Кетостерил для собак дозировка: показания и инструкция по применению, отзывы, цена

Еще следует обеспечить своему питомцу правильную диету. Следует несколько уменьшить количество белка животного происхождения в пище. А в некоторых случаях нужно как можно чаще давать кошке специальные корма для породистых животных.

Такой препарат, как Кетостерил, инструкция по применению которого содержит далеко не все тонкости, что могут помочь в лечении хронической почечной недостаточности у кошек, считается сильным и серьезным лекарством.

И поэтому следует обязательно консультироваться с опытным ветеринаром, прежде чем приступать к лечению своего домашнего питомца.

Пронефра (Pronefra), препарат для лечения ХПН у кошек и собак

Пронефра (Pronefra), препарат для лечения ХПН у кошек и собак

Подробности

Просмотров: 26420

Пронефра (Pronefra) суспензия при Хронической  Почечной Недостаточности у кошек и собак
Аналог Ренальцин, Ипакитине, Реналвет

Компания Virbac выпустила «уникальный» продукт Pronefra 4-в-1 для помощи собакам и кошкам с хронической болезнью почек (ХБП).
По данным компании, препарат Pronefra помогает управлять рядом факторов, которые, как известно, влияют на качество и/или продолжительность жизни. Пронефра снижает уровень фосфатов в сыворотке крови, что является, по мнению специалистов Virbac, наиболее важным моментов в контроле состояния питомцев с ХБП.

Пронефра имеет хорошие вкусовые характеристики, а также обладает наиболее важными свойствами:

• ограничивает биодоступность фосфата;
• снижает уровень фосфатов в сыворотке крови, что является наиболее важным моментом при контроле состояния питомцев с ХБП;
• связывает уремические токсины;
• снижает уровень холестерина в сыворотке крови путем связывания желчных кислот в кишечнике;
• повышает уровень гемоглобина;
• помогает поддерживать нормальную структуру почки, ограничивая прогрессирование фиброза;
• способствует поддержанию сбалансированного кровяного давления

Pronefra 4-в-1 — уникальный продукт компании Virbac, который позволяет влиять на течение хронических болезней почек (ХБП) у кошек и собак.
Продукт представлен в виде суспензии с дозатором, легок в применении, содержит подробную инструкцию.
Продукт пользуется спросом в континентальной Европе.

Virbac Pronefra содержит комбинацию 5 ингредиентов, которые помогают поддерживать почечную функцию в случае хронической почечной недостаточности:

• Карбонат кальция и карбонат магния — ограничивают биодоступность фосфата;
• Хитозан — снижается уровень уремических токсинов и мочевины в крови, улучшается функционирование почек, и за счет этого уменьшается уровень креатинина в сыворотке крови. Хитозан снижает уровень холестерина в сыворотке крови путем связывания желчных кислот в кишечнике, повышает уровень гемоглобина;
• Полисахариды Astragales — помогают поддерживать нормальную структуру почки, ограничивая прогрессирование фиброза;
• Олигопептиды морского происхождения — помогают поддерживать сбалансированное кровяное давление.

Простота в использовании жидкой суспензии: препарат можно вводить непосредственно в рот животному или добавлять в еду.
Предпочтительно во время еды.

Рекомендуемая дозировка:

Кошки 1 мл на 4 кг. массы тела, первоначально до 6 месяцев, два раза в день во время еды.
Собаки 1 мл на 5 кг. массы тела, первоначально до 6 месяцев, два раза в день во время еды.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Пронефра применяется исключительно для кошек и собак. Применение для лечения ХПН у людей запрещено. Хранить в недоступном для детей и животных месте. В случае случайной передозировки обратитесь к ветеринару немедленно.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Безопасное использование у беременных животных или животных, предназначенных для разведения не было доказано. Если состояние животного ухудшается или не улучшится, прекратите использование продукта и обратитесь к ветеринару.

Производитель: Virbac (Вирбак), Франция.

Купить Пронефра (Pronefra) в городе Днепр можно в ветеринарной клинике Котофей, цена должна быть уточнена.

Кетостерил при ХПН у кошек

Добрый день!
28.09.17 обнаружили у своего любимого котика (16 лет) ХПН, когда креатинин уже был 705 и мочевина 38.2 (результат биохимии прикладываю).
Общий анализ не делали, кот был в ужасном состоянии, перед получением результатов анализа (назначенного, кстати, самостоятельно!) его в клинике накачали кофеином/гентамицином и другими лекарствами, не поставив никакого диагноза, введя животное почти в коматозное состояние.
После получения результата анализа, сменили клинику. Первую неделю лечились по рекомендации ветеринара следующим образом:
1. Сульфокамфол 0.4
2. Рибоксин 2.0
3. Гепатоджект 2.0
4. Папаверин, 0.2 мл 1 раз в день
5. Кокарбоксилаза 0.5мл
6. Цефтриаксон 0.5
7. Физраствор 40мл/2раза в день
8. Кетостерил 1/4 таблетки 2 раза в день
9. Эналаприл 1/2 1 раз в день
10. Преднизалон 0.3мл с постепенным снижением дозы раз в 2 дня
11. Метоклопрамид 0.4мл (без него кота тошнит и рвет)
12. Лечебные почечные корма Kidney Care k/d или PropPlan Veterinary Diets NF
У кота подкашивались задние лапы и часто кружилась голова (выглядело, по крайней мере, так. Мог потянуться к задней лапе, чтобы ее полизать, и упасть на бок). Сдали повторный анализ 06.10.17, моча к этому времени стала бесцветной и без запаха. Креатинин повысился до 731, мочевина упала до 26.8 (анализ прикладываю). На общем анализе крови в целом все было в порядке, хотя СОЭ очень высокая и эритроцитов маловато… Продолжали лечение так:
1. Физраствор 50мл/2 раза в день
2. Амлодипин 1/8 таблетки 1 раз в день (на свой страх и риск сменили препарат с эналаприла)
3. Кетостерил 1/4 таблетки 2 раза в день
4. Омепразол 8-10 гранул раз в сутки перед едой
5. Дюфалак 2мл 2 раза в день с повышением до 4 мл 2 раза в день
6. Б12 0.5мл 1 раз в день
7. Метоклопрамид 0.4мл
Примерно с 15.10.17 моча приобрела желтоватый цвет и появился всем знакомый запах. Но когда сдали повторный анализ 23.10.17, креатинин вырос до 792, мочевина упала до 22. На общем анализе крови появились признаки анемии и какой-то инфекции или воспалительного процесса (анализ прикладываю). Опять в анализе не оказалось фосфора/кальция/калия… Кот на момент сдачи анализа не ходил в туалет 10 дней, даже с прозерина не мог сходить. Вливания кучи вазелинового масла и скармливание таблеток фитолакса наконец-то помогло и кот покакал спустя 10 дней без туалета по-большому.
Лечение скорректировали так:
1. Физраствор 50мл/2 раза в день
2. Амлодипин 1/8 таблетки 1 раз в день (на свой страх и риск сменили препарат с эналаприла)
3. Кетостерил 1/4 таблетки 2 раза в день
4. Омепразол 8-10 гранул раз в сутки перед едой
5. Фитолакс, 1/2 таблетки 2 раза в день (вместо дюфалака, который не помогал)
6. Синулокс, 1/5 таблетки 2 раза в день
7. Хелавит, 5 капель в еду, 1 раз в день
8. Метоклопрамид 0.4мл
9. Убихинон композитум (гомеопатия), 1 мл каждые 3-4 дня
10. Кантарис композитум (гомеопатия), 1 мл каждые 3-4 дня (пока не делаем, не можем найти препарат)
Вопросы:
1. Есть ли какие-то шансы с такими показателями и такой динамикой?
2. Есть ли что-то очевидное, чего не хватает в лечении? Креатинин не снижается несмотря на все усилия, наоборот растет…
3. Ипакетине и Кетостерил — это разные препараты или действуют одинаково? Нам их выписали как «ИЛИ ИЛИ», но почитав в интернете соответствующие форумы, заметил, что их часто назначают вместе. Имеет ли смысл покупать Ипакетине и давать вместе с Кетостерилом? Или заменить кетостерил на ипакетине? Или кетостерила достаточно?
Кот на данный момент очень вялый, с 10.10.17 кормится исключительно насильно из шприца. Почти никуда не ходит, лежит на одном месте, в туалет по-маленькому ходит без проблем только если его туда отнести на руках (обратно идет нормально, лапы больше не заплетаются, как было в начале болезни). В последние дни начал иногда агрессивно реагировать на кормление и лекарства, видимо устал от всего этого, бедняга…

Когда назначают Кетостерил

Несмотря на то, что в коробке находится инструкция по применению Кетостерил, для кошек и собак точную дозировку должен назначать только ветеринар. Наиболее распространенным заболеванием, при лечении которого назначают данное лекарство, является хроническая почечная недостаточность.

Эта проблема весьма часто встречается у котов, однако на первых стадиях, распознать болезнь самостоятельно практически невозможно. Поведение животного и его активность остаются прежними и не вызывают подозрений. По этой причине, стоит посещать ветеринарную клинику для осмотра хотя бы раз в 6 месяцев.

Первым тревожным сигналом, который настораживает хозяев, является повышенная жажда у кошки. При стремительно развивающейся почечной недостаточности у котов происходит процесс дегидратации. Питомцу хочется пить при отсутствии сильной жары и пищи, вызывающей естественную жажду. При этом, позывы к мочеиспусканию не часты, а мочи становится значительно больше. На фоне этого, у кошки могут наблюдаться:

• Плохой аппетит;
• Приступы рвоты;
• Вялость и депрессия.

Если у вашего питомца есть показания к применению Кетостерила для кота, но не подходит стоимость препарата, ветеринар может предложить вам объединиться при покупке с хозяевами животного с похожим диагнозом. В складчину достаточно выгодно купить упаковку Кетостерила и вылечить своего кота без лишних затрат.

© shutterstock

Кетостерил также используют при длительном неприятном запахе из ротовой полости, ухудшении качества шерсти, сухости кожи, небольших язвах во рту у кошек. Данные симптомы могут быть как признаками почечной недостаточности, так и сигнализировать о другом заболевании.

Еще одним заболеванием, при котором может помочь Кетостерил, является мочекаменная болезнь. Если у животного наблюдаются нарушения функций мочеполовой системы, препарат поможет улучшить общее состояние организма, а также восстановит его после операции, если она потребуется.

Также ветеринар может посоветовать давать кошке Кетостерил при ацидозе, нарушении электролитного баланса, повышении кровяного давления и анемии.

Дозировка Кетостерила для котов

Перед тем, как купить Кетостерил, необходимо проконсультироваться с ветеринаром, который знаком с состоянием здоровья вашего питомца. В большинстве случаев, дозировка животным совпадает с дозировкой для детей. Рекомендованное количество препарата могут назначать из расчета 1 таблетка на 5 кг веса 1 раз в день. При этом, длительность курса зависит от сложности заболевания и особенностей здоровья вашего кота.

Некоторые хозяева заблуждаются, считая, что разделив таблетку на несколько частей, делают животному лучше. На самом деле, при разделении таблетки нарушается ее защитная оболочка, и теряются свойства препарата. Смешивать таблетку можно только с водой. Из-за возможной химической реакции компонентов, добавлять лекарство в корм, молоко и другие продукты не рекомендуется.

© shutterstock

В целях профилактики почечной недостаточности, доза Кетостерила кошке будет назначена намного меньше. Взрослому животному для курса лечения будет достаточно всего 3-4 таблеток, однако точное назначение все равно должен делать только ветеринар. Несмотря на то, что таблетки не имеют ярко выраженного вкуса, необходимо быть готовым к тому, что питомец попробует ее выплюнуть.

Во время лечения Кетостерилом, специалисты рекомендуют контролировать уровень кальция и соединений фосфора в организме. Для этого, необходимо периодически сдавать соответствующие анализы и если допустимые значения начнут расти, необходимо менять дозировку препарата как можно скорее.

Не стоит пренебрегать и правильным питанием, так как только комплексный подход поможет избавиться от заболевания. В рационе кота должно быть меньше белков животного происхождения. Также, постарайтесь чаще давать питомцу хороший корм для породистых животных.

Безусловно, при помощи правильно подобранного корма можно добиться улучшения состояния и без применения Кетостерила, однако очаг заболевания все равно не будет устранен, поэтому врачи рекомендуют все же пройти курс лечения препаратом до полного выздоровления.

Противопоказания и побочные эффекты

Крайне важно, чтобы дозировка Кетостерила для кошек была соблюдена правильно, иначе могут возникнуть определенные осложнения. Несоблюдение правил предосторожности может привести к отсутствию результата лечения и даже к отрицательной динамике. В частности, нарушение дозировки часто приводит к гиперкальциемии в организме. Это несет большую опасность для маленьких котят, не достигших 1 года, у которых еще недостаточно хорошо сформировался скелет и в дальнейшем у них могут развиться проблемы с опорно-двигательным аппаратом.

© shutterstock

Существует ряд противопоказаний по отношению к Кетостерилу:

• Аллергия на компоненты препарата;
• Избыток кальция в организме;
• Беременность и период лактации.

В аптеке, где продают Кетостерил, обязательно изучите состав препарата, указанный на упаковке. Если вы знаете, что у вашей кошки непереносимость определенного компонента, от лечения лучше отказаться. У некоторых породистых кошек наблюдается аллергия на составляющие Кетостерила, поэтому начинать лечение лучше с небольших доз. Характерным симптомом аллергической реакции является повышение температуры у животного. Обнаружив этот признак, стоит обратиться к ветеринару и в случае необходимости подобрать аналог к препарату.

Также, противопоказанием является нарушение обмена аминокислот и повышенное содержание кальция, поэтому перед началом лечения целесообразно сдать ряд анализов. Категорически запрещено давать препарат кошке в период беременности и лактации, что вполне может негативно отразиться не только на вашей любимице, но и на ее потомстве. Не стоит принимать Кетостерил одновременно с тетрацикллиновыми препаратами, а также лекарствами, содержащими кальций и витамин Д.

Лечение кошек Кетестерилом может дать побочные эффекты. Если вы заметили, что у животного появилось учащенное дыхание, тяжелая походка, нервозность, значит, есть риск развития гиперкальцемии. В таком случае применение препарата стоит прекратить и проконсультироваться с врачом.

>Кетостерил для кошек: зачем давать и как дозировать

2 Дозировка

Кетостерил выпускается в виде продолговатых, достаточно крупных таблеток желтого цвета (100 шт. в упаковке). Каждая из них содержит комбинацию L-аминокислот в пределах 0,023 — 0,105 г. В единице лекарства присутствует 0,036 г азота, 0,05 г кальция и вспомогательные вещества. Взрослому человеку, согласно инструкции, нужно пить от 4 до 8 таблеток 3 раза в день, тогда как животному требуется значительно меньшая дозировка.

Из-за высокой стоимости препарата ветеринары часто советуют владельцам больных питомцев объединиться при покупке лекарства. Блистер в пересчете на штуки обходится дороже целой упаковки. Совместная покупка позволит вылечить животное без лишних затрат.

Дозировка для кошек обычно соответствует количеству лекарства, рассчитанному на маленьких детей. На 5 кг веса питомца назначают 1 таблетку раз в сутки. Учитывая размеры, ее необходимо предварительно растолочь. Лучше давать лекарство коту с водой через шприц. Смешивать средство с кормом, сливками и другими продуктами, которые любит животное, не рекомендуется из-за возможной химической реакции компонентов. Указанная доза рассчитана на обострение хронической почечной недостаточности. В качестве профилактики или дополнительного средства лечения других заболеваний можно давать намного меньшую дозу Кетостерила. Например, животному весом 6 кг и страдающему мочекаменной болезнью, могут назначить 1/8 – 1/4 часть таблетки 2 раза в сутки. В итоге взрослому животному для профилактического курса лечения достаточно 3–4 таблеток.

Препарат не имеет ярко выраженного вкуса, но питомец все равно может пытаться выплюнуть его, сопротивляясь принудительному введению. Решить проблему помогает эффект неожиданности или небольшой объем воды.

Добавка кетоаналогов снижает риск диализа и смертности у пациентов с анемией на поздней стадии хронической болезни почек

Аннотация

Фон

Польза добавок альфа-кетоаналогов (КА) для пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), соблюдающих низкобелковую диету (БПД), остается неопределенной.

Методы

Мы извлекли продольные данные для всех пациентов с ХБП в Тайваньском национальном медицинском страховании с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2010 г.В это исследование были включены в общей сложности 1483 пациента с анемией на поздней стадии ХБП, получавших ДПД и начавших прием КА. Мы проанализировали риски терминальной стадии почечной недостаточности и смертности от всех причин, используя модели пропорциональных рисков Кокса с влиятельными лекарствами в качестве переменных, зависящих от времени.

Результаты

В общей сложности 1113 событий начала длительного диализа и 1228 событий комбинированного исхода длительного диализа или смерти произошло у пациентов с запущенной ХБП после среднего периода наблюдения, равного 1.57 лет. Анализ данных показывает, что добавление КА связано с более низким риском длительного диализа и общего результата, когда суточная доза превышает 5,5 таблеток. Благоприятный эффект был устойчивым при анализе подгрупп, независимо от возраста, пола и сопутствующих заболеваний.

Выводы

Среди пациентов с продвинутой стадией ХБП, которые следовали за LPD, добавка КА в соответствующей дозировке может существенно снизить риск начала длительного диализа или развития комбинированного результата.Добавка КА представляет собой дополнительную терапевтическую стратегию для замедления прогрессирования ХБП.

Образец цитирования: Wu C-H, Yang Y-W, Hung S-C, Kuo K-L, Wu K-D, Wu V-C, et al. (2017) Добавка кетоаналогов снижает риск диализа и смертности у пациентов с анемией на поздней стадии хронической болезни почек. PLoS ONE 12 (5): e0176847. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176847

Редактор: Абелардо И. Агилера, Больница Университарио де ла Принсеса, ИСПАНИЯ

Поступила: 26 октября 2016 г .; Принята к печати: 18 апреля 2017 г .; Опубликован: 5 мая 2017 г.

Авторские права: © 2017 Wu et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Долгое время считалось, что диетический белок играет ключевую роль в прогрессировании хронической болезни почек (ХБП), и пациентам с ХБП обычно рекомендуется диета с низким содержанием белка (LPD) для облегчения уремических симптомов и замедления прогрессирования заболевания. нарушение функции почек [1]. Ограничение пищевого белка сохраняет функцию почек и улучшает выживаемость животных с различными гломерулопатиями [2, 3]. Напротив, было высказано предположение, что длительное ограничение белка перед диализом может вызвать белковую недостаточность и, таким образом, ухудшить прогноз во время диализа [4].Распространенность белковой потери энергии при ХБП от ранней до умеренной составляет 20-25% и увеличивается по мере прогрессирования ХБП [5]. Альфа-кетоаналоги (КА) незаменимых аминокислот, преобразованные в незаменимые аминокислоты в организме посредством трансаминирования, могут улучшить дефицит питательных веществ, вызванный диетой с ограничением белка у пациентов с ХЗП. В 1980-х годах Митч и его коллеги обнаружили, что использование КА в дополнение к LPD замедляет или останавливает прогрессирование почечной недостаточности у пациентов с ХЗП [6]. LPD с добавлением KA смягчал снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и поддерживал индекс массы тела [7].Другие исследования также предполагают, что КА сам по себе может быть ренопротекторным [8, 9]. Однако метаанализ показал, что добавление КА оказывает незначительное влияние на сохранение функции почек [10, 11]. Особый интерес представляют причины расхождений между результатами исследований, проведенных для оценки LPD. Сравнение их дизайнов показывает большую неоднородность из-за коротких периодов наблюдения, позднего начала приема добавок или небольшого размера выборки. Таким образом, до сих пор отсутствуют данные о том, влияет ли добавка КА на снижение риска длительного диализа или смертности от всех причин у пациентов с прогрессирующей ХБП.Поскольку поддерживающий диализ обычно начинается при появлении уремических симптомов, его необходимость может быть отсрочена с помощью LPD-KA.

На Тайване с чрезвычайно высокой частотой и распространенностью терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) [12, 13] пациенты начинают диализ с очень низкой остаточной функцией почек (средняя расчетная СКФ <5,0 мл / мин / 1,73 м) ² ) [14]. Эта клиническая ситуация позволяет провести анализ соотношения риска и пользы лечения пациентов с запущенной ХБП с использованием национальных баз данных заявлений [15].Воспользовавшись исследовательской базой данных Тайваньского национального медицинского страхования (NHI), мы разработали общенациональное популяционное когортное исследование для изучения связи между приемом КА и риском длительного диализа или общей смертностью у пациентов с прогрессирующей ХБП. Мы также провели анализ реакции на дозу в отношении добавок КА и результатов.

Методы

Источники данных

Тайваньское национальное медицинское страхование (NHI) — это общенациональная программа страхования, которая покрывает амбулаторные посещения, госпитализацию, рецепты, процедуры вмешательства и профили заболеваний для более чем 99% населения Тайваня (23.12 миллионов в 2009 году). База данных NHI является одной из крупнейших и наиболее всеобъемлющих баз данных в мире и предлагает данные для различных исследований по диагностике, использованию лекарств и госпитализации [16, 17].

Выбор пациентов

В нашем когортном исследовании использовалась лонгитюдная база данных, созданная Тайваньским национальным научно-исследовательским институтом здравоохранения (NHRI), путем извлечения исходных данных NHI для всех пациентов в возрасте ≥ 20 лет, у которых была диагностирована ХБП и которые получали лечение ESA в NHI в период с 1 января. С 2000 г. по 31 декабря 2010 г.В соответствии с правилами возмещения расходов NHI, ESA может быть назначен только пациентам с анемией на поздней стадии ХБП с уровнем гематокрита ≥28% и уровнем креатинина сыворотки> 6 мг / дл с целью достижения уровня гематокрита 33–36 %. Чтобы обеспечить достаточную продолжительность последующего наблюдения без диализа, мы включали только пациентов, еще не прошедших диализ (идентифицированных кодами процедур), от 6 месяцев до и до 90 дней после первого назначения ESA.

Согласно правилам возмещения расходов NHI, пациенты на Тайване с ХБП, которые находились на LPD с уровнем креатинина в сыворотке выше 6 мг / дл в течение трех месяцев подряд, также могли получать низкие дозы КА (Кетостерил ^® , Fresenius Kabi, Бад-Хомбург, Германия , Таблица A в файле S1) без доплаты, с максимальной общей дозой шесть таблеток в день.Дозы КА, которые получали пациенты, оценивались и определялись их лечащими врачами, обычно одна или две таблетки два раза в день. Пациента следует осматривать не реже одного раза в два месяца; Если уровень креатинина в сыворотке снизился до 5 мг / дл или менее или соблюдение режима LPD, оцененное диетологом, было низким, прием КА следует немедленно прекратить. Продвинутая ХБП определяется как наличие кодирования ХБП и сопутствующее возмещение стоимости рецептов на ЭСС. В 2012 г. частота использования ЭСС составила 85% для пациентов с далеко зашедшими стадиями ХБП, которые еще не начали диализ [18].Первая дата назначения ESA была определена как дата индекса. Пациенты были исключены, если они получали рецепт КА в течение последних 12 месяцев до даты индексации, если они начали диализ до даты индексации, получали диализ или умерли в течение 90 дней после даты индексации, или если они получили трансплантат почки. В конечном итоге в это исследование были включены 1483 пациента с ХБП 5 стадии до диализа, которые начинали прием КА (рис. 1).

кА кумулятивная доза

Доза КА была измерена на основе кумулятивной дозы за 180 дней, предшествующих 30 ^-м дням до исходов.Мы использовали длительный период наблюдения, чтобы рассмотреть эффект задержки при приеме лекарств. Чтобы уменьшить возможные побочные эффекты из-за показаний, мы не учитывали лекарства, прописанные в течение 30 дней до исхода. В изменяющейся во времени модели мы могли бы выбрать выбранный фиксированный период времени для расчета дозы лекарства. Период времени отличается от применяемой модели изменения во времени регрессии Кокса. Период продолжения КА — это определенный период времени, в течение которого пациент проходит лечение КА, а период отмены требований — это определенный период времени, в течение которого пациент не лечится от КА.NHI утверждает, что данные о лекарствах надежны, потому что они были построены на основе процедур NHI и кодов лекарств, которые были привязаны к системе возмещения NHI с аудитом (таблица B в файле S1).

Многопрофильное образование в области питания

С 2004 г. почти все тайваньские пациенты с основным диагнозом ХБП получили многопрофильную программу лечения (MDC), что снизило вероятность ошибочного диагноза [19–21]. Медицинская система на Тайване установила уникальный протокол для стандартизации и регулирования MDC до ESRD, при этом все медицинские расходы покрываются тайваньской NHI.В целях стандартизации цели управления и образовательные меры стратифицированы в соответствии с различными стадиями ХБП и в соответствии с руководящими принципами NKF K / DOQI. Эта программа предусматривает, что каждый пациент с диагнозом ХБП должен получать консультации специалиста (в том числе диетолога). Оцениваемые вмешательства значительно различаются с точки зрения ограничения белка (потребление белка ≤0,8 г / кг / день). Согласно политике возмещения, пациенты с ХБП 3 или 4 стадии наблюдаются в нефрологических клиниках каждые 3 месяца, а пациенты с ХБП 5 стадии — не реже одного раза в месяц [19].Соответствие рациона потребляемому белку измерялось с помощью записи о рационе и анализировалось с использованием стандартных таблиц состава пищевых продуктов. Эта общенациональная тайваньская программа профилактики ХБП, включая использование LPD и ESA, показала свою эффективность в снижении частоты возникновения ESRD, смертности и медицинских расходов [19–21].

Переменные исследования

Для определения болезней мы использовали коды из Международной классификации болезней 9 ^{-й версии} (МКБ-9). Данные NHI в целом надежны, поскольку Национальная администрация медицинского страхования регулярно проверяет данные о претензиях для предотвращения мошенничества в программе NHI [22–25].

Исходные сопутствующие заболевания, включая ХБП, были выявлены по крайней мере в результате трех амбулаторных посещений или одного обращения в стационар в течение одного года, предшествующего первому назначению ЭСС. Этот метод идентификации был хорошо проверен с хорошей предсказательной силой [16, 24, 26]. Индекс коморбидности Чарлсона был рассчитан путем взвешивания исходных сопутствующих заболеваний [27] (таблица C в файле S1). Мы также определили рецепты, которые могут быть связаны с длительным диализом или риском смерти от всех причин, включая ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) и диуретики, в течение 30 дней до событий.

Оценка результатов

Период наблюдения начинался с даты индекса до даты начала длительного диализа, до смерти или до 31 декабря 2010 г., в зависимости от того, что наступило раньше. Первичная конечная точка была определена как длительный диализ, вторичной конечной точкой был комбинированный результат, определяемый как длительный диализ или смертность от всех причин. На Тайване все пациенты, которые продолжают диализ более 90 дней, применяют регистрационную карту катастрофического заболевания, которая обеспечивает точность нашего определения продолжения диализа.Проверка ТПН на хроническом диализе включает подробное исключение острого повреждения почек; Требуются подтвержденные медицинские записи, отчеты об обследованиях и визуализационные исследования с исчерпывающим обзором нефрологами [28].

Данные, используемые для проверки

Пациенты с запущенной ХБП на Тайване должны получать LPD в течение трех месяцев подряд, прежде чем получать добавку КА без доплаты. Мы подтвердили соответствие пищевых продуктов потреблению белка с пищей, проанализировав данные пациентов с ХБП, находящихся под наблюдением Тайваньского консорциума по острой почечной недостаточности и почечным заболеваниям (CAKs) [29].Целью CAKs является создание платформы, на которой мы делимся клиническими данными и обмениваемся новейшей исследовательской информацией. По состоянию на июнь 2016 г. к Консорциуму присоединились 21 больница, а также Национальный исследовательский институт здравоохранения и статистическая компания Гарварда. Объединяя Тайвань в целом, CAKs стремится активно участвовать в международных клинических испытаниях заболеваний почек и быть пионером в области научных и биомедицинских устройств [30]. Это исследование включает данные больницы Тайбэй-Цзы-Чи, Национальной больницы Тайваньского университета и 2 ее дочерних больниц (филиал Юнь-Линь Национальной больницы Тайваньского университета, южный Тайвань, и филиал Национальной больницы Тайваньского университета Синь-Чу, центральный Тайвань) в течение 1 января. , 2010 г. — 31 августа 2015 г., приписываемые CAK.

Статистический анализ

Непрерывные переменные описываются как среднее ± стандартное отклонение; дискретные переменные представлены в виде количеств и процентов. Мы использовали программу R версии 2.8.1 (Free Software Foundation, Inc., Бостон, Массачусетс, США). Двустороннее значение p <0,05 считалось статистически значимым. Добавки КА чаще назначают пациентам, у которых, по мнению врача, почечная функция ухудшается быстрее. Подходы, использующие статистические методы для регистрации этих «необъявленных» групп, не преодолевают такого рода первоначальную систематическую ошибку отбора.Поэтому мы не создаем контрольную группу с использованием статистического сопоставления. Вместо этого мы использовали модель пропорциональных рисков Кокса с изменяющимися во времени ковариатами, чтобы учесть влияние лекарств на риски длительного диализа и комбинированный результат в нашем исследовании. Самосогласование случаев устраняет угрозу смещения при выборе контроля и повышает эффективность.

Изменяющиеся во времени факторы, включая использование КА, кумулятивной дозы КА и ИАПФ / БРА в качестве зависящей от времени ковариаты в модели, гарантировали, что пациенты подвергались риску только тогда, когда они их использовали.Модель позволяла переводить пациентов из одной группы облучения в период отмены. При повторном анализе человеко-дни последующего наблюдения были правильно классифицированы как необработанные до тех пор, пока не было выполнено предполагаемое определение лечения «каждый бессмертный период использования», и как обработанные после этого [31].

Чтобы определить пороговые значения дозировки КА для благоприятных шансов почечного исхода, мы определили многоуровневый дискретный анализ истории событий с использованием метода логистической регрессии, включающего случайные эффекты для конкретного пациента, и приняли обобщенную аддитивную модель (GAM) со сплайнами относительно дозировки КА. .Этот подход позволяет учесть возможные нелинейные эффекты непрерывных переменных [32, 33]. Чтобы показать влияние дозировки КА на риск начала длительного диализа, мы построили кривую функции со значениями логарифмов отношения шансов. Кривая центрировалась так, чтобы иметь среднее значение нуля по диапазону данных с приблизительными точечными 95% доверительными интервалами. После определения пороговых значений дозировки мы соответственно классифицировали уровни дозировки КА и включили нелинейный эффект дозировки КА в спецификацию другой альтернативной модели регрессии Кокса, чтобы дополнительно изучить нелинейное влияние дозировки КА на результат и избежать здорового выжившего. предвзятость [34].Для изучения влияния возраста, пола, диабета, гипертонии и нефротического синдрома были дополнительно выполнены регрессионные анализы Кокса подгруппы.

Анализ чувствительности

Для оценки достоверности наших выводов был проведен дополнительный анализ. Мы ограничили анализ пациентами, получающими терапию ЭСС при 2 или более посещениях амбулаторной помощи подряд, чтобы исключить обострение хронической почечной недостаточности с переходным уровнем креатинина более 6 мг / дл.

Этические соображения

Информированное согласие было первоначально получено Национальным правозащитным учреждением по правам человека, и, поскольку в настоящем исследовании пациенты были анонимными, информированное согласие не требовалось.Кроме того, поскольку идентификационные номера всех лиц в базах данных национального правозащитного учреждения были зашифрованы для защиты конфиденциальности людей, это исследование было освобождено от полной этической проверки институциональным наблюдательным советом Национальной больницы Тайваньского университета.

Результаты

Характеристики пациента

Всего в нашем исследовании приняли участие 1483 подходящих пациента с анемией на поздней стадии ХБП, получавших терапию КА в период с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2010 г. Из пользователей КА (средний возраст 62 года.0 ± 12,9 лет), 44,5% (n = 660) составляли мужчины, 26,5% (n = 393) страдали сахарным диабетом (СД), 59,7% (n = 885) страдали гипертонией (АГ) и 4% (n = 59 ) имел нефротический синдром. В таблице 1 приведены демографические и клинические характеристики участников.

Ренопротекторные эффекты КА у пациентов с прогрессирующей ХБП до диализа

В общей сложности 1113 случаев начала длительного диализа произошло у пациентов с преддиализной поздней стадией ХБП в течение среднего периода наблюдения 1,57 года.В таблице 2 перечислены факторы риска развития ТПН среди участников. Риск длительного диализа был ниже в период продолжения КА по сравнению с периодом противодействия, с HR 0,52 (95% ДИ 0,46–0,60; p <0,001). Пациенты с СД (ОР 1,86; 95% ДИ 1,62–2,13; p <0,001), АГ (ОР 1,33; 95% ДИ 1,18–1,51; p <0,001) и старше 60 лет (ОР 1,20; 95% ДИ 1,06–1,35; p = 0,003) имел более высокий риск начала длительного диализа. Окончательная модель пропорциональных рисков Кокса с изменяющимися во времени ковариатами имела хорошую валидность (C-индекс 0.8).

Анализ реакции на дозу в отношении добавок КА и риска для длительного диализа

Наша обобщенная аддитивная модель (GAM) указывает пороговое значение для дозировки КА в отношении долгосрочного риска диализа (рис. 2). Поэтому мы определили менее 5,5 таблеток КА в день как неподходящую дозу. HR для более 5,5 таблеток КА в день по сравнению с периодом неподходящей дозы составлял 0,65 (p = 0,049) (таблица 2). Это говорит о том, что адекватное использование КА может снизить риск начала длительного диализа.В частности, более 5,5 таблеток КА снизили потребность в длительном диализе.

Рис. 2. Функциональная кривая со значениями логарифмов отношения шансов из GAM со сплайнами относительно приема КА для нашего многоуровневого дискретного анализа истории событий риска начала длительного диализа среди пациентов с прогрессирующим хроническим заболеванием почек.

Кривая была отцентрирована так, чтобы среднее значение по диапазону данных равнялось нулю. Пунктирными линиями обозначены приблизительные точечные 95% доверительные интервалы.(Сокращения: CI — доверительный интервал; ESRD — терминальная стадия почечной недостаточности; GAM — обобщенная аддитивная модель; KA — кетоаналог).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176847.g002

Комбинированный исход после приема КА у пациентов с прогрессирующей ХБП до диализа

Всего у пациентов с преддиализной поздней стадией ХБП произошло 1228 событий комбинированного исхода. Риск долгосрочного комбинированного исхода был ниже в период продолжения КА по сравнению с периодом противодействия (HR 0.43, 95% ДИ 0,38–0,49; р <0,001). Этот защитный эффект не зависел от эффектов DM (HR1,53; 95% ДИ 1,34–1,74; p <0,001), АГ (HR 1,26; 95% CI 1,11–1,41; p <0,001) и использования диуретиков (HR 2,13; 95% ДИ 1,88–2,41; p <0,001). Анализ данных с использованием регрессионной модели Кокса, включающей нелинейный эффект дозировки КА на риск составного исхода, показывает, что HR суточной дозы более 5,5 таблеток относительно периода неподходящей дозы составлял 0,61 (p = 0,0225) (Таблица 3 ).Для составного результата наша модель пропорциональных рисков Кокса с изменяющимися во времени ковариатами также имела хорошую валидность (C-индекс 0,81; Таблица 3). Опять же, он по-прежнему демонстрировал накопленный дозозависимый эффект КА на улучшение комбинированного результата после ежедневного приема более 5,5 таблеток. В соответствии с нашими основными выводами, это говорит о том, что адекватный прием КА может снизить риск комбинированного исхода.

Сравнение влияния добавок КА на риск длительного диализа и комбинированный исход в рамках анализа подгрупп

Чтобы исследовать постоянство положительного эффекта приема КА в различных группах пациентов с прогрессирующей ХБП, мы провели анализ подгрупп.Мы обнаружили, что добавление КА всегда было связано с гораздо более низким риском длительного диализа и комбинированным исходом для широкого круга групп пациентов в отношении исходной коморбидности, такой как СД, АГ и нефротический синдром (рис. 3). При анализе чувствительности мы обнаружили, что предполагаемый эффект от приема КА был аналогичным, когда мы ограничили анализ пациентами, постоянно получающими терапию ЭСС (таблицы D, E в файле S1).

Рис. 3. HR результатов исследования среди пациентов с запущенной ХБП и анализ подгрупп в отношении преморбидного риска с дальнейшей поправкой на возраст и пол.

(A) Длительный диализ и (B) длительный диализ или смертность от всех причин. (Сокращения: ДИ, доверительный интервал; ХБП, хроническая болезнь почек, ЧСС, отношение рисков)

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176847.g003

Характеристики группы пациентов подтверждены базой данных, относящейся к CAK

От пациентов с ХБП, наблюдаемых в CAK из больницы Тайбэй Цзы Чи, Национальной больницы Тайваньского университета и 2 ее дочерних больниц (филиал Юнь-Линь Национальной больницы Тайваня, южный Тайвань, и Филиал Национальной больницы Тайваньского университета Синь-Чу, центральный Тайвань. ) в период с 1 января 2010 г. по 31 августа 2015 г. мы выявили 655 пациентов с запущенной ХБП с уровнем креатинина сыворотки более 6 мг / дл.Отобранные 62 пациента получали добавки КА. Почечные диетологи оценивали потребление пищи этими пациентами, используя мерные чашки и пищевые модели. Для расчета количества диетического белка в день был принят метод трехдневного повторения. Почечные диетологи рассчитали количество диетического белка в день, используя базу данных Тайваньского пищевого состава, предоставленную правительством Тайваня. После 3 месяцев междисциплинарного обучения питанию (до приема добавки КА) среднее количество диетического белка в день для потребителя КА было 0.69 ± 0,05 г / кг в сутки.

Диагноз DM и HTN в заявках NHI был хорошо подтвержден [35]. Поскольку правила компенсации NHI являются строгими, пациенты, которые не меняли свою диету, чтобы удовлетворить более низкие потребности своего организма в белке, по рекомендации диетолога, не могли быть кандидатами на лечение КА. Пациенты с запущенной ХБП, хорошо соблюдающие режим ДПЗ, оказались избранной группой пациентов, и поэтому клинические характеристики этих пациентов отличались от таковых в других отчетах.Мы подтвердили распространенность DM и HTN, проанализировав данные, полученные от CAK, как упоминалось выше. Среди 62 пациентов с поздней стадией ХБП на ДПЗ, получавших добавку КА, 18 пациентов имели диагноз СД (29,0%) и 41 — АГ (66,1%). Этот результат согласуется с нашими данными о том, что распространенность СД и АГ в этих отобранных группах пациентов была ниже, чем в предыдущих отчетах.

Мы также подтвердили снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) у пациентов с прогрессирующей ХЗП (уровень креатинина в сыворотке выше 6 мг / дл) с добавлением КА и без него.Снижение рСКФ [с использованием уравнения модификации диеты при почечной болезни (MDRD)] после 3 месяцев многопрофильного обучения питанию у пользователей КА и тех, кто их не употреблял, составило 2,17 ± 3,19 мл / мин / 1,73 м2 и 1,16 ± 1,52 мл / мин / 1,73 м2, соответственно (p <0,0001). Добавки КА, казалось, были очень популярны в реальной практике. Поэтому мы включали только пациентов, которые когда-либо получали КА, чтобы избежать систематической ошибки в показаниях.

Обсуждение

Наши результаты, полученные на большой когорте населения, свидетельствуют о том, что добавление КА во время ДПД может снизить риск начала длительного диализа или развития комбинированного результата у пациентов с далеко зашедшими стадиями ХБП, особенно при использовании в соответствующей дозировке. .После среднего периода наблюдения 1,57 года добавление КА с LPD снизило риск начала длительного диализа на 46% и снизило риск комбинированного исхода у пациентов с запущенной ХБП на 51%. Эти преимущества оставались значительными после анализа подгруппы в отношении исходной коморбидности.

КА снижает риск длительного диализа

LPD показывает преимущества замедления ухудшения состояния почек. Однако это подвергает пациентов риску белковой недостаточности [8, 36].Потенциальные стратегии, позволяющие избежать потери энергии белками, включают добавление к LPD основных питательных веществ или добавок, специально разработанных для пациентов с ХБП [5].

Исследования на животных с ХБП показали, что LPD с добавлением KA более эффективен, чем только LPD, в защите остаточных почек от прогрессирующего повреждения [37]. По сравнению с группой LPD, длительное совместное применение LPD и КА у пациентов с ХЗП снижало уровень асимметричного диметиларгинина в плазме и замедляло прогрессирование почечной недостаточности [38].Спад СКФ в период LPD и KA был значительно ниже, чем в период только LPD [11].

Диализ, особенно у пожилых пациентов, может быть связан с повышенным риском смертности и расходами на здравоохранение по сравнению с консервативным лечением [39]. Заместительную почечную терапию можно безопасно отложить более чем на 1 год из-за очень большой ДПД (0,3 г / кг) у пациентов с прогрессирующей ХБП [40]. Точно так же, как показано в итальянском исследовании, ограничение белка в пище и добавление КА могут отсрочить начало диализа у пожилых пациентов с ХБП примерно на 1 год без увеличения риска смерти или госпитализации [41].В Венгерском когортном исследовании КА, LPD с добавлением КА может снизить скорость прогрессирования ХБП.

Безопасно отложенное начало диализа может, в среднем, соответствовать 21 180 евро на пациента на первом, 6500 евро на пациента на втором и 682 евро на пациента на третьем году лечения, что дает значительную чистую выгоду в пользу диетического питания. ограничение белка с добавлением КА [42]. Отсрочка диализной терапии должна быть экономией, поскольку заболеваемость ХБП 5 стадии постоянно растет и требует огромных затрат на лечение.LPD с добавкой KA позволяет системам здравоохранения экономить экономические ресурсы.

Анализ «доза-реакция» при добавлении КА

Насколько нам известно, наше исследование является крупнейшим на сегодняшний день когортным исследованием, изучающим эффективность дополнения LPD с KA, и первым, в котором проведен анализ зависимости реакции от дозы в отношении добавления KA и исходов у пациентов с продвинутой преддиализной ХБП. Наши результаты показывают важность эффекта «доза-ответ» в отношении добавления КА к LPD для улучшения результата.Заслуживает внимания связь между кумулятивной дозой и риском длительного диализа или комбинированным исходом у пациентов с запущенной ХБП. Это исследование предполагает, что прием КА в количестве более 5,5 таблеток в день может снизить риск нежелательных исходов; многие из участников нашей когорты недостаточно используют КА, который не оказывает положительного влияния на сохранение функции почек. Это говорит о том, что недостаточное использование КА может быть проблемой, требующей большего внимания в медицинской практике.

Недавно опубликованное рандомизированное контролируемое исследование Garneata et al.[43] сравнили безопасность и эффективность кетоаналогической вегетарианской диеты с очень низким содержанием белка (KD, 0,3 г / кг растительных белков в день) с традиционной LPD (0,6 г / кг белков в день) среди пациентов со стабильной расчетной СКФ < 30 мл / мин / 1,73 м ² . Через 18 месяцев наблюдения, по сравнению с группой LPD, меньшему количеству пациентов в группе KD требовалась ЗПТ (30 против 11 процентов). В этом исследовании доза кетоаналогов составляла 1 таблетку на 5 кг массы тела в день. Обращает на себя внимание обеспокоенность тем, что кетостерил с максимальной общей дозой в шесть таблеток в день может дать терапевтический эффект или нет, поскольку шесть таблеток в день примерно эквивалентны 1 таблетке на 10 килограммов массы тела в день, в соответствии с максимальными правилами возмещения расходов на Тайвань NHI.Chen et al. провели проспективное групповое сравнительное исследование [44], в котором участвовали пациенты с уровнем креатинина сыворотки более 6 мг / дл. В их исследовании лечение КА в низкой дозе (Кетостерил, одна таблетка / 10 кг / день) у пациентов с ХЗП не уступало стандартной дозе (Кетостерил, одна таблетка / 5 кг / день) в предотвращении прогрессирования почечной недостаточности через 6 лет. -месячное наблюдение. Для подтверждения зависимости доза-реакция необходимы дальнейшие исследования.

Преимущества КА

Продвинутая ХБП нередко связана с потерей белковой энергии и недостаточностью питания [45].КА оказывает положительное влияние на метаболизм белков, независимо от количества потребляемого с пищей белка. Лейцин, а также кетолейцин (компонент КА) играют центральную роль в стимулировании синтеза мышечного белка, подавляя катаболизм белка без изменения скорости синтеза белка [46, 47]. Пероральный прием аминокислот с разветвленной цепью может уменьшить ощущение анорексии и значительно улучшить общий статус питания у пожилых пациентов, находящихся на гемодиализе, страдающих истощением [48]. В обсервационном исследовании у истощенных пациентов с прогрессирующей ХБП, получавших добавку КА [46], была увеличена масса тела, индекс массы тела, уровни сывороточного альбумина, а также снизились баллы субъективной глобальной оценки и показатели аппетита.

Гиперфосфатемия связана с высокой смертностью от всех причин, неблагоприятным сердечным исходом и быстрым снижением функции почек у пациентов с ХБП [49–51]. LPD снижает потребление фосфатов, в то время как KA предоставляется в виде солей кальция, которые снижают уровни фосфата в сыворотке крови за счет образования нерастворимого фосфата кальция в кишечнике. Было показано, что ограничение белка в пище с добавлением КА значительно снижает протеинурию у пациентов с ХЗП [52, 53]. Кроме того, независимо от класса препарата, на каждые 30% снижения альбуминурии риск ТПН снижался на 23.7% и может в дальнейшем привести к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности [54]. LPD с добавлением КА ассоциируется с повышенным уровнем бикарбоната в сыворотке [6, 55], что, в свою очередь, может улучшить нутритивный статус [56]. Длительное совместное введение LPD и KA пациентам с ХБП снижало уровни асимметричного диметиларгинина (ADMA) [38], тем самым ослабляя эндотелиальную дисфункцию. Это может замедлить прогрессирование функции почек и снизить смертность от всех причин и, таким образом, оказать благоприятное влияние на комбинированный результат.

Сильные стороны и ограничения исследования

Сильной стороной нашего исследования является то, что база данных NHI имеет большой размер национальной выборки и длительное наблюдение. Таким образом, наш анализ учитывает изменяющиеся во времени ковариаты и эффект доза-ответ в отношении добавок КА, что может расширить объем будущих исследований в области питания в этой области. Однако наше исследование имеет некоторые ограничения, которые следует признать. Во-первых, исследовательская база данных NHI не содержит информации об использовании лекарств самостоятельно и не содержит нескольких потенциальных факторов, вызывающих затруднения, включая индекс массы тела, статус курения, состояние питания, данные о протеинурии, бикарбонате сыворотки и адекватности гликемического индекса, липидов и крови. контроль давления.Одно исследование с участием 3320 пациентов с прогрессирующей ХБП на Тайване показало, что общий средний ИМТ у мужчин и женщин составлял 24,8 ± 3,4 кг / м ² и 24,3 ± 3,9 кг / м ² , соответственно [57]. Более того, как и во всех наблюдательных исследованиях с использованием электронных баз данных, мы не смогли подтвердить, действительно ли пациенты принимали отпускаемые лекарства. Во-вторых, показания к диализу и решение о проведении диализа — сложный вопрос, который зависит от нескольких факторов, выходящих за рамки данного исследования.Обычно клиническое решение о начале диализа на Тайване принимается поздно [14]. Хотя это не влияет на выживаемость по сравнению с ранним диализом, это дает возможность наблюдать положительный эффект дополнительного КА. В-третьих, этот дизайн исследования представляет собой ретроспективное наблюдательное когортное исследование; поэтому ему присущи ограничения в том, чтобы приписывать улучшение результатов добавкам КА. В-четвертых, в эту базу данных, возможно, были включены пациенты с острым повреждением почек, у которых временные уровни креатинина превышали 6 мг / дл.Поэтому мы провели дополнительный анализ чувствительности, чтобы ограничить анализ пациентами, постоянно получающими терапию ЭСС при 2 или более посещениях амбулаторной помощи подряд, и результаты существенно не изменились. Кроме того, использование уровня креатинина сыворотки в качестве основного критерия включения также может привести к выбору более высокой доли женщин, чем мужчин в этой когорте. Однако в нашем анализе подгрупп (рис. 3) добавление КА постоянно ассоциировалось с гораздо меньшим риском длительного диализа и комбинированного результата независимо от возраста, пола и исходных сопутствующих заболеваний.Наконец, обобщение наших данных ограничено популяцией пациентов с поздней стадией ХБП, получавших терапию ЭСС. Эти результаты могут быть применимы не ко всем пациентам с запущенной ХБП.

Выводы

Наше исследование представляет собой крупнейшее национальное когортное исследование длительного приема КА у пациентов с прогрессирующей ХБП. Добавка КА может существенно снизить риск начала длительного диализа или развития комбинированного исхода у пациентов с прогрессирующей ХБП, получающих ДПД.Важно отметить, что благоприятный результат приема КА очевиден только при соответствующей дозировке. Рецепты, соответствующие более чем 5,5 таблеткам КА в день, являются гарантией. Добавка КА обеспечивает дополнительную терапевтическую стратегию для замедления прогрессирования ХБП.

Вспомогательная информация

Файл S1.

Таблица А . Компоненты Кетостерила. Таблица B . Коды процедур и УВД. Таблица C . Коды коморбидности. Стол D .Факторы риска хронического диализа у пациентов с запущенной ХБП, постоянно получающих лечение ЭСС. Таблица E . Факторы риска для комбинированного исхода у пациентов с запущенной ХБП, постоянно получающих лечение ЭСС. Стол F . Факторы риска смерти среди пациентов с запущенной хронической болезнью почек.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176847.s001

(DOC)

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Тайваньский консорциум почек, TR15, Национальную программу исследований биофармацевтических препаратов.В группу по изучению острой почечной недостаточности (NSARF) Национального Тайваньского университета входят Вин-Цент Ву, доктор медицинских наук, Ю-Фэн ​​Линь, доктор медицины, Чун-Фу Лай, доктор медицины, Цзун-Шинн Чу, доктор медицины, доктор философии, Юнг-Мин Чен , MD, Wei-Jie Wang, MD, Cheng-Yi Wang, MD, Pi-Ru Tsai, RN, Yu-Chang Yeh, MD, Fu-Chang Hu, MS, ScD, Tao-Min Huang, MD, и Kwan- Дун Ву, доктор медицины, доктор медицинских наук в Национальной больнице Тайваньского университета. Че-Сюн Ву, доктор медицины, в больнице Тайбэй-Цзы-Чи. Чи-Чун Шиао, доктор медицины, из отделения нефрологии, отделения внутренней медицины, больница Святой Марии Луодонг.

Вклад авторов

1. Концептуализация: KDW VCW.
2. Обработка данных: CHW YWY SCH KLK.
3. Формальный анализ: ТКП.
4. Получение финансирования: VCW.
5. Расследование: CHW VCW TCH.
6. Методология: VCW.
7. Администрация проекта: VCW.
8. Ресурсы: TCH VCW.
9. Программное обеспечение: KDW VCW TCH.
10. Надзор: ТКП ВКВ.
11. Проверка: CHW VCW.
12. Визуализация: CHW YWY SCH KLK.
13. Написание — черновик: CHW.
14. Написание — просмотр и редактирование: ТКН ВКВ.

Ссылки

1. 1. Король AJ, Levey AS. Диетический белок и функция почек. Журнал Американского общества нефрологов: JASN. 1993. 3 (11): 1723–37. pmid: 8329667
2. 2.Хостеттер TH, Мейер Т.В., Реннке Х.Г., Бреннер Б.М. Хронические эффекты пищевого белка у крыс с интактной и уменьшенной массой почек. Почки международные. 1986. 30 (4): 509–17. pmid: 3784291
3. 3. Нат К.А., Крен С.М., Хостеттер TH. Ограничение диетического белка при установленном повреждении почек у крысы. Избирательная роль клубочкового капиллярного давления в прогрессирующей клубочковой дисфункции. Журнал клинических исследований. 1986. 78 (5): 1199–205. pmid: 3771792
4. 4.Драмл В., Кляйнбергер Г., Бургер Ю., Бальке П., Лаггнер А., Ленц К. и др. Выведение аминокислот при хронической почечной недостаточности. Infusionstherapie und klinische Ernahrung. 1986. 13 (6): 262–7. pmid: 3102371
5. 5. Ковесди С.П., Коппле Д.Д., Калантар-Заде К. Управление белково-энергетической потерей при недиализно-зависимой хронической болезни почек: сочетание низкого потребления белка с диетической терапией. Am J Clin Nutr. 2013; 97 (6): 1163–77. Epub 2013/05/03. pmid: 23636234
6. 6.Митч В.Е., Вальсер М., Штейнман Т.И., Хилл С., Зегер С., Тунгсанга К. Влияние кетокислотно-аминокислотной добавки на ограниченную диету на прогрессирование хронической почечной недостаточности. Медицинский журнал Новой Англии. 1984. 311 (10): 623–9. pmid: 6472341
7. 7. Prakash S, Pande DP, Sharma S, Sharma D, Bal CS, Kulkarni H. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности кетодиеты при предиализной хронической почечной недостаточности. Журнал почечного питания: официальный журнал Совета по почечному питанию Национального фонда почек.2004. 14 (2): 89–96.
8. 8. Вальзер М., Хилл С.Б., Уорд Л., Магдер Л. Перекрестное сравнение прогрессирования хронической почечной недостаточности: кетокислоты по сравнению с аминокислотами. Почки международные. 1993. 43 (4): 933–9. pmid: 8479131
9. 9. Walser M, Hill S, Ward L. Прогрессирование хронической почечной недостаточности при замене добавки с кетокислотой аминокислотной добавкой. Журнал Американского общества нефрологов: JASN. 1992. 2 (7): 1178–85. pmid: 1591358
10. 10. Kasiske BL, Lakatua JD, Ma JZ, Louis TA.Метаанализ влияния ограничения белка в пище на скорость снижения функции почек. Американский журнал болезней почек: официальный журнал Национального фонда почек. 1998. 31 (6): 954–61.
11. 11. Чанг Дж. Х., Ким Д. К., Пак Дж. Т., Кан Э. У., Ю ТХ, Ким Б. С. и др. Влияние приема кетоаналогов на прогрессирование у пациентов с хронической болезнью почек, которые тренировались на низкобелковой диете. Нефрология. 2009. 14 (8): 750–7. pmid: 20025684
12. 12.Коллинз А.Дж., Фоули Р.Н., Чаверс Б., Гилбертсон Д., Херцог С., Ишани А. и др. Годовой отчет системы данных США по почкам за 2013 год. Американский журнал болезней почек: официальный журнал Национального фонда почек. 2014; 63 (1 приложение): A7.
13. 13. Ян В.К., Хван С.Дж., Тайваньское общество Н. Тенденции заболеваемости, распространенности и смертности от диализной терминальной почечной недостаточности на Тайване с 1990 по 2001 год: влияние национального медицинского страхования. Нефрология, диализ, трансплантация: официальное издание Европейской ассоциации диализа и трансплантологии — Европейской почечной ассоциации.2008. 23 (12): 3977–82.
14. 14. Hwang SJ, Yang WC, Lin MY, Mau LW, Chen HC, Тайваньское общество N. Влияние клинических условий в начале диализа на смертность больных гемодиализом: национальное когортное исследование на Тайване. Нефрология, диализ, трансплантация: официальное издание Европейской ассоциации диализа и трансплантологии — Европейской почечной ассоциации. 2010. 25 (8): 2616–24.
15. 15. Льюис Нью-Джерси, Патвелл Дж. Т., Бризахер Б.А. Роль баз данных страховых возмещений в исследовании исходов лекарственной терапии.Фармакоэкономика. 1993. 4 (5): 323–30. Epub 1993/10/05. pmid: 10146871
16. 16. Wang WJ, Chao CT, Huang YC, Wang CY, Chang CH, Huang TM и др. Влияние острого повреждения почек при временном диализе на риск перелома. Журнал исследований костей и минералов: официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов. 2014. 29 (3): 676–84. Epub 2013/08/10.
17. 17. Лай Т.С., Ван CY, Pan SC, Huang TM, Lin MC, Lai CF и др. Риск развития тяжелого сепсиса после острого повреждения почек: популяционное когортное исследование.Crit Care. 2013; 17 (5): R231. Epub 2013/10/15. pmid: 24119576
18. 18. Hsu TW, Liu JS, Hung SC, Kuo KL, Chang YK, Chen YC и др. Ренопротекторный эффект блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с прогрессирующим хроническим заболеванием почек, гипертонией и анемией до диализа. JAMA Intern Med. 2014. 174 (3): 347–54. pmid: 24343093
19. 19. Chen YR, Yang Y, Wang SC, Chiu PF, Chou WY, Lin CY и др. Эффективность многопрофильной помощи при хронической болезни почек на Тайване: трехлетнее проспективное когортное исследование.Нефрология, диализ, трансплантация: официальное издание Европейской ассоциации диализа и трансплантологии — Европейской почечной ассоциации. 2013. 28 (3): 671–82. Epub 2012/12/12.
20. 20. Хван SJ, Цай JC, Чен HC. Эпидемиология, влияние и профилактика хронической болезни почек в Тайване. Нефрология. 2010; 15 Дополнение 2: 3–9. Epub 2010/07/09.
21. 21. Wu IW, Wang SY, Hsu KH, Lee CC, Sun CY, Tsai CJ и др. Многопрофильное обучение перед диализом снижает частоту диализа и снижает смертность — это контролируемое когортное исследование, основанное на рекомендациях NKF / DOQI.Нефрология, диализ, трансплантация: официальное издание Европейской ассоциации диализа и трансплантологии — Европейской почечной ассоциации. 2009. 24 (11): 3426–33. Epub 2009/06/06.
22. 22. Wu VC, Wu CH, Huang TM, Wang CY, Lai CF, Shiao CC и др. Отдаленный риск коронарных событий после ОПП. Журнал Американского общества нефрологов: JASN. 2014; 25 (3): 595–605. Epub 2014/02/08. pmid: 24503241
23. 23. Wang WJ, Chao CT, Huang YC, Wang CY, Chang CH, Huang TM и др.Влияние острого повреждения почек при временном диализе на риск перелома. Журнал исследований костей и минералов: официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов. 2013. 29 (3): 676–84. Epub 2013/08/10.
24. 24. Wu VC, Hu YH, Wu CH, Kao CC, Wang CY, Yang WS и др. Административные данные по диагностике и назначению антагонистов минералокортикоидных рецепторов позволили выявить пациентов с первичным альдостеронизмом на Тайване. Журнал клинической эпидемиологии. 2014. 67 (10): 1139–49.pmid: 25034196
25. 25. Wu CS, Lai MS, Gau SS, Wang SC, Tsai HJ. Соответствие между самоотчетами пациентов и данными заявлений о клинических диагнозах, использовании лекарств и использовании системы здравоохранения на Тайване. ПлоС один. 2014; 9 (12): e112257. pmid: 25464005
26. 26. Cheng CL, Kao YH, Lin SJ, Lee CH, Lai ML. Подтверждение базы данных исследований национального медицинского страхования по случаям ишемического инсульта на Тайване. Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств. 2011; 20 (3): 236–42. Epub 26.02.2011.pmid: 21351304
27. 27. Чарлсон М.Э., Помпеи П., Алес К.Л., Маккензи С.Р. Новый метод классификации прогностической коморбидности в лонгитюдных исследованиях: разработка и проверка. Журнал хронических болезней. 1987. 40 (5): 373–83. pmid: 3558716
28. 28. Ou SM, Chen YT, Chao PW, Lee YJ, Liu CJ, Yeh CM и др. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов связано со снижением риска рака у хронических диализных пациентов. Почки международные. 2013. 84 (1): 198–205. pmid: 23486520
29. 29.Шиао C-C, Wu P-C, Wu V-C, Lin J-H, Pan H-C, Yang Y-F и др. Общенациональное исследование эпидемиологии и прогноза острой почечной недостаточности, требующей диализа (NEP-AKI-D): дизайн и методы. Нефрология. 2015: н / д – н / д.
30. 30. Wu PC, Wu CJ, Lin CJ, Pan CF, Chen CY, Huang TM и др. Пентоксифиллин снижает риск диализа у пациентов с запущенным хроническим заболеванием почек. Clin Pharmacol Ther. 2015; 98 (4): 442–449. pmid: 26082272
31. 31. Левеск Л. Е., Хэнли Дж. А., Кезоу А., Суисса С.Проблема бессмертной погрешности во времени в когортных исследованиях: пример использования статинов для предотвращения прогрессирования диабета. BMJ. 2010; 340: b5087. Epub 2010/03/17. pmid: 20228141
32. 32. Wu VC, Lai CF, Shiao CC, Lin YF, Wu PC, Chao CT и др. Влияние диуретиков на 30-дневную постдиализную смертность у тяжелобольных пациентов, получающих острый диализ. ПлоС один. 2012; 7 (3): e30836. Epub 2012/03/21. pmid: 22431960
33. 33. Ву MJ, Reiter JP, Karr AF. Оценка предрасположенности с использованием обобщенных аддитивных моделей.Stat Med. 2008. 27 (19): 3805–16. Epub 2008/03/28. pmid: 18366144
34. 34. Бакли Дж. П., Кейл А. П., МакГрат Л. Дж., Эдвардс Дж. Развитие методов вывода при наличии систематической ошибки выжившего здорового работника. Эпидемиология. 2015; 26 (2): 204–12. pmid: 25536456
35. 35. Лин Ч.С., Лай М.С., Сю Ц.Й., Чанг СК, Цзэн Ф.Й. Точность диагноза диабета в данных о заявках на медицинское страхование на Тайване. J Formos Med Assoc. 2005. 104 (3): 157–63. pmid: 15818428
36. 36. Вальсер М., Митч В.Е., Марони Б.Дж., Коппл Д.Д.Следует ли ограничивать потребление белка пациентам до диализа? Почки международные. 1999; 55 (3): 771–7. pmid: 10027915
37. 37. Gao X, Wu J, Dong Z, Hua C, Hu H, Mei C. Низкобелковая диета с добавлением кетокислот играет более защитную роль от окислительного стресса ткани почек крысы с нефрэктомией 5/6, чем диета с низким содержанием белка. . Британский журнал питания. 2010. 103 (4): 608–16. pmid: 19878616
38. 38. Теплан В, Шук О., Рацек Дж., Марецкова О., Столлова М., Ханзал В. и др.Снижение асимметричного диметиларгинина в плазме у пациентов с ожирением и хроническим заболеванием почек после трех лет диеты с низким содержанием белка с добавлением кето-аминокислот: рандомизированное контролируемое исследование. Wiener klinische Wochenschrift. 2008. 120 (15–16): 478–85. pmid: 18820852
39. 39. Ши С.Дж., Чен Ю.Т., Оу С.М., Ян В.К., Куо С.К., Тарнг Д.К. и др. Влияние диализной терапии на пожилых пациентов с запущенным хроническим заболеванием почек: общенациональное популяционное исследование. BMC медицина. 2014; 12 (1): 169.
40. 40. Вальзер М., Хилл С. Можно ли отложить замену почек добавлением очень низкобелковой диеты? Журнал Американского общества нефрологов: JASN. 1999. 10 (1): 110–6. pmid: 98
41. 41. Брунори Дж., Виола Б. Ф., Парринелло Дж., Де Биасе V, Комо Дж., Франко В. и др. Эффективность и безопасность диеты с очень низким содержанием белка при отложении диализа у пожилых людей: проспективное рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование. Американский журнал болезней почек: официальный журнал Национального фонда почек.2007. 49 (5): 569–80.
42. 42. Скалон Л., Боргетти Ф, Брунори Г., Виола Б. Ф., Бранкати Б., Соттини Л. и др. Анализ рентабельности диеты с очень низким содержанием белка в сравнении с диализом у пожилых пациентов с ХЗП5. Нефрология, диализ, трансплантация: официальное издание Европейской ассоциации диализа и трансплантологии — Европейской почечной ассоциации. 2010. 25 (3): 907–13.
43. 43. Гарнеата Л., Станку А., Драгомир Д., Стефан Г., Мирческу Г. Вегетарианская диета с очень низким содержанием белка, дополненная кетоаналогами, и прогрессирование ХБП.Журнал Американского общества нефрологов: JASN. 2016; 27 (7): 2164–76. pmid: 26823552
44. 44. Chen JB C B, Kao TW. Сравнение прогрессирования хронической почечной недостаточности: низкие и стандартные дозы кетокислот. Kidney Res Clin Pract. 2012; (2): A24.
45. 45. Cupisti A, D’Alessandro C, Fumagalli G, Vigo V, Meola M, Cianchi C и др. Питание и физическая активность у больных ХБП. Исследование почек и артериального давления. 2014. 39 (2–3): 107–13.
46. 46. Aparicio M, Bellizzi V, Chauveau P, Cupisti A, Ecder T, Fouque D и др.Диеты с ограничением белка плюс кето / аминокислоты — действенный терапевтический подход для пациентов с хроническим заболеванием почек. Журнал почечного питания: официальный журнал Совета по почечному питанию Национального фонда почек. 2012; 22 (2 доп.): S1–21.
47. 47. Митч МЫ, Кларк А.С. Специфика действия лейцина и его метаболитов на деградацию белка в скелетных мышцах. Биохимический журнал. 1984. 222 (3): 579–86. pmid: 6487265
48. 48. Хиросигэ К., Сонта Т., Суда Т., Канеги К., Охтани А.Пероральный прием аминокислот с разветвленной цепью улучшает состояние питания у пожилых пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Нефрология, диализ, трансплантация: официальное издание Европейской ассоциации диализа и трансплантологии — Европейской почечной ассоциации. 2001. 16 (9): 1856–62.
49. 49. Кестенбаум Б., Сэмпсон Дж. Н., Рудсер К. Д., Паттерсон Д. Д., Селигер С. Л., Янг Б. и др. Уровни фосфата в сыворотке и риск смерти среди людей с хроническим заболеванием почек. Журнал Американского общества нефрологов: JASN.2005. 16 (2): 520–8. pmid: 15615819
50. 50. Voormolen N, Noordzij M, Grootendorst DC, Beetz I, Sijpkens YW, van Manen JG, et al. Высокий уровень фосфата в плазме как фактор риска снижения функции почек и смертности у пациентов перед диализом. Нефрология, диализ, трансплантация: официальное издание Европейской ассоциации диализа и трансплантологии — Европейской почечной ассоциации. 2007. 22 (10): 2909–16.
51. 51. Эддингтон Х., Хофилд Р., Синха С., Хрисоху С., Лейн Б, Фоли Р.Н. и др.Фосфат в сыворотке и смертность пациентов с хронической болезнью почек. Клинический журнал Американского общества нефрологов: CJASN. 2010. 5 (12): 2251–7. pmid: 20688884
52. 52. Bellizzi V, Di Iorio BR, De Nicola L, Minutolo R, Zamboli P, Trucillo P и др. Диета с очень низким содержанием белка, дополненная кетоаналогами, улучшает контроль артериального давления при хронической болезни почек. Почки международные. 2007. 71 (3): 245–51. pmid: 17035939
53. 53. Chauveau P, Combe C, Rigalleau V, Vendrely B, Aparicio M.Диета с ограничением белков связана со снижением протеинурии: последствия для прогрессирования почечной недостаточности. Журнал почечного питания: официальный журнал Совета по почечному питанию Национального фонда почек. 2007. 17 (4): 250–7.
54. 54. de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, Keane WF, Zhang Z, Shahinfar S и др. Альбуминурия, терапевтическая мишень для защиты сердечно-сосудистой системы у пациентов с диабетом 2 типа с нефропатией. Тираж. 2004. 110 (8): 921–7. pmid: 15302780
55. 55.Mircescu G, Garneata L, Stancu SH, Capusa C. Эффекты дополненной гипопротеиновой диеты при хроническом заболевании почек. Журнал почечного питания: официальный журнал Совета по почечному питанию Национального фонда почек. 2007. 17 (3): 179–88.
56. 56. де Брито-Ашурст I, Варагунам М., Рафтери М.Дж., Якуб М.М. Добавки бикарбоната замедляют прогрессирование ХБП и улучшают нутритивный статус. Журнал Американского общества нефрологов: JASN. 2009. 20 (9): 2075–84.pmid: 19608703
57. 57. Хуанг Дж.С., Линь Х.Й., Лим Л.М., Чен С.К., Чанг Дж.М., Хван С.Дж. и др. Индекс массы тела, смертность и гендерные различия при запущенной хронической болезни почек. ПлоС один. 2015; 10 (5): e0126668. pmid: 25942584

Диета с низким содержанием белка с добавками и прогрессирование ХБП — Просмотр полного текста

Design. Многоцентровое контролируемое рандомизированное открытое клиническое исследование было проведено с участием пациентов с СД2 и ХБП 3b-4 стадии (СКФ от <44 до> 15 мл / мин / л.73 м2) лечится в больницах Мексиканского института социального обеспечения. Срок наблюдения составлял не менее 1 года с момента включения последнего пациента. Исследование проводилось в соответствии с положениями Хельсинкской и Токийской деклараций с поправками в Венеции (1983 г.). Протокол был одобрен Национальным комитетом по исследованиям и этике и исследовательскими комитетами всех участвующих больниц и зарегистрирован в национальных клинических испытаниях (NCT03818568).

Пациентов.Критерии включения: взрослые пациенты с СД2 (> 18 лет) любого пола, с ХБП 3b-4 стадии. Все пациенты дали подписанное информированное согласие во время набора. Критерии исключения: предыдущее лечение КА, трансплантация почки, рак, ВИЧ-СПИД или серопозитивные по гепатиту В или С, пациенты, получающие иммунодепрессанты, с гиперкальциемией, непереносимостью КА или нарушениями метаболизма аминокислот. Также были исключены пациенты, которые потеряли социальное обеспечение во время исследования, сменили адрес или лечащего врача.

Объем выборки. Расчет размера выборки производился на основе двух независимых групп с неравными дисперсиями, α = 0,05, β = 0,20, и предполагая разницу в 4,0 мл / мин / год между группами в снижении рСКФ, более низком в LPD + KA. Расчет производился с помощью программного обеспечения размера выборки. Было получено минимум 51 на группу.

Вмешательство. Дизайн диеты. Энергия: 35 ккал / кг идеальной массы тела у пациентов с нормальным ИМТ; 30 ккал / кг идеальной массы тела у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ> 25 кг / м2) и 40 ккал / кг идеальной массы тела у пациентов с недостаточной массой тела (ИМТ <25 кг / м2).На липиды приходилось 35% от общего количества потребляемой энергии (2/3 от полиненасыщенных жирных кислот). Потребление углеводов было установлено на уровне 55-60% от общего количества потребляемой энергии, из которых> 70% — сложные углеводы. Содержание клетчатки составляло 20-25 г в сутки. Рекомендуемая диета для хлорида натрия составляла ~ 5 г в день и 50–60 мэкв / день калия. Потребление фосфатов было установлено на уровне 800-1000 мг в сутки.

Обеим группам был назначен PrI 0,6 г / кг / день, предпочтительно на растительной основе. Пациенты в группе LPD + KA получали КА (Кетостерил® (Fresenius Kabi, Deutschland GMBH, BadHomburg, Германия) в соответствии с рекомендациями производителя (1 таблетка / 5 кг массы тела, разделенная на 3 приема).Все остальные виды лечения проводились в соответствии с установленными руководящими принципами, прописанными лечащими врачами и в соответствии с их критериями.

Рандомизация. Пациенты были централизованно рандомизированы 1: 1 с использованием электронной системы генератора случайных чисел.

Результаты. Первичный результат: скорость снижения функции почек (Δ рСКФ / год). Вторичные исходы включали: начало диализа, нарушение нутритивного статуса, нежелательные явления, госпитализации и смертность.

Продолжение. Пациенты наблюдались с запланированными визитами каждые два месяца для клинической и биохимической оценки. Образцы крови получали после ночного голодания, сыворотку и плазму отделяли и хранили в замороженных аликвотах (-70 ° C) до анализа. Объемы мочи за 24 часа записывали и замороженные аликвоты хранили (-70 ° C) до анализа. В общей крови измеряли гемоглобин, гематокрит и гликированный гемоглобин, а в плазме / сыворотке: глюкоза, мочевина, креатинин, альбумин, общие белки, триглицериды, общий холестерин, холестерин ЛПВП, кальций, фосфор, С-реактивный белок.В суточной моче: мочевина и креатинин. Цистатин-C в сыворотке измерялся на исходном уровне и через 6, 9 и 12 месяцев.

Измерения биохимических показателей проводились на автоматизированном оборудовании по стандартным методикам. Высокочувствительный C-реактивный белок и цистатин-C были измерены иммунотурбидиметрическим методом (анализ Cystatin C от компании Diazyme. Poway, CA, USA). Внешний вид белкового азота, нормализованный по массе тела (nPNA), рассчитывали по формуле Марони, СКФ рассчитывали с использованием формул, основанных на sCr (eCKDCr) и цистатине C в сыворотке (eGFRCysC).

Оценка питания. Пациентов оценивали нефрологи-диетологи. Состояние питания отслеживалось по массе тела, индексу массы тела, субъективной общей оценке, составу тела, анализируемому с помощью электрического биоимпеданса, и биохимическим параметрам. В качестве функционального показателя сила захвата руки измерялась динамометром. Приверженность к лечению контролировалась с помощью 24-часового опросника приема пищи и / или 3-дневного дневника приема пищи, также использовались nPNA. В группе вмешательства приверженность к применению КА оценивалась путем подсчета таблеток и упаковки при каждом посещении.

Статистический анализ. Данные представлены в виде средних значений и стандартных отклонений или стандартных ошибок, а также в процентах или частотах в соответствии с переменными характеристиками. Различия между группами анализировали с помощью критерия Chi2 или t-критерия Стьюдента. Для расчета снижения СКФ во время наблюдения учитывались только фактические данные по СКФ и использовался двусторонний дисперсионный анализ. Для анализа эффекта сопутствующего лечения использовались различия в наклонах линий регрессии рСКФ с течением времени среди пользователей и лиц, не принимавших определенные лекарства.Различия в распределении нежелательных явлений анализировали с помощью критерия Chi2 и Колмогорова-Смирнова. Все статистические расчеты проводились с использованием пакета wSPSS v19.

Питательные вещества | Бесплатный полнотекстовый | Влияние кетоаналогов на ухудшение хронической болезни почек: метаанализ

Это первый метаанализ, который обнаружил, что вмешательство КА у пациентов с пре-ХПН с рСКФ> 18 может предотвратить ухудшение функции почек, а у пациентов с рСКФ <18 мл / мин / 1,73 м ² оно может облегчить ХБП. MBD. Эти данные не только предполагают решающую роль КА в предотвращении прогрессирования ХБП, но также предполагают новое понимание того, что раннее вмешательство может эффективно замедлить это прогрессирование.

Кетостерил (кетоаналог, незаменимые аминокислоты)

Дозировка

Предоставленная информация не заменяет медицинские консультации.Таким образом, вы всегда должны проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом , прежде чем принимать какие-либо лекарства.

Обычная доза для среднего взрослого (весом 70 кг) составляет от 4 до 8 таблеток три раза в день, если их СКФ падает ниже 25 мл / мин.

Поскольку это лекарство содержит аминокислоты, дозы рассчитываются на основе массы тела, функции почек и количества белка, полученного с пищей.Ваш врач сможет подобрать для вас правильную дозу и режим.

Доза для детей не установлена. Это может быть небезопасно для вашего ребенка. Всегда важно полностью понимать безопасность препарата перед применением. Пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом для получения дополнительной информации.

Кетостерил доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой кетостерила: 600 мг

Каждая таблетка содержит:

Кальций 3-метил-2-оксовалериановая кислота (a-кетоаналог изолейцина, Са-соль) 67 мг
Кальций-метил-2-оксовалериановая кислота (α-кетоаналог лейцина, Са-соль) 101 мг
Кальций-2-оксо-3-фенилпропионовая кислота (α-кетоаналог фенилаланина, Са-соль) 86 мг
Кальций-3-метил-2-оксомасляная кислота (α-кетоаналог валина, Са-соль) 68 мг
Кальций-DL-2-гидрокси-4- (метилтио) масляная кислота (α-гидроксианалог метионина) 59 мг , Са-соль 105 мг
L-лизина ацетат (= L-лизин 75 мг) 53 мг
L-треонин 23 мг
L-триптофан 38 мг
L-гистидин 30 мг
L-тирозин

В случае чрезвычайной ситуации или передозировки позвоните в местные службы экстренной помощи или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее. Однако, если уже почти пора принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите обычную дозу в соответствии с графиком. Не принимайте двойную дозу.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Хаммарквист, Ф., Вернерман, Дж., Фон дер, Деккен А. и Виннарс, E. скелетная мышца после операции.Хирургия 1991; 109 (1): 28-36. Просмотреть аннотацию.

Mason, GF, Gruetter, R., Rothman, DL, Behar, KL, Shulman, RG, and Novotny, EJ Одновременное определение скорости цикла TCA, утилизации глюкозы, обмена альфа-кетоглутарата / глутамата и синтеза глутамина в человеческом мозге методом ЯМР. Дж. Цереб. Метаб кровотока 1995; 15 (1): 12-25. Просмотреть аннотацию.

Riedel, E., Hampl, H., Steudle, V., and Nundel, M. Введение альфа-кетоглутарата кальция истощенным пациентам, находящимся на гемодиализе, улучшает концентрацию аргинина в плазме.Майнер. Электролит Metab 1996; 22 (1-3): 119-122. Просмотреть аннотацию.

Салерно, Ф., Аббиати, Р. и Фичи, Ф. Влияние пиридоксин-альфа-кетоглутарата (ПАК) на уровни аммиака, пировиноградной и молочной кислоты в крови у пациентов с циррозом печени. Int.J.Clin.Pharmacol.Res. 1983; 3 (1): 21-25. Просмотреть аннотацию.

Son, ED, Choi, GH, Kim, H., Lee, B., Chang, IS и Hwang, JS Альфа-кетоглутарат стимулирует выработку проколлагена в культивируемых дермальных фибробластах человека и снижает образование морщин, вызванное УФ-В, после местного применения на коже спины голых мышей.Биол.Фарм.Булл. 2007; 30 (8): 1395-1399. Просмотреть аннотацию.

Wiren, M., Permert, J. и Larsson, J. Энтеральное питание с добавлением альфа-кетоглутарата: влияние на послеоперационный азотный баланс и катаболизм мышц. Питание 2002; 18 (9): 725-728. Просмотреть аннотацию.

Циммерманн, Э., Вассмер, С. и Стейдл, В. Длительное лечение альфа-кетоглутаратом кальция корректирует вторичный гиперпаратиреоз. Майнер. Электролит Metab 1996; 22 (1-3): 196-199. Просмотреть аннотацию.

Aussel C, Coudray-Lucas C, Lasnier E, et al.Поглощение альфа-кетоглутарата фибробластами человека. Cell Biol Int 1996; 20: 359-63. Просмотреть аннотацию.

Бломквист Б.И., Хаммарквист Ф., фон дер Декен А. и др. Глутамин и альфа-кетоглутарат предотвращают снижение концентрации свободного глутамина в мышцах и влияют на синтез белка после полной замены тазобедренного сустава. Метаболизм 1995; 44: 1215-22. Просмотреть аннотацию.

Бломквист Б.И., Хаммарквист Ф., фон дер Деккен А., Вернерман Дж. Глутамин и альфа-кетоглутарат предотвращают снижение концентрации свободного глутамина в мышцах и влияют на синтез белка после полной замены тазобедренного сустава.Метаболизм 1995; 44: 1215-22. Просмотреть аннотацию.

Джеппссон А., Экрот Р., Фриберг П. и др. Почечные эффекты альфа-кетоглутарата в начале после коронарных операций. Энн Торак Сург 1998; 65: 684-90. Просмотреть аннотацию.

Кьельман У., Бьорк К., Экрот Р. и др. Альфа-кетоглутарат для защиты миокарда в кардиохирургии. Ланцет 1995; 345: 552-3. Просмотреть аннотацию.

Kjellman UW, Bjork K, Ekroth R, et al. Добавление альфа-кетоглутарата к кардиоплегии крови улучшает кардиопротекцию.Ann Thorac Surg 1997; 63: 1625-33. Просмотреть аннотацию.

Лю И, Ланге Р., Ланганки Дж. И др. Повышение переносимости тренировок за счет приема добавок α-кетокислоты у нетренированных молодых людей: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Журнал Международного общества спортивного питания 2012; 9: 37. Просмотреть аннотацию.

Notarnicola A, Pesce V, Vicenti G, et al. Исследование SWAAT: экстракорпоральная ударно-волновая терапия и добавление аргинина и других нутрицевтиков при инсерционной тендинопатии ахиллова сухожилия.Adv Ther. 2012 сентябрь; 29: 799-814. Просмотреть аннотацию.

Ридель Э., Нундель М., Хампл Х. Применение альфа-кетоглутарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, улучшает метаболизм аминокислот. Нефрон 1996; 74: 261-5. Просмотреть аннотацию.

Tan Q, Wang W, Yang C и др. a-кетоглутарат связан с замедленным заживлением ран при диабете. Клин Эндокринол (Oxf). 2016; 85 (1): 54-61. Просмотреть аннотацию.

Вернерман Дж., Хаммарквист Ф., Виннарс Э. Альфа-кетоглутарат и послеоперационный катаболизм мышц. Ланцет 1990; 335: 701-3.Просмотреть аннотацию.

Уиллоуби Д.С., Баучер Т., Рид Дж., Скелтон Дж., Кларк М. Влияние 7-дневного приема аргинин-альфа-кетоглутарата на кровоток, L-аргинин в плазме, метаболиты оксида азота и асимметричный диметиларгинин после упражнений с отягощениями. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2011 августа; 21 (4): 291-9. Просмотреть аннотацию.

Ву Н, Ян М., Гаур У, Сю Х, Яо И, Ли Д. Альфа-кетоглутарат: физиологические функции и приложения. Biomol Ther (Сеул). 2016 Янв; 24 (1): 1-8. Просмотреть аннотацию.

Visiocare Ointment Exporter from Nagpur

Подробная информация о продукте:

39

Циклоспорин EP 2 мг

РЕЖИМ ДЕЙСТВИЯ:

Считается, что при офтальмологическом применении циклоспорин действует как местный иммуномодулятор заболеваний, предположительно иммуно-опосредованных, таких как сухой кератоконъюнктивит (KCS) и хронический поверхностный кератит (CSK).При лечении KCS механизм, с помощью которого циклоспорин вызывает усиление слезотечения, недостаточно изучен. Клиническое улучшение в случаях KCS не обязательно зависит от увеличения продукции водянистой слезы.

ПОКАЗАНИЯ:

Офтальмологическая мазь Visiocare показана для лечения хронического сухого кератоконъюнктивита (KCS) и хронического поверхностного кератита (CKS) у собак.

:

Удалите мусор подходящими нераздражающими растворами.Наносите полоску мази на пораженный глаз (а) каждые 12 часов. Мазь можно наносить непосредственно на роговицу или в конъюнктивальный мешок.

Рекомендуется обследовать собак с хроническим рецидивирующим конъюнктивитом на адекватное слезоотделение, чтобы определить, страдают ли они от ранних стадий хронического KCS.

Для достижения наилучших результатов при лечении KCS глазную мазь с циклоспорином следует вводить на ранней стадии заболевания, до того, как произойдет необратимое повреждение слезной ткани или возникнет плотное рубцевание или пигментация роговицы.

Собаки, страдающие KCS или CKS, скорее всего, будут нуждаться в постоянной постоянной терапии на протяжении всей жизни. Для CSK, поскольку в патогенезе участвуют факторы окружающей среды, такие как ультрафиолетовое (УФ) излучение, клинические признаки могут исчезнуть в зимние месяцы, когда интенсивность света уменьшается или если собака перемещается на более низкую высоту или в помещении и, таким образом, подвергается воздействию меньше УФ-излучения.

В случаях, резистентных к циклоспорину, диагноз следует пересмотреть и рассмотреть другой курс терапии.Рекомендуется периодическая переоценка необходимости терапии офтальмологической мазью Visiocare.

В НАЛИЧИИ УПАКОВКА: Мазь Visiocare выпускается в тубе по 3,5 г в картонной коробке.

ХРАНЕНИЕ: Хранить при температуре ниже 25 ^o C. Хранить в недоступном для детей месте.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : любое содержимое, оставшееся через месяц после даты, когда контейнер был впервые открыт, следует выбросить.

Только для использования практикующим ветеринарным врачом, в больнице, лаборатории или на ферме

Posologia do Ketosteril e como tomar / usar

Ketosteril ^® deve ser administrado exclusivamente por via oral, sob o risco de danos à eficácia terapêutica.

Posologia do Ketosteril

Doença Renal Crônica

Caso não seja prescrito de outra forma, рекомендуемая доза 4 a 8 comprimidos, 3 vezes ao dia, durante as refeições.

Retenção Compensada

Utilizar 3 vezes ao dia, de 4 a 6 comprimidos revestidos, em concunto com uma dieta pobre em proteínas e rica em calorias com 0,5 ga 0,6 г протеина / кг песо / ди (35 ga 45 г) e 35 a 40 ккал / кг песо / диам.

Retenção Descompensada

Utilizar 3 vezes ao dia, de 4 a 8 comprimidos revestidos, em concunto com uma dieta pobre em proteínas e rica em calorias com 0,3 га 0,4 г протеина / кг песо / ди (20 га 30 г) и 35 a 40 ккал / кг песо / диам.

As dosagens propostas levam em consideração indivíduos com peso corporal de 70 кг. Ingestão durante as refeições содействия абсорбции и метаболизму, достаточному для соответствия аминокислотам.

Duração da administração

Кетостерил, администрируемый таксоном клубочковой фильтрации, ниже 25 мл / мин, сопутствующий, протеиновая диета и рестрита, 40 г / диам.

Limite máximo diário de administração

Нет администратора 24 набора Ketosteril ^® por dia.

Siga a orientação de seu médico, respeitando semper os horários, as sizes e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que Devo fazer quando eu me esquecer de usar o Ketosteril?

Por ser um medicamento à base de нутриенты, o esquecimento da ingestão dos comprimidos irá comprometer o suprimento needário de aminoacidos essenciais e análogos.