Монурал дозировка для собак: Доброе утро! Подскажите как рассчитать дозу монурала мопсу 8 лет весом 12,5 кг? После операции 8 декабря уретростомии сначало было воспаление мочевого пузыря, врач прописал ципролет 14 дней, сейчас собака неделю писается, сказали цистит, прописали папаверин п/к 2 раза в день и монурал. Монурал развести 50мл воды и давать 16мл готового раствора 1 р/д. Мне кажется раствор 3 дня не хранится и какая то доза не правильная! Заранее спасибо!

Монурал: инструкция, цена, аналоги | гранулы для орального раствора Zambon

Фармакодинамика. Монурал имеет широкий спектр антибактериального действия. Он эффективен относительно наиболее часто выделяемых штаммов возбудителей инфекций мочевыводящих путей: E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., даже если они устойчивы к другим антибактериальным препаратам. Препарат действует также на пенициллиназообразующие штаммы. Монурал оказывает антиадгезивное действие на бактерии, имеющие свойство адгезии к эпителию, выстилающему мочевыводящие пути.

Фармакокинетика. Монурал легко всасывается в ЖКТ, C_max в плазме крови наблюдается через 2 ч и составляет 30–35 мкг/мл, T¹/₂ из плазмы — 2 ч. Монурал не метаболизируется в организме, он экскретируется путем гломерулярной фильтрации в биологически активной форме. Монурал накапливается преимущественно в почках в концентрации 2500–3500 мкг/мл, а минимальная ингибирующая концентрация монурала для E.

coli составляет 128 мкг/мл. Энтерогепатическая циркуляция Монурала дает возможность поддерживать терапевтический уровень препарата на протяжении 48 ч — времени, достаточного для стерилизации мочи и выздоровления.

лечение острых неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к фосфомицину микроорганизмами. Профилактика во время диагностических исследований и хирургических вмешательствах.

Монурал применяют внутрь натощак, желательно перед сном после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое пакета растворяют в ¹/₂ стакана воды. Режим дозирования устанавливается индивидуально.

Обычно разовая доза для взрослых и пациентов пожилого возраста (до 75 лет) в острой фазе заболевания составляет 3 г (1 пакет) однократно.

С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральних диагностических исследованиях принимают содержимое первого пакета за 3 ч до вмешательства и второго пакета — через 24 ч после вмешательства.

гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин).

со стороны ЖКТ: диарея, изжога, тошнота. Возможны аллергические реакции, кожная сыпь.

одновременный прием пищи замедляет всасывание фосфомицина.

Больным сахарным диабетом необходимо учитывать, что в 1 пакете Монурала содержится 2,213 г сахарозы.

Возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

Период беременности и кормления грудью. Применение в период беременности и кормления грудью возможно только по жизненным показаниями или если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Адекватные и строго контролируемые исследования относительно применения в период беременности не проводились. Поэтому следует учитывать способность фосфомицина проникать через плаценту. На период лечения матери необходимо прекратить кормление грудью.

Дети. Нет достаточных данных относительно применения препарата у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Нет данных, подтверждающих влияние на скорость реакции.

одновременный прием с метоклопрамидом снижает всасывание Монурала, что приводит к снижению концентрации Монурала в сыворотке крови и моче.

упаковка содержит 1 пакет препарата, поэтому риск передозировки минимальный. В случае передозировки рекомендуется употреблять много жидкости с целью повышения диуреза. Терапия симптоматическая.

хранить при температуре не выше 30 °С.

Монурал (INN — Fosfomycinum) — лекарственное средство, главным действующим веществом которого является фосфомицина трометамол. Относится к группе антимикробных препаратов для системного применения.

Фосфомицин известен медицине уже несколько десятков лет. Впервые был получен как низкомолекулярное производное фосфоновой кислоты в 1969 г. в Испании под руководством Д. Хендлина из культуры Streptomyces spp. , сначала был назван фосфономицином (Itoh N. et al., 1995).

Для производства препаратов используются следующие соединения фосфомицина: фосфомицина трометамол, фосфомицина кальций и фосфомицина натрий.

Первые две формы предназначены для приема внутрь, фосфомицина натрий — для внутривенного введения.

Препарат Монурал содержит фосфомицина трометамол, соответственно, предназначен для перорального приема.

Сфера применения препарата

Фосфомицин наиболее всего известен как антибиотик для лечения простых инфекционных заболеваний нижних мочевыводящих путей у женщин и мужчин, а также у девочек в возрасте старше 12 лет.

Фосфомицин обладает противомикробной активностью относительно следующих бактерий: E. coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., P. aeruginosa

и Enterococcus faecalis.

Именно эти патогенные микроорганизмы чаще всего вызывают заболевания мочевыводящих путей.

Наиболее распространенные заболевания нижних отделов мочевыделительной системы, вызванные вышеперечисленными микроорганизмами.

Острый бактериальный цистит — острое воспалительное заболевание мочевого пузыря. Патологический процесс локализуется в слизистой оболочке, при этом происходит нарушение его собирающей функции. Человека беспокоят частые позывы к мочеиспусканию. Мочеиспускание болезненное.

Инфекционный уретрит — воспалительное заболевание мочеиспускательного канала, при котором слизистая оболочка его стенок поражается бактериями. Человека беспокоит резкая боль, а также наличие слизистого или гнойного отделяемого.

Бессимптомная бактериурия у беременных. При данном нарушении не возникает никаких клинически значимых симптомов, в то время как в моче пациентки выявляются бактерии. При беременности, увеличивающаяся в размере матка приводит к временному изменению конфигурации мочевыводящих путей. В результате создаются благоприятные условия для размножения единичных элементов патогенной флоры и представителей условно-патогенной микрофлоры, что и приводит к бактериурии.

Вне беременности бессимптомная бактериурия у соматически здорового человека не всегда требует применения антибиотиков. При беременности повышен риск дальнейшего распространения инфекции и возникновения осложнений.

Исследования

Фосфомицин известен в медицине уже более 40 лет, а после его синтеза были открыты и получены искусственным путем антибактериальные средства с более широким спектром действия, поэтому на некоторое время он оставался зачастую без внимания клиницистов и ученых. Последнее десятилетие к нему вновь проявило интерес научное сообщество по причине такой проблемы, как лекарственная устойчивость бактерий.

В первые годы после открытия антибиотиков наблюдалось большое количество случаев их нерационального применения (и наблюдается до сих пор). Антибиотики необоснованно применялись для профилактики. В тех странах, где возможен отпуск антибиотика для населения без рецепта, люди применяют антибактериальные препараты при заболеваниях, вызванных другим этиологическим фактором (вирусом, к примеру).

Такая ситуация привела к появлению L-форм бактерий (бактерии, лишенные стенки, но осуществляющие жизнедеятельность), бактерий с измененной клеточной стенкой, которая непроницаема для антибиотиков, а также бактерий, «научившихся» синтезировать ферменты, инактивирующие антибиотик. Ряд пенициллиноустойчивых бактерий вырабатывают бета-лактамазу, которая изменяет химическую конфигурацию антибиотика. В результате этот фермент препятствует связыванию антибиотика с РНК бактерий и, соответственно, устраняет возможности антибиотика блокировать синтез белка в бактериальной клетке.

В 2012 г. было проведено исследование эффективности фосфомицина при лечении сложных инфекций мочевыводящих путей, вызванных энтеробактериями, продуцирующими бета-лактамазу. В исследованиях принимали участие 42 человека, 37 из которых были пожилые женщины. В результате этих исследований при лечении фосфомицином наблюдалось микробиологическое излечение у 50% больных и у 71% — клиническое выздоровление (Bielen L.

, Likic R., 2019).

Был проведен метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, полученных в результате поисков, проведенных в PubMed, Scopus и Cochrane CENTRAL, в которых участвовали пациенты с циститом, получавшие фосфомицин и другие антибиотики. Анализировали 27 исследований, в которых сравнивали исходы терапии цистита фосфомицином и другими антибактериальными препаратами. В 16 из этих 27 исследований принимали участие исключительно небеременные пациентки, в 3 участвовали взрослые смешанные группы пожилого возраста, в 5 — беременные и в 3 — дети. Результаты показали отсутствие разницы между фосфомицином и другими более современными препаратами по критериям микробиологический успех/рецидив/повторное заражение. Таким образом, было показано, что фосфомицин имеет значительную ценность в качестве полноценной альтернативы тем антибиотикам, к которым существует лекарственная резистентность при лечении беременных и небеременных пациенток, лиц пожилого возраста обоего пола и детей (Falagas M.

E. et al., 2010).

Форма

Препарат изготавливается в виде гранул (подлежат разведению в воде) для перорального применения. Гранулы имеют белый цвет, с запахом мандарина.

В качестве вспомогательных веществ используются мандариновый и апельсиновый ароматизаторы, а также сахарин и сахароза.

Фармакокинетика

Всасывание перорального фосфомицина происходит в тонком кишечнике путем работы двух механизмов. Первый путь — это задействование системы транспорта фосфатов с насыщенным носителем, а второй — использование ненасыщенной системы кинетики первого порядка (чем выше концентрация лекарственного средств, тем выше скорость всасывания) (Dijkmans А.C. et al., 2017).

Таким образом, на всасывание вещества влияют и факторы внутри желудка, и тонкой кишки: кислотность, скорость эвакуации содержимого.

Фосфомицина трометамол, содержащийся в препарате Монурал, на данный момент обладает самой высокой биодоступностью (способностью усваиваться организмом) среди всех соединений фосфомицина. Трометамол повышает уровень рН, то есть обладает ощелачивающим свойством. Он замедляет гидролиз (разрушение) препарата кислотой и, соответственно, в организм попадает большее количество активной формы антибиотика, уничтожающей бактерии.

Максимальная концентрация в сыворотке наблюдается через два часа и составляет до 35 мкг/мл. Период полувыведения — два часа. Практически не связывается с белками плазмы крови, благодаря чему попадает в активированном состоянии в органы мочевыделительной системы. Выводится почками и с желчью.

Фармакодинамика

Фосфомицин — это структурный аналог фосфоенолпирувата, конкурирует с N-ацетил-D-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой — ферментом, принимающим участие в синтезе микробных белков. Результат — полное ингибирование фермента и гибель микроорганизма. Помимо прямой бактерицидной активности фосфомицин блокирует связывающие пенициллин белки, позволяя воздействовать на мультирезистентные штаммы микроорганизмов. Также вещество препятствует адгезии бактерий к стенкам слизистой оболочки мочевыводящих путей.

Показания

Применяется Монурал при острых, неосложненных инфекционных процессах в нижних отделах мочевыделительной системы у лиц мужского и женского пола, а также девочек в возрасте старше 12 лет. Также может использоваться для превенции заражения при выполнении инструментальных исследований.

Противопоказания

Препарат нельзя использовать при гиперсенсибилизации к любому компоненту препарата, у детей в возрасте младше 12 лет, в том случае, если пациент проходит процедуру гемодиализа, а также при тяжелой почечной недостаточности, когда клиренс креатинина менее 10 мл/мин.

Особые указания

Как и все пероральные антибиотики, всасывающиеся в тонком кишечнике, фосфомицин имеет определенное влияние на его стенки. Иногда у больного выявляют колит, связанный с применением лекарственных средств. Это свойство следует учитывать при назначении препарата лицам, имеющим проблемы с ЖКТ, а также при возникновении расстройства стула на фоне применения.

При колите должна быть начата симптоматическая терапия. Лекарственные средства, ослабляющие кишечную моторику, не должны использоваться.

Препарат лучше всего принимать натощак или за два–три часа до еды, поскольку пища, находящаяся в ЖКТ, ухудшает всасывание активных веществ препарата.

Монурал содержит сахарозу. Этот факт должен быть принят во внимание при рекомендации фосфомицина больным диабетом. Препарат не следует применять лицам, не переносящим фруктозу, с глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом либо недостатком сахарозы-изомальтазы.

Беременность и лактация

Препарат назначается беременным, когда известно точно, что польза для матери будет явно перевешивать возможность вреда здоровью плода.

Данные об исследованиях на лабораторных животных не свидетельствуют ни о фетотоксичности, ни тератогенности.

При кормлении грудью производитель сообщает о необходимости прекратить прием препарата, хотя исследования о потенциальном вреде ребенку отсутствуют.

Расчет дозировки

Рассчитывает дозировку, кратность применения и длительность лечения врач в индивидуальном порядке. Однократная доза для пациентов составляет 3 г фосфомицина (содержимое 1 пакетика, растворенного в половине стакана жидкости).

Для профилактики инфекционных осложнений следует принять содержимое 1 пакета за 3 ч до и через сутки после процедуры.

Препарат допустимо применять для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей у девочек в возрасте старше 12 лет. Данные о применении фосфомицина у мальчиков старше 12 лет, а также об использовании этого антибиотика в целях профилактики у детей обоего пола отсутствуют.

Передозировка

Передозировка при соблюдении всех рекомендаций маловероятна. В редких случаях при превышении рекомендуемого объема препарата могут наблюдаться нарушения со стороны вестибулярного аппарата, снижение слуха. Также характерен металлический привкус во рту и временное нарушение вкусового восприятия. Терапия согласно симптомам. Для повышения мочевыделения желательно выпить большой объем жидкости. Это позволит снизить концентрацию активного вещества и ускорить выведение препарата.

Побочные эффекты

Все побочные эффекты, связанные с фосфомицином, в основном касаются работы пищеварительной системы. Чаще всего пациента может беспокоить диарея. Обычно проходит без вмешательства. Также могут беспокоить тошнота, головная боль.

Женщины могут столкнуться с вульвовагинитом, возникающим в связи с подавлением нормальной микрофлоры внутренних половых органов.

В редких случаях могут наблюдаться парестезии, высыпания на коже, крапивница, боль в брюшной области, рвота, повышенная утомляемость.

Выводы

Проблема развития резистентности бактерий стоит сейчас на одном из первых мест среди всех угроз для мирового общественного здравоохранения, в том числе в связи с тем, что происходит сокращение списка эффективных антибиотиков. Помимо разработки новых антибактериальных препаратов и новых схем применения, переоценка относительно «старых», в том числе и фосфомицина, стала более актуальной.

Монурал является антибактериальным препаратом широкого спектра действия, обладающим активностью как in vivo, так и in vitro против широкого спектра бактерий, включая бактерии с лекарственной устойчивостью. Благодаря высокому проникновению в ткань фосфомицин может использоваться в широком спектре тканей и мишеней, включая ЦНС, мягкие ткани, кости, легкие и абсцессовую жидкость. Пероральный фосфомицин в режиме многократного приема стал потенциальной стратегией лечения сложных инфекций мочевыводящих путей и простатита; однако, учитывая относительную нехватку важной информации о фармакологических свойствах и механизмах резистентности, необходимы дополнительные исследования. В то же время следует избегать использования фосфомицина в качестве монотерапии из-за быстрого развития резистентности in vitro (Dijkmans A.C. et al., 2017).

гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 2 г — Энциклопедия лекарств РЛС

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Монурал® (гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г)

Дата последней актуализации: 20. 09.2021

Содержание

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Действующее вещество

Фосфомицин* (Fosfomycin*)

ATX

J01XX01 Фосфомицин

Владелец РУ

Замбон Свитцерланд Лтд

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Product monograph, 2017.

Фармакологическая группа

Другие антибиотики

Характеристика

Фосфомицин (в виде соли с трометамином) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, хорошо растворимый в воде, слаборастворимый в 95% метаноле и этаноле, нерастворимый в ацетоне, эфире и хлорсодержащих растворителях. Молекулярная масса 259,2 Да.

Фармакология

Механизм действия

В терапевтических дозах фосфомицин обладает бактерицидным действием в отношении микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания мочевыводящих путей. Это действие обусловлено инактивацией енолпируваттрансферазы и тем самым блокадой конденсации уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, что является начальным этапом синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Фосфомицин также снижает адгезию бактерий с эпителиальными клетками мочевыводящих путей.

Фармакодинамика

Фосфомицин обладает активностью in vitro»>in vitro против ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, некоторые из которых ассоциируются с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Данные по антибактериальной активности фосфомицина, определенной методом разведения в агаре, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Антибактериальная активность фосфомицина in vitro (метод разведения в агаре)

Микроорганизмы (число тестов)	МПК, мкг/мл
	50%	90%	Диапазон
Escherichia coli (51)	1	4	≤0,5–32
Citrobacter spp. (30)	2	4	2–8
Klebsiella spp. (30)	16	32	1–128
Enterobacter spp. (45)	16	32	1–>126
Serratia marcescens (20)	8	16	4–32
Morganella morganii (10)	128	>256	32–>256
Providencia spp. (25)	16	128	2–256
Pseudomonas spp. (35)	128	256	≤0,5–512
Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus (10)	128	128	64–128
Enterococcus spp. (41)	32	64	16–>256
Staphylococcus saprophyticus (30)	128	512	64–>256

Активность фосфомицина in vitro»>in vitro против возбудителей заболеваний мочевыводящих путей, выделенных от 1233 пациентов в клинических исследованиях в США, представлена в таблице 2, в которой приведено распределение МПК (мкг/мл) в отношении шести наиболее распространенных уропатогенов.

Таблица 2

МПК фосфомицина в отношении уропатогенов в клинических исследованиях в США

Микроорганизмы	Число выделенных изолятов с МПК90, мкг/мл
	≤2	4	8	16	32	64	128	≥256
Escherichia coli	566	10	5	3	1	2	0	0
Enterobacter aerogenes	0	0	3	3	0	0	0	0
Klebsiella pneumoniae	1	5	11	6	2	1	3	0
Proteus mirabillis	20	4	1	1	0	0	1	1
Enterococcus faecalis	0	0	0	1	5	4	0	0
Staphylococcus saprophyticus	2	0	0	0	1	9	1	8
Всего	589	19	20	14	9	16	5	9

Устойчивость к фосфомицину может развиваться через хромосомные или плазмидо-опосредованные механизмы возникновения резистентности. Хромосомно-опосредованные мутации приводят к снижению поглощения фосфомицина L-α-глицерофосфатной (в первую очередь) или глюкозофосфатной (альтернативный путь) транспортной системой. Каталитическая конъюгация между глутатионом и фосфомицином, в результате которой образуется неактивное соединение, является механизмом плазмидо-опосредованной резистентности. Наблюдения за развитием резистентности в Европе не выявили ни значительного развития хромосомных мутантов, ни плазмидо-опосредованной резистентности к фосфомицину. Кроме того, перекрестная резистентность между фосфомицином и другими антибактериальными ЛС практически отсутствует, что, вероятно, связано с различиями в химической структуре и механизме действия.

У здоровых добровольцев однократная доза фосфомицина 3 г снижала количество колибактерий у 6 из 8 добровольцев, причем у 7 из 8 добровольцев их число вернулось к норме к 7-му дню. У 3 добровольцев 2–3-й дни увеличивалось количество устойчивых к фосфомицину изолятов колибактерий, однако они исчезли к 7–14-му дню. Общее количество фекальных анаэробов часто немного увеличивалось, в основном за счет увеличения количества видов Bacteroides. Не наблюдалось увеличения доли анаэробов, устойчивых к фосфомицину.

Ни в одном образце не были обнаружены ни C. difficile, ни его токсин, а также не наблюдалось колонизации Pseudomonas или дрожжей.

Фармакокинетика

После перорального приема фосфомицин трометамин превращается в свободную кислоту, которая быстро всасывается из ЖКТ. После приема однократной пероральной дозы фосфомицина трометамина (эквивалентной 3 г фосфомицина) max»>C_max в сыворотке крови достигается в течение 2 ч и составляет 26,1 мкг/мл при приеме натощак. Абсолютная биодоступность фосфомицина при приеме натощак составляет 37%, при приеме с пищей — 30%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров max»>C_max достигается через 4 ч и составляет 17,6 мкг/мл. 1/2″>T_1/2 в сыворотке крови — 5,7 ч при приеме натощак и 5,8 ч — при приеме с пищей.

Фосфомицин широко распределяется в тканях организма и не связывается с белками плазмы. После приема фосфомицина в дозе 50 мг/кг его концентрация в тканях мочевого пузыря составляет 18 мкг/г и достигается через 3 ч после приема. Было показано, что фосфомицин проникает через плацентарный барьер у человека. Фосфомицин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой и калом. После перорального приема фосфомицина натощак общий и почечный клиренс фосфомицина составляют 16,9 и 6,3 л/ч соответственно. Приблизительно 38% дозы фосфомицина выводится с мочой и 18% — с калом. max»>C_max фосфомицина в моче составляет 706 мкг/мл и достигается в течение 2–4 ч после приема однократной пероральной дозы 3 г натощак.

После приема с пищей с высоким содержанием жиров max»>C_max фосфомицина в моче составляет 537 мкг/мл и достигается в течение 6–8 ч. Кумулятивное количество фосфомицина, выделяемого с мочой, примерно одинаково в условиях приема пищи или натощак, а концентрация в моче, превышающая 10 мкг/мл, сохраняется в течение 72–84 ч.

У пациентов с различной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 54,2–7,3 мл/мин) 1/2″>T_1/2 фосфомицина увеличивается с 11 до 50 ч. Доля фосфомицина, выделяемого с мочой, снижается до 11%, что указывает на то, что почечная недостаточность значительно снижает выведение фосфомицина. Однако концентрация фосфомицина в моче остается выше 100 мкг/мл в течение как минимум 48 ч даже в группе пациентов с самым низким уровнем почечной функции, в то время как у здоровых пациентов его концентрация в моче через 36–48 ч составляет 54 мкг/мл.

Прием пищи. Хотя пероральный прием фосфомицина вместе с пищей приводит к некоторому снижению скорости и степени его абсорбции, концентрация в моче остается выше МПК для большинства уропатогенов в течение одинакового времени, независимо от того, принимается ли фосфомицин с пищей или натощак.

Одновременное применение с кальцийсодержащими ЛС. В сравнительных исследованиях биодоступности фосфомицина трометамина и фосфомицина кальция скорость и степень абсорбции фосфомицина при применении фосфомицина трометамина были примерно в 6 раз выше, чем при применении фосфомицина кальция в течение первых 2 ч и примерно в 3–4 раза выше в течение 12 ч после применения. Исследования in vitro»>in vitro показали, что добавление раствора таблетки антацида (содержащей 750 мг кальция) к раствору фосфомицина трометамина в искусственном желудочном соке не приводит к связыванию кальция с фосфомицином. Поэтому нет необходимости избегать приема фосфомицина трометамина с антацидами или препаратами кальция.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У 7 пожилых женщин (средний возраст 77 лет) со средним уровнем сывороточного креатинина 121 мкмоль/л и расчетным Cl креатинина 40 мл/мин средняя концентрация фосфомицина в моче в течение 84 ч после его однократного приема в дозе 3 г составляла (мкг/мл ± коэффициент вариации): 0–12 ч — 1,383 (±1,354), 12–24 ч — 508 (±487), 24–36 ч — 510 (±794), 36–48 ч — 165 (±116), 48–60 ч — 222 (±386), 60–72 ч — 78 (±63), 72–84 ч — 143 (±239).

В целом с мочой через 84 ч выводилось (37±15)% принятой дозы, что сопоставимо с данными, полученными у молодых здоровых добровольцев. В исследованиях, проведенных в США, не выявлено различий в эффективности или переносимости фосфомицина у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Поэтому нет необходимости корректировать дозу у пожилых людей с возрастными нарушениями функции почек.

Почечная недостаточность. В другом исследовании сравнивали фармакокинетические параметры и выведение с мочой у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Результаты показали, что хотя почечная экскреция фосфомицина снижалась с ухудшением функции почек, его концентрация в моче оставалась выше 100 мкг/мл через 48 ч после приема даже в группе с самым низким Cl креатинина. Для сравнения: у здоровых добровольцев концентрация фосфомицина в моче через 36–48 ч составляла 54 мкг/мл. Хотя почечная недостаточность значительно продлевает элиминацию фосфомицина, фосфомицин предназначен для применения только в виде однократной дозы, поэтому накопления препарата в организме не ожидается. Нарушение функции почек значительно снижает выведение фосфомицина.

Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, для четкого определения эффективности и безопасности фосфомицина не проводились.

Токсикология

Острая токсичность. Исследования острой токсичности фосфомицина проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках в дозах, в 100 раз превышающих дозы для человека. Значения LD₅₀ (мг/кг) при пероральном введении мышам и крысам составили >5000, кроликам и собакам — >2000. В этих исследованиях острой токсичности при пероральном применении смертельных случаев не наблюдалось. Единственными отмеченными необычными проявлениями были анорексия и диарея у собаки. Через 1 ч после интраперитонеального введения были отмечены пилоэрекция, блефароптоз и диарея. Эти симптомы в основном объясняются воспалением брюшины из-за гипертонических свойств вводимого раствора. В течение 14-дневного периода наблюдения не было отмечено изменений в поведении, массе тела или потреблении пищи ни у одного вида.

При интраперитонеальном введении у грызунов смерть наступала при дозах выше 4000 мг/кг. В основном это происходило в первый день введения, и ни одно животное не умерло после 4-го дня введения препарата.

Хроническая токсичность. Проведено 26-недельное исследование на собаках, которым вводили фосфомицин ежедневно перорально в дозах 100, 300 и 1000 мг/кг в течение 26 нед с 6-недельным периодом восстановления. У животных в группе с высокой дозой наблюдалась диарея в течение первых 4 нед терапии, которая возвращалась к норме по мере продолжения исследования. Смертельных случаев не зарегистрировано. Для всех пероральных доз оценка внешнего вида животных, количества потребляемой пищи, результатов гематологии, биохимического анализа крови, анализа мочи и ЭКГ не выявила изменений, связанных с применением фосфомицина в какой-либо из тестируемых групп. Макроскопические и патогистологические исследования не выявили различий между контрольной и лечебной группами.

Влияние на фертильность. В исследовании фертильности крысы линии Sprague Dawley получали фосфомицин перорально в дозах 0, 250, 500 и 1000 мг/кг/сут. Группы состояли из 24 самцов и 24 самок на дозу. Самцы получали дозу 1 раз в день, начиная с момента полового созревания, в течение 63 дней до спаривания и в течение всего периода совместного проживания. Самки получали дозу ежедневно в течение 14 дней до спаривания, 14 дней в период совместного проживания и до 7-го дня после коитуса.

Единственными наблюдаемыми побочными эффектами были диарея у самцов в течение первых 4 нед терапии и снижение потребления пищи у самцов, получавших 500 и 1000 мг/кг/сут в течение первых 4 дней терапии. Применение фосфомицина не оказало негативного влияния на сперматогенез или репродуктивную способность крыс самцов, а также на оогенез, регулярность эстрального цикла, фертильность и гестацию у крыс самок.

Мутагенность. Стандартный тест Эймса in vitro»>in vitro проводили с использованием фосфомицина в системе Salmonella typhimurium (штаммы TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538). Результаты теста показали, что фосфомицин не вызывает увеличения количества реверсий в штаммах Salmonella. Кроме того, в тесте на реверсию мутаций бактерий in vitro»>in vitro фосфомицин не показал признаков мутагенности. В тестах in vitro»>in vitro с использованием культивируемых человеческих лимфоцитов, клеток китайского хомячка V79 и в микроядерном тесте in vivo»>in vivo у мышей генотоксичность не наблюдалась.

Канцерогенность. Долгосрочные исследования канцерогенности на грызунах не проводились, т.к. фосфомицин предназначен для однократного применения у человека.

Показания к применению

Острые неосложненные инфекции нижних мочевых путей (острый цистит) у женщин от 18 лет и старше, вызванные чувствительными к фосфомицину патогенными микроорганизмами Escherichia coli, Enterococcus faecalis. Фосфомицин не показан для лечения пиелонефрита или перинефрального абсцесса.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

• N30 Цистит
• N34 Уретрит и уретральный синдром
• N999* Диагностика заболеваний мочеполовой системы
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фосфомицину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер, и его безопасность при лечении инфекций во время беременности не установлена. Фосфомицин следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям и только после учета соотношения потенциальной пользы для матери и риска для плода.

Фосфомицин может выделяться в грудное молоко, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от применения фосфомицина с учетом потенциальной пользы для матери и риска для новорожденного.

Побочные действия

В трех исследованиях, проведенных в США, 1233 пациента получали терапию фосфомицином. Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями, возникавшими у >1% пациентов, независимо от связи с применением ЛС, были диарея (10,4%), головная боль (10,3%), вагинит (7,6%), тошнота (5,2%), ринит (4,5%), боль в спине (3,0%), дисменорея (2,6%), фарингит (2,5%), головокружение (2,3%), боль в животе (2,2%), боль (2,2%), диспепсия (1,8%), астения (1,7%) и сыпь (1,4%).

Кроме того, с частотой менее 1% наблюдались следующие побочные реакции: нарушения стула, анорексия, запор, сухость во рту, дизурия, нарушение слуха, лихорадка, метеоризм, гриппоподобный синдром, гематурия, инфекции, бессонница, лимфаденопатия, нарушение менструального цикла, мигрень, миалгия, нервозность, парестезия, зуд, кожные заболевания (нарушения со стороны кожи) и рвота.

В исследуемой популяции в США статистически значимые лабораторные изменения, о которых сообщалось без учета лекарственной связи, включали увеличение количества эозинофилов, увеличение или уменьшение количества лейкоцитов, повышение уровня билирубина, АЛТ и АСТ, ЩФ, снижение гематокрита, уровня Hb, увеличение и уменьшение количества тромбоцитов. Изменения, как правило, были преходящими, клинически незначимыми и встречались менее чем у 1% пациентов.

В той же популяции проводились исследования нежелательных побочных реакций, которые рассматривались как ассоциированные с приемом фосфомицина и наблюдались более чем у 1% пациентов, получавших фосфомицин. Они включали диарею (9%), вагинит (5,5%), тошноту (4,1%), головную боль (3,9%), головокружение (1,3%), астению (1,1%) и диспепсию (1,1%). Наиболее часто наблюдаемая реакция — диарея — считалась легкой и преходящей (проходила без какого-либо вмешательства).

Сообщалось об одном случае развития одностороннего неврита зрительного нерва, который рассматривался как вероятно ассоциированный с применением фосфомицина.

В пострегистрационном периоде применения фосфомицина были зарегистрированы сообщения о вульвовагините, тахикардии, ухудшении слуха, крапивнице и анафилактических реакциях, включая анафилактический шок и гиперчувствительность. Также сообщалось о случаях ангионевротического отека, апластической анемии, астмы (обострение), холестатической желтухи, общего снижения вкусовых ощущений, печеночного некроза, металлического привкуса во рту и вестибулярных нарушениях. Сообщалось об одном случае развития токсического мегаколона, который был признан не связанным с приемом фосфомицина.

Взаимодействие

Метоклопрамид. При одновременном применении фосфомицина и метоклопрамида, повышающего моторику ЖКТ, снижается концентрация фосфомицина в сыворотке крови и его выведение с мочой. Другие ЛС, повышающие моторику ЖКТ, могут оказывать аналогичное действие.

Пробенецид. Пробенецид не следует назначать одновременно с фосфомицином, поскольку доказано, что он значительно снижает почечный клиренс и выведение фосфомицина.

Пробенецид при назначении здоровым добровольцам, получавшим инфузию динатрия фосфомицина, значительно снижал почечный клиренс, вероятно, за счет ингибирования канальцевой секреции, что приводило к снижению концентрации препарата в моче.

Терапевтическая оценка влияния метоклопрамида и пробенецида на уровень фосфомицина в моче после их совместного применения с фосфомицином у женщин с острой инфекцией мочевыводящих путей не проводилась. На основании данных, полученных у здоровых добровольцев, концентрация фосфомицина в моче не может превышать бактерицидную в течение достаточно длительного периода времени, чтобы привести к микробиологическому излечению. Ни одно из этих ЛС не следует назначать одновременно с фосфомицином.

Циметидин. Циметидин не влияет на фармакокинетику или концентрацию фосфомицина в моче при их совместном применении.

Прием пищи. Прием пищи задерживает всасывание фосфомицина, что приводит к снижению max»>C_max в плазме крови и концентрации в моче. Поэтому рекомендуется принимать фосфомицина трометамин натощак или по крайней мере через 2–3 ч после еды.

Передозировка

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы: в случаях передозировки при парентеральном применении сообщалось о гипотонии, сонливости, нарушениях водно-электролитного баланса, тромбоцитопении и гипопротромбинемии.

Лечение: в случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Выведение фосфомицина с мочой следует стимулировать адекватным приемом жидкости.

Способ применения и дозы

Перорально, однократно, рекомендуется принимать натощак или по крайней мере через 2–3 ч после еды. По возможности не следует принимать одновременно с другими ЛС.

Меры предосторожности

Общие

Для лечения острого цистита следует использовать только однократную дозу фосфомицина. Повторные приемы суточной дозы фосфомицина не улучшали показатели клинического успеха или микробиологической эрадикации по сравнению с терапией однократной дозой, но увеличивали частоту возникновения нежелательных побочных реакций.

Во время терапии фосфомицином сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, в т.ч. и жизнеугрожающих. При возникновении таких реакций необходимо адекватное медицинское лечение, а повторное назначение фосфомицина не рекомендуется.

Перед назначением фосфомицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует оценить соотношение преимуществ его применения и потенциального риска, поскольку основным путем выведения фосфомицина являются почки.

Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile

При применении многих антибактериальных средств, включая фосфомицин, сообщалось о развитии заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile. Тяжесть этих заболеваний может варьировать от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Следует учитывать этот диагноз, наблюдая пациентов с диареей или симптомами колита, псевдомембранозного колита, токсического мегаколона или перфорации толстой кишки после применения любого антибактериального средства. Сообщалось, что заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile, возникают в течение 2 мес после начала применения антибактериальных средств.

Лечение антибактериальными ЛС может изменить нормальную флору толстой кишки и во многих случаях привести к чрезмерному росту Clostridium difficile, которые вырабатывает токсины А и В, способствующие развитию заболеваний, приводящих к значительной заболеваемости и смертности. Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile, могут быть рефрактерными к антимикробной терапии.

При подозрении или подтверждении диагноза на заболевание, ассоциированное с Clostridium difficile, необходимо начать проведение соответствующих терапевтических мер. Легкие случаи заболевания обычно реагируют на прекращение приема антибактериальных ЛС, не направленных против Clostridium difficile. В умеренных и тяжелых случаях следует рассмотреть возможность введения физраствора и электролитов, белковых добавок и проведения терапии антибактериальным средством, клинически эффективным против Clostridium difficile. Не следует использовать при лечении заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, ЛС, подавляющие перистальтику кишечника, поскольку они могут замедлить выведение Clostridium difficile и ее токсинов. Хирургическое обследование должно проводиться по клиническим показаниям, поскольку в некоторых тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.

Чувствительность/резистентность

Применение фосфомицина при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции может оказаться неэффективным и привести к развитию лекарственно-резистентных бактерий.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения фосфомицина у детей младше 18 лет не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Хотя исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось, у пациентов, принимавших фосфомицин, сообщалось о головокружении. Это может повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Средство д/лечения цистита и инфекций мочевых путей Zambon Group Монурал — «Вылечить цистит за один день? Невозможно? Практика показала, что реально! Новогоднее настроение было омрачено, но Монурал сделал все возможное, чтобы в год Собаки я вошла без мучений)»

Прошедший год был очень такой занимательный и внезапный, щедрый на крайне редкие гадости, что я даже не удивилась, когда 30 декабря проснулась от дичайшей боли в левом боку. .. Мне просто разрывало левую сторону в области таза и отдавало в крестцовый отдел. Боль накатывала волнами каждые 10-15 секунд и меня скручивало и гнуло к земле в прямом смысле — ни сидеть, ни лежать, ни стоять я не могла, слезы лились самопроизвольно.

Конечно, больница — сотрудница приемного отделения (благо, больше ни единого пациента не было — удачное я время выбрала…) скучно глянула на меня, задала один вопрос и почему-то направила к урологу (я думала, ЭТО что-то ближе к гинекологии почему-то, но я совсем не врач). Последний долго не мог понять, что со мной, и от этого мне становилось еще хуже. Пальпация и описываемые мною ощущения поставили его в тупик.

Анализы показали воспалительный процесс, в моче — кровь, УЗИ почек (смотрели ровно по секунде каждую почку) и рентген — «без патологий и конкрементов». Уролог утверждал, что такие боли возникают при камнях/песке, но раз на УЗИ чисто, то он предполагает, что мне поможет невропатолог (?). Плюс через некоторое время (в больнице я провела 3 часа, часть времени просидела на стульях с металлическими и жутко холодными сиденьями (!)) я разобрала в своей болевой буре признаки цистита, которые врач так же подтвердил — лейкоцитоз и кровь в моче + мои определенные многим знакомые ощущения. Таким образом, все непонятное уролог отбросил, а в выписке диагностировал лишь «острый цистит». Хотя выдвинул мнение, что могла выйти песчинка еще до обследования, а боли являлись уже остаточными в следствие раздражения/травмирования органов МВС. Потому и мог случиться острый приступ цистита.

Поди разберись, короче… Мне, конечно же, предложили лечь в стационар для уточнения моего состояния, но смысла я в этом не видела — несколько раз лежала в больницах в праздники, поэтому знаю) Да и врач не настаивал.

В итоге мне были выписаны:

• Монурал — 1 раз
• Ципрофлоксацин таблетки — 7 дней (3р/д)
• Свечи гентамициновые

 

Если боли будут сохраняться, то 2 числа мне было приказано явиться с вещами в больницу(.

Еле добравшись до дома и купив все необходимое, я сразу же понеслась на кухню с заветной коробкой Монурала, которая стоила аж 450 руб!

 

Антибиотик Монурал

 

Из нее я извлекла инструкцию и один большой пакетик с тремя граммами волшебного порошка. Естественно, тогда для фоток было не самое удачное время) Поэтому показываю его уже с обрезанным верхом:

 

Антибиотик Монурал

 

Монурал — это антибитиотик. Состав:

 

Антибиотик Монурал

 

Врач, видимо, решил снять острый приступ им, а основное лечение провести Ципрофлоксацином. Хотя еще не было ясно, имеет ли мой цистит бактериальную форму… ИМХО, что-то из разряда пальцем в небо и «всем помогает и тебе поможет».

 

Показания к приему Монурала:

• — острый бактериальный цистит;
• — острые приступы рецидивирующего бактериального цистита;
• — бактериальный неспецифический уретрит;
• — бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
• — послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;
• — профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях.

Потом уже, читая статьи о препарате, я поняла, что его используют и для лечения заболеваний мочевыводящих органов, поэтому, думаю, назначение его было все же обоснованным. А в тот момент мне было не до отзывов, не до статей — лишь бы унять адские боли и вообще почувствовать себя хоть на треть человеком, а не клубком боли.

 

Способ применения:

 

Антибиотик Монурал

 

Лекарство принимают внутрь, натощак, после опорожнения мочевого пузыря, лучше — перед сном (но не ранее, чем спустя два часа после ужина). Перед приемом содержимое пакета (для взрослых — 3 грамма) растворяют в трети стакана воды.

Курс лечения — 1 день.

Пожилым людям, а также при рецидивирующей инфекции, через 24 часа после первого приема рекомендуется повторно выпить еще одну разовую дозу Монурала.

До вечера я терпеть бы не смогла, потому сразу же развела порошок в воде, тем более, я к тому времени не ела часов эдак 16.

Препарат быстро растворился в воде, вкусом полученный раствор немного напомнил шипучий витамин С, только у Монурала он намного мягче и приятнее. Выпила и стала ждать, корчась в муках.

 

Антибиотик Монурал

 

Удивительно, но ту адскую волновую боль сняло за 15 минут! Будто ее и не было! Закончилась она крайне резко, внезапно, будто выключили. Осталось лишь легкое ощущение чего-то, будто отголоски, которые, благо, окончательно ушли через час.

Относительно признаков цистита: оставшиеся полдня неприятные ощущения и рези еще донимали меня, но ощущались уже в два раза слабее, то же касается и периодичности мочеиспускания. Все налаживалось. На следующий день я чувствовала себя сравнительно хорошо, те страшные боли не проявлялись, а цистит верно сходил на нет. Уже на четвертый день я была практически здорова. Но следует учитывать, что со второго дня я стала пить антибиотик Ципрофлоксацин, который так же показан при заболеваниях мочевыводящих путей. Однако, заслуга Монурала очевидна — именно он единолично избавил меня в первые же часы не только от боли неясного генеза, но и ощутимо уменьшил проявление симптомов цистита.

 

Побочные действия препарата Монурал:

могут проявляться в виде реакций со стороны пищеварительного тракта (понос, тошнота, изжога, рвота), а также в виде реакций гиперчувствительности (высыпания на коже, зуд). Для устранения неприятных явлений со стороны ЖКТ обычно достаточно увеличить объем потребляемой жидкости.

А вот и табличка побочек из инструкции:

 

Антибиотик Монурал

 

Лично у меня не возникло абсолютно никаких проблем после приема антибиотика. Ни желудок, ни все остальные органы никак не отреагировали на него.

 

Кстати, Монурал можно употреблять детям с 5-ти лет в несколько иных дозах, правда:

Детский Монурал — это двухграммовые пакетики с гранулами. В педиатрии препарат может применяться для лечения пациентов старше пятилетнего возраста. Разовая доза — 1 пакет. Давать ребенку лекарство можно только 1 раз.

 

Противопоказания:

 

Антибиотик Монурал

 

Обратите внимание, что при приеме Монурала следует прекратить ГВ, при беременности же некоторые врачи назначают этот антибиотик женщинам, так как он показан при бактериоурии.

 

И еще немного информации о действии препарата Монурал:

 

Антибиотик Монурал

Важным свойством Монурала является то, что при пероральном приеме максимальная концентрация в моче достигается в течение 3-4 часов, при этом фосфомицин характеризуется продолжительным периодом полураспада (порядка 48-72 часов). Благодаря этому стабильная концентрация активно действующей субстанции поддерживается в течение длительного времени даже после прима 1 дозы препарата. Отзывы свидетельствуют о том, что степень выраженности болевого синдрома и дизурии существенно уменьшаются уже в течение нескольких часов после приема раствора.

Так все и происходило у меня — буквально в считанные минуты даже, а не часы мне стало в тысячу раз легче!

 

МОЙ ВЕРДИКТ:

Несмотря на то, что природу моего заболевания толком никто не определил, судя по мгновенному эффекту Монурал оказался именно тем препаратом, который был мне нужен в сложившейся ситуации. Во-первых, он снял все жуткие симптомы острого цистита, во-вторых, моментально избавил от боли, предположительно вызванной выходом песка либо невралгией (?).

Побочных действий от Монурала я не испытала, с желудком проблем не было.

Положительный эффект от него на лицо. Лично меня он просто спас, вытащил из ада и подарил чуть ли не новую жизнь)

Но, опять же, назначать его самолично без сдачи анализов и рекомендаций врача я не советую никому.

————————————————————————————————————————

Подробнейший отзыв на ЛЕГЕНДАРНЫЙ корейский ГЕЛЬ АЛОЭ

Возможно вам будут полезны отзывы на БАДы и лекарственные препараты:

• Мазь Вишневского (линимент бальзамический) — спасла от хирургического вмешательства
• Мазь Ортофен Диклофенак — наибюджетнейшее обезболивание
• Аципол — восстановит флору кишечника (и после антибиотикотерапии)
• Ихтиоловая мазь (Ихтиол, ихтиолка) — копеечная мазь спасла мой палец и уберегла от хирургического вмешательства. Панацея от панариция, нарывов и гнойников.
• Фитолизин — освежитель воздуха или убийца пиелонефрита?
• Ацикловир — лечим вирус герпеса (ветрянка в т.ч.)
• Эргоферон — ах, эти фероны. ..
• Кагоцел — пить или не пить?
• Лизобакт — сосем и убиваем тонзиллит и прочие ЛОР-заболевания.
• Тонзилгон Н — и взрослым, и детям — убойное спиртовое средство)
• Антибиотик Азитромицин — прощай, желудок!
• БАД Bion 3 — побочка в виде роста волос)
• Гель для десен Бейби доктор — выручательное средство!
• Дантинорм бэби — за что такие деньги?

показания и инструкция по применению, отзывы, цена

Преимущества и недостатки

К основным преимуществам лекарственного средства можно отнести следующее:

• Безопасность. Изготовлен препарат на натуральной основе, поэтому хорошо переносится животными. Не оказывает токсического воздействия на печень и не вызывает побочных действий.
• Совместимость с другими лекарствами. Хорошо подходит для комплексной терапии, сочетается с препаратами, действие которых направлено на устранение причины или симптомов заболевания.
• Универсальность. Одинаково эффективно может использоваться для лечения и профилактики заболеваний мочеполовой системы.
• Удобство дозирования. Вне зависимости от веса кошки или кота на один прием нужна одна капсула.

К плюсам лекарства стоит отнести и то, что в составе нет красителей и других химических добавок. Компоненты средства не поддаются радиационному или микроволновому  облучению.

Существенных недостатков Уро-Урси не имеет. К минусам можно отнести длительность лечения. Хотя если животное употребляет порошок вместе с кормом, это не доставляет дополнительных неудобств.

Как применять

В инструкции по применению указано, что Уро-Урси кошкам нужно давать по одной капсуле в день. Скармливать лекарство животным довольно просто. Необходимо вскрыть капсулу и высыпать порошок в корм. Еды нужно брать немного, чтобы питомец все съел.

Большинство кошек и котов отлично чувствуют посторонние запахи в корме, а поэтому отказываются от него вовсе. Если ваш питомец относится к их числу, тогда придется прибегнуть к принудительному методу:

1. Аккуратно вскройте капсулу.
2. Ее содержимое смешайте с небольшим количеством воды (2-3 мл будет вполне достаточно).
3. Приготовленную смесь наберите в шприц без иглы.
4. Принудительно влейте жидкость в рот животному. Голову кошке или коту нужно держать приподнятой, чтобы жидкость не вылилась обратно. При этом вливать раствор нужно на сторону, как бы за щеку. Иначе животное может подавиться.

Метод применения лекарства стоит подбирать с учетом особенностей животного, его повадок, предпочтений и характера.

Длительность лечения составляет 14 дней. Для профилактики курсы повторяют несколько раз в год. Их частоту должен определять врач в зависимости от риска рецидива, общего состояния здоровья питомца, результатов анализов мочи и других факторов.

Обратите внимание! При применении Уро-Урси необходимо следить за уровнем pH мочи у животного

Порядок приема

Уролекс выпускается в одной лекарственной форме – в виде капель для перорального приема. Давать лекарство нужно три раза в день за 1 час до еды, капая на корень языка или за щеку. Можно разбавить капли водой и давать с помощью шприца.

Доза определяется исходя из веса питомца – 3 капли на 1 кг массы тела. Однако ветеринар, определяя схему лечения, исходит из состояния животного, особенностей протекания заболевания.

Важно! Нарушение схемы, пропуск приема препарата может негативно сказаться на эффективности лечения. Если лекарство не было дано вовремя, начинать терапию следует заново.

Состав и действие

В состав Уро-Урси входит 3 активных компонентов:

• Экстракт клюквы. Препятствует деятельности вредоносных микроорганизмов. Вещество, которое содержится в клюкве, обладает уникальной способностью – оно слипается с болезнетворными бактериями, а после выводится вместе с ними наружу. Оказывает противовоспалительное действие, поэтому эффективно помогает при циститах и других воспалениях мочевой системы.
• Экстракт толокнянки. Оказывает мочегонное действие. В составе экстракта лекарственного растения содержатся флавоноиды и дубильные вещества, которые способны уничтожать патогенную микрофлору, оказывать противовоспалительное и антисептическое действие. Кроме этого, растение способно купировать болевые ощущения и оказывать спазмолитическое действие. В результате препарат не только устраняет причину заболевания, но и помогает снять симптомы.
• Витамин С. Уро-Урси содержит улучшенную форму витамина C. Этот компонент принимает участие во многих биологических процессах, но главное – он улучшает всасывание других веществ, содержащихся в препарате. Он повышает иммунитет, помогает бороться организму с вирусами и бактериями, подавляет размножение патогенных микроорганизмов.

Благодаря соединению этих компонентов, препарат не только купирует воспалительные процессы, но и понижает кислотность мочи. За счет мочегонного действия лекарство предупреждает образование камней. В состав лекарственного средства также входит протеин, клетчатка и лактозу. Эти компоненты больше выполняют вспомогательную функцию, а именно, обеспечивают организм животного питательными веществами.

Общее описание

Производится Уро-Урси в виде капсул. Внешне они имеют белую оболочку, на которую нанесен логотип и название компании. Внутри капсулы находится порошок красного цвета. Он имеет характерный запах лекарственных растений. Обусловлено это тем, что активными компонентами выступают экстракты лекарственных трав.

Капсулы упаковываются в полимерные банки по 14 и 90 штук. Для кошек лучше покупать емкости с меньшим количеством капсул, поскольку их хватить на один курс. Если меньшие упаковки отсутствуют, можно выбрать и второй вариант. В таком случае лекарства хватит на несколько курсов

Обращайте внимание на дату производства. Использовать лекарство можно только в течение 1 года с даты выпуска

При хранении нужно соблюдать всего два основных условия – расположить вдали от прямых солнечных лучей и поддерживать температуру в диапазоне от 5 до 25 градусов по Цельсию. Для хранения подойдет полка в шкафу, ящик в комоде или шухлядка на кухне.

Инструкция

Описание

УРО-УРСИ – препарат предназначен для собак и кошек, применяется для профилактики циститов, при комплексном лечении мочекаменной болезни, а так же как мочегонное и антиоксидантное средство.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКАКапсулы Уро-Урси (Uro-Ursi) содержат в качестве действующих веществ порошок экстракта клюквы, порошок экстракта толокнянки, витамин С (Ester-C), лактоза, протеин 3,8%, клетчатка 2,8%. Продукт не содержит генетически модифицированные организмы (GMO), не обработан радиационным и микроволновым облучением. Не содержит искусственные красители.Выпускают в пластиковых флаконах по 14 капсул.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАЭкстракт клюквы входящий в состав Uro-Ursi сoдержит бензойную кислоту, которая усиливает действие антибиотиков и сульфаниламидов. В клюкве содержатся лимонная, хинная, бензойная и олеиновая кислоты, витамины С и Р, каротин, сапонины, аминокислоты, рутин, кверцитин, гликозид, микроэлементы (иод, железо, медь, марганец). Клюквенный танин обладает особой способностью слипаться с различными болезнетворными бактериями и выводить их с мочой наружу. Клюква оказывает целебные действия при инфекции мочеполовых путей и циститах.Порошок экстракта толокнянки входящий в состав Uro-Ursi содержит фенологликозид арбутин (6%), расщепляющийся в организме с образованием гидрохинона (главное дезинфицируещее дейсвие), дубильные вещества и флавоноиды. Экстракт толокнянки обладает противовоспалительным и мочегонным действием. Антимикробные и антисептические свойства толокнянки обеспечивются гликозидом арбутином, который расщепляясь в организме, освобождает гидрохинон. Гидрохинон выделяясь с мочой через почки, усиливает мочеотделение и оказывает противомикробное действие. Экстракт толокнянки проявляет также вяжущее, умеренное болеутоляющее и желчегонное действие.Порошок витамина С (Ester-C) входящий в состав Uro-Ursi , активизирует действие всех ферментов в организме. Витамин С (Ester-C) играет важную роль в профилактике и лечении различных инфекционных заболеваний животных, вызывает замедление роста некоторых вредных бактерий и даже их гибель, окисляет мочу. Витамин С (Ester-C) улучшает всасывание, не раздражает слизистую желудочно-кишечного тракта и воспрепятствовает выведению витамина С (Ester-C) в течении 24 часов после приема.

ПОКАЗАНИЯНазначают собакам и кошкам с целью понижения уровня рН в моче и вывода кристаллов из мочевых путей благодаря легкому мочегонному эффекту препарата. Особенно рекомендуется животным с повышенным риском заболеваемости – кастрированным, стерилизованным, малоподвижным, полным.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯПрименяется кошкам и собакам в течение 14 дней. Животным весом до 10 кг по 1 капсуле в день, при весе животного до 20 кг – 2 капсулы, при весе животного свыше 20 кг – 3 капсулы 1 раз в день.Допускается смешивание содержания капсулы с кормом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯПобочных явлений и осложнений при применении препарата в соответствии с инструкцией, как правило, не наблюдается.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯНе рекомендуется использовать животным с рН мочи менее 6,5.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯХранят в сухом, защищенном от света и недоступном для детей и животных месте. Отдельно от пищевых продуктов и кормов при температуре от 5 C до 25 С. Срок годности при соблюдении условий хранения – 1 год со дня изготовления.

Противопоказания

Единственным запретом к приему Уролекса является наличие индивидуальной непереносимости. Растительный состав позволяет использовать лечебные капли без возрастных ограничений. Нет противопоказаний к лечению урологическим средством для беременных и кормящих самок, щенков в возрасте до 1 года, пожилым животным, ослабленным собакам.

Важно! Не зарегистрировано случаев аллергической реакции, побочных эффектов от приема Уролекса, однако при первом применении следует понаблюдать за питомцем.

Аллергия на растительные компоненты может проявиться:

• кожной реакцией – высыпаниями, крапивницей;
• зудом;
• обильным слюноотделением;
• тошнотой, рвотой.

При появлении подобных симптомов следует незамедлительно обратиться к ветеринару, который назначит антигистаминные препараты, а если потребуется – симптоматическую терапию.

Чем нас лечат: Канефрон. Помогут ли растения почкам

Зачем в почках нужны лохань и ворота, как они работают и может ли помочь от заболеваний этих органов препарат из растительных компонентов Канефрон, читайте в рубрике «Чем нас лечат».

Препарат от болезней почек и мочевого пузыря Канефрон стабильно держится в двадцатке рейтинга самых продаваемых лекарств, составленного компанией по анализу фармацевтического рынка DSM Group. С началом холодов вопрос, как лечить «простуженные» органы выделительный системы, становится для некоторых людей особенно актуальным. Подойдет ли для этого препарат растительного происхождения Канефрон? Чтобы это понять, давайте сначала посмотрим, как работают органы выделительной системы человека и при каких заболеваниях этих органов его рекомендуют.

Как устроены почки и для чего там «волшебная сеть»

Почки, пожалуй, самый удивительный и сложный орган в выделительной системе человека. Внутри этих похожих на бобы органов под давлением фильтруется кровь и образуется моча, поэтому почки играют огромную роль в обмене солей и воды в организме (подробнее о солях и жидкостях в организме читайте в нашем материале). У водных животных они должны справляться с постоянным выведением лишней жидкости, а у наземных — удерживать ее. За день через почки человека может проходить две тысячи литров крови, и это все еще будет в пределах нормы. У нас внутри одновременно, конечно, столько крови нет, просто почки пропускают ее всю через себя до 300 раз в сутки.

Внутри почки неоднородны. В разрезе явно видны два слоя, которые называются корковый и мозговой. Корковый слой тонкий, он расположен сразу под внешней оболочкой. Он состоит из соединительной ткани, капилляров и нефронов — маленьких клубочков с канальцами, где постоянно идет двухступенчатая фильтрация крови. Нефрон (само слово образовано от греческого «почка») — основная структурная единица почки, их там около миллиона.

В нефроне есть специальная капсула, которую называют капсулой Шумлянского — Боумена. Внутри нее находится клубочек капилляров — гломерула. Ученые давно прозвали этот участок «волшебная сеть» (rete mirabilis на латыни), потому что обычно в капиллярах кислород отдается прилегающим тканям, а в кровь выбрасывается углекислый газ, однако в гломеруле такого не происходит. Оказалось, что она нужна не для поставок кислорода. Там происходит первое процеживание крови: задерживаются кровяные клетки и большие белковые молекулы, которые еще могут пригодиться. Это необходимо, поскольку в крови накопились вредные продукты жизнедеятельности (например, мочевина), а выбрасывать их каждый раз вместе с клетками, чтобы потом создавать новые клетки, слишком трудозатратно.

Еще тщательнее очищается жидкость в так называемых извитых канальцах нефрона, где отфильтровываются и всасываются обратно в кровь все питательные вещества и минеральные соли, которые нужны организму, а также большая часть воды. Поэтому в анализе мочи здорового человека не должно быть ни клеток крови, ни белков, ни глюкозы.

В мозговом слое почти нет нефронов, зато есть почечные пирамиды, «верхушки» которых собираются в центре почки, а основания «торчат» в сторону коркового вещества. Между этими пирамидами есть слои коркового вещества — почечные столбы. Верхушки пирамид сходятся к коротким толстым трубочкам, впадающим в почечную лоханку. Туда собирается ненужная отфильтрованная жидкость с мочевиной, солями, аммиаком и мочевой кислотой. Лоханка выходит из почки через специальные «ворота» (они так и называются, «ворота почки», потому что там же расположен вход для почечной артерии и выход почечной вены, а также нервов и лимфатических сосудов) и «впадает» в мочеточник.

Мочеточник каждой почки соединен с трехслойным «мешком» из гладких мышц — мочевым пузырем, который и занимается накоплением мочи и выведением ее из организма. Мочевой пузырь человека находится в малом тазу и вмещает в среднем пол-литра жидкости. Когда он пуст, его мышечная стенка расслаблена, ее толщина — чуть больше сантиметра. Когда же он наполнен, стенка растягивается и становится тоньше, всего 2-3 миллиметра, а чтобы это почувствовать, в мышечных стенках мочевого пузыря есть барорецепторы, реагирующие на изменение давления. Опустошение мочевого пузыря у человека контролируется не только рефлексами, но и сознательным усилием. При этом мышцы самого пузыря сокращаются, выталкивая жидкость, а мышцы сфинктера расслабляются, открывая для нее проход.

Важно, что внутри мочевой пузырь стерилен, поэтому любая бактерия, попавшая в него, может вызвать заболевание. Давайте поговорим о них подробнее.

Для чего и из чего?

Одно из заболеваний, для борьбы с которым предназначен Канефрон, — цистит. На греческом это слово означает «пузырь», а завершающая часть слова («ит») намекает на воспалительную природу этого недуга. За 80, а то и целых 85% инфекций мочевого пузыря (не считая заражений в медицинских учреждениях) отвечает всем нам известная E.coli. Даже те ее штаммы, которые в кишечнике не вызывают никаких проблем, могут обернуться коварными патогенами, случайно попав в мочевой пузырь из прямой кишки. С большим отрывом второе место занимает Staphylococcus saprophyticus (5-10%), за ним следуют грибковые и вирусные инфекции. Следовательно, лечение цистита, помимо разных согревающих мероприятий, обильного питья, отказа от алкоголя, соленого и острого (чтобы снизить нагрузку на органы выделительной системы) и иногда приема препаратов от спазма, среди которых особенно популярна Но-шпа, должно включать в себя борьбу с инфекцией. Даже если Канефрон не может убивать бактерии, он теоретически мог бы быть полезен при цистите: есть препараты, которые просто мешают микроорганизмам прикрепиться к стенкам мочевого пузыря. Сам орган будет стремиться опорожняться чаще, чтобы выселить нежелательных постояльцев.

Также цистит могут вызывать камни в мочевом пузыре, мешающие его работе. Камни могут образовываться в почках или перегораживать мочеточники, вызывая резкую боль. Частая причина образования камней — слишком высокое содержание кальция или других солей в моче. Это может происходить потому, что соли плохо фильтруются. Риск образования камней в почках и мочевом пузыре повышается при ожирении и потреблении большого количества кальция. От животных белков моча может стать слишком кислой, что тоже способствует формированию камней. Если камни малы, они могут не вызывать никаких симптомов и постепенно выводиться с мочой, но большие камни приходится растворять с помощью специальных препаратов, а иногда и извлекать хирургически.

Гломерулонефрит, как понятно из его названия, – это обычно воспаление гломерулы, того самого клубочка в капсуле Шумлянского-Боумена, или кровеносных сосудов рядом. Понять причины этого заболевания и устранить их бывает довольно непросто. Гломерулонефрит может быть вызван нарушениями работы самих почек, раковыми образованиями в почке, инфекциями разных типов, приемом наркотиков или передозировкой лекарствами, диабетом и даже системной красной волчанкой. Поэтому лечить причину заболевания приходится по-разному.

Еще одно показание к применению Канефрона – пиелонефрит. Название переводится с греческого как «воспаление лохани». Речь идет, конечно, о той самой почечной лоханке и прилегающих тканях, а также почечных канальцах. Пиелонефрит часто вызывают бактерии, поэтому тут целесообразно определить «виновника» и подобрать нужный антибактериальный препарат. И гломерулонефрит, и пиелонефрит в тяжелых случаях могут требовать операции. Общие во всех этих случаях рекомендации сводятся к тому, чтобы максимально облегчить и упростить работу почек. Для этого пациенты меняют диету, отказываются от физических нагрузок, стараются работать в теплом сухом помещении, потому что переохлаждение может вызвать еще больше проблем.

Что же предлагает Канефрон против этих заболеваний? Он выпускается в виде драже и водно-спиртового экстракта, и в качестве действующих веществ содержит три растительных компонента: корни любистока лекарственного (нам он более известен как розмарин) и траву золототысячника обыкновенного. Как видно из состава, антибиотиков и прочих сложных фармакологических продуктов в препарате нет, но это не свидетельствует ни в пользу препарата, ни против него, ведь лекарственные растения часто используются в медицине (например, в составе грудных сборов от кашля и успокоительного Новопассита) и вполне могут быть эффективны, но судить об этом, конечно, стоит на основании медицинских исследований.

Лучше петрушки

Название первого компонента, любистока лекарственного (Levisticum officinale), предположительно уходит корнями в латинское «ligusticum», что переводится как «из Лигурии» (область в Италии, где любисток якобы очень сильно разросся).

В обзоре научных статей 2002 года, посвященном растительной терапии заболеваний выделительной системы, сообщается, что экстракт корня любистока одобрен в Германии как очень многообещающий диуретик – мочегонное вещество, усиливающее выведение из организма воды и солей. В этой стране его рекомендуют при мочекаменной болезни и инфекциях нижних мочевых путей.

Там же говорится, что на людей он действует сильнее, чем петрушка и золотарник. Однако то, как вещества из любистока ведут себя в организме и по какому механизму они могут работать, неизвестно, хотя ученые считают его действие заслугой двух групп веществ в составе растения – кумаринов и терпенов. В заключение автор, ученый из США, сетует, что на изучение наследия народной медицины выделяется мало средств, хотя многие лекарственные травы могли бы стать основой для эффективных и недорогих препаратов.

Важными с точки зрения медицины компонентами любистока считают фталиды. Этих соединений существует довольно много, и у разных растений с соцветиями-зонтиками, к которым относится и любисток, наборы фталидов различаются.

Три фталида из любистока показали обезболивающий эффект в экспериментах на мышах. Многие фталиды проявляют слабую или среднюю антибактериальную активность, но против основных микроскопических «виновников» цистита компоненты любистока не проверялись. Другая научная работа тоже касается антимикробной активности любистока. В этом исследовании любисток усилил действие антибиотиков (ципрофлоксацина, эритромицина, тетрациклина и хлорампфеникола). Правда, на этот раз определить активные вещества не удалось – все, что выделяли и очищали ученые, оказывалось неэффективным. Возможно, что эти компоненты работают только в комбинации, а не поодиночке.

Трава кентавров

У названия золототысячника Centaurium erythraea два объяснения. С одной стороны, он известен как восходящая к греческому «трава кентавров» (якобы им лечил кентавр Хирон, наставник древнегреческих героев). Другое значение, уже народное, составляется из латинских слов centum – «сто» и aurum – «золото», что по смыслу близко и к русскому варианту.

Золототысячник попал в центр внимания группы ученых, которые заинтересовались шотландской народной медициной. Они изучили светиамарин и сверозид. Эти вещества принадлежат к группе секоиридоидных гликозидов, которые считаются главными фармакологически активными компонентами в экстракте золототысячника и отвечают за его горечь.

Светиамарин и сверозид оказались активны против длинного перечня бактерий, в том числе и нашей старой знакомой, E.coli, и одного из стрептококков (хотя и не того, который вызывает цистит). Токсичными эти компоненты оказались и для рачков артемий (из них часто делают корм для аквариумных рыбок).

Несмотря на то, что производители Канефрона сообщают о практически полном отсутствии побочных эффектов, не упоминая никаких последствий со стороны печени, золототысячник может быть токсичен для этого органа. По крайней мере, именно его обвинили в желтухе и поражении печени, которое произошло у 66-летней россиянки после приема Канефрона в виде драже.

У женщины не было вирусного гепатита, она не употребляла алкоголь, поэтому, хотя конкретная причина осталась неизвестна, медики назвали лекарство «вероятным» виновником произошедшего. Авторы отчета не нашли в списке противопоказаний запрета принимать Канефрон при болезнях печени, но отыскали похожие исследования о другом препарате с золототысячником, Копальтре. Другое исследование золототысячника показывает (правда, на мышах), что его токсичность сильно зависит от дозы, так что, возможно, пациентка или изначально имела проблемы с печенью, или приняла слишком много драже одновременно.

«Роза Марии»

Название розмарина тоже имеет «двойное происхождение». С одной стороны, родовое имя растения Rosmarinus officinalis переводят с латыни как «морская роса», с другой – связывают с легендой о том, что Дева Мария накинула на куст свое синее покрывало, откуда и взялись его красивые цветочки. Из-за этой легенды он якобы и стал называться «розой Марии».

Антибактериальные свойства эфирного масла розмарина рассмотрены в статье в журнале Molecules. Авторы исследования показали, что розмарин останавливает рост целых 60 штаммов E.coli. В статье (полный текст можно найти здесь) об эффективности Rosmarinus officinalis против инфекций мочевого тракта говорится о способности экстракта розмарина убивать уже упомянутую нами бактерию Staphylococcus saprophyticus, вызывающую цистит, и мешать росту целого ряда других грамположительных патогенных бактерий. Для грамотрицательных (не красящихся по методу Грама из-за различий в строении оболочки) бактерий результаты были «не такими многообещающими, за исключением синегнойной палочки».

Другая работа посвящена водному экстракту розмарина, который давали крысам с ишемией почки. Поскольку ишемия – это повреждение из-за недостаточного кровоснабжения (а мы помним, как для почки важно, чтобы к ней постоянно поступала кровь), последствия могут быть опасны не только для почки, но и для всего организма. Одни крысы в качестве лекарства неделю пили водный экстракт розмарина, другие получали физраствор. Как выяснилось, почки крыс, которым давали розмарин, сохранились лучше: масштабы гибели и отслоения клеток были меньше, чем в группе контроля.

Комбинация розмарина и золототысячника также вызвала у крыс сильный диуретический эффект, то есть, уменьшили вторичное всасывание воды в канальцах почки. Этот эффект может быть полезен в случаях, когда функция почек нарушена.

В списках (не) значился

Но исследования в чашке Петри или на крысах окончательно не подтверждают активности препарата у людей. Человек не крыса, не мышь и не блюдечко с агаром.

На сайте производителей Канефрона нет ссылок на двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, больше там попадается наблюдательных исследований или статей в духе «опыт применения препарата». В подобных исследованиях трудно сохранить объективность и учесть все факторы, способные повлиять на результат.

Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.

Indicator.Ru

Справка

Поскольку «лечение» бактериальных инфекций в контрольной группе с помощью плацебо было бы жестоким, этим пациентам могли бы давать другой, уже известный препарат. Также можно было бы давать контролю антибиотик, а другой группе – тот же антибиотик в сочетании с Канефроном, чтобы сравнить их действие. Кроме того, ряд исследований были проведены на очень маленькой группе испытуемых, так что их можно скорее назвать пилотными, чем окончательно развеивающими все сомнения.

Немецкий автор Курт Набер из Мюнхенского технического университета пришел к таким же выводам в обзоре, где оцениваются клинические испытания Канефрона Н. Он рассмотрел 17 исследований Канефрона, в которых в сумме поучаствовало 3115 пациентов. В целом большинство работ показывает эффективность Канефрона у людей – и как дополнение к обычной терапии, и по сравнению с ней. Из всего количества пациентов побочные эффекты – кожные аллергические реакции – наблюдались лишь один раз. Однако Набер отмечает, что в работах бывает непонятно, было ли исследование слепым (знали ли врачи и пациенты, кого чем лечат), и встречаются статистические огрехи – правда, неясно, насколько они влияют на результаты.

Однако у этих испытаний есть и плюс – обычно выздоровление пациента оценивается, как и следует, не только по уменьшению его жалоб, но и по изменениям в его анализах, уменьшению размера камней в мочевом пузыре и другим объективным показателям.

Indicator.Ru заключает: перспективное средство в некоторых случаях

Вы можете научиться разбираться в лекарствах самостоятельно на авторском онлайн-курсе «Чем нас лечат» от редактора Indicator. Ru Екатерины Мищенко: https://clck.ru/Pnmtk

Компоненты препарата по отдельности и в сочетании зарекомендовали себя очень хорошо: они могут бороться с бактериями (в том числе и теми, которые вызывают цистит и пиелонефрит), усиливать выделение жидкостей и солей из организма и защищать ткани почки от повреждений. Однако нам не удалось найти исследований на людях, которые бы соответствовали «золотому стандарту» доказательной медицины: рандомизированные двойные слепые контролируемые исследования на больших группах пациентов. Хотя законодательный «порог входа» лекарств на рынок в странах СНГ довольно низкий, с точки зрения доказательной медицины стоило бы все-таки провести, о чем говорится и в обзорах статей о клинических испытаниях Канефрона.

Есть исследования применения Канефрона у беременных с нарушенными функциями почек, но большая часть этих работ проведена на небольших группах пациентов. В любом случае, беременные должны понимать, что для них вообще многие препараты могут представлять опасность, поэтому применять их следует с осторожностью, и то только если пользы точно будет больше, чем предполагаемого риска. То же самое касается и детей.

Но самым важным при гломерулонефрите, цистите и пиелонефрите станет правильная диагностика: нужно не только отличить одно от другого (что не так сложно), но и правильно понять причину и тяжесть заболевания. Если болезнь вызвали бактерии – надо узнать, какие они, и избавиться от всех очагов инфекции в организме. Канефрон может быть полезен в таких случаях – иногда как самостоятельное средство, иногда – как дополнение к антибиотикам. Если же это камни, аутоиммунные заболевания или какие-то другие опасные нарушения, то может потребоваться более серьезное лечение и даже операция. Тут Канефрон не сможет стать волшебной таблеткой, которую можно выпить и забыть обо всех бедах (но в инструкции этого и не говорится). И не забывайте, что перед вами – далеко не полный перечень проблем, которые могут случиться с вашей мочевыделительной системой: бывают и другие заболевания, которые, опять же, требуют другого подхода к лечению.

А вот что точно будет полезным при таких диагнозах, так это изменение образа жизни. Вам стоит позаботиться об утеплении, начать пить больше жидкостей (например, травяных чаев), отказаться от «вредной» еды, содержащей много соли, и от спиртного. Иногда требуется постельный режим или полный отказ от физических нагрузок, но это опять же зависит от тяжести конкретного заболевания.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Цистит у собак: симптомы, терапия и последствия

В результате переохлаждения животного, ослабления иммунитета и сопутствующих заболеваний может воспаляться оболочка мочевого пузыря. В результате ветеринары диагностируют цистит. У собак патология проявляется довольно специфично, поэтому не заметить проблему сложно. Питомец превращается из спокойного и дружелюбного создания в нервного и напуганного. В момент мочеиспускания собака непривычно приседает, скулит и старается скорее подлизать половые органы. Такое поведение, с большей вероятностью, говорит о воспалении.

Предрасполагающие факторы

В кишечнике любой здоровой собаки обитает масса разнообразных микроорганизмов. Когда питомец здоров, то бактерии не могут нанести вреда организму. Но стоит иммунитету дать сбой, так сразу они начинают атаковать. Цистит у собак вызывают кишечная палочка, стрептококк и стафилококк. Именно эти микроорганизмы первыми устремляются в мочевой пузырь при неполадках со здоровьем.

Наиболее подвержены заболеванию питомцы, которые постоянно находятся в ненадлежащих условиях, получают некачественное питание или подверженные постоянному стрессу. Часто болеющие и регулярно переохлаждающиеся собаки также находятся в зоне риска.

Цистит у собак может развиваться на фоне воспалительных процессов. При этом лечение зависит от патогенных микроорганизмов, которые атаковали мочевыводящие пути. У животных, которым диагностируют мочекаменную болезнь или нефрит, с большей долей вероятности разовьется воспаление мочевого пузыря.

Проблема часто затрагивает самок, у которых наблюдаются патологии половых органов. Если есть проблемы с маткой или яичниками, необходимо принимать профилактические меры против цистита.

Цистит у собак может развиваться на фоне некачественных кормов. Дешевые марки содержат слишком много ароматизаторов и красителей, которые провоцируют изменения в составе мочи. Повышенная кислотность раздражает стенки мочевого пузыря. Слизистая постепенно истончается, становится более уязвимой к проникновению бактерий.

Виды патологии

Лечение цистита у собак зависит от формы проявления заболевания. Ведь часто патология затрагивает не только мочевой пузырь, но и спускается ниже, вызывая сопутствующие болезни. Ветеринары могут поставить следующие разновидности цистита:

1. Геморрагический. Отмечается повышенный уровень гемоглобина.
2. Катаральный. Характеризуется повышенным содержанием белка в моче.
3. Дистрофический. Во время анализа мочи специалист диагностирует содержание частичек воспаленного и отмершего эпителия.
4. Гнойный. Опасная форма, когда в моче присутствует гной.

Лечение цистита у собак необходимо доверить только специалисту. Ветеринар на основании проведенных анализов и сбора анамнеза назначит необходимые препараты и процедуры.

Причины

Есть породы собак, которые находятся в зоне риска. У животных с короткими лапами, таких как таксы, больше вероятность развития заболевания. У самок чаще воспаляется мочевой пузырь. Это связано с особенностями строения внутренних органов, частыми беременностями и родами.

Неспецифической причиной ветеринары считают вязку собаки. Процедура может повлиять на течение вялотекущего процесса или вызвать новое заболевание. Последнее случается в случае неконтролируемого выбора полового партнера для животного и занесением инфекции.

Если диагностируется цистит у беременной сучки, то ее лечение проводят под строгим наблюдением ветеринара. Связано это с тем, что многие известные препараты становятся противопоказанными. Если патология переходит в хронический цистит у собак самок, то рекомендуется их стерилизация. Дело в том, что постоянные беременности подрывают иммунитет и болезнь сложно лечить, потому что многие таблетки оказываются противопоказаны.

Цистит у собаки: симптомы

Любящий и заботливый хозяин обычно сразу замечает ранние признаки заболевания. Если ранее животное было ласковым, дружелюбным и игривым, то при воспалении мочевого пузыря становится нервным, раздражительным и часто отказывается от общения. Болевые ощущения заставляют питомца постоянно проситься на улицу, но в конечном итоге мочи нет совсем либо она выделяется небольшими каплями.

Чтобы вовремя начать лечить цистит у собаки, симптомы болезни должен знать каждый заводчик:

• Постоянные позывы делают собаку раздражительной. Она часто просится на улицу и может начать гадить дома.
• Во время мочеиспускания животное издает звуки, приседает и постоянно вылизывает половые органы.
• При попытках сходить в туалет жидкость выходит небольшими струйками. В осложненных случах она вовсе перестает выходить.

Если вышеприведенные признаки цистита у собак считаются специфическими, то боли внизу живота и повышенная температура сигнализируют об общей интоксикации организма. Вялость и апатию животного также провоцирует полный отказ от еды.

Любой заводчик должен насторожиться, если собака не дает себя погладить. Особенно нервно относится питомец к попыткам прощупать живот.

Острый цистит

Лекарство от цистита для собак подбирается с учетом его формы. Заболевание подразделяют на острую и хроническую. В первом случае признаки цистита у собак проявляются довольно заметно и любой ветеринар сразу же поставит диагноз. Если лечение назначается вовремя, то прогноз благоприятный.

При остром течении болезни клиническая картина четко выражена и симптоматика явно характеризует прогрессирующее воспаление. Но необходимо взять мазок и анализ мочи, чтобы выявить природу патогенной микрофлоры. После этого назначается курс антибактериальной терапии и прием препаратов, направленных на устранение специфических симптомов. Важно также успокоить собаку и снять болевые ощущения. Поэтому врач порекомендует легкие седативные средства и обезболивающие.

После грамотно назначенного курса и выполнения всех рекомендаций ветеринара животное полностью излечивается. Весь процесс занимает не более недели. Рецидивы встречаются редко, если соблюдать профилактические меры.

Хроническая форма заболевания

Много неприятных минут приносит цистит у собаки. Чем лечить воспаление, решается в зависимости от формы заболевания. Если патология приобрела хроническую форму, то важно выяснить причину, которая провоцирует обострения. Хронический цистит крайне редко является самостоятельной формой болезни. Чаще всего он провоцируется рядом других проблем:

• мочекаменной болезнью;
• опухолевыми процессами;
• аномалиями в строении внутренних органов;
• туберкулезом мочевого пузыря.

Поэтому, если диагностируется хронический цистит у собаки, чем лечить и комплекс обследований должен касаться первопричины. Только врач на основании собранного анамнеза в состоянии определить основное заболевание.

Необходимая дианостика

Прием у специалиста начинается с общего осмотра и пальпации живота. Для этого потребуется опорожнить полностью мочевой пузырь, что при воспалении бывает затруднительно. Поэтому врач может поставить катетер. Довольно неприятным заболеванием является цистит у собак. Лечение в домашних условиях допустимо, но в случае постановки острого течения болезни. Определить форму патологии поможет анализ крови и мочи, в которых резко повышены лейкоциты и эритроциты.

Но перед домашними процедурами следует пройти полное обследование. Все необходимые препараты сможет назначить только врач. Для этого выявляется общий уровень pH в моче и чувствительность микроорганизмов к антибактериальной терапии. При хроническом течении заболевания устанавливается первоначальная проблема, вызывающая постоянные воспаления. Для этого необходимы следующие обязательные процедуры

• УЗИ предстательной железы и самцов и матки у сучек.
• Рентгенологическое исследование органов малого таза.
• Общий анализ крови и мочи.

При лечении в домашних условиях можно проводить многие мероприятия самостоятельно. Но для проведения перечисленных процедур придется обратиться в ветеринарную клинику.

Лечебные мероприятия

Если диагностируется цистит у собак, препараты для излечения должен подобрать врач, исходя из формы заболевания, общего состояния питомца, его возраста и состояния здоровья. Важно не медлить с обращением в ветеринарную клинику, иначе проблема может перерасти в хроническую. Однако не всегда принятые меры приводят к стойкому результату. Если у питомца есть генетическая предрасположенность к заболеванию, то оно может возвращаться вновь и вновь. В этом случае только строгое следование всем рекомендациям и выполнение профилактических мероприятий поможет привести к стойкой ремиссии.

Полезно любому владельцу животных знать, чем лечить цистит у собаки в домашних условиях. Конечно, все процедуры проводятся под постоянным контролем ветеринара. Заболевшему питомцу показано сухое тепло в область живота и малого таза. Можно воспользоваться специальными грелками, за неимением таковой — обычной пластиковой бутылкой. Однако использовать можно только теплую воду, избегая горячей. Грелку держат в районе мочевого пузыря до 20 минут. За день можно проводить 3-4 процедуры. Если животное ходит на улицу, то в холодный период времени необходимо надевать на собаку теплые штаны с отверстием для мочеиспускания.

Важно полностью пересмотреть меню питомца. Злаковые культуры во время лечения исключаются. Соленая и острая пища под запретом. Врачи рекомендуют первые 2-3 дня кормить заболевшего питомца мясными бульонами. Если собака полностью переведена на сухой корм и отлучение не планируется, то следует приобретать лечебную линейку.

Используемые медикаменты

Чтобы эффективно и быстро победить болезнь, таблетки от цистита для собак должен рекомендовать врач после полного обследования. Оптимальная схема приема и дозировка может зависеть от полученных анализов мочи и крови. Так, при преобладании кислотной среды эффективен будет «Уротропин». Если же в моче присутствует щелочная среда, то необходимо назначить «Салол».

Однако таблетки и микстуры не смогут оказать должного воздействия, если собака не будет потреблять жидкость в необходимом количестве. Хозяин должен строго следить за питьевым режимом любимца. При необходимости вода вливается принудительно с помощью шприца. Только так можно ускорить выведение болезнетворных бактерий. Усилить эффект сможет хлористый аммоний.

Но не всегда возможно излечение собаки дома. Если цистит сопровождается выделением гноя, то потребуется временная госпитализация для промывания мочевого пузыря. Врач с помощью катетера вводит противовоспалительный и антисептический раствор. Наиболее часто используют фурацилин, борную кислоту, калия перманганат. Подобную процедуру лучше проводить в условиях медицинского кабинета под анестезией.

Использование антибиотиков

Антибиотики при цистите у собак являются обязательным условием полного излечения. Но подобрать подходящий препарат можно после анализов и лучше, если их назначат по индивидуальной схеме. Наиболее назначаемыми лекарствами являются:

• «Цефтриаксон»;
• «Монурал»;
• «Байтрил»;
• «Амоксициллин».

Часто практикующие ветеринары назначают гомеопатические препараты. Они способствуют уменьшению частых позывов и снижению болевых ощущений. К подобным средствам относят «Нукс вомика-Гомаккорд» и Атропинум композитум».

Народная аптечка

На помощь собаководам всегда приходят народные средства, которые отлично себя зарекомендовали. Однако нельзя полностью заменять ими комплексное лечение, рекомендованное врачом.

Чтобы снизить кислотность мочи и постоянное раздражение слизистой, можно предлагать собаке клюквенный сок. Но стоит помнить, что большое количество ягод приводит к выпадению оскалатов в осадок.

Довольно эффективны и обладают лечебным действием целебные травы. При затруднениях в мочеиспускании хорошо помогают листья брусники с крапивой. Помимо антисептического действия, настой обладает мочегонным действием и способствует быстрому выведению болезнетворных организмов.

Важна профилактика

Чтобы не спровоцировать воспаление мочевого пузыря, всегда важно полностью долечивать инфекционные болезни. Если ветеринар счел необходимым назначить антибиотики, то важно принимать их рекомендованное время, а не бросать после исчезновения основных симптомов болезни. Патогенные микроорганизмы могут быть подавлены, но полностью не побеждены, и как только прием таблеток заканчивается, они устремляются из кишечника вниз по половым органам. Таким образом часто возникает цистит.

Важно следить, чтобы животное не переохлаждалось. Если это декоративная собачка или лишенная густого подшерстка, то ветеринары советуют выгуливать питомца зимой в специальной одежде, закрывающей живот. Мастерицы могут пошить такой комбинезон самостоятельно. Главное, чтобы в районе живота оставалось отверстие для свободного мочеиспускания.

Во время хронических инфекций важно найти источник их распространения и целенаправленно на него воздействовать. Ведь порой встречаются случаи, когда цистит вызвали совершенно не относящиеся к нему патологии. К таким проблемам можно отнести пародонтит или гингивит. Ветеринары советуют внимательно следить за своим питомцем, регулярно проводить профилактические осмотры и при малейших подозрениях на плохое самочувствие обращаться за консультацией к специалисту.

Чем можно помочь дома

Если не получается показать собаку врачу, то до этого момента можно помочь питомцу самостоятельно и снять болевой синдром. Для этого всегда необходимо иметь в домашней аптечке лекарства от цистита. Есть специальная разновидность препарата, которая рассчитана для домашних любимцев. Ветеринары рекомендуют использовать суспензию «Стоп-цистит». Средство хорошо помогает убирать рези, снимает воспаление, выводя патогенную микрофлору, и обладает мочегонным эффектом.

Можно воспользоваться таблетками, которые используются в практике лечения цистита у людей. Довольно хороший эффект дает «Фурадонин». Препарат имеет низкую цену, но обладает мощным действием против многих болезнетворных бактерий. Таблетки практически безвкусные, поэтому их можно подмешивать в корм. Однако расчет дозировки лучше доверить врачу. Важно учитывать вес собаки и ее самочувствие. Препарат часто вызывает рвоту, поэтому прием строго контролируется специалистом. Среди противопоказаний является беременность животного.

Заключение

Лучше не допустить развитие цистита к собаки, чем потом его лечить. Заболевание довольно неприятное и делает дружелюбного питомца нервным и непослушным. Животное может начать гадить дома, но ругать его при этом не рекомендуется. Виной таким происшествиям являются постоянные позывы и неконтролируемое мочеиспускание. Если проблема зашла слишком далеко, то можно надевать на собаку дома подгузник.

Антибиотики | Бесплатный полнотекстовый | Мочевые фармакокинетические и фармакодинамические профили фосфомицина против Escherichia coli, продуцирующей расширенный спектр β-лактамаз, с моделированием Ex Vivo у собак: экспериментальное исследование

1.

Введение

Бактериальные инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются распространенными инфекционными заболеваниями у собак. Большинство ИМП можно успешно лечить с помощью соответствующего лечения антибиотиками; однако бактериальная резистентность, а также ослабленная иммунная система хозяина могут привести к персистирующим и рецидивирующим инфекциям [1]. Хотя в качестве возбудителей может быть обнаружен широкий спектр грамотрицательных и грамположительных бактерий, Escherichia coli является наиболее распространенной бактериальной причиной ИМП у собак [2,3]. Распространенность β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) у Enterobacteriaceae и, в частности, у E. coli, выделенных от животных-компаньонов с ИМП, вызывает серьезную озабоченность во всем мире [4,5]. Хотя БЛРС обычно вовлечены в резистентность к оксииминоцефалоспоринам, пенициллинам и цефалоспоринам узкого спектра действия, бактерии, продуцирующие БЛРС, часто также устойчивы к другим классам противомикробных препаратов [6]. Эти мультирезистентные фенотипы бактерий, продуцирующих БЛРС, представляют серьезные трудности при выборе адекватных схем эмпирической терапии [6].

Фосфомицин является бактерицидным антибиотиком, который препятствует синтезу клеточной стенки как у грамположительных, так и у грамотрицательных бактерий [7]. Хотя фосфомицин является «старым» антибиотиком, впервые обнаруженным в 1969 г. [8], недавно он привлек внимание в качестве препарата-кандидата для лечения бактерий, продуцирующих БЛРС [9, 10, 11]. Фактически, мы ранее подтвердили превосходную эффективность in vitro нескольких фосфомицинов против ESBL-продуцирующих изолятов E. coli (ESBL-EC) как от домашних животных [12], так и от людей [13]. В этих исследованиях фосфомицин стал перспективным антимикробным препаратом-кандидатом для лечения ИМП собак с бактериями, продуцирующими БЛРС. К сожалению, фосфомицин, хотя и одобрен в качестве лекарственного средства для людей, не был одобрен для применения в ветеринарии в большинстве стран, и, таким образом, знания об этом препарате в ветеринарной медицине недостаточны. Примечательно, что фармакокинетический/фармакодинамический (ФК/ФД) профиль мочи и клиническая пограничная точка фосфомицина еще предстоит исследовать у собак.

В настоящем исследовании мы использовали жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию (ЖХ-МС) для изучения фармакокинетики фосфомицина в моче у собак. Мы также измерили бактерицидные титры мочи (UBTs) против штаммов ESBL-EC от ИМП собак, чтобы оценить PD препарата в моче.

2. Результаты

2.1. Безопасность и результаты лабораторных испытаний

Никаких побочных эффектов не наблюдалось ни у одной собаки в течение периода испытаний. Результаты физикального осмотра, общего анализа крови и биохимического анализа крови не показали клинически значимых изменений.

2.2. Концентрация в моче

Анализ ЖХ-МС показал минимальный уровень обнаружения фосфомицина 0,5 мкМ (приблизительно 69,5 нг/мл). Калибровочная кривая дает коэффициент корреляции 0,979. Концентрации в моче (среднее значение ± стандартная ошибка) составляли 1348,2 ± 163,5 мкг/мл через 0–4 ч, 1191,6 ± 260,2 мкг/мл через 4–8 ч и 661,1 ± 190,4 мкг/мл через 8–12 ч после введения (рис. 1). ). T _1/2 (среднее значение ± стандартная ошибка) в моче составляло 10,03 ± 3,72 часа. Во всех образцах мочи, собранных до введения наркотиков, присутствие наркотиков не обнаруживалось. Основываясь на фармакокинетике мочи, средняя площадь мочи под кривой в течение периода исследования (AUC _0–12 ) фосфомицина оценивается в 12 803,8 мкг·ч/мл. Средняя AUC/минимальная ингибирующая концентрация в моче (MIC _0–12 ), а также Cmax/MIC в моче и время мочеиспускания выше MIC (%TAM) были рассчитаны для каждого тестируемого штамма, как показано в таблице 1.

2.3. Бактерицидные титры в моче

Колебания средних UBT для каждого штамма при различных концентрациях в моче показаны на рисунке 1. Изменение во времени средних геометрических UBT фосфомицина для штаммов ES-EC12, ES-EC128, ES-EC3 и ES- EC103 достоверно коррелировал с концентрацией мочи (r = 0,9). 99, 1,000, 0,996 и 0,944 соответственно). В табл. AUC/MIC _0–12 и между AUBT _0–12 и C _max /MIC были равны 0,991 (p < 0,05).

3. Обсуждение

Хотя фосфомицин демонстрирует превосходную антимикробную активность in vitro в отношении ESBL-EC, выделенных от домашних животных [12], его эффективность при ИМП собак, вызванных этими бактериями, ранее не оценивалась. Насколько нам известно, это первое исследование фармакокинетики и фармакодинамики фосфомицина в моче у собак.

Фармакокинетический анализ фосфомицина в моче в этом исследовании показал, что фосфомицин выводится с мочой в чрезвычайно высоких максимальных концентрациях (1348,2 мкг/мл). Это более чем в 100 раз превышает его концентрацию в крови (10,84 мкг/мл) при той же дозе [14]. Кроме того, период полувыведения препарата с мочой (Т _1/2 ) (10,03 ч) был намного больше, чем его Т _1/2 из плазмы (2,18 ч) [14]. Аналогичные результаты были подтверждены при фармакокинетическом анализе фосфомицина у людей [15,16,17]. В совокупности эти результаты указывают на значительные различия между фармакокинетикой фосфомицина в крови и моче, что подтверждает превосходство препарата в лечении ИМП у собак, а также у людей.

%TAM, C _max /МИК и AUC/МИК считаются репрезентативными показателями ФК/ФД, указывающими на клиническую эффективность противомикробных препаратов [18]. Хотя оптимальный показатель ФК/ФД для эффективности фосфомицина еще не согласован, Zykov et al. [11] недавно использовали мышиную модель ИМП, чтобы подтвердить, что AUC/MIC и C _max /MIC были показателями, лучше всего коррелирующими с активностью препарата in vivo. Они также предположили, что оптимальное соотношение AUC/MIC _0–72 в моче составляет >600 (т.е. оптимальное соотношение AUC/MIC 900 в моче).0019 0–12 отношение >100). Наши данные показали, что AUC/MIC _0–12 фосфомицина в моче составляет 12 803,8 у собак, которым вводили 80 мг/кг препарата, и, таким образом, введение препарата два раза в день в этой дозе теоретически будет иметь эффективность in vivo для собак. ИМП, вызванные штаммами ESBL-EC с МПК ≤128 мкг/мл. Кроме того, тот же режим приема фосфомицина позволил бы достичь оптимального % ОАМ в моче в течение интервала дозирования для 100 % исследованных штаммов БЛРС-ЭК с МИК ≤128 мкг/мл, определяемой как кумулятивный процент времени, в течение которого концентрация препарата превышала концентрацию в четыре раза. МИК возбудителя [18]. Эти данные свидетельствуют о том, что МИК фосфомицина ≤128 мкг/мл является разумной клинической точкой отсчета для лечения ИМП собак дозой 80 мг/кг два раза в день, когда оптимальным индексом ФК/ФД препарата является либо AUC/МИК, либо %TAM. Эта предполагаемая пограничная точка сравнима с таковой для E. coli при ИМП человека (т. е. ≤64 мкг/мл для чувствительных, 128 мкг/мл для промежуточных и ≥256 мкг/мл для резистентных инфекций E. coli), согласно Клиническому исследованию. и руководства Института лабораторных стандартов [19]. Недавно VanScoy и соавт. [20] предложили %TAM в качестве предпочтительного ФК/ФД индекса эффективности фосфомицина для резистентных бактериальных субпопуляций, основываясь на результатах, полученных с использованием модели инфекции in vitro. Таким образом, дальнейшее рассмотрение может быть уделено оптимальным индексам фармакокинетики/фармакопеи и пограничной точке фосфомицина при ИМП собак.

Концентрация препарата в моче действительно коррелирует с антибактериальной активностью при ИМП; однако на активность противомикробных препаратов может влиять биологический матрикс мочи [21]. Примечательно, что на бактерицидную активность фосфомицина может влиять глюкозо-6-фосфат, хотя эта молекула обычно отсутствует в моче [15]. UBT могут служить параметрами оценки ФК/ФД антимикробных агентов в моче [22]. Таким образом, мы определили UBT фосфомицина и концентрации в моче у собак после введения препарата. Наши результаты показали, что UBT фосфомицина во всех тестируемых штаммах сильно колебались в соответствии с концентрацией препарата в моче в течение периода тестирования. Кроме того, значения AUBT, временной интеграции UBT, сильно коррелировали с AUC/MIC в моче и C _max /MIC каждого штамма, хотя коэффициент корреляции может быть ненадежным из-за небольшого объема данных. Эти данные показывают, что концентрации фосфомицина в моче собаки сильно отражают его бактерицидную активность.

Ранее мы сообщали, что значения МИК ₅₀ и МИК ₉₀ составляли 1 мкг/мл и 4 мкг/мл соответственно для большой коллекции изолятов ESBL-EC от животных-компаньонов [12], и мы также обнаружили, что все штаммы ESBL-EC собачьих ИМП имели MIC ≤32 мкг/мл (данные не показаны). Следовательно, введение фосфомицина в дозе 80 мг/кг два раза в день будет иметь клиническую эффективность почти во всех случаях ИМП собак с помощью БЛРС-ЭК, поскольку предполагаемая пограничная точка МИК (т. е. ≤128 мкг/мл) обычно превышает МИК даже штаммы ESBL-EC дикого типа, вызывающие ИМП собак. Однако необходимы дальнейшие клинические испытания для выяснения клинической эффективности фосфомицина при ИМП собак, вызванных ESBL-EC.

4. Материалы и методы

4.1. Образцы мочи у собак, получавших фосфомицин

Шесть гончих собак (четыре кобеля и две самки; средний возраст 6,9 ± 3,2 года, вес 11,3 ± 1,6 кг) были приобретены у компании Kitayama Labes Co. , Ltd. (Нагано, Япония). Перед этим исследованием все собаки прошли медицинский осмотр, общий анализ крови, биохимический анализ крови и анализ мочи, и было подтверждено, что они клинически здоровы. Каждой собаке в мочевой пузырь помещали баллонный катетер для сбора мочи. Фосфомицин (Фосмицин ^® ; Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Токио, Япония) вводили перорально в дозе 80 мг/кг массы тела, согласно предыдущему исследованию [14]. Цельную мочу получали через катетер через 4, 8 и 12 ч после введения препарата. Этот график отбора проб был установлен на основе рекомендуемого режима введения фосфомицина у собак (т. е. введение каждые 12 часов) [14] и чрезвычайно медленного изменения концентрации мочи [23]. Образцы стерилизовали с использованием фильтров с размером пор 0,22 мкм (Starlab Scientific Co., Ltd., Шэньси, Китай) и хранили при температуре -80 °C до анализа.

Эксперименты на животных в этом исследовании проводились в соответствии с протоколом, одобренным комитетом по этике в соответствии с Комитетом по использованию животных Университета Тоттори (номер утверждения: 15-T-46).

4.2. Измерение концентрации фосфомицина в моче с помощью ЖХ-МС

Для предварительной обработки образцов мочи использовали метод твердофазной экстракции (ТФЭ). Вкратце, 1 мл образца мочи смешивали с таким же объемом 100% метанола и центрифугировали при 21000×g в течение 3 минут. Супернатант высушивали в центробежно-вакуумном концентраторе (CC-105, TOMY SEIKO Co., Ltd., Токио, Япония) с Ulvac DTU-20 (ULVAC KIKO, Inc., Миядзаки, Япония), соединенном с охлаждающей ловушкой (TU). -500, ТОМИ СЕЙКО). Высушенный осадок растворяли в 50 мкл особочистой воды и смешивали с 1 мл раствора метанол–хлороформ (5:2). Раствор перемешивали на вортексе в течение 1 мин, а затем центрифугировали при 21000×g в течение 3 мин. Супернатант сушили с помощью центробежно-вакуумного концентратора. Высушенный осадок растворяли в 500 мкл ультрачистой воды и затем загружали в картридж для ТФЭ Bond Elut Plexa (Agilent Technologies Japan, Ltd., Токио, Япония). Проточную фракцию собирали центрифугированием, лиофилизировали и растворяли в экстракционном буфере метанол-хлороформ-вода (5:2:1). Раствор загружали в картридж InertSep GC SPE (GL Sciences Inc., Токио, Япония). Проточную фракцию собирали центрифугированием и сушили с помощью центробежно-вакуумного концентратора. Наконец, осадок растворяли в 50 мкл воды ультравысокого качества.

ЖХ-МС проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе (Agilent 1260 Infinity, Agilent Technologies Japan, Ltd., Токио, Япония), оснащенном одноквадрупольным масс-спектрометром 6120 (Agilent Technologies Japan). Интерфейс источника ионизации электрораспылением, работающий в режиме положительных ионов, использовался для мониторинга множественных реакций. Масс-спектр фосфомицина характеризуется пиками при m/z 139. Соединения разделяли на аналитической колонке с внутренним диаметром 4,0 мм и длиной 50 мм, 3 мкм, работающей при 35 °C (InertSustainSwift C18; GL Sciences Inc., Токио, Япония). Подвижная фаза состояла из 0,1% водного раствора аммиака и 100% метанола, скорость потока составляла 0,5 мл/мин. Объем инъекции составлял 0,1 мкл. Стандартные образцы для создания калибровочной кривой готовили при четырех концентрациях (т.е. 0,5, 1, 5 и 10 мМ) водного раствора фосфомицина.

4.3. Test Organisms

Четыре штамма ESBL-EC (ES-EC12, ES-EC128, ES-EC3 и ES-EC103) были отобраны из штаммов, вызывающих ИМП собак в нашей коллекции [12]. МИК фосфомицина и типы БЛРС этих протестированных штаммов перечислены в таблице 1. Штамм ES-EC103 характеризовался самым высоким МИК фосфомицина (32 мкг/мл) среди штаммов, вызывающих ИМП собак в нашей коллекции.

4.4. Определение бактерицидного титра в моче

UBT соответствуют максимальному титру разведения мочи, обеспечивающему бактерицидную активность для каждого исследуемого штамма, и определялись с использованием мочи каждой собаки, как описано ранее [22,24,25]. Каждая лунка микропланшета содержала 100 мкл логарифмического серийного двукратного разведения в диапазоне от 1:2 до 1:1024, полученного путем смешивания равного объема образца мочи, полученного каждые 4 часа после введения препарата, с соответствующей индивидуальной не содержащей противомикробных препаратов собакой. моча, полученная до введения препарата. Затем тестируемые микроорганизмы инокулировали в конечной концентрации примерно 5 × 10 9 .0079 5 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл. Количество бактерий в инокуляте оценивали на основе мутности инокулята, а затем количественно определяли стандартным методом чашечного подсчета. Для каждой собаки готовили засеянные чашки, чашки, содержащие образцы мочи без антибиотиков (контроль), и 10 серийно разбавленных образцов мочи, полученных через 4, 8 и 12 часов после введения препарата, а затем инкубировали при 35 °C в течение 18 часов. Пересеянную мочу переносили на безантимикробный агар и затем инкубировали при 35°С в течение ночи. Количество выросших колоний использовали для определения конечной точки бактерицидности. UBT был определен как ≥99,9% снижение числа первоначально инокулированных колоний. UBT, равный 0, определяли как отсутствие бактерицидной активности, а UBT, равный 1, присваивали, когда только неразбавленная моча проявляла бактерицидную активность. UBT были преобразованы в порядковые данные и описаны обратными числами [22,24,25]. Одновременно с определением УБТ во всех незасеянных образцах мочи было подтверждено отсутствие роста тестируемых организмов.

4.5. Статистический анализ

T _1/2 в моче рассчитывали путем линейной регрессии полулогарифмического графика концентрации мочи в зависимости от средней точки времени сбора мочи [24]. Площадь под кривой UBT-время в течение 12 часов после введения (AUBT _0–12 ) рассчитывали как сумму произведений обратных значений UBT и соответствующих временных интервалов (ч) для каждого тестируемого организма, чтобы легко сравнивать данные UBT среди протестированных штаммов [22,24,25]. AUC _0-12 в моче рассчитывали по правилу трапеций, предполагая, что концентрация лекарственного средства остается постоянной в мочевом пузыре в течение каждого временного интервала [24]. Мочевая AUC/MIC _0–12 рассчитывали путем деления AUC _0–12 в моче на МИК организма.

Коэффициент корреляции Пирсона (r) рассчитывали между средней концентрацией в моче и средним геометрическим UBT, а также между средней AUC/MIC в моче _0–12 и медианой AUBT _0–12 . Значение p <0,05 считалось значимым для всех анализов.

5. Выводы

В этом исследовании есть несколько ограничений. Во-первых, это было пилотное исследование, и поэтому было изучено лишь небольшое количество собак. Таким образом, настоящие результаты могут быть несколько предвзятыми. Во-вторых, фармакокинетика фосфомицина в моче рассматривалась на основе концентрации мочи в ограниченные моменты времени и, таким образом, может включать неопределенность. В-третьих, в исследовании использовались только здоровые подопытные собаки, а фармакокинетика и фармакодинамика фосфомицина в моче могут отличаться у собак с ИМП или домашних собак. Тем не менее, мы твердо верим, что настоящее исследование дает фундаментальные знания о клиническом применении фосфомицина при ИМП, связанных с ESBL-EC, у собак, а также способствует эффективному использованию фосфомицина в ветеринарии.

Вклад авторов

Концептуализация, К.Х.; методология, К.Х., Т.С., К.К. и Т.Ф.; проверка, К.Х. и Т.С.; формальный анализ, К.Х.; расследование, К.Х., Т.С., К.К. и Т.Ф.; курирование данных, KH; написание — первоначальная черновая подготовка, К.Х.; написание — обзор и редактирование, К.Х., Т.С., К.К., Т.Ф. и Г.И.; приобретение финансирования, К.Х. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование финансировалось JPSP KAKENHI, номер гранта 16K18804 (Японское общество содействия развитию науки; https://www.jsps.go.jp/j-grantsinaid/).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Спонсоры не участвовали в разработке исследования; при сборе, анализе или интерпретации данных; в написании рукописи или в решении опубликовать результаты.

Ссылки

1. Сми, Н.; Лойд, К.; Грауэр, Г. ИМП у пациентов с мелкими животными: Часть 2: Диагностика, лечение и осложнения. Варенье. Аним. Хосп. доц. 2013 , 49, 83–94. [Академия Google] [CrossRef] [PubMed]
2. Линг Г.В.; Норрис, CR; Франти, CE; Эйзеле, П. Х.; Джонсон, Д.Л.; Руби, А.Л.; Джанг, С.С. Взаимосвязь распространенности микроорганизмов, метода сбора образцов и возраста хозяина, пола и породы среди 8 354 инфекций мочевыводящих путей собак (1969–1995). Дж. Вет. Стажер Мед. 2001 , 15, 341–347. [Google Scholar] [PubMed]
3. Сми, Н.; Лойд, К.; Грауэр, Г. ИМП у пациентов с мелкими животными: Часть 1: Этиология и патогенез. Варенье. Аним. Хосп. доц. 2013 , 49, 1–7. [Академия Google] [CrossRef] [PubMed]
4. Эверс, К.; Гроббель, М.; Штамм, И.; Копп, Пенсильвания; Диль, И.; Земмлер, Т .; Фрут, А .; Бейтлих, Дж.; Герра, Б.; Вилер, Л.Х.; и другие. Появление пандемии человека O25:h5-ST131 CTX-M-15, продуцирующей β-лактамазу расширенного спектра Escherichia coli, среди домашних животных. Дж. Антимикроб. Чемотер. 2010 , 65, 651–660. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
5. Marques, C.; Белас, А .; Франко, А .; Абойм, К.; Гама, Л.Т.; Помба, К. Повышение устойчивости к противомикробным препаратам и появление основных международных клональных линий высокого риска у собак и кошек с инфекцией мочевыводящих путей: 16-летнее ретроспективное исследование. Дж. Антимикроб. Чемотер. 2018 , 73, 377–384. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
6. Pitout, JD; Лаупланд, К.Б. Enterobacteriaceae, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия: новая проблема общественного здравоохранения. Ланцет Инфекция. Дис. 2008 , 8, 159–166. [Google Scholar] [CrossRef]
7. Михалопулос, А.С.; Ливадитис, И. Г.; Гугутас, В. Возрождение фосфомицина. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 2011 , 15, е732–е739. [Google Scholar] [CrossRef][Зеленая версия]
8. Хендлин, Д.; Стэпли, Э.О.; Джексон, М.; Уоллик, Х . ; Миллер, А.К.; Вольф, Ф.Дж.; Миллер, Т.В.; Чайет, Л.; Кахан, FM; Фольц, Э.Л.; и другие. Фосфономицин, новый антибиотик, продуцируемый штаммами Streptomyces. Наука 1969 , 166, 122–123. [Google Scholar] [CrossRef]
9. Франсен Ф.; Германс, К.; Мельчерс, MJB; Лагард, CCM; Мелетиадис, Дж.; Мутон, Дж.В. Фармакодинамика фосфомицина в отношении энтеробактерий, продуцирующих БЛРС и/или карбапенемазы. Дж. Антимикроб. Чемотер. 2017 , 72, 3374–3381. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
10. Лепак, А.Дж.; Чжао, М .; Ванской, Б.; Тейлор, Д.С.; Эллис-Гросс, Э.; Амвросий, П.Г.; Анды, Д.Р. Фармакокинетика и фармакодинамика in vivo ZTI-01 (фосфомицин для инъекций) в модели нейтропенической мышиной инфекции бедра против Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. Антимикроб. Агенты Чемотер. 2017 , 61. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
11. Зыков И.Н.; Самуэльсен, О.; Якобсен, Л. ; Смабрекке, Л.; Андерссон, Д.И.; Сундсфьорд, А .; Фримодт-Мёллер, Н. Фармакокинетика и фармакодинамика фосфомицина и его активность в отношении Escherichia coli, продуцирующей бета-лактамазу расширенного спектра, плазмид-опосредованную AmpC- и карбапенемазу, в мышиной модели инфекции мочевыводящих путей. Антимикроб. Агенты Чемотер. 2018 , 62. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
12. Симидзу, Т.; Харада, К.; Цуюки, Ю.; Кимура, Ю.; Миямото, Т .; Хатоя, С .; Hikasa, Y. In vitro эффективность 16 противомикробных препаратов против большой коллекции продуцирующих β-лактамазу изолятов внекишечной патогенной кишечной палочки от собак и кошек. J Med Microb 2017 , 66, 1085–1091. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
13. Falagas, ME; Вулуману, Э.К.; Самонис, Г.; Вардакас, К.З. Фосфомицин. клин. микробиол. Ред. 2016 , 29, 321–347. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Зеленая версия]
14. «> Гутьеррес, О.Л.; Окампо, CL; Агилера, младший; Луна, Дж.; Сумано, Л. Х. Фармакокинетика динатрий-фосфомицина у беспородных собак. Рез. Вет. науч. 2008 , 85, 156–161. [Google Scholar] [CrossRef]
15. Mazzei, T.; Кассетта, Мичиган; Фаллани, С.; Арригуччи, С.; Новелли, А. Фармакокинетические и фармакодинамические аспекты противомикробных препаратов для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты 2006 , 28, 35–41. [Академия Google] [CrossRef]
16. Венцлер, Э.; Эллис-Гросс, Э.Дж.; Родволд, К.А. Фармакокинетика, безопасность и переносимость однократного внутривенного (ZTI-01) и перорального фосфомицина у здоровых добровольцев. Антимикроб. Агенты Чемотер. 2017 , 61, e00775-17. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
17. Wijma, RA; Кох, BCP; ван Гелдер, Т .; Мутон, Дж.В. Высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фосфомицина в моче у здоровых женщин-добровольцев. клин. микробиол. Заразить. 2018 , 24, 528–532. [Google Scholar] [CrossRef][Зеленая версия]
18. Баргер А.; Фуст, К.; Видеманн, Б. Фармакологические показатели в терапии антибиотиками. Дж. Антимикроб. Чемотер. 2003 , 52, 893–898. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
19. Институт клинических и лабораторных стандартов. Стандарты тестирования чувствительности к противомикробным препаратам, 30-е изд.; Приложение CLSI M100; CLSI: Wayne, PA, USA, 2020. [Google Scholar]
20. VanScoy, BD; Макколи, Дж.; Эллис-Гросс, Э.Дж.; Окусаня, О.О.; Бхавнанл, С.М.; Форрест, А .; Амвросий, П.Г. Изучение фармакокинетических и фармакодинамических взаимосвязей эффективности фосфомицина с использованием модели инфекции in vitro. Антимикроб. Агенты Чемотер. 2015 , 59, 7170–7177. [Google Scholar] [CrossRef][Green Version]
21. Итак, В.; Крэндон, Дж. Л.; Николау, Д.П. Влияние матрикса мочи и pH на активность делафлоксацина и ципрофлоксацина в отношении урогенных Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae. Дж. Урол. 2015 , 194, 563–570. [Google Scholar] [CrossRef]
22. Wagenlehner, FME; Вагенленер, К.; Редман, Р.; Вайднер, В .; Набер, К.Г. Мочевая бактерицидная активность дорипенема по сравнению с активностью левофлоксацина у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей или пиелонефритом. Антимикроб. Агенты Чемотер. 2009 , 53, 1567–1573. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed][Green Version]
23. Берган, Т. Степень всасывания, фармакокинетика фосфомицина трометамола и продолжительность антибактериальной активности в моче. Инфекция 1990 , 18, S65–S69. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
24. Shimizu, T.; Харада, К.; Манабе, С.; Цукамото, Т .; Это на.; Hikasa, Y. Оценка фармакокинетики и фармакодинамики орбифлоксацина в моче у здоровых собак с моделированием ex vivo. Дж. Мед. микроб. 2017 , 66, 616–621. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
25. Харада, К. ; Симидзу, Т .; Мияшита, Н .; Hikasa, Y. Оценка фармакокинетических и фармакодинамических профилей фаропенема в моче в отношении Escherichia coli, продуцирующей β-лактамазы расширенного спектра действия, с моделированием ex vivo на собаках: пилотное исследование. Доступ к микроб. 2019 , 1. [Google Scholar] [CrossRef]

Рис. 1. Концентрации в моче и бактерицидные титры в моче (UBT) фосфомицина у собак, которым вводили дозу 80 мг/кг массы тела (среднее значение ± стандартная ошибка, n = 6).

Рисунок 1. Концентрации в моче и бактерицидные титры в моче (UBT) фосфомицина у собак, которым вводили дозу 80 мг/кг массы тела (среднее значение ± стандартная ошибка, n = 6).

Таблица 1. Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) показатели мочи и площадь под кривой UBT-время в течение 12 ч после введения (AUBT _0–12 ) фосфомицина для четырех штаммов Escherichia coli, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра ( ESBL-EC), протестированные в этом исследовании. ППК/МИК _0–12 , площадь под кривой/минимальная ингибирующая концентрация в течение периода испытаний.

Таблица 1. Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) показатели мочи и площадь под кривой UBT-время в течение 12 ч после введения (AUBT _0–12 ) фосфомицина для четырех штаммов Escherichia coli, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра ( ESBL-EC), протестированные в этом исследовании. AUC/MIC _0–12 , площадь под кривой/минимальная ингибирующая концентрация в течение периода испытаний.

Strains	MIC (µg/mL) 1	ESBL Type 1	AUBT 0-12	AUC/MIC 0-12 2	C max /MIC 2	Time above MIC 0-12 (%) 2
ES-EC12	0. 5	CTX-M-55	1248	25,607.6	2696.4	100
ES-EC128	1	CTX-M-2	578	12,803.8	1348.2	100
ES-EC3	2	CTX-M-27	224	6401.9	674.1	100
ES-EC103	32	CTX-M-14	96	400. 12	42.1	100

¹ These data were obtained from a предыдущее исследование [12]. ² Эти индексы были рассчитаны на основе фармакокинетики мочи в этом исследовании.

© 2020 авторами. Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Фосфомицин для лечения простатита: новые приемы для старых собак | Клинические инфекционные заболевания

Журнальная статья

М. Линдси Грейсон,

М. Линдси Грейсон

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Ненад Масешич,

Ненад Масешич

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Жанин Тревильян,

Джанин Тревильян

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Эндрю Г. Эллис,

Эндрю Дж. Эллис

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Филипп Т. Зеглински,

Филипп Т. Зеглински

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Николас Х. Хьюитт,

Николас Х. Хьюитт

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Брэдли Дж. Гардинер,

Брэдли Дж. Гардинер

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Альберт Г. Фрауман

Альберт Г. Фрауман

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Клинические инфекционные заболевания , том 61, выпуск 7, 1 октября 2015 г., страницы 1141–1143, https://doi.org/10.1093/cid/civ436

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

История статьи

Получено:

15 марта 2015 г.

Принято:

21 апреля 2015 г.

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Abstract

Варианты лечения простатита, вызванного полирезистентными грамотрицательными бациллами, ограничены. Мы сообщаем о двух случаях излечения пероральным фосфомицином и проводим фармакокинетический анализ концентраций фосфомицина до введения дозы во время лечения.

фосфомицин, простатит, микробная лекарственная устойчивость, фармакология

(см. редакционный комментарий Фалагаса и Рафаилидиса на стр. 1144–1146.)

ткани [1, 2]. Варианты противомикробных препаратов ограничены, и требуются длительные курсы терапии (6–12 недель), при этом фторхинолоны являются краеугольным камнем терапии [3]. Рост заболеваемости полирезистентными грамотрицательными бациллами (МЛУ-ГНБ) во всем мире оказал влияние на микробную эпидемиологию простатита [4, 5]. Резистентность к фторхинолонам еще больше ограничивает возможности перорального лечения простатита и иногда требует длительной парентеральной терапии с высокой частотой рецидивов у многих пациентов [2].

Фосфомицин является привлекательной альтернативой для лечения простатита из-за его высокой пероральной биодоступности и способности достигать терапевтических уровней в тканях предстательной железы [6, 7]. Хотя об использовании фосфомицина для лечения простатита сообщалось ранее, парентеральные препараты часто применялись одновременно [1, 8–11], поэтому имеется недостаток информации о соответствующем режиме дозирования фосфомицина [12], а также о переносимости препарата и длительном применении. -срочные результаты. Мы сообщаем об успешном лечении 2 пациентов с простатитом с МЛУ-ГНБ пероральным фосфомицином, у которых подробный фармакокинетический мониторинг позволил определить эффективную схему лечения фосфомицином.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Пациент 1

73-летний мужчина, страдающий диабетом, был переведен из сторонней больницы для лечения после первоначальной неудачи терапии первой линии бета-лактамазами расширенного спектра действия (БЛРС) Escherichia coli острый простатит. В анамнезе у него были рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП), и за 10 недель до этого он прошел биопсию предстательной железы под трансректальным ультразвуковым исследованием (ТРУЗИ) для исследования повышенного уровня простат-специфического антигена (ПСА) и возможного злокачественного новообразования предстательной железы. Вскоре после биопсии у него развилась высокая температура, дизурия и учащенное мочеиспускание. Посевы мочи выросли ESBL-позитивными E. coli , устойчивые к ципрофлоксацину, но чувствительные к меропенему, эртапенему и фосфомицину (минимальная ингибирующая концентрация [МПК], 1 мг/л, Etest). Его образец биопсии показал очаговый острый и хронический простатит, но не злокачественную опухоль. Лечился по поводу простатита меропенемом по 1 г внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 2 недель, затем амбулаторно парентерально эртапенемом по 1 г ежедневно в течение 4 недель. Через две недели после завершения этого 6-недельного курса у пациента произошел рецидив с рецидивом его симптомов. БЛРС E. coli с той же характеристикой чувствительности (фосфомицин MIC, 1 мг/л, Etest) снова выделяли в моче. Его перевели в нашу больницу и первоначально возобновили прием меропенема по 1 г каждые 8 ​​часов с улучшением его симптомов и маркеров воспаления, а также исчезновением бактериурии. Компьютерная томография и ТРУЗИ предстательной железы снова продемонстрировали простатомегалию, но не внутрипростатическое скопление, а уровень ПСА оставался повышенным (12,27 мкг/л [норма, <6,5 мкг/л]). Через 2 недели терапии меропенемом пациент был переведен на пероральный прием фосфомицина в дозе 3 г 1 раз в сутки с регулярным определением концентрации фосфомицина в плазме крови (см. раздел «Результаты»).

Через 14 дней хорошо переносимой, клинически эффективной терапии концентрации фосфомицина в плазме пациента считались удовлетворительными (см. раздел «Результаты»), но в попытке достичь концентраций, значительно превышающих МПК возбудителя, его фосфомицин был повышен до 3 г два раза в день. В течение 36 часов после увеличения дозы у пациента развились выраженные императивные позывы к дефекации и диарея (2–3 дефекации в день), которые неоднократно давали отрицательный результат на диарейные возбудители, в том числе 9 случаев.0474 Clostridium difficile , и лоперамид не поддавался контролю. После 5 дней терапии два раза в день доза фосфомицина была снижена до 3 г один раз в день с быстрым исчезновением симптомов у пациента.

Пациент впоследствии прошел в общей сложности 16-недельный курс перорального приема фосфомицина (15 недель, 2 дня по 3 г один раз в день; 5 дней по 3 г два раза в день) без осложнений и был клинически и микробиологически излечен через 6 месяцев после завершения лечения.

Пациент 2

80-летний мужчина был направлен в нашу клинику для лечения ИМП, вызванной МЛУ-БЛРС-положительной E. coli , устойчивой к ципрофлоксацину, но чувствительной к фосфомицину (МИК, 1,0 мг/л, Etest). В прошлом у него были рецидивирующие ИМП и стриктуры уретры, требующие гибкой цистоскопии, и недавно он ездил в Таиланд.

Сначала его лечили фосфомицином по 3 г каждые 72 часа в течение 2 недель [13]. Через пять дней после прекращения терапии у него снова появились дизурия, полиурия и неприятный запах мочи; повторите посев мочи, еще раз выделенный БЛРС E. coli с таким же профилем чувствительности. Компьютерная томография простаты показала простатомегалию, но не абсцесс. Клинически был диагностирован острый простатит, и ему был возобновлен пероральный прием фосфомицина, на этот раз в дозе 3 г один раз в день. Концентрации фосфомицина в плазме до дозы (минимум) периодически измеряли во время терапии. Пациент успешно завершил 12-недельную терапию фосфомицином без каких-либо значительных побочных эффектов. У него не было клинических или микробиологических признаков рецидива в течение 6 месяцев наблюдения.

Уровни фосфомицина в плазме оценивали у обоих пациентов с использованием методов, описанных ранее [5]. Время отбора образцов плазмы по отношению к каждой дозе регистрировалось, чтобы обеспечить фармакокинетический анализ дозирования и особенно для определения минимальных (0–3 часов до приема) концентраций, поскольку считалось, что они, вероятно, представляют устойчивые внутрипростатические уровни [5].

РЕЗУЛЬТАТЫ

После продолжительного (6 месяцев) наблюдения оба пациента с МЛУ-простатитом были клинически и микробиологически излечены пероральным приемом фосфомицина в дозе 3 г один раз в день.

У пациента 1 было собрано 19 проб (1 перед лечением; 13 минимальных проб после приема 3 г фосфомицина один раз в сутки; 2 пробы были собраны через 15,8 и 16,8 ч после приема 3 г один раз в сутки; и 3 минимальных пробы во время терапии 3 г два раза в сутки). У пациента 2 было собрано 10 проб после приема 3 г один раз в день. Результаты для обоих пациентов суммированы на рисунке 1 и в дополнительной таблице 1.

Рисунок 1.

Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

Минимальные уровни фосфомицина в плазме во время терапии простатита. Измерения проводились на 23 образцах от 2 пациентов для приема фосфомицина в дозе 3 г один раз в день (пациент 1, открытые квадраты; пациент 2, закрашенные кружки) и на 3 образцах от 1 пациента для приема фосфомицина в дозе 3 г два раза в день (пациент 1, незаштрихованные треугольники).

Средние минимальные концентрации фосфомицина в плазме во время терапии дозой 3 г один раз в день и 3 г два раза в день составляли 5,3 ± 1,3 мкг/мл (диапазон 2,3–7,6 мкг/мл; медиана 5,4 мкг/мл) и 13,4 ± 3,0 мкг/мл (диапазон 10,9–16,7 мкг/мл, медиана 12,5 мкг/мл) соответственно. Режим дозирования два раза в день приводил к значительно более высоким средним минимальным концентрациям ( P = 0,04, t тест), но был связан с непереносимыми желудочно-кишечными побочными эффектами.

ОБСУЖДЕНИЕ

Этот отчет примечателен тем, что он предполагает, что длительная (12–16 недель) монотерапия пероральным фосфомицином в дозе 3 г один раз в день эффективна у отдельных пациентов с МЛУ (но чувствительных к фосфомицину) Кишечная палочка простатит. Кроме того, минимальные концентрации фосфомицина в плазме были удивительно схожими у обоих пациентов (общее среднее значение ± стандартное отклонение, 5,3 ± 1,3 мкг/мл) при лечении по схеме дозирования 3 г один раз в день, которая хорошо переносилась в обоих случаях. Хотя трудно экстраполировать внутрипростатические концентрации фосфомицина, связанные с этим режимом дозирования, вполне вероятно, что при длительной терапии достигаются равновесные концентрации, аналогичные наблюдаемым минимальным значениям в плазме [5]. Ранее мы обнаружили уровни фосфомицина в простате 6,5 ± 4,9.мкг/г (диапазон 0,7–22,1 мкг/г) после однократного перорального приема 3 г [5].

Хотя фосфомицин малотоксичен или не взаимодействует с лекарствами, мы обнаружили, что доза два раза в день плохо переносится, что соответствует предыдущим отчетам [14]. Однако доза два раза в день была связана со значительно более высокими минимальными концентрациями фосфомицина в плазме. В большинстве предыдущих сообщений об успешном лечении простатита фосфомицином использовались комбинированные схемы, включающие доксициклин [1], эртапенем [9].] и азтреонам [10]. Подобно другим [1], мы обнаружили, что режим дозирования, обычно рекомендуемый для ИМП (3 г каждые 72 часа [13]), неэффективен. В одном предыдущем сообщении об успешном монотерапии простатита фосфомицином требовалось парентеральное введение [8]. Учитывая, что урологические процедуры, в частности ТРУЗИ-биопсия, связаны с риском ИМП 2–6% (с развитием бактериемии в 30–50%) [14], роль фосфомицина в качестве профилактики [5] необходимо сбалансировать с риск поощрения появления резистентности к фосфомицину.

Это исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, пациент 1 получил начальное 2-недельное лечение меропенемом до перехода на фосфомицин; однако, учитывая, что у этого пациента ранее был неудачный 6-недельный курс терапии карбапенемами, маловероятно, что короткий курс меропенема повлиял на окончательный результат. Во-вторых, учитывая, что в обоих наших случаях инфекция была вызвана штаммами E. coli с относительно низкими значениями МИК (1 мг/л), мы не можем быть уверены, что аналогичный успех будет достигнут для менее восприимчивых организмов, особенно если МИК будет значительно выше. чем минимальные концентрации, которые мы наблюдали. Наконец, хотя у пациента 2 имелись клинические симптомы, весьма характерные для простатита, у него не было подтверждения биопсии (как у пациента 1).

Несмотря на эти предостережения, мы считаем наши результаты обнадеживающими и предполагаем, что длительный курс фосфомицина, одного из «забытых антибиотиков», в дозе 3 г один раз в день может быть безопасным и эффективным вариантом лечения для отдельных случаев простатит, при котором лабораторно подтверждена чувствительность к фосфомицину.

Примечания

Благодарности.  Авторы благодарят пациентов за участие.

Возможные конфликты интересов.  Все авторы: потенциальный конфликт интересов отсутствует.

Все авторы представили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Каталожные номера

1

Кунья

BA

,

Гран

А

,

Раза

М

.

Стойкий положительный результат на бета-лактамазы расширенного спектра Escherichia coli хронический простатит, успешно леченный комбинацией фосфомицина и доксициклина

.

Int J Противомикробные агенты

2015

;

45

:

427

–

9

.

2

Харалабопулос

К

,

Карачалиос

Г

,

Baltogiannis

D

,

Charalabopoulos

A

,

Giannakopoulos

x

7,

55595595595595595595595595595595595595595595955

95595595959595959595959595959595959595955

,

.

Проникновение противомикробных препаратов в предстательную железу

.

Химиотерапия

2003

;

49

:

269

–

79

.

3

Липский

БА

,

Байрен

I

,

Хоуи

CT

.

Лечение бактериального простатита

.

Clin Infect Dis

2010

;

50

:

1641

–

52

.

4

Лисс

МА

,

Джонсон

JR

,

Портер

SB

и др. .

Клинические и микробиологические детерминанты инфекции после трансректальной биопсии простаты

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

979

–

87

.

5

Батура

Д

.

Редакционный комментарий: Устойчивые к фторхинолонам кишечные микроорганизмы и инфекции после биопсии предстательной железы: зыбучие пески профилактического описания

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

988

–

9

.

6

Гардинер

БЖ

,

Mahony

AA

,

Ellis

AG

и др. .

Является ли фосфомицин потенциальной альтернативой для лечения полирезистентного грамотрицательного простатита?

Клин Заражение Дис

2014

;

58

:

e101

–

5

.

7

Такасаки

N

,

Ra

S

,

Окада

S

и др. .

Перенос антибиотиков в ткани предстательной железы: метод отбора проб при трансуретральной резекции для измерения концентрации антибиотиков в тканях предстательной железы [на японском языке]

.

Хиньокика Киё

1986

;

32

:

969

–

75

.

8

Хагия

H

,

Нинагава

М

,

Хасэгава

К

и др. .

Фосфомицин для лечения инфекции предстательной железы

.

Интерн Мед

2014

;

53

:

2643

–

6

.

9

Пейрано

Г

,

Ahmed-Bentley

J

,

Woodford

N

,

Pitout

JD

07 .

Нью-Дели металло-β-лактамаза от путешественника, возвращающегося в Канаду

.

Emerg Infect Dis

2011

;

17

:

242

–

4

.

10

Герин

Ф

,

Henegar

C

,

Spiridon

G

,

Launay

O

,

Salmon-Ceron

D

,

Poyart

C

.

Бактериальный простатит, вызванный Pseudomonas aeruginosa , содержащий ген металло-{бета}-лактамазы blaVIM-2, из Саудовской Аравии

.

J Antimicrob Chemother

2005

;

56

:

601

–

2

.

11

Шреста

НК

,

Амух

Д

,

Голдман

МП

,

Рибель

WJ

0 5

00004 Томфорд

WJ

.

Лечение осложненной резистентной к ванкомицину энтерококковой инфекции мочевыводящих путей фосфомицином

.

Infect Dis Clin Pract

2000

;

9

:

368

–

71

.

12

Родос

Нью-Джерси

,

Гардинер

БДЖ

,

Нили

МН

и др. .

Оптимальное время перорального введения фосфомицина для профилактики перед биопсией простаты

.

J Antimicrob Chemother

2015

;

70

:

2068

–

73

.

13

Гупта

К

,

Hooton

TM

,

Naber

KG

и др. .

Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г. Американского общества инфекционистов и Европейского общества микробиологии и инфекционных заболеваний

.

Clin Infect Dis

2011

;

52

:

e103

–

20

.

14

Уильямсон

DA

,

Barrett

LK

,

Rogers

BA

,

Freeman

JT

,

777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777.

Инфекционные осложнения после трансректальной биопсии предстательной железы под ультразвуковым контролем: новые проблемы в эпоху множественной лекарственной устойчивости Escherichia coli

.

Клин Инфект Дис

2013

;

57

:

267

–

74

.

© Автор, 2015 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

© Автор, 2015 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

Раздел выдачи:

КРАТКИЕ ОТЧЕТЫ

Скачать все слайды

Дополнительные данные

Дополнительные данные

Дополнительные данные — zip-файл

Реклама

Цитаты

Просмотры

28 577

Альтметрика

27 Дополнительная информация о метриках

Оповещения по электронной почте

Оповещение об активности статьи

Предварительные уведомления о статьях

Оповещение о новой проблеме

Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

Ссылки на статьи по телефону

• Последний

• Самые читаемые

• Самые цитируемые

Передача резистентной к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в больницах США

Оценка протокола Opt-Out для деэскалации антибиотиков у пациентов с подозрением на сепсис: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Насколько применима однодозовая схема AMBITION для ВИЧ-ассоциированного криптококкового менингита в странах с высоким уровнем дохода?

Комбинация паромомицина и милтефозина как альтернатива лечению пациентов с висцеральным лейшманиозом в Восточной Африке: рандомизированное контролируемое многострановое исследование

Резистентность к ремдесивиру у реципиентов трансплантатов с персистенцией COVID-19

Научный сотрудник, профессор эпидемиологии

Новый Орлеан, Луизиана

Постоянный помощник/доцент эпидемиологии (2 должности)

Колумбия, Южная Каролина

Университет Рочестера, отделение инфекционных заболеваний Должность преподавателя: клинические испытания вакцины против ВИЧ

Рочестер, Нью-Йорк

Врач-инфекционист

Брисбен, Другое / Не США

Посмотреть все вакансии

Реклама

Фосфомицин для лечения простатита: новые приемы для старых собак | Клинические инфекционные заболевания

Журнальная статья

М. Линдси Грейсон,

М. Линдси Грейсон

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Ненад Масешич,

Ненад Масешич

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Жанин Тревильян,

Джанин Тревильян

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Эндрю Г. Эллис,

Эндрю Дж. Эллис

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Филипп Т. Зеглински,

Филипп Т. Зеглински

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Николас Х. Хьюитт,

Николас Х. Хьюитт

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Брэдли Дж. Гардинер,

Брэдли Дж. Гардинер

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Альберт Г. Фрауман

Альберт Г. Фрауман

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Клинические инфекционные заболевания , том 61, выпуск 7, 1 октября 2015 г. , страницы 1141–1143, https://doi.org/10.1093/cid/civ436

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

История статьи

Получено:

15 марта 2015 г.

Принято:

21 апреля 2015 г.

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Abstract

Варианты лечения простатита, вызванного полирезистентными грамотрицательными бациллами, ограничены. Мы сообщаем о двух случаях излечения пероральным фосфомицином и проводим фармакокинетический анализ концентраций фосфомицина до введения дозы во время лечения.

фосфомицин, простатит, микробная лекарственная устойчивость, фармакология

(см. редакционный комментарий Фалагаса и Рафаилидиса на стр. 1144–1146.)

ткани [1, 2]. Варианты противомикробных препаратов ограничены, и требуются длительные курсы терапии (6–12 недель), при этом фторхинолоны являются краеугольным камнем терапии [3]. Рост заболеваемости полирезистентными грамотрицательными бациллами (МЛУ-ГНБ) во всем мире оказал влияние на микробную эпидемиологию простатита [4, 5]. Резистентность к фторхинолонам еще больше ограничивает возможности перорального лечения простатита и иногда требует длительной парентеральной терапии с высокой частотой рецидивов у многих пациентов [2].

Фосфомицин является привлекательной альтернативой для лечения простатита из-за его высокой пероральной биодоступности и способности достигать терапевтических уровней в тканях предстательной железы [6, 7]. Хотя об использовании фосфомицина для лечения простатита сообщалось ранее, парентеральные препараты часто применялись одновременно [1, 8–11], поэтому имеется недостаток информации о соответствующем режиме дозирования фосфомицина [12], а также о переносимости препарата и длительном применении. -срочные результаты. Мы сообщаем об успешном лечении 2 пациентов с простатитом с МЛУ-ГНБ пероральным фосфомицином, у которых подробный фармакокинетический мониторинг позволил определить эффективную схему лечения фосфомицином.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Пациент 1

73-летний мужчина, страдающий диабетом, был переведен из сторонней больницы для лечения после первоначальной неудачи терапии первой линии бета-лактамазами расширенного спектра действия (БЛРС) Escherichia coli острый простатит. В анамнезе у него были рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП), и за 10 недель до этого он прошел биопсию предстательной железы под трансректальным ультразвуковым исследованием (ТРУЗИ) для исследования повышенного уровня простат-специфического антигена (ПСА) и возможного злокачественного новообразования предстательной железы. Вскоре после биопсии у него развилась высокая температура, дизурия и учащенное мочеиспускание. Посевы мочи выросли ESBL-позитивными E. coli , устойчивые к ципрофлоксацину, но чувствительные к меропенему, эртапенему и фосфомицину (минимальная ингибирующая концентрация [МПК], 1 мг/л, Etest). Его образец биопсии показал очаговый острый и хронический простатит, но не злокачественную опухоль. Лечился по поводу простатита меропенемом по 1 г внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 2 недель, затем амбулаторно парентерально эртапенемом по 1 г ежедневно в течение 4 недель. Через две недели после завершения этого 6-недельного курса у пациента произошел рецидив с рецидивом его симптомов. БЛРС E. coli с той же характеристикой чувствительности (фосфомицин MIC, 1 мг/л, Etest) снова выделяли в моче. Его перевели в нашу больницу и первоначально возобновили прием меропенема по 1 г каждые 8 ​​часов с улучшением его симптомов и маркеров воспаления, а также исчезновением бактериурии. Компьютерная томография и ТРУЗИ предстательной железы снова продемонстрировали простатомегалию, но не внутрипростатическое скопление, а уровень ПСА оставался повышенным (12,27 мкг/л [норма, <6,5 мкг/л]). Через 2 недели терапии меропенемом пациент был переведен на пероральный прием фосфомицина в дозе 3 г 1 раз в сутки с регулярным определением концентрации фосфомицина в плазме крови (см. раздел «Результаты»).

Через 14 дней хорошо переносимой, клинически эффективной терапии концентрации фосфомицина в плазме пациента считались удовлетворительными (см. раздел «Результаты»), но в попытке достичь концентраций, значительно превышающих МПК возбудителя, его фосфомицин был повышен до 3 г два раза в день. В течение 36 часов после увеличения дозы у пациента развились выраженные императивные позывы к дефекации и диарея (2–3 дефекации в день), которые неоднократно давали отрицательный результат на диарейные возбудители, в том числе 9 случаев.0474 Clostridium difficile , и лоперамид не поддавался контролю. После 5 дней терапии два раза в день доза фосфомицина была снижена до 3 г один раз в день с быстрым исчезновением симптомов у пациента.

Пациент впоследствии прошел в общей сложности 16-недельный курс перорального приема фосфомицина (15 недель, 2 дня по 3 г один раз в день; 5 дней по 3 г два раза в день) без осложнений и был клинически и микробиологически излечен через 6 месяцев после завершения лечения.

Пациент 2

80-летний мужчина был направлен в нашу клинику для лечения ИМП, вызванной МЛУ-БЛРС-положительной E. coli , устойчивой к ципрофлоксацину, но чувствительной к фосфомицину (МИК, 1,0 мг/л, Etest). В прошлом у него были рецидивирующие ИМП и стриктуры уретры, требующие гибкой цистоскопии, и недавно он ездил в Таиланд.

Сначала его лечили фосфомицином по 3 г каждые 72 часа в течение 2 недель [13]. Через пять дней после прекращения терапии у него снова появились дизурия, полиурия и неприятный запах мочи; повторите посев мочи, еще раз выделенный БЛРС E. coli с таким же профилем чувствительности. Компьютерная томография простаты показала простатомегалию, но не абсцесс. Клинически был диагностирован острый простатит, и ему был возобновлен пероральный прием фосфомицина, на этот раз в дозе 3 г один раз в день. Концентрации фосфомицина в плазме до дозы (минимум) периодически измеряли во время терапии. Пациент успешно завершил 12-недельную терапию фосфомицином без каких-либо значительных побочных эффектов. У него не было клинических или микробиологических признаков рецидива в течение 6 месяцев наблюдения.

Уровни фосфомицина в плазме оценивали у обоих пациентов с использованием методов, описанных ранее [5]. Время отбора образцов плазмы по отношению к каждой дозе регистрировалось, чтобы обеспечить фармакокинетический анализ дозирования и особенно для определения минимальных (0–3 часов до приема) концентраций, поскольку считалось, что они, вероятно, представляют устойчивые внутрипростатические уровни [5].

РЕЗУЛЬТАТЫ

После продолжительного (6 месяцев) наблюдения оба пациента с МЛУ-простатитом были клинически и микробиологически излечены пероральным приемом фосфомицина в дозе 3 г один раз в день.

У пациента 1 было собрано 19 проб (1 перед лечением; 13 минимальных проб после приема 3 г фосфомицина один раз в сутки; 2 пробы были собраны через 15,8 и 16,8 ч после приема 3 г один раз в сутки; и 3 минимальных пробы во время терапии 3 г два раза в сутки). У пациента 2 было собрано 10 проб после приема 3 г один раз в день. Результаты для обоих пациентов суммированы на рисунке 1 и в дополнительной таблице 1.

Рисунок 1.

Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

Минимальные уровни фосфомицина в плазме во время терапии простатита. Измерения проводились на 23 образцах от 2 пациентов для приема фосфомицина в дозе 3 г один раз в день (пациент 1, открытые квадраты; пациент 2, закрашенные кружки) и на 3 образцах от 1 пациента для приема фосфомицина в дозе 3 г два раза в день (пациент 1, незаштрихованные треугольники).

Средние минимальные концентрации фосфомицина в плазме во время терапии дозой 3 г один раз в день и 3 г два раза в день составляли 5,3 ± 1,3 мкг/мл (диапазон 2,3–7,6 мкг/мл; медиана 5,4 мкг/мл) и 13,4 ± 3,0 мкг/мл (диапазон 10,9–16,7 мкг/мл, медиана 12,5 мкг/мл) соответственно. Режим дозирования два раза в день приводил к значительно более высоким средним минимальным концентрациям ( P = 0,04, t тест), но был связан с непереносимыми желудочно-кишечными побочными эффектами.

ОБСУЖДЕНИЕ

Этот отчет примечателен тем, что он предполагает, что длительная (12–16 недель) монотерапия пероральным фосфомицином в дозе 3 г один раз в день эффективна у отдельных пациентов с МЛУ (но чувствительных к фосфомицину) Кишечная палочка простатит. Кроме того, минимальные концентрации фосфомицина в плазме были удивительно схожими у обоих пациентов (общее среднее значение ± стандартное отклонение, 5,3 ± 1,3 мкг/мл) при лечении по схеме дозирования 3 г один раз в день, которая хорошо переносилась в обоих случаях. Хотя трудно экстраполировать внутрипростатические концентрации фосфомицина, связанные с этим режимом дозирования, вполне вероятно, что при длительной терапии достигаются равновесные концентрации, аналогичные наблюдаемым минимальным значениям в плазме [5]. Ранее мы обнаружили уровни фосфомицина в простате 6,5 ± 4,9.мкг/г (диапазон 0,7–22,1 мкг/г) после однократного перорального приема 3 г [5].

Хотя фосфомицин малотоксичен или не взаимодействует с лекарствами, мы обнаружили, что доза два раза в день плохо переносится, что соответствует предыдущим отчетам [14]. Однако доза два раза в день была связана со значительно более высокими минимальными концентрациями фосфомицина в плазме. В большинстве предыдущих сообщений об успешном лечении простатита фосфомицином использовались комбинированные схемы, включающие доксициклин [1], эртапенем [9].] и азтреонам [10]. Подобно другим [1], мы обнаружили, что режим дозирования, обычно рекомендуемый для ИМП (3 г каждые 72 часа [13]), неэффективен. В одном предыдущем сообщении об успешном монотерапии простатита фосфомицином требовалось парентеральное введение [8]. Учитывая, что урологические процедуры, в частности ТРУЗИ-биопсия, связаны с риском ИМП 2–6% (с развитием бактериемии в 30–50%) [14], роль фосфомицина в качестве профилактики [5] необходимо сбалансировать с риск поощрения появления резистентности к фосфомицину.

Это исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, пациент 1 получил начальное 2-недельное лечение меропенемом до перехода на фосфомицин; однако, учитывая, что у этого пациента ранее был неудачный 6-недельный курс терапии карбапенемами, маловероятно, что короткий курс меропенема повлиял на окончательный результат. Во-вторых, учитывая, что в обоих наших случаях инфекция была вызвана штаммами E. coli с относительно низкими значениями МИК (1 мг/л), мы не можем быть уверены, что аналогичный успех будет достигнут для менее восприимчивых организмов, особенно если МИК будет значительно выше. чем минимальные концентрации, которые мы наблюдали. Наконец, хотя у пациента 2 имелись клинические симптомы, весьма характерные для простатита, у него не было подтверждения биопсии (как у пациента 1).

Несмотря на эти предостережения, мы считаем наши результаты обнадеживающими и предполагаем, что длительный курс фосфомицина, одного из «забытых антибиотиков», в дозе 3 г один раз в день может быть безопасным и эффективным вариантом лечения для отдельных случаев простатит, при котором лабораторно подтверждена чувствительность к фосфомицину.

Примечания

Благодарности.  Авторы благодарят пациентов за участие.

Возможные конфликты интересов.  Все авторы: потенциальный конфликт интересов отсутствует.

Все авторы представили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Каталожные номера

1

Кунья

BA

,

Гран

А

,

Раза

М

.

Стойкий положительный результат на бета-лактамазы расширенного спектра Escherichia coli хронический простатит, успешно леченный комбинацией фосфомицина и доксициклина

.

Int J Противомикробные агенты

2015

;

45

:

427

–

9

.

2

Харалабопулос

К

,

Карачалиос

Г

,

Baltogiannis

D

,

Charalabopoulos

A

,

Giannakopoulos

x

7,

55595595595595595595595595595595595595595595955

95595595959595959595959595959595959595955

,

.

Проникновение противомикробных препаратов в предстательную железу

.

Химиотерапия

2003

;

49

:

269

–

79

.

3

Липский

БА

,

Байрен

I

,

Хоуи

CT

.

Лечение бактериального простатита

.

Clin Infect Dis

2010

;

50

:

1641

–

52

.

4

Лисс

МА

,

Джонсон

JR

,

Портер

SB

и др. .

Клинические и микробиологические детерминанты инфекции после трансректальной биопсии простаты

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

979

–

87

.

5

Батура

Д

.

Редакционный комментарий: Устойчивые к фторхинолонам кишечные микроорганизмы и инфекции после биопсии предстательной железы: зыбучие пески профилактического описания

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

988

–

9

.

6

Гардинер

БЖ

,

Mahony

AA

,

Ellis

AG

и др. .

Является ли фосфомицин потенциальной альтернативой для лечения полирезистентного грамотрицательного простатита?

Клин Заражение Дис

2014

;

58

:

e101

–

5

.

7

Такасаки

N

,

Ra

S

,

Окада

S

и др. .

Перенос антибиотиков в ткани предстательной железы: метод отбора проб при трансуретральной резекции для измерения концентрации антибиотиков в тканях предстательной железы [на японском языке]

.

Хиньокика Киё

1986

;

32

:

969

–

75

.

8

Хагия

H

,

Нинагава

М

,

Хасэгава

К

и др. .

Фосфомицин для лечения инфекции предстательной железы

.

Интерн Мед

2014

;

53

:

2643

–

6

.

9

Пейрано

Г

,

Ahmed-Bentley

J

,

Woodford

N

,

Pitout

JD

07 .

Нью-Дели металло-β-лактамаза от путешественника, возвращающегося в Канаду

.

Emerg Infect Dis

2011

;

17

:

242

–

4

.

10

Герин

Ф

,

Henegar

C

,

Spiridon

G

,

Launay

O

,

Salmon-Ceron

D

,

Poyart

C

.

Бактериальный простатит, вызванный Pseudomonas aeruginosa , содержащий ген металло-{бета}-лактамазы blaVIM-2, из Саудовской Аравии

.

J Antimicrob Chemother

2005

;

56

:

601

–

2

.

11

Шреста

НК

,

Амух

Д

,

Голдман

МП

,

Рибель

WJ

0 5

00004 Томфорд

WJ

.

Лечение осложненной резистентной к ванкомицину энтерококковой инфекции мочевыводящих путей фосфомицином

.

Infect Dis Clin Pract

2000

;

9

:

368

–

71

.

12

Родос

Нью-Джерси

,

Гардинер

БДЖ

,

Нили

МН

и др. .

Оптимальное время перорального введения фосфомицина для профилактики перед биопсией простаты

.

J Antimicrob Chemother

2015

;

70

:

2068

–

73

.

13

Гупта

К

,

Hooton

TM

,

Naber

KG

и др. .

Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г. Американского общества инфекционистов и Европейского общества микробиологии и инфекционных заболеваний

.

Clin Infect Dis

2011

;

52

:

e103

–

20

.

14

Уильямсон

DA

,

Barrett

LK

,

Rogers

BA

,

Freeman

JT

,

777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777.

Инфекционные осложнения после трансректальной биопсии предстательной железы под ультразвуковым контролем: новые проблемы в эпоху множественной лекарственной устойчивости Escherichia coli

.

Клин Инфект Дис

2013

;

57

:

267

–

74

.

© Автор, 2015 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

© Автор, 2015 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

Раздел выдачи:

КРАТКИЕ ОТЧЕТЫ

Скачать все слайды

Дополнительные данные

Дополнительные данные

Дополнительные данные — zip-файл

Реклама

Цитаты

Просмотры

28 577

Альтметрика

27 Дополнительная информация о метриках

Оповещения по электронной почте

Оповещение об активности статьи

Предварительные уведомления о статьях

Оповещение о новой проблеме

Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

Ссылки на статьи по телефону

• Последний

• Самые читаемые

• Самые цитируемые

Передача резистентной к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в больницах США

Оценка протокола Opt-Out для деэскалации антибиотиков у пациентов с подозрением на сепсис: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Насколько применима однодозовая схема AMBITION для ВИЧ-ассоциированного криптококкового менингита в странах с высоким уровнем дохода?

Комбинация паромомицина и милтефозина как альтернатива лечению пациентов с висцеральным лейшманиозом в Восточной Африке: рандомизированное контролируемое многострановое исследование

Резистентность к ремдесивиру у реципиентов трансплантатов с персистенцией COVID-19

Научный сотрудник, профессор эпидемиологии

Новый Орлеан, Луизиана

Постоянный помощник/доцент эпидемиологии (2 должности)

Колумбия, Южная Каролина

Университет Рочестера, отделение инфекционных заболеваний Должность преподавателя: клинические испытания вакцины против ВИЧ

Рочестер, Нью-Йорк

Врач-инфекционист

Брисбен, Другое / Не США

Посмотреть все вакансии

Реклама

Фосфомицин для лечения простатита: новые приемы для старых собак | Клинические инфекционные заболевания

Журнальная статья

М. Линдси Грейсон,

М. Линдси Грейсон

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Ненад Масешич,

Ненад Масешич

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Жанин Тревильян,

Джанин Тревильян

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Эндрю Г. Эллис,

Эндрю Дж. Эллис

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Филипп Т. Зеглински,

Филипп Т. Зеглински

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Николас Х. Хьюитт,

Николас Х. Хьюитт

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Брэдли Дж. Гардинер,

Брэдли Дж. Гардинер

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Альберт Г. Фрауман

Альберт Г. Фрауман

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Клинические инфекционные заболевания , том 61, выпуск 7, 1 октября 2015 г. , страницы 1141–1143, https://doi.org/10.1093/cid/civ436

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

История статьи

Получено:

15 марта 2015 г.

Принято:

21 апреля 2015 г.

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Abstract

Варианты лечения простатита, вызванного полирезистентными грамотрицательными бациллами, ограничены. Мы сообщаем о двух случаях излечения пероральным фосфомицином и проводим фармакокинетический анализ концентраций фосфомицина до введения дозы во время лечения.

фосфомицин, простатит, микробная лекарственная устойчивость, фармакология

(см. редакционный комментарий Фалагаса и Рафаилидиса на стр. 1144–1146.)

ткани [1, 2]. Варианты противомикробных препаратов ограничены, и требуются длительные курсы терапии (6–12 недель), при этом фторхинолоны являются краеугольным камнем терапии [3]. Рост заболеваемости полирезистентными грамотрицательными бациллами (МЛУ-ГНБ) во всем мире оказал влияние на микробную эпидемиологию простатита [4, 5]. Резистентность к фторхинолонам еще больше ограничивает возможности перорального лечения простатита и иногда требует длительной парентеральной терапии с высокой частотой рецидивов у многих пациентов [2].

Фосфомицин является привлекательной альтернативой для лечения простатита из-за его высокой пероральной биодоступности и способности достигать терапевтических уровней в тканях предстательной железы [6, 7]. Хотя об использовании фосфомицина для лечения простатита сообщалось ранее, парентеральные препараты часто применялись одновременно [1, 8–11], поэтому имеется недостаток информации о соответствующем режиме дозирования фосфомицина [12], а также о переносимости препарата и длительном применении. -срочные результаты. Мы сообщаем об успешном лечении 2 пациентов с простатитом с МЛУ-ГНБ пероральным фосфомицином, у которых подробный фармакокинетический мониторинг позволил определить эффективную схему лечения фосфомицином.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Пациент 1

73-летний мужчина, страдающий диабетом, был переведен из сторонней больницы для лечения после первоначальной неудачи терапии первой линии бета-лактамазами расширенного спектра действия (БЛРС) Escherichia coli острый простатит. В анамнезе у него были рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП), и за 10 недель до этого он прошел биопсию предстательной железы под трансректальным ультразвуковым исследованием (ТРУЗИ) для исследования повышенного уровня простат-специфического антигена (ПСА) и возможного злокачественного новообразования предстательной железы. Вскоре после биопсии у него развилась высокая температура, дизурия и учащенное мочеиспускание. Посевы мочи выросли ESBL-позитивными E. coli , устойчивые к ципрофлоксацину, но чувствительные к меропенему, эртапенему и фосфомицину (минимальная ингибирующая концентрация [МПК], 1 мг/л, Etest). Его образец биопсии показал очаговый острый и хронический простатит, но не злокачественную опухоль. Лечился по поводу простатита меропенемом по 1 г внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 2 недель, затем амбулаторно парентерально эртапенемом по 1 г ежедневно в течение 4 недель. Через две недели после завершения этого 6-недельного курса у пациента произошел рецидив с рецидивом его симптомов. БЛРС E. coli с той же характеристикой чувствительности (фосфомицин MIC, 1 мг/л, Etest) снова выделяли в моче. Его перевели в нашу больницу и первоначально возобновили прием меропенема по 1 г каждые 8 ​​часов с улучшением его симптомов и маркеров воспаления, а также исчезновением бактериурии. Компьютерная томография и ТРУЗИ предстательной железы снова продемонстрировали простатомегалию, но не внутрипростатическое скопление, а уровень ПСА оставался повышенным (12,27 мкг/л [норма, <6,5 мкг/л]). Через 2 недели терапии меропенемом пациент был переведен на пероральный прием фосфомицина в дозе 3 г 1 раз в сутки с регулярным определением концентрации фосфомицина в плазме крови (см. раздел «Результаты»).

Через 14 дней хорошо переносимой, клинически эффективной терапии концентрации фосфомицина в плазме пациента считались удовлетворительными (см. раздел «Результаты»), но в попытке достичь концентраций, значительно превышающих МПК возбудителя, его фосфомицин был повышен до 3 г два раза в день. В течение 36 часов после увеличения дозы у пациента развились выраженные императивные позывы к дефекации и диарея (2–3 дефекации в день), которые неоднократно давали отрицательный результат на диарейные возбудители, в том числе 9 случаев.0474 Clostridium difficile , и лоперамид не поддавался контролю. После 5 дней терапии два раза в день доза фосфомицина была снижена до 3 г один раз в день с быстрым исчезновением симптомов у пациента.

Пациент впоследствии прошел в общей сложности 16-недельный курс перорального приема фосфомицина (15 недель, 2 дня по 3 г один раз в день; 5 дней по 3 г два раза в день) без осложнений и был клинически и микробиологически излечен через 6 месяцев после завершения лечения.

Пациент 2

80-летний мужчина был направлен в нашу клинику для лечения ИМП, вызванной МЛУ-БЛРС-положительной E. coli , устойчивой к ципрофлоксацину, но чувствительной к фосфомицину (МИК, 1,0 мг/л, Etest). В прошлом у него были рецидивирующие ИМП и стриктуры уретры, требующие гибкой цистоскопии, и недавно он ездил в Таиланд.

Сначала его лечили фосфомицином по 3 г каждые 72 часа в течение 2 недель [13]. Через пять дней после прекращения терапии у него снова появились дизурия, полиурия и неприятный запах мочи; повторите посев мочи, еще раз выделенный БЛРС E. coli с таким же профилем чувствительности. Компьютерная томография простаты показала простатомегалию, но не абсцесс. Клинически был диагностирован острый простатит, и ему был возобновлен пероральный прием фосфомицина, на этот раз в дозе 3 г один раз в день. Концентрации фосфомицина в плазме до дозы (минимум) периодически измеряли во время терапии. Пациент успешно завершил 12-недельную терапию фосфомицином без каких-либо значительных побочных эффектов. У него не было клинических или микробиологических признаков рецидива в течение 6 месяцев наблюдения.

Уровни фосфомицина в плазме оценивали у обоих пациентов с использованием методов, описанных ранее [5]. Время отбора образцов плазмы по отношению к каждой дозе регистрировалось, чтобы обеспечить фармакокинетический анализ дозирования и особенно для определения минимальных (0–3 часов до приема) концентраций, поскольку считалось, что они, вероятно, представляют устойчивые внутрипростатические уровни [5].

РЕЗУЛЬТАТЫ

После продолжительного (6 месяцев) наблюдения оба пациента с МЛУ-простатитом были клинически и микробиологически излечены пероральным приемом фосфомицина в дозе 3 г один раз в день.

У пациента 1 было собрано 19 проб (1 перед лечением; 13 минимальных проб после приема 3 г фосфомицина один раз в сутки; 2 пробы были собраны через 15,8 и 16,8 ч после приема 3 г один раз в сутки; и 3 минимальных пробы во время терапии 3 г два раза в сутки). У пациента 2 было собрано 10 проб после приема 3 г один раз в день. Результаты для обоих пациентов суммированы на рисунке 1 и в дополнительной таблице 1.

Рисунок 1.

Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

Минимальные уровни фосфомицина в плазме во время терапии простатита. Измерения проводились на 23 образцах от 2 пациентов для приема фосфомицина в дозе 3 г один раз в день (пациент 1, открытые квадраты; пациент 2, закрашенные кружки) и на 3 образцах от 1 пациента для приема фосфомицина в дозе 3 г два раза в день (пациент 1, незаштрихованные треугольники).

Средние минимальные концентрации фосфомицина в плазме во время терапии дозой 3 г один раз в день и 3 г два раза в день составляли 5,3 ± 1,3 мкг/мл (диапазон 2,3–7,6 мкг/мл; медиана 5,4 мкг/мл) и 13,4 ± 3,0 мкг/мл (диапазон 10,9–16,7 мкг/мл, медиана 12,5 мкг/мл) соответственно. Режим дозирования два раза в день приводил к значительно более высоким средним минимальным концентрациям ( P = 0,04, t тест), но был связан с непереносимыми желудочно-кишечными побочными эффектами.

ОБСУЖДЕНИЕ

Этот отчет примечателен тем, что он предполагает, что длительная (12–16 недель) монотерапия пероральным фосфомицином в дозе 3 г один раз в день эффективна у отдельных пациентов с МЛУ (но чувствительных к фосфомицину) Кишечная палочка простатит. Кроме того, минимальные концентрации фосфомицина в плазме были удивительно схожими у обоих пациентов (общее среднее значение ± стандартное отклонение, 5,3 ± 1,3 мкг/мл) при лечении по схеме дозирования 3 г один раз в день, которая хорошо переносилась в обоих случаях. Хотя трудно экстраполировать внутрипростатические концентрации фосфомицина, связанные с этим режимом дозирования, вполне вероятно, что при длительной терапии достигаются равновесные концентрации, аналогичные наблюдаемым минимальным значениям в плазме [5]. Ранее мы обнаружили уровни фосфомицина в простате 6,5 ± 4,9.мкг/г (диапазон 0,7–22,1 мкг/г) после однократного перорального приема 3 г [5].

Хотя фосфомицин малотоксичен или не взаимодействует с лекарствами, мы обнаружили, что доза два раза в день плохо переносится, что соответствует предыдущим отчетам [14]. Однако доза два раза в день была связана со значительно более высокими минимальными концентрациями фосфомицина в плазме. В большинстве предыдущих сообщений об успешном лечении простатита фосфомицином использовались комбинированные схемы, включающие доксициклин [1], эртапенем [9].] и азтреонам [10]. Подобно другим [1], мы обнаружили, что режим дозирования, обычно рекомендуемый для ИМП (3 г каждые 72 часа [13]), неэффективен. В одном предыдущем сообщении об успешном монотерапии простатита фосфомицином требовалось парентеральное введение [8]. Учитывая, что урологические процедуры, в частности ТРУЗИ-биопсия, связаны с риском ИМП 2–6% (с развитием бактериемии в 30–50%) [14], роль фосфомицина в качестве профилактики [5] необходимо сбалансировать с риск поощрения появления резистентности к фосфомицину.

Это исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, пациент 1 получил начальное 2-недельное лечение меропенемом до перехода на фосфомицин; однако, учитывая, что у этого пациента ранее был неудачный 6-недельный курс терапии карбапенемами, маловероятно, что короткий курс меропенема повлиял на окончательный результат. Во-вторых, учитывая, что в обоих наших случаях инфекция была вызвана штаммами E. coli с относительно низкими значениями МИК (1 мг/л), мы не можем быть уверены, что аналогичный успех будет достигнут для менее восприимчивых организмов, особенно если МИК будет значительно выше. чем минимальные концентрации, которые мы наблюдали. Наконец, хотя у пациента 2 имелись клинические симптомы, весьма характерные для простатита, у него не было подтверждения биопсии (как у пациента 1).

Несмотря на эти предостережения, мы считаем наши результаты обнадеживающими и предполагаем, что длительный курс фосфомицина, одного из «забытых антибиотиков», в дозе 3 г один раз в день может быть безопасным и эффективным вариантом лечения для отдельных случаев простатит, при котором лабораторно подтверждена чувствительность к фосфомицину.

Примечания

Благодарности.  Авторы благодарят пациентов за участие.

Возможные конфликты интересов.  Все авторы: потенциальный конфликт интересов отсутствует.

Все авторы представили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Каталожные номера

1

Кунья

BA

,

Гран

А

,

Раза

М

.

Стойкий положительный результат на бета-лактамазы расширенного спектра Escherichia coli хронический простатит, успешно леченный комбинацией фосфомицина и доксициклина

.

Int J Противомикробные агенты

2015

;

45

:

427

–

9

.

2

Харалабопулос

К

,

Карачалиос

Г

,

Baltogiannis

D

,

Charalabopoulos

A

,

Giannakopoulos

x

7,

55595595595595595595595595595595595595595595955

95595595959595959595959595959595959595955

,

.

Проникновение противомикробных препаратов в предстательную железу

.

Химиотерапия

2003

;

49

:

269

–

79

.

3

Липский

БА

,

Байрен

I

,

Хоуи

CT

.

Лечение бактериального простатита

.

Clin Infect Dis

2010

;

50

:

1641

–

52

.

4

Лисс

МА

,

Джонсон

JR

,

Портер

SB

и др. .

Клинические и микробиологические детерминанты инфекции после трансректальной биопсии простаты

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

979

–

87

.

5

Батура

Д

.

Редакционный комментарий: Устойчивые к фторхинолонам кишечные микроорганизмы и инфекции после биопсии предстательной железы: зыбучие пески профилактического описания

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

988

–

9

.

6

Гардинер

БЖ

,

Mahony

AA

,

Ellis

AG

и др. .

Является ли фосфомицин потенциальной альтернативой для лечения полирезистентного грамотрицательного простатита?

Клин Заражение Дис

2014

;

58

:

e101

–

5

.

7

Такасаки

N

,

Ra

S

,

Окада

S

и др. .

Перенос антибиотиков в ткани предстательной железы: метод отбора проб при трансуретральной резекции для измерения концентрации антибиотиков в тканях предстательной железы [на японском языке]

.

Хиньокика Киё

1986

;

32

:

969

–

75

.

8

Хагия

H

,

Нинагава

М

,

Хасэгава

К

и др. .

Фосфомицин для лечения инфекции предстательной железы

.

Интерн Мед

2014

;

53

:

2643

–

6

.

9

Пейрано

Г

,

Ahmed-Bentley

J

,

Woodford

N

,

Pitout

JD

07 .

Нью-Дели металло-β-лактамаза от путешественника, возвращающегося в Канаду

.

Emerg Infect Dis

2011

;

17

:

242

–

4

.

10

Герин

Ф

,

Henegar

C

,

Spiridon

G

,

Launay

O

,

Salmon-Ceron

D

,

Poyart

C

.

Бактериальный простатит, вызванный Pseudomonas aeruginosa , содержащий ген металло-{бета}-лактамазы blaVIM-2, из Саудовской Аравии

.

J Antimicrob Chemother

2005

;

56

:

601

–

2

.

11

Шреста

НК

,

Амух

Д

,

Голдман

МП

,

Рибель

WJ

0 5

00004 Томфорд

WJ

.

Лечение осложненной резистентной к ванкомицину энтерококковой инфекции мочевыводящих путей фосфомицином

.

Infect Dis Clin Pract

2000

;

9

:

368

–

71

.

12

Родос

Нью-Джерси

,

Гардинер

БДЖ

,

Нили

МН

и др. .

Оптимальное время перорального введения фосфомицина для профилактики перед биопсией простаты

.

J Antimicrob Chemother

2015

;

70

:

2068

–

73

.

13

Гупта

К

,

Hooton

TM

,

Naber

KG

и др. .

Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г. Американского общества инфекционистов и Европейского общества микробиологии и инфекционных заболеваний

.

Clin Infect Dis

2011

;

52

:

e103

–

20

.

14

Уильямсон

DA

,

Barrett

LK

,

Rogers

BA

,

Freeman

JT

,

777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777.

Инфекционные осложнения после трансректальной биопсии предстательной железы под ультразвуковым контролем: новые проблемы в эпоху множественной лекарственной устойчивости Escherichia coli

.

Клин Инфект Дис

2013

;

57

:

267

–

74

.

© Автор, 2015 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

© Автор, 2015 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

Раздел выдачи:

КРАТКИЕ ОТЧЕТЫ

Скачать все слайды

Дополнительные данные

Дополнительные данные

Дополнительные данные — zip-файл

Реклама

Цитаты

Просмотры

28 577

Альтметрика

27 Дополнительная информация о метриках

Оповещения по электронной почте

Оповещение об активности статьи

Предварительные уведомления о статьях

Оповещение о новой проблеме

Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

Ссылки на статьи по телефону

• Последний

• Самые читаемые

• Самые цитируемые

Передача резистентной к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в больницах США

Оценка протокола Opt-Out для деэскалации антибиотиков у пациентов с подозрением на сепсис: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Насколько применима однодозовая схема AMBITION для ВИЧ-ассоциированного криптококкового менингита в странах с высоким уровнем дохода?

Комбинация паромомицина и милтефозина как альтернатива лечению пациентов с висцеральным лейшманиозом в Восточной Африке: рандомизированное контролируемое многострановое исследование

Резистентность к ремдесивиру у реципиентов трансплантатов с персистенцией COVID-19

Научный сотрудник, профессор эпидемиологии

Новый Орлеан, Луизиана

Постоянный помощник/доцент эпидемиологии (2 должности)

Колумбия, Южная Каролина

Университет Рочестера, отделение инфекционных заболеваний Должность преподавателя: клинические испытания вакцины против ВИЧ

Рочестер, Нью-Йорк

Врач-инфекционист

Брисбен, Другое / Не США

Посмотреть все вакансии

Реклама

Фосфомицин для лечения простатита: новые приемы для старых собак | Клинические инфекционные заболевания

Журнальная статья

М. Линдси Грейсон,

М. Линдси Грейсон

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Ненад Масешич,

Ненад Масешич

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Жанин Тревильян,

Джанин Тревильян

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Эндрю Г. Эллис,

Эндрю Дж. Эллис

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Филипп Т. Зеглински,

Филипп Т. Зеглински

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Николас Х. Хьюитт,

Николас Х. Хьюитт

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Брэдли Дж. Гардинер,

Брэдли Дж. Гардинер

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Альберт Г. Фрауман

Альберт Г. Фрауман

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Клинические инфекционные заболевания , том 61, выпуск 7, 1 октября 2015 г. , страницы 1141–1143, https://doi.org/10.1093/cid/civ436

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

История статьи

Получено:

15 марта 2015 г.

Принято:

21 апреля 2015 г.

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Abstract

Варианты лечения простатита, вызванного полирезистентными грамотрицательными бациллами, ограничены. Мы сообщаем о двух случаях излечения пероральным фосфомицином и проводим фармакокинетический анализ концентраций фосфомицина до введения дозы во время лечения.

фосфомицин, простатит, микробная лекарственная устойчивость, фармакология

(см. редакционный комментарий Фалагаса и Рафаилидиса на стр. 1144–1146.)

ткани [1, 2]. Варианты противомикробных препаратов ограничены, и требуются длительные курсы терапии (6–12 недель), при этом фторхинолоны являются краеугольным камнем терапии [3]. Рост заболеваемости полирезистентными грамотрицательными бациллами (МЛУ-ГНБ) во всем мире оказал влияние на микробную эпидемиологию простатита [4, 5]. Резистентность к фторхинолонам еще больше ограничивает возможности перорального лечения простатита и иногда требует длительной парентеральной терапии с высокой частотой рецидивов у многих пациентов [2].

Фосфомицин является привлекательной альтернативой для лечения простатита из-за его высокой пероральной биодоступности и способности достигать терапевтических уровней в тканях предстательной железы [6, 7]. Хотя об использовании фосфомицина для лечения простатита сообщалось ранее, парентеральные препараты часто применялись одновременно [1, 8–11], поэтому имеется недостаток информации о соответствующем режиме дозирования фосфомицина [12], а также о переносимости препарата и длительном применении. -срочные результаты. Мы сообщаем об успешном лечении 2 пациентов с простатитом с МЛУ-ГНБ пероральным фосфомицином, у которых подробный фармакокинетический мониторинг позволил определить эффективную схему лечения фосфомицином.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Пациент 1

73-летний мужчина, страдающий диабетом, был переведен из сторонней больницы для лечения после первоначальной неудачи терапии первой линии бета-лактамазами расширенного спектра действия (БЛРС) Escherichia coli острый простатит. В анамнезе у него были рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП), и за 10 недель до этого он прошел биопсию предстательной железы под трансректальным ультразвуковым исследованием (ТРУЗИ) для исследования повышенного уровня простат-специфического антигена (ПСА) и возможного злокачественного новообразования предстательной железы. Вскоре после биопсии у него развилась высокая температура, дизурия и учащенное мочеиспускание. Посевы мочи выросли ESBL-позитивными E. coli , устойчивые к ципрофлоксацину, но чувствительные к меропенему, эртапенему и фосфомицину (минимальная ингибирующая концентрация [МПК], 1 мг/л, Etest). Его образец биопсии показал очаговый острый и хронический простатит, но не злокачественную опухоль. Лечился по поводу простатита меропенемом по 1 г внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 2 недель, затем амбулаторно парентерально эртапенемом по 1 г ежедневно в течение 4 недель. Через две недели после завершения этого 6-недельного курса у пациента произошел рецидив с рецидивом его симптомов. БЛРС E. coli с той же характеристикой чувствительности (фосфомицин MIC, 1 мг/л, Etest) снова выделяли в моче. Его перевели в нашу больницу и первоначально возобновили прием меропенема по 1 г каждые 8 ​​часов с улучшением его симптомов и маркеров воспаления, а также исчезновением бактериурии. Компьютерная томография и ТРУЗИ предстательной железы снова продемонстрировали простатомегалию, но не внутрипростатическое скопление, а уровень ПСА оставался повышенным (12,27 мкг/л [норма, <6,5 мкг/л]). Через 2 недели терапии меропенемом пациент был переведен на пероральный прием фосфомицина в дозе 3 г 1 раз в сутки с регулярным определением концентрации фосфомицина в плазме крови (см. раздел «Результаты»).

Через 14 дней хорошо переносимой, клинически эффективной терапии концентрации фосфомицина в плазме пациента считались удовлетворительными (см. раздел «Результаты»), но в попытке достичь концентраций, значительно превышающих МПК возбудителя, его фосфомицин был повышен до 3 г два раза в день. В течение 36 часов после увеличения дозы у пациента развились выраженные императивные позывы к дефекации и диарея (2–3 дефекации в день), которые неоднократно давали отрицательный результат на диарейные возбудители, в том числе 9 случаев.0474 Clostridium difficile , и лоперамид не поддавался контролю. После 5 дней терапии два раза в день доза фосфомицина была снижена до 3 г один раз в день с быстрым исчезновением симптомов у пациента.

Пациент впоследствии прошел в общей сложности 16-недельный курс перорального приема фосфомицина (15 недель, 2 дня по 3 г один раз в день; 5 дней по 3 г два раза в день) без осложнений и был клинически и микробиологически излечен через 6 месяцев после завершения лечения.

Пациент 2

80-летний мужчина был направлен в нашу клинику для лечения ИМП, вызванной МЛУ-БЛРС-положительной E. coli , устойчивой к ципрофлоксацину, но чувствительной к фосфомицину (МИК, 1,0 мг/л, Etest). В прошлом у него были рецидивирующие ИМП и стриктуры уретры, требующие гибкой цистоскопии, и недавно он ездил в Таиланд.

Сначала его лечили фосфомицином по 3 г каждые 72 часа в течение 2 недель [13]. Через пять дней после прекращения терапии у него снова появились дизурия, полиурия и неприятный запах мочи; повторите посев мочи, еще раз выделенный БЛРС E. coli с таким же профилем чувствительности. Компьютерная томография простаты показала простатомегалию, но не абсцесс. Клинически был диагностирован острый простатит, и ему был возобновлен пероральный прием фосфомицина, на этот раз в дозе 3 г один раз в день. Концентрации фосфомицина в плазме до дозы (минимум) периодически измеряли во время терапии. Пациент успешно завершил 12-недельную терапию фосфомицином без каких-либо значительных побочных эффектов. У него не было клинических или микробиологических признаков рецидива в течение 6 месяцев наблюдения.

Уровни фосфомицина в плазме оценивали у обоих пациентов с использованием методов, описанных ранее [5]. Время отбора образцов плазмы по отношению к каждой дозе регистрировалось, чтобы обеспечить фармакокинетический анализ дозирования и особенно для определения минимальных (0–3 часов до приема) концентраций, поскольку считалось, что они, вероятно, представляют устойчивые внутрипростатические уровни [5].

РЕЗУЛЬТАТЫ

После продолжительного (6 месяцев) наблюдения оба пациента с МЛУ-простатитом были клинически и микробиологически излечены пероральным приемом фосфомицина в дозе 3 г один раз в день.

У пациента 1 было собрано 19 проб (1 перед лечением; 13 минимальных проб после приема 3 г фосфомицина один раз в сутки; 2 пробы были собраны через 15,8 и 16,8 ч после приема 3 г один раз в сутки; и 3 минимальных пробы во время терапии 3 г два раза в сутки). У пациента 2 было собрано 10 проб после приема 3 г один раз в день. Результаты для обоих пациентов суммированы на рисунке 1 и в дополнительной таблице 1.

Рисунок 1.

Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

Минимальные уровни фосфомицина в плазме во время терапии простатита. Измерения проводились на 23 образцах от 2 пациентов для приема фосфомицина в дозе 3 г один раз в день (пациент 1, открытые квадраты; пациент 2, закрашенные кружки) и на 3 образцах от 1 пациента для приема фосфомицина в дозе 3 г два раза в день (пациент 1, незаштрихованные треугольники).

Средние минимальные концентрации фосфомицина в плазме во время терапии дозой 3 г один раз в день и 3 г два раза в день составляли 5,3 ± 1,3 мкг/мл (диапазон 2,3–7,6 мкг/мл; медиана 5,4 мкг/мл) и 13,4 ± 3,0 мкг/мл (диапазон 10,9–16,7 мкг/мл, медиана 12,5 мкг/мл) соответственно. Режим дозирования два раза в день приводил к значительно более высоким средним минимальным концентрациям ( P = 0,04, t тест), но был связан с непереносимыми желудочно-кишечными побочными эффектами.

ОБСУЖДЕНИЕ

Этот отчет примечателен тем, что он предполагает, что длительная (12–16 недель) монотерапия пероральным фосфомицином в дозе 3 г один раз в день эффективна у отдельных пациентов с МЛУ (но чувствительных к фосфомицину) Кишечная палочка простатит. Кроме того, минимальные концентрации фосфомицина в плазме были удивительно схожими у обоих пациентов (общее среднее значение ± стандартное отклонение, 5,3 ± 1,3 мкг/мл) при лечении по схеме дозирования 3 г один раз в день, которая хорошо переносилась в обоих случаях. Хотя трудно экстраполировать внутрипростатические концентрации фосфомицина, связанные с этим режимом дозирования, вполне вероятно, что при длительной терапии достигаются равновесные концентрации, аналогичные наблюдаемым минимальным значениям в плазме [5]. Ранее мы обнаружили уровни фосфомицина в простате 6,5 ± 4,9.мкг/г (диапазон 0,7–22,1 мкг/г) после однократного перорального приема 3 г [5].

Хотя фосфомицин малотоксичен или не взаимодействует с лекарствами, мы обнаружили, что доза два раза в день плохо переносится, что соответствует предыдущим отчетам [14]. Однако доза два раза в день была связана со значительно более высокими минимальными концентрациями фосфомицина в плазме. В большинстве предыдущих сообщений об успешном лечении простатита фосфомицином использовались комбинированные схемы, включающие доксициклин [1], эртапенем [9].] и азтреонам [10]. Подобно другим [1], мы обнаружили, что режим дозирования, обычно рекомендуемый для ИМП (3 г каждые 72 часа [13]), неэффективен. В одном предыдущем сообщении об успешном монотерапии простатита фосфомицином требовалось парентеральное введение [8]. Учитывая, что урологические процедуры, в частности ТРУЗИ-биопсия, связаны с риском ИМП 2–6% (с развитием бактериемии в 30–50%) [14], роль фосфомицина в качестве профилактики [5] необходимо сбалансировать с риск поощрения появления резистентности к фосфомицину.

Это исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, пациент 1 получил начальное 2-недельное лечение меропенемом до перехода на фосфомицин; однако, учитывая, что у этого пациента ранее был неудачный 6-недельный курс терапии карбапенемами, маловероятно, что короткий курс меропенема повлиял на окончательный результат. Во-вторых, учитывая, что в обоих наших случаях инфекция была вызвана штаммами E. coli с относительно низкими значениями МИК (1 мг/л), мы не можем быть уверены, что аналогичный успех будет достигнут для менее восприимчивых организмов, особенно если МИК будет значительно выше. чем минимальные концентрации, которые мы наблюдали. Наконец, хотя у пациента 2 имелись клинические симптомы, весьма характерные для простатита, у него не было подтверждения биопсии (как у пациента 1).

Несмотря на эти предостережения, мы считаем наши результаты обнадеживающими и предполагаем, что длительный курс фосфомицина, одного из «забытых антибиотиков», в дозе 3 г один раз в день может быть безопасным и эффективным вариантом лечения для отдельных случаев простатит, при котором лабораторно подтверждена чувствительность к фосфомицину.

Примечания

Благодарности.  Авторы благодарят пациентов за участие.

Возможные конфликты интересов.  Все авторы: потенциальный конфликт интересов отсутствует.

Все авторы представили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Каталожные номера

1

Кунья

BA

,

Гран

А

,

Раза

М

.

Стойкий положительный результат на бета-лактамазы расширенного спектра Escherichia coli хронический простатит, успешно леченный комбинацией фосфомицина и доксициклина

.

Int J Противомикробные агенты

2015

;

45

:

427

–

9

.

2

Харалабопулос

К

,

Карачалиос

Г

,

Baltogiannis

D

,

Charalabopoulos

A

,

Giannakopoulos

x

7,

55595595595595595595595595595595595595595595955

95595595959595959595959595959595959595955

,

.

Проникновение противомикробных препаратов в предстательную железу

.

Химиотерапия

2003

;

49

:

269

–

79

.

3

Липский

БА

,

Байрен

I

,

Хоуи

CT

.

Лечение бактериального простатита

.

Clin Infect Dis

2010

;

50

:

1641

–

52

.

4

Лисс

МА

,

Джонсон

JR

,

Портер

SB

и др. .

Клинические и микробиологические детерминанты инфекции после трансректальной биопсии простаты

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

979

–

87

.

5

Батура

Д

.

Редакционный комментарий: Устойчивые к фторхинолонам кишечные микроорганизмы и инфекции после биопсии предстательной железы: зыбучие пески профилактического описания

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

988

–

9

.

6

Гардинер

БЖ

,

Mahony

AA

,

Ellis

AG

и др. .

Является ли фосфомицин потенциальной альтернативой для лечения полирезистентного грамотрицательного простатита?

Клин Заражение Дис

2014

;

58

:

e101

–

5

.

7

Такасаки

N

,

Ra

S

,

Окада

S

и др. .

Перенос антибиотиков в ткани предстательной железы: метод отбора проб при трансуретральной резекции для измерения концентрации антибиотиков в тканях предстательной железы [на японском языке]

.

Хиньокика Киё

1986

;

32

:

969

–

75

.

8

Хагия

H

,

Нинагава

М

,

Хасэгава

К

и др. .

Фосфомицин для лечения инфекции предстательной железы

.

Интерн Мед

2014

;

53

:

2643

–

6

.

9

Пейрано

Г

,

Ahmed-Bentley

J

,

Woodford

N

,

Pitout

JD

07 .

Нью-Дели металло-β-лактамаза от путешественника, возвращающегося в Канаду

.

Emerg Infect Dis

2011

;

17

:

242

–

4

.

10

Герин

Ф

,

Henegar

C

,

Spiridon

G

,

Launay

O

,

Salmon-Ceron

D

,

Poyart

C

.

Бактериальный простатит, вызванный Pseudomonas aeruginosa , содержащий ген металло-{бета}-лактамазы blaVIM-2, из Саудовской Аравии

.

J Antimicrob Chemother

2005

;

56

:

601

–

2

.

11

Шреста

НК

,

Амух

Д

,

Голдман

МП

,

Рибель

WJ

0 5

00004 Томфорд

WJ

.

Лечение осложненной резистентной к ванкомицину энтерококковой инфекции мочевыводящих путей фосфомицином

.

Infect Dis Clin Pract

2000

;

9

:

368

–

71

.

12

Родос

Нью-Джерси

,

Гардинер

БДЖ

,

Нили

МН

и др. .

Оптимальное время перорального введения фосфомицина для профилактики перед биопсией простаты

.

J Antimicrob Chemother

2015

;

70

:

2068

–

73

.

13

Гупта

К

,

Hooton

TM

,

Naber

KG

и др. .

Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г. Американского общества инфекционистов и Европейского общества микробиологии и инфекционных заболеваний

.

Clin Infect Dis

2011

;

52

:

e103

–

20

.

14

Уильямсон

DA

,

Barrett

LK

,

Rogers

BA

,

Freeman

JT

,

777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777.

Инфекционные осложнения после трансректальной биопсии предстательной железы под ультразвуковым контролем: новые проблемы в эпоху множественной лекарственной устойчивости Escherichia coli

.

Клин Инфект Дис

2013

;

57

:

267

–

74

.

© Автор, 2015 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

© Автор, 2015 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

Раздел выдачи:

КРАТКИЕ ОТЧЕТЫ

Скачать все слайды

Дополнительные данные

Дополнительные данные

Дополнительные данные — zip-файл

Реклама

Цитаты

Просмотры

28 577

Альтметрика

27 Дополнительная информация о метриках

Оповещения по электронной почте

Оповещение об активности статьи

Предварительные уведомления о статьях

Оповещение о новой проблеме

Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

Ссылки на статьи по телефону

• Последний

• Самые читаемые

• Самые цитируемые

Передача резистентной к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в больницах США

Оценка протокола Opt-Out для деэскалации антибиотиков у пациентов с подозрением на сепсис: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Насколько применима однодозовая схема AMBITION для ВИЧ-ассоциированного криптококкового менингита в странах с высоким уровнем дохода?

Комбинация паромомицина и милтефозина как альтернатива лечению пациентов с висцеральным лейшманиозом в Восточной Африке: рандомизированное контролируемое многострановое исследование

Резистентность к ремдесивиру у реципиентов трансплантатов с персистенцией COVID-19

Научный сотрудник, профессор эпидемиологии

Новый Орлеан, Луизиана

Постоянный помощник/доцент эпидемиологии (2 должности)

Колумбия, Южная Каролина

Университет Рочестера, отделение инфекционных заболеваний Должность преподавателя: клинические испытания вакцины против ВИЧ

Рочестер, Нью-Йорк

Врач-инфекционист

Брисбен, Другое / Не США

Посмотреть все вакансии

Реклама

Фосфомицин для лечения простатита: новые приемы для старых собак | Клинические инфекционные заболевания

Журнальная статья

М. Линдси Грейсон,

М. Линдси Грейсон

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Ненад Масешич,

Ненад Масешич

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Жанин Тревильян,

Джанин Тревильян

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Эндрю Г. Эллис,

Эндрю Дж. Эллис

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Филипп Т. Зеглински,

Филипп Т. Зеглински

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Николас Х. Хьюитт,

Николас Х. Хьюитт

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Брэдли Дж. Гардинер,

Брэдли Дж. Гардинер

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Альберт Г. Фрауман

Альберт Г. Фрауман

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Клинические инфекционные заболевания , том 61, выпуск 7, 1 октября 2015 г. , страницы 1141–1143, https://doi.org/10.1093/cid/civ436

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

История статьи

Получено:

15 марта 2015 г.

Принято:

21 апреля 2015 г.

Опубликовано:

10 июня 2015 г.

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Abstract

Варианты лечения простатита, вызванного полирезистентными грамотрицательными бациллами, ограничены. Мы сообщаем о двух случаях излечения пероральным фосфомицином и проводим фармакокинетический анализ концентраций фосфомицина до введения дозы во время лечения.

фосфомицин, простатит, микробная лекарственная устойчивость, фармакология

(см. редакционный комментарий Фалагаса и Рафаилидиса на стр. 1144–1146.)

ткани [1, 2]. Варианты противомикробных препаратов ограничены, и требуются длительные курсы терапии (6–12 недель), при этом фторхинолоны являются краеугольным камнем терапии [3]. Рост заболеваемости полирезистентными грамотрицательными бациллами (МЛУ-ГНБ) во всем мире оказал влияние на микробную эпидемиологию простатита [4, 5]. Резистентность к фторхинолонам еще больше ограничивает возможности перорального лечения простатита и иногда требует длительной парентеральной терапии с высокой частотой рецидивов у многих пациентов [2].

Фосфомицин является привлекательной альтернативой для лечения простатита из-за его высокой пероральной биодоступности и способности достигать терапевтических уровней в тканях предстательной железы [6, 7]. Хотя об использовании фосфомицина для лечения простатита сообщалось ранее, парентеральные препараты часто применялись одновременно [1, 8–11], поэтому имеется недостаток информации о соответствующем режиме дозирования фосфомицина [12], а также о переносимости препарата и длительном применении. -срочные результаты. Мы сообщаем об успешном лечении 2 пациентов с простатитом с МЛУ-ГНБ пероральным фосфомицином, у которых подробный фармакокинетический мониторинг позволил определить эффективную схему лечения фосфомицином.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Пациент 1

73-летний мужчина, страдающий диабетом, был переведен из сторонней больницы для лечения после первоначальной неудачи терапии первой линии бета-лактамазами расширенного спектра действия (БЛРС) Escherichia coli острый простатит. В анамнезе у него были рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП), и за 10 недель до этого он прошел биопсию предстательной железы под трансректальным ультразвуковым исследованием (ТРУЗИ) для исследования повышенного уровня простат-специфического антигена (ПСА) и возможного злокачественного новообразования предстательной железы. Вскоре после биопсии у него развилась высокая температура, дизурия и учащенное мочеиспускание. Посевы мочи выросли ESBL-позитивными E. coli , устойчивые к ципрофлоксацину, но чувствительные к меропенему, эртапенему и фосфомицину (минимальная ингибирующая концентрация [МПК], 1 мг/л, Etest). Его образец биопсии показал очаговый острый и хронический простатит, но не злокачественную опухоль. Лечился по поводу простатита меропенемом по 1 г внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 2 недель, затем амбулаторно парентерально эртапенемом по 1 г ежедневно в течение 4 недель. Через две недели после завершения этого 6-недельного курса у пациента произошел рецидив с рецидивом его симптомов. БЛРС E. coli с той же характеристикой чувствительности (фосфомицин MIC, 1 мг/л, Etest) снова выделяли в моче. Его перевели в нашу больницу и первоначально возобновили прием меропенема по 1 г каждые 8 ​​часов с улучшением его симптомов и маркеров воспаления, а также исчезновением бактериурии. Компьютерная томография и ТРУЗИ предстательной железы снова продемонстрировали простатомегалию, но не внутрипростатическое скопление, а уровень ПСА оставался повышенным (12,27 мкг/л [норма, <6,5 мкг/л]). Через 2 недели терапии меропенемом пациент был переведен на пероральный прием фосфомицина в дозе 3 г 1 раз в сутки с регулярным определением концентрации фосфомицина в плазме крови (см. раздел «Результаты»).

Через 14 дней хорошо переносимой, клинически эффективной терапии концентрации фосфомицина в плазме пациента считались удовлетворительными (см. раздел «Результаты»), но в попытке достичь концентраций, значительно превышающих МПК возбудителя, его фосфомицин был повышен до 3 г два раза в день. В течение 36 часов после увеличения дозы у пациента развились выраженные императивные позывы к дефекации и диарея (2–3 дефекации в день), которые неоднократно давали отрицательный результат на диарейные возбудители, в том числе 9 случаев.0474 Clostridium difficile , и лоперамид не поддавался контролю. После 5 дней терапии два раза в день доза фосфомицина была снижена до 3 г один раз в день с быстрым исчезновением симптомов у пациента.

Пациент впоследствии прошел в общей сложности 16-недельный курс перорального приема фосфомицина (15 недель, 2 дня по 3 г один раз в день; 5 дней по 3 г два раза в день) без осложнений и был клинически и микробиологически излечен через 6 месяцев после завершения лечения.

Пациент 2

80-летний мужчина был направлен в нашу клинику для лечения ИМП, вызванной МЛУ-БЛРС-положительной E. coli , устойчивой к ципрофлоксацину, но чувствительной к фосфомицину (МИК, 1,0 мг/л, Etest). В прошлом у него были рецидивирующие ИМП и стриктуры уретры, требующие гибкой цистоскопии, и недавно он ездил в Таиланд.

Сначала его лечили фосфомицином по 3 г каждые 72 часа в течение 2 недель [13]. Через пять дней после прекращения терапии у него снова появились дизурия, полиурия и неприятный запах мочи; повторите посев мочи, еще раз выделенный БЛРС E. coli с таким же профилем чувствительности. Компьютерная томография простаты показала простатомегалию, но не абсцесс. Клинически был диагностирован острый простатит, и ему был возобновлен пероральный прием фосфомицина, на этот раз в дозе 3 г один раз в день. Концентрации фосфомицина в плазме до дозы (минимум) периодически измеряли во время терапии. Пациент успешно завершил 12-недельную терапию фосфомицином без каких-либо значительных побочных эффектов. У него не было клинических или микробиологических признаков рецидива в течение 6 месяцев наблюдения.

Уровни фосфомицина в плазме оценивали у обоих пациентов с использованием методов, описанных ранее [5]. Время отбора образцов плазмы по отношению к каждой дозе регистрировалось, чтобы обеспечить фармакокинетический анализ дозирования и особенно для определения минимальных (0–3 часов до приема) концентраций, поскольку считалось, что они, вероятно, представляют устойчивые внутрипростатические уровни [5].

РЕЗУЛЬТАТЫ

После продолжительного (6 месяцев) наблюдения оба пациента с МЛУ-простатитом были клинически и микробиологически излечены пероральным приемом фосфомицина в дозе 3 г один раз в день.

У пациента 1 было собрано 19 проб (1 перед лечением; 13 минимальных проб после приема 3 г фосфомицина один раз в сутки; 2 пробы были собраны через 15,8 и 16,8 ч после приема 3 г один раз в сутки; и 3 минимальных пробы во время терапии 3 г два раза в сутки). У пациента 2 было собрано 10 проб после приема 3 г один раз в день. Результаты для обоих пациентов суммированы на рисунке 1 и в дополнительной таблице 1.

Рисунок 1.

Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

Минимальные уровни фосфомицина в плазме во время терапии простатита. Измерения проводились на 23 образцах от 2 пациентов для приема фосфомицина в дозе 3 г один раз в день (пациент 1, открытые квадраты; пациент 2, закрашенные кружки) и на 3 образцах от 1 пациента для приема фосфомицина в дозе 3 г два раза в день (пациент 1, незаштрихованные треугольники).

Средние минимальные концентрации фосфомицина в плазме во время терапии дозой 3 г один раз в день и 3 г два раза в день составляли 5,3 ± 1,3 мкг/мл (диапазон 2,3–7,6 мкг/мл; медиана 5,4 мкг/мл) и 13,4 ± 3,0 мкг/мл (диапазон 10,9–16,7 мкг/мл, медиана 12,5 мкг/мл) соответственно. Режим дозирования два раза в день приводил к значительно более высоким средним минимальным концентрациям ( P = 0,04, t тест), но был связан с непереносимыми желудочно-кишечными побочными эффектами.

ОБСУЖДЕНИЕ

Этот отчет примечателен тем, что он предполагает, что длительная (12–16 недель) монотерапия пероральным фосфомицином в дозе 3 г один раз в день эффективна у отдельных пациентов с МЛУ (но чувствительных к фосфомицину) Кишечная палочка простатит. Кроме того, минимальные концентрации фосфомицина в плазме были удивительно схожими у обоих пациентов (общее среднее значение ± стандартное отклонение, 5,3 ± 1,3 мкг/мл) при лечении по схеме дозирования 3 г один раз в день, которая хорошо переносилась в обоих случаях. Хотя трудно экстраполировать внутрипростатические концентрации фосфомицина, связанные с этим режимом дозирования, вполне вероятно, что при длительной терапии достигаются равновесные концентрации, аналогичные наблюдаемым минимальным значениям в плазме [5]. Ранее мы обнаружили уровни фосфомицина в простате 6,5 ± 4,9.мкг/г (диапазон 0,7–22,1 мкг/г) после однократного перорального приема 3 г [5].

Хотя фосфомицин малотоксичен или не взаимодействует с лекарствами, мы обнаружили, что доза два раза в день плохо переносится, что соответствует предыдущим отчетам [14]. Однако доза два раза в день была связана со значительно более высокими минимальными концентрациями фосфомицина в плазме. В большинстве предыдущих сообщений об успешном лечении простатита фосфомицином использовались комбинированные схемы, включающие доксициклин [1], эртапенем [9].] и азтреонам [10]. Подобно другим [1], мы обнаружили, что режим дозирования, обычно рекомендуемый для ИМП (3 г каждые 72 часа [13]), неэффективен. В одном предыдущем сообщении об успешном монотерапии простатита фосфомицином требовалось парентеральное введение [8]. Учитывая, что урологические процедуры, в частности ТРУЗИ-биопсия, связаны с риском ИМП 2–6% (с развитием бактериемии в 30–50%) [14], роль фосфомицина в качестве профилактики [5] необходимо сбалансировать с риск поощрения появления резистентности к фосфомицину.

Это исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, пациент 1 получил начальное 2-недельное лечение меропенемом до перехода на фосфомицин; однако, учитывая, что у этого пациента ранее был неудачный 6-недельный курс терапии карбапенемами, маловероятно, что короткий курс меропенема повлиял на окончательный результат. Во-вторых, учитывая, что в обоих наших случаях инфекция была вызвана штаммами E. coli с относительно низкими значениями МИК (1 мг/л), мы не можем быть уверены, что аналогичный успех будет достигнут для менее восприимчивых организмов, особенно если МИК будет значительно выше. чем минимальные концентрации, которые мы наблюдали. Наконец, хотя у пациента 2 имелись клинические симптомы, весьма характерные для простатита, у него не было подтверждения биопсии (как у пациента 1).

Несмотря на эти предостережения, мы считаем наши результаты обнадеживающими и предполагаем, что длительный курс фосфомицина, одного из «забытых антибиотиков», в дозе 3 г один раз в день может быть безопасным и эффективным вариантом лечения для отдельных случаев простатит, при котором лабораторно подтверждена чувствительность к фосфомицину.

Примечания

Благодарности.  Авторы благодарят пациентов за участие.

Возможные конфликты интересов.  Все авторы: потенциальный конфликт интересов отсутствует.

Все авторы представили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Каталожные номера

1

Кунья

BA

,

Гран

А

,

Раза

М

.

Стойкий положительный результат на бета-лактамазы расширенного спектра Escherichia coli хронический простатит, успешно леченный комбинацией фосфомицина и доксициклина

.

Int J Противомикробные агенты

2015

;

45

:

427

–

9

.

2

Харалабопулос

К

,

Карачалиос

Г

,

Baltogiannis

D

,

Charalabopoulos

A

,

Giannakopoulos

x

7,

55595595595595595595595595595595595595595595955

95595595959595959595959595959595959595955

,

.

Проникновение противомикробных препаратов в предстательную железу

.

Химиотерапия

2003

;

49

:

269

–

79

.

3

Липский

БА

,

Байрен

I

,

Хоуи

CT

.

Лечение бактериального простатита

.

Clin Infect Dis

2010

;

50

:

1641

–

52

.

4

Лисс

МА

,

Джонсон

JR

,

Портер

SB

и др. .

Клинические и микробиологические детерминанты инфекции после трансректальной биопсии простаты

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

979

–

87

.

5

Батура

Д

.

Редакционный комментарий: Устойчивые к фторхинолонам кишечные микроорганизмы и инфекции после биопсии предстательной железы: зыбучие пески профилактического описания

.

Clin Infect Dis

2015

;

60

:

988

–

9

.

6

Гардинер

БЖ

,

Mahony

AA

,

Ellis

AG

и др. .

Является ли фосфомицин потенциальной альтернативой для лечения полирезистентного грамотрицательного простатита?

Клин Заражение Дис

2014

;

58

:

e101

–

5

.

7

Такасаки

N

,

Ra

S

,

Окада

S

и др. .

Перенос антибиотиков в ткани предстательной железы: метод отбора проб при трансуретральной резекции для измерения концентрации антибиотиков в тканях предстательной железы [на японском языке]

.

Хиньокика Киё

1986

;

32

:

969

–

75

.

8

Хагия

H

,

Нинагава

М

,

Хасэгава

К

и др. .

Фосфомицин для лечения инфекции предстательной железы

.

Интерн Мед

2014

;

53

:

2643

–

6

.

9

Пейрано

Г

,

Ahmed-Bentley

J

,

Woodford

N

,

Pitout

JD

07 .

Нью-Дели металло-β-лактамаза от путешественника, возвращающегося в Канаду

.

Emerg Infect Dis

2011

;

17

:

242

–

4

.

10

Герин

Ф

,

Henegar

C

,

Spiridon

G

,

Launay

O

,

Salmon-Ceron

D

,

Poyart

C

.

Бактериальный простатит, вызванный Pseudomonas aeruginosa , содержащий ген металло-{бета}-лактамазы blaVIM-2, из Саудовской Аравии

.

J Antimicrob Chemother

2005

;

56

:

601

–

2

.

11

Шреста

НК

,

Амух

Д

,

Голдман

МП

,

Рибель

WJ

0 5

00004 Томфорд

WJ

.

Лечение осложненной резистентной к ванкомицину энтерококковой инфекции мочевыводящих путей фосфомицином

.

Infect Dis Clin Pract

2000

;

9

:

368

–

71

.

12

Родос

Нью-Джерси

,

Гардинер

БДЖ

,

Нили

МН

и др. .

Оптимальное время перорального введения фосфомицина для профилактики перед биопсией простаты

.

J Antimicrob Chemother

2015

;

70

:

2068

–

73

.

13

Гупта

К

,

Hooton

TM

,

Naber

KG

и др. .

Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г. Американского общества инфекционистов и Европейского общества микробиологии и инфекционных заболеваний

.

Clin Infect Dis

2011

;

52

:

e103

–

20

.

14

Уильямсон

DA

,

Barrett

LK

,

Rogers

BA

,

Freeman

JT

,

777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777.

Инфекционные осложнения после трансректальной биопсии предстательной железы под ультразвуковым контролем: новые проблемы в эпоху множественной лекарственной устойчивости Escherichia coli

.

Клин Инфект Дис

2013

;

57

:

267

–

74

.

© Автор, 2015 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов.