwerkingen van een dergelijke therapie vóor registratie. — Patiënten die zich niet aan het studieprotocol kunnen Willen Houden of er volledig aan mee kunnen werken de onderzoeker.

Геслахт: Mannetje

Минимальная длина: 18 яар

Maximale leeftijd: Nvt

Gezonde vrijwilligers: В девичестве

Лечение устойчивого к кастрации рака простаты

Урология Кэмпбелла-Уолша, 11-е издание

ЧАСТЬ XIV

Простата

121

Лечение устойчивого к кастрации рака простаты

Эммануэль С.Антонаракис; Майкл А. Кардуччи; Марио А. Эйзенбергер

Вопросы

  1. Термин «устойчивое к кастрации заболевание» заменил старую классификацию «гормонорезистентного заболевания», использовавшуюся для определения всех пациентов, демонстрирующих признаки прогрессирования заболевания после начального лечения андрогенной депривацией, потому что:
  2. Лечение андрогенной депривации с упором на медикаментозную / хирургическую кастрацию — это начальный системный подход к пациентам с метастатическим раком простаты.
  3. у пациентов с устойчивой к кастрации болезнью реакция на последующее лечение, нацеленное на андрогенные рецепторы, по-прежнему дает положительный эффект.
  4. Текущие данные
  5. показывают, что рецептор андрогенов продолжает играть важную роль в контроле роста рака простаты, даже когда уровни тестостерона в сыворотке находятся в диапазоне кастрации (менее 50 нг / дл).
  6. Устойчивость к кастрации не равна устойчивости к гормонам.
  7. все вышеперечисленное адекватно описывает кастрационно-стойкое состояние.
  8. Пациенты в конечном итоге перестают получать первичное и вторичное гормональное лечение и становятся невосприимчивыми. Какое из следующих утверждений НЕПРАВИЛЬНО определяет парадигму «стойкости к кастрации»?
  9. Тщательный клинический мониторинг пациентов в клинической практике, включая регулярные медицинские осмотры и последовательную оценку радиологических параметров и уровней сывороточного простатоспецифического антигена (ПСА), облегчает раннее выявление пациентов, которые становятся устойчивыми к вторичным гормональным манипуляциям.
  10. Определение устойчивости к кастрации основано на четко определенных клинических и патологических критериях, таких как шкала Глисона и степень заболевания.
  11. Для определения резистентности к кастрации необходимы клинические доказательства прогрессирования заболевания при первичных и вторичных гормональных манипуляциях.
  12. У подавляющего большинства пациентов, получающих эндокринные манипуляции, появляются признаки прогрессирования заболевания, и в конечном итоге им требуется химиотерапия.
  13. Доцетаксел остается стандартным химиотерапевтическим препаратом первой линии для пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты, рассматриваемым в качестве кандидатов для этого метода.Какое из следующих утверждений НЕ верно?
  14. Инфузия доцетаксела каждые 3 недели (до 10 циклов) в сочетании с ежедневным пероральным преднизоном является стандартной схемой, которая, как было показано, продлевает выживаемость и улучшает качество жизни по сравнению с митоксантроном.
  15. Значительные клинические преимущества наблюдаются у пациентов независимо от их возраста, функционального статуса и наличия или отсутствия боли.
  16. Пациенты с метастатическим резистентным к кастрации заболеванием с благоприятным функциональным статусом (полностью амбулаторный, бессимптомный), без поражения внутренних органов и нормальным гемоглобином и лактатдегидрогеназой (ЛДГ) в сыворотке крови часто имеют исходы выживаемости, превышающие 2 года.
  17. Частые токсические эффекты, связанные с лечением доцетакселом, включают, среди прочего, утомляемость, миелосупрессию, умеренную невропатию, слезотечение и изменения ногтей. Указана плановая оценка перед каждым циклом.
  18. Пациенты, демонстрирующие повышение уровня ПСА в сыворотке крови в течение первых трех циклов лечения, должны быть прекращены, поскольку оно неэффективно.
  19. Кабазитаксел — еще один таксан, одобренный для лечения метастатического устойчивого к кастрации рака простаты. В доклинических исследованиях с использованием линий раковых клеток и моделей ксенотрансплантатов мышей было показано, что кабазитаксел активен в опухолях, чувствительных к доцетакселу, а также в опухолях с первичной или приобретенной устойчивостью к доцетакселу.Какое из следующих утверждений адекватно описывает клинический опыт применения этого соединения?
  20. Было показано, что кабазитаксел продлевает выживаемость по сравнению с митоксантроном у пациентов, ранее получавших доцетаксел.
  21. Характер токсичности кабазитаксела предполагает более низкую частоту нейропатии, утомляемости, слезотечения и изменений ногтей, но более высокую частоту нейтропенической лихорадки и диареи по сравнению с доцетакселом.
  22. Данные исследования TROPIC показывают, что кабазитаксел может помочь пациентам, у которых не наблюдается ответа на лечение или у которых развиваются ранние признаки прогрессирования заболевания.
  23. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после приема доцетаксела, могут выжить более 1 года при лечении кабазитакселом.
  24. Все вышеперечисленное верно.
  25. После начального подавления гонад передача сигналов рецептора андрогенов (AR) активируется при резистентном к кастрации заболевании и продолжает играть важную роль в росте опухоли. Какое из следующих утверждений адекватно описывает лечение, направленное на AR?
  26. Ингибиторы
  27. CYP17 нацелены на синтез андрогенов как из надпочечников, так и из внутрикринного источника и дают значительный эффект у пациентов, получавших первую линию подавления гонад, у которых впоследствии появляются признаки прогрессирования заболевания.Этот эффект был продемонстрирован у пациентов, получавших или не получавших доцетаксел в прошлом.
  28. Побочные эффекты абиратерона ацетата включают состояние избытка минералокортикоидов (эффективно предотвращается сопутствующим введением преднизона), утомляемость, аномальные тесты функции печени, возможную сердечную токсичность и потенциальные лекарственные взаимодействия.
  29. Энзалутамид — это более поздний нестероидный антиандроген, который отличается от соединений первого поколения (флутамид, бикалутамид и нилутамид) большей аффинностью AR, ядерной транслокацией AR и связыванием ДНК.Большинство пациентов с кастрационно-резистентным заболеванием получают пользу от лечения, которое, как было показано в проспективных рандомизированных исследованиях, значительно превосходит плацебо.
  30. Преимущества ингибиторов CYP17 (абиратерон) и антагонистов AR (энзалутамид), скорее всего, более выражены у пациентов, которые ранее не получали доцетаксел.
  31. Все вышеперечисленное верно.
  32. Какое из следующих утверждений является правильным в отношении пациентов с широко метастатическим раком простаты, у которых возникают боли в спине?
  33. Прием наркотических анальгетиков является подходящим способом лечения, и если обезболивание становится более трудным, пациентов следует направлять в хоспис.
  34. Все пациенты с метастазами в кости должны быть тщательно обследованы клинически на предмет возможности компрессии эпидурального канатика или нервного корешка. Следует использовать высокие дозы дексаметазона и раннюю магнитно-резонансную томографию (МРТ), а также рассмотреть возможность более окончательного лечения с помощью лучевой терапии или нейрохирургической декомпрессии.
  35. Пациенты с болями в спине и стабильными рентгенограммами скелета должны лечиться наркотическими анальгетиками и кортикостероидами. Если наступает улучшение, дальнейшая оценка не требуется.
  36. Если уровень ПСА не повышается и обследование с сканированием костей и компьютерной томографией выявляет стабильное заболевание, можно предположить, что компрессия спинного мозга или другое сложное неврологическое поражение маловероятно.
  37. Большинство современных системных методов лечения эффективны для лечения обширных метастазов в кости, даже если есть признаки компрессии нервного корешка или спинного мозга.
  38. У небольшой части пациентов с запущенной стадией заболевания развивается синдром быстрого и резкого развития тяжелых симптомов (боль, непроходимость, потеря веса) и клинических свидетельств быстрорастущего заболевания с поражением мягких тканей и органов.У этих пациентов, как правило, уровни ПСА в сыворотке либо ниже определяемых уровней, либо сильно непропорциональны другим параметрам заболевания. Какое утверждение в отношении этого редкого случая резистентного к кастрации рака простаты является правильным?
  39. Этим пациентам обычно помогает гормональная терапия, включая все нацеленные на AR соединения
  40. Уровень ПСА в сыворотке низкий или неопределяемый, а окрашивание ПСА в биоптатах опухоли обычно отрицательное. Эти опухоли не экспрессируют рецепторы андрогенов.
  41. Небольшая часть пациентов демонстрирует признаки быстро прогрессирующего заболевания, преимущественно поражающего внутренние органы, с низкой экспрессией ПСА или без нее. Показана биопсия, потому что это повлияет на решение о лечении.
  42. Пациенты с этим клиническим синдромом часто демонстрируют анапластические опухоли при биопсии, некоторые с мелкоклеточными особенностями и большинство окрашенных положительных на нейроэндокринные маркеры. Было показано, что химиотерапия на основе платины дает некоторые преимущества для пациентов с мелкоклеточным разнообразием, тогда как пациенты с анапластическими опухолями, которые не относятся к подтипу мелких клеток, должны лечиться химиотерапией на основе таксана.
  43. Все утверждения верны, за исключением.
  44. Радиофармпрепарат радий-223 одобрен для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным заболеванием. Какое утверждение относительно 223 Ra НЕВЕРНО?
  45. Радий-223 — это альфа-излучающий радиофармпрепарат, который, как недавно было показано, имеет преимущество в выживаемости по сравнению с симптоматической / паллиативной помощью.
  46. Альфа-частицы примерно в 7000 раз тяжелее бета-частиц, и всего одного или двух ударов может быть достаточно, чтобы вызвать гибель клеток, по сравнению с сотнями или тысячами ударов, которые требуются от бета-частиц.Кроме того, альфа-частицы имеют очень короткий путь (менее 100 мкм), что может щадить окружающий здоровый костный мозг, тем самым ограничивая гематологическую токсичность.
  47. Инфузия радия-223 показала очень благоприятный спектр токсичности с низкими показателями гематологической токсичности.
  48. Он показан пациентам с метастазами в кости, гемоглобином более 10 г / л и метастазами в лимфатические узлы менее 3 см.
  49. Он был одобрен только для пациентов, которые ранее получали доцетаксел.
  50. Sipuleucel-T — это персонализированная вакцина, полученная из аутологичных дендритных клеток CD54 +, основного класса антигенпрезентирующих клеток, которые получены от людей и обработаны рекомбинантным гибридным белком, состоящим из PAP и GM-CSF. Какое утверждение относительно этого лечения ВЕРНО?
  51. Sipuleucel-T одобрен для всех пациентов с кастрационно-резистентным заболеванием, если у них есть симптомы.
  52. Лечение Sipuleucel-T приводит к снижению уровня ПСА и увеличению выживаемости без прогрессирования заболевания, но не улучшает выживаемость.
  53. Sipuleucel-T следует предлагать пациентам без признаков метастазирования, если их заболевание устойчиво к кастрации.
  54. Sipuleucel-T — это вариант лечения пациентов с минимальным или бессимптомным метастатическим раком простаты. Лечение в целом очень безопасно. Нет никаких доказательств того, что лечение сипулеуцел-Т вызывает облегчение симптомов, какое-либо клинически значимое снижение уровня ПСА или задержку прогрессирования заболевания. Препарат был одобрен на основании преимущества в выживаемости по сравнению с плацебо.

Ответы

  1. e. Все вышеперечисленное адекватно описывает кастрационно-стойкое состояние.
  2. г. Определение устойчивости к гормонам основано на четко определенных клинических и патологических критериях, таких как шкала Глисона и степень заболевания.
  3. эл. Пациентам, у которых в течение первых трех циклов лечения наблюдается повышение уровня ПСА в сыворотке крови, следует прекратить лечение, поскольку оно неэффективно.
  4. эл.Все вышесказанное верно.
  5. эл. Все вышесказанное верно.
  6. г. Все пациенты с метастазами в кости должны быть тщательно обследованы клинически на предмет возможности компрессии эпидурального канатика или нервного корешка. Следует использовать высокие дозы дексаметазона и раннюю магнитно-резонансную томографию (МРТ), а также рассмотреть возможность более окончательного лечения с помощью лучевой терапии или нейрохирургической декомпрессии.
  7. эл. Все утверждения верны, кроме a.
  8. эл. Он был одобрен только для пациентов, которые ранее получали доцетаксел.
  9. г. Sipuleucel-T — это вариант лечения пациентов с минимальным или бессимптомным метастатическим раком простаты. Лечение в целом очень безопасно. Нет никаких доказательств того, что лечение сипулеуцел-Т вызывает облегчение симптомов, какое-либо клинически значимое снижение уровня ПСА или задержку прогрессирования заболевания. Препарат был одобрен на основании преимущества в выживаемости по сравнению с плацебо.

Обзор главы

  1. Удаление андрогенов вызывает апоптоз.
  2. Рецептор андрогенов может стимулироваться гормонами, отличными от андрогенов, включая эстрогены и прогестины, а также факторы роста и цитокины.
  3. Пациенты с кастрационно-резистентной болезнью не являются андроген-независимыми и должны получать абляционную гормональную терапию.
  4. Время удвоения ПСА (PSADT) можно использовать для прогнозирования прогрессирования сканирования костей и выживаемости; PSADT менее 3 месяцев ассоциируется с быстрым клиническим течением.
  5. При оценке терапевтических средств выживаемость без прогрессирования заболевания является лучшей конечной точкой, чем частота ответа.
  6. На ПСА
  7. могут или не могут влиять эффективные лекарства, и поэтому он не является хорошим маркером для оценки новых лекарств — возможно, циркулирующие опухолевые клетки станут лучшим маркером.
  8. Доцетаксел — химиотерапевтическое средство первой линии при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты.
  9. Абиратерон подавляет ферменты, участвующие в синтезе андрогенов.Это действительно приводит к вторичному избытку минералокортикоидов, что приводит к гипертонии и гипокалиемии, и поэтому его обычно назначают вместе с преднизоном. Иногда, когда вторичный избыток минералокортикоидов вызывает значительные отклонения от нормы, может потребоваться антагонист минералокортикоидов.
  10. Костные метастазы при раке простаты обычно бластные; гиперкальциемия встречается редко.
  11. Подозрение на сдавление спинного мозга из-за метастазов в простату может быть диагностировано с помощью МРТ позвоночника. Пациентам с компрессией или надвигающейся компрессией, если они не подавлены андрогенами, следует немедленно выполнить орхиэктомию или назначить аминоглютетимид или кетоконазол и высокие дозы кортикостероидов.Следует рассмотреть возможность декомпрессионной ламинэктомии и лучевой терапии.
  12. Бисфосфонаты используются для ограничения костных заболеваний. Могут потребоваться пероральные добавки кальция, а также витамин D.
  13. Радиофармпрепараты, используемые для лечения боли в костях из-за метастазов в простату, включают бета-излучатели стронций-89 и самарий-153. Эти агенты могут вызывать тяжелую миелотоксичность. Альфа-излучатель радий-223 обещает облегчить боль в костях без миелосупрессивных эффектов бета-излучателей.
  14. В редких случаях у пациентов с распространенным раком простаты может наблюдаться трансформация опухоли в нейроэндокринный / анапластический вариант. Эти опухоли эндокринно-резистентны, часто поражают внутренние органы и мозг, мало влияют на уровень ПСА и лечатся химиотерапией на основе платины.
  15. После начального подавления гонад передача сигналов AR активируется при резистентном к кастрации заболевании и продолжает играть важную роль в росте опухоли.
  16. Sipuleucel-T — это вариант лечения пациентов с минимальным или бессимптомным метастатическим раком простаты.Лечение в целом очень безопасно. Нет никаких доказательств того, что лечение сипулеуцел-Т вызывает облегчение симптомов, какое-либо клинически значимое снижение уровня ПСА или задержку прогрессирования заболевания. Препарат был одобрен на основании преимущества в выживаемости по сравнению с плацебо.
Взаимодействие с другими людьми .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *