Кантарен состав: КАНТАРЕН инструкция по применению, состав, показания, противопоказания, побочные эффекты – таблетки

Автор: | 29.04.1998

Содержание

КАНТАРЕН инструкция по применению, состав, показания, противопоказания, побочные эффекты – таблетки

📜 Инструкция по применению КАНТАРЕН

💊 Состав препарата КАНТАРЕН

✅ Применение препарата КАНТАРЕН

📅 Условия хранения КАНТАРЕН

⏳ Срок годности КАНТАРЕН


Сохраните у себя

Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения КАНТАРЕН

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата КАНТАРЕН для специалистов и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар 2011 года

Дата обновления: 2011. 02.02

Владелец регистрационного удостоверения: АлексАнн, ООО (Россия)

Официальный дистрибьютор на территории рф: ХЕЛВЕТ ООО (Россия)

Контакты для обращений: ХЕЛВЕТ ООО (Россия)

Лекарственная форма

КАНТАРЕН

Таблетки

рег. №ПВР-2-8.6/01899 от 18.04.07 — Истекло

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки круглые, плоские, от белого до светло-желтого цвета; массой 0.

1 г.

100 г
Berberis D4 6 мл
Cantharis D6 6 мл
Cantharis D15 6 мл
Hepar sulfuris D6 4 мл
Cuprum arsenicosum D12 4 мл

Вспомогательные вещества: сахарная крупка, кальция стеарат.

Расфасованы по 10 таблеток в блистерах из фольги алюминиевой или по 50 таблеток в банках из оранжевого стекла, закрытых полиэтиленовыми крышками, или банках полимерных для лекарственных средств соответствующей вместимости. Блистеры упаковывают в картонную коробку по 2 блистера в каждой.

Каждую банку или коробку с блистерами маркируют с указанием наименования организации-производителя, ее адреса и товарного знака, наименования лекарственного средства, названия и содержания действующих веществ, надписей «Для ветеринарного применения», «Гомеопатическое», количества таблеток, условий хранения, номера серии, даты изготовления, срока годности, обозначения настоящих ТУ.

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Гомеопатический препарат. Кантарен оказывает салуретическое, противовоспалительное, спазмолитическое и диуретическое действие.

По степени воздействия на организм Кантарен относится к веществам малоопасным (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), не оказывает местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия.

Показания к применению препарата КАНТАРЕН

  • лечение урологического синдрома и мочекаменной болезни кошек.

Порядок применения

Раствор для инъекций вводят котам и кошкам для лечения урологического синдрома и мочекаменной болезни кошек в/м или п/к в дозе 1 мл на животное: в острых случаях — ежедневно 1-2 раза/сут до исчезновения клинических признаков; при подостром и хроническом течении болезни — 1-3 раза в неделю в течение 10 дней. При необходимости курс лечения повторяют.

Таблетки назначают внутрь котам и кошкам для лечения урологического синдрома и мочекаменной болезни кошек по 1 таб. на животное 2-3 раза/сут до появления положительного эффекта. Продолжительность курса лечения устанавливается ветеринарным врачом, но не более 1 месяца.

Побочные эффекты

Не вызывает побочного действия и осложнений при применении в соответствии с настоящей инструкцией.

Особые указания и меры личной профилактики

Применение Кантарена не исключает использования других лекарственных средств.

При работе с Кантареном следует соблюдать общие правила безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.

Запрещается использовать флаконы из-под раствора для инъекций или таблеток для пищевых целей.

Условия хранения КАНТАРЕН

Раствор для инъекций следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 0° до 25°С.

Срок годности КАНТАРЕН

Срок годности — 3 года со дня изготовления.

Таблетки следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от -3°C до +25°С. Срок годности — 5 лет.

Контакты для обращений

ХЕЛВЕТ ООО (Россия)


141700 Московская обл.
г. Долгопрудный, Виноградная ул. 9Н
Тел./Факс:(495) 221-01-58, 221-01-59

КАНТАРЕН отзывы

Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об КАНТАРЕН

Оставить отзыв

Сохраните у себя

Кантарен 10 мл гомеопатическое средство в Алматы. гомеопатические ветеринарные препараты от компании «ТОО Вет-Фарм»

Описание

Кантарен для собак – гомеопатическое средство, эффективность которого признают ветеринары. Он контролирует процесс образования мочевой кислоты в организме, устраняет симптомы воспаления.

Общее описание

Кантарен выпускается в нескольких лекарственных формах:

  • капли;
  • гомеопатические таблетки;
  • раствор для инъекций.

Уколы ставятся подкожно либо внутримышечно. Продолжительность курса лечения назначается врачом, самолечение может быть опасно.

 

Гомеопатический препарат используется для профилактики мочекаменной болезни, склонность к которой в большей степени проявляется у кастрированных, стерилизованных животных. Появление камней в почках вызывается и нарушением обмена веществ, поэтому Кантарен может использоваться в качестве профилактического средства при данных патологиях.

Характеристика и состав

Лекарственное средство содержит природные натуральные компоненты, среди которых:

  • барбарис – тонизирует, выводит соли, песок и камни;
  • серная печень – обладает мощным антибактериальным действием;
  • мышьяковистая медь – снимает боль и спазмы;
  • шпанская мушка – способствует выведению солей из организма.

В состав инъекционного раствора входят этиловый спирт, хлорид натрия, таблетки содержат сахарную крупку, мальтодекстрин и другие компоненты.

Полезное действие

Гомеопатическое средство используется в профилактических целях при хронических заболеваниях мочеполовой системы, а также для предотвращения образования уролитов в мочевом пузыре и почках. Поскольку хроническая болезнь обостряется весной и осенью, ветврачи рекомендуют давать Кантарен дважды в год курсом: по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение двух недель.

 

Общее действие:

  • быстро снимает воспаление и спазмы;
  • уменьшает кристаллизацию солей и препятствует образованию струвитов;
  • стимулирует функцию почек.

Таблетки назначаются при отсутствии сильных болей, для профилактики МКБ, в острых случаях, при болезненном мочеиспускании, наличии крови в моче ветеринары рекомендуют инъекционное введение препарата. Обычно к нему добавляется комплексный препарат Травматин.

Лечебное действие

Гомеопатические средства, которые используются в ветеринарной практике, созданы на основе природных компонентов. Их можно применять, не боясь навредить питомцу, при этом лекарства оказывают быструю эффективную помощь.

 

Благодаря микродозам действующего вещества Кантарен безопасен даже для щенков, беременных и кормящих самок. Однако определить возможность лечения заболевания гомеопатическими препаратами может только ветеринар после осмотра собаки и постановки диагноза.

 

Кантарен назначается для лечения:

  • уретрита;
  • цистита;
  • пиелонефрита;
  • мочекаменной болезни.

Лекарство эффективно в составе комплексной терапии и используется вместе со спазмолитиками и противовоспалительными препаратами.

 

Схему лечения определяет врач, учитывая симптомы заболевания, общее состояние здоровья собаки, результатов анализов и других клинических исследований, наличия осложнений. При острых патологиях обычно используются уколы, для длительного лечения лучше выбирать капли и таблетки.

 

Раствор вводится внутримышечно, дважды в день по 1 мл. Обычный курс лечения составляет 35 дней, но зависит от состояния животного и определяется врачом. При частых рецидивах заболевания лечение будет более длительным – 2-3 недели и более.

 

Более подробная информация о лечении собак Кантареном и дозировках представлена в таблице:

Заболевание

Рекомендуемые дозы

 

МКБ (мочекаменная болезнь)

  • Инъекции – при обострении болезни 2 р./день подкожно или внутримышечно, в течение недели, затем 1 р./день – 7 дней
  • Таблетки – по 1 шт. 2 р./день – 1-2 недели

Цистит и Уретрит

  • Инъекции – 2-3 р./день в течение 7-10 дней

Пиелонефрит и Глорумелонефрит

  • Инъекции – внутримышечно или подкожно 2 р./день, до 2-4 недель
  • Таблетки – по 1 шт. 2 р./день, 2-4 недели.

Побочные эффекты

Гомеопатическое средство включает в себя натуральные компоненты, поэтому считается безопасным, однако не исключены индивидуальная непереносимость, аллергическая реакция на составляющие Кантарена. При проявлении аллергии ветеринар производит замену медикамента.

 

Следи за нами

Информация для заказа

Парадоксальная положительная связь адипонектина в сыворотке со смертностью от всех причин, основанная на составе тела у японских пациентов, находящихся на гемодиализе у пациентов, находящихся на гемодиализе

1 , хотя накопленные данные указывают на то, что более высокий уровень адипонектина в сыворотке может предсказывать более низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в общей популяции и у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2,3 . Поскольку хорошо известно, что лучший статус питания предсказывает более низкую смертность у пациентов, находящихся на гемодиализе 4 , возможно, что увеличение сывороточного адипонектина в результате снижения висцерального ожирения у пациентов с истощением может зависеть от связанного с недоеданием обострения смертности у пациентов, находящихся на гемодиализе 5 . Ранее мы сообщали, что увеличение как жировой, так и тощей массы, определяемое с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), может обеспечить надежный прогноз лучшей выживаемости у пациентов, находящихся на гемодиализе 6 . Наши предыдущие результаты значимой и положительной связи силы рукопожатия и уровня креатинина в сыворотке с лучшей выживаемостью у пациентов с СД или без него на гемодиализе 7,8 подтверждают это мнение. Поскольку ряд предыдущих отчетов показал развитие резистентности к адипонектину после активации рецепторов у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 9 , важно выяснить механизм(ы), которые могут способствовать обращению обратной связи, наблюдаемой при общей популяции, упомянутой выше, к положительной у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Этот фон побудил нас исследовать связь между сывороточным адипонектином и смертностью от всех причин у пациентов, находящихся на гемодиализе, на основе состава тела, такого как общая жировая масса и процентная доля туловищной жировой массы.

Результаты

Клинические и биохимические профили участвующих пациентов на гемодиализе

Исходные характеристики 113 пациентов на гемодиализе показаны в таблице 1. Средний возраст (± стандартное отклонение: SD) всех участников составлял 61,6 ± 10,8 лет, а длительность гемодиализа составила 6,5 ± 3,0 года. Масса тела, индекс массы тела (ИМТ), жировая масса и процентная доля туловищного жира составляли 59.0,3 ± 9,4 кг, 21,9 ± 3,0 кг/м 2 , 12,7 ± 5,8 кг и 46,3% ±8,3% соответственно. Медианный уровень адипонектина в сыворотке составил 17,6 (межквартильный диапазон: IQR, 11,7–24,5) мкг/мл, что примерно в 3 раза выше зарегистрированного значения 5,4 ± 2,3 мкг/мл у мужчин без ХБП 10 .

Таблица 1 Клинико-биохимическая характеристика.

Полноразмерная таблица

Сравнение клинических показателей у пациентов, находящихся на гемодиализе, с более высоким и более низким уровнем адипонектина в сыворотке

Затем мы изучили взаимосвязь уровня адипонектина в сыворотке крови со смертностью от всех причин у пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от медианного (17,6 мкг/мл) уровня адипонектина в сыворотке; сравнивались пациенты с более низким уровнем адипонектина в сыворотке (<17,6 мкг/мл) и пациенты с более высоким уровнем адипонектина в сыворотке (≥17,6 мкг/мл), а также сравнивались клинические переменные в этих группах (таблица 1). Среди различных исследованных клинических переменных значения ИМТ у пациентов с более низким и более высоким уровнем адипонектина в сыворотке крови составляли 22,4 ± 3,3 и 21,3 ± 2,6 кг/м 9 .0005 2 соответственно без существенной разницы. Общая жировая масса и процент массы туловищного жира были значительно выше в группе с более низким содержанием адипонектина, чем в группе с более высоким содержанием адипонектина. Уровень адипонектина в сыворотке значимо отрицательно коррелировал с общей массой жира (ρ = –0,401, p < 0,0001) и процентным содержанием туловищного жира (ρ = –0,456, p < 0,0001) у пациентов (данные не показаны) в согласие с аналогичной значимой корреляцией, о которой сообщалось ранее в общей популяции 11 , что позволяет предположить, что сывороточный адипонектин является клинически значимым маркером ожирения даже у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Анализ Каплана-Мейера

В течение среднего периода наблюдения 38 месяцев 20 пациентов (18%) умерли, а к концу периода исследования осталось 93 (82%) выживших пациента. Умершие пациенты составили 14 (25%) из 56 пациентов с более высоким уровнем адипонектина и шесть (11%) из 57 пациентов с более низким уровнем адипонектина. Анализ Каплана-Мейера, проведенный для изучения связи между адипонектином в сыворотке и смертностью от всех причин (рис. 1), показал, что у пациентов с более высоким уровнем адипонектина уровень смертности от всех причин был значительно выше, чем у пациентов с более низким адипонектином (p < 0,0313 в log -ранговый тест).

Рисунок 1

Анализ Каплана-Мейера для изучения связи между сывороточным адипонектином и смертностью от всех причин. У пациентов с более высоким уровнем адипонектина в сыворотке (≥17,7 мкг/мл) уровень смертности от всех причин был значительно выше, чем у пациентов с более низким уровнем адипонектина (<17,7 мкг/мл) (p = 0,0313 в логарифмическом ранговом тесте).

Изображение в натуральную величину

Многофакторный анализ с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса

Многомерный анализ пропорциональных рисков Кокса был выполнен для подтверждения сывороточного адипонектина как независимого фактора, положительно связанного со смертностью от всех причин, и для изучения того, могут ли маркеры влиять на эту положительную связь статуса питания, таких как сывороточный альбумин, жировые отложения и/или туловищный жир (таблица 2). Модель 1, которая включала логарифм адипонектина и общей жировой массы в дополнение к возрасту, продолжительности гемодиализа, наличию/отсутствию СД, сывороточному альбумину и логарифму высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) в качестве независимых переменных, показала логарифм адипонектина как значимый и независимый фактор, положительно связанный со смертностью от всех причин, в дополнение к общей жировой массе, наличию/отсутствию СД и log-hsCRP [отношение шансов (OR), 13,542; 95% доверительные интервалы (ДИ), 1,289–142,242; р = 0,0299]. Модель 2, которая включала процент туловищного жира вместо общей жировой массы, продемонстрировала, что log-адипонектин, в дополнение к процентному содержанию туловищного жира, наличию/отсутствию DM и log-hsCRP, снова стал значимым и положительным фактором, связывающим со смертностью от всех причин (ОШ 12,064; 95% ДИ 1,151–126,438; p = 0,0377). Когда общая жировая масса и процент туловищного жира были одновременно включены в качестве независимых переменных в Модель 3, оба показателя не ассоциировались со смертностью от всех причин, в то время как логарифмический адипонектин сохранял свою значимую и положительную связь со смертностью от всех причин (ОШ 11,488; 9). 5% ДИ, 1,091–121,015; р = 0,0421).

Таблица 2 Многофакторный анализ пропорциональных рисков Кокса для выяснения сывороточного адипонектина как независимого фактора, положительно связанного со смертностью от всех причин у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Полный размер таблицы

Обсуждение

Настоящее исследование показало, что более высокий уровень адипонектина в сыворотке крови, фактора, который, как известно, защищает от атеросклероза в общей популяции 12,13 , парадоксальным образом связан с более высокой смертностью от всех причин у японских гемодиализных пациентов (Рисунок 1). Потому что эти результаты подтвердили наши предыдущие данные о том, что сывороточный адипонектин обратно коррелирует с общей массой жира и процентным содержанием туловищного жира у японских пациентов-мужчин, находящихся на гемодиализе 14 и в общей популяции, они предполагают возможность того, что улучшение статуса питания, отражающееся в более высокой общей жировой массе и процентном содержании туловищного жира, может вызывать подавление сывороточного адипонектина при одновременном улучшении клинических исходов у таких пациентов. Поэтому важно изучить, может ли такое изменение обратной связи между сывороточным адипонектином и смертностью у этих пациентов быть смешанным с их характеристиками ожирения. Настоящее исследование продемонстрировало, что более высокий уровень адипонектина представляет собой клинически значимый маркер плохой выживаемости у гемодиализных пациентов, независимо от общей жировой массы и/или процента туловищной жировой массы в дополнение к возрасту, продолжительности гемодиализа, наличию/отсутствию СД, сывороточному альбумину и журнал-hsCRP. Это говорит о том, что парадоксальная ассоциация более высокого уровня адипонектина в сыворотке крови с более высокой смертностью от всех причин у пациентов, находящихся на гемодиализе, не может быть объяснена повышением уровня адипонектина в сыворотке в результате уменьшения жировой массы. Предыдущие отчеты показали, что более высокий уровень адипонектина связан с более высоким риском смерти у пациентов, находящихся на гемодиализе, независимо от состава тела и липидов 15 . Однако, поскольку в такие исследования были включены пациенты с относительно большим ожирением по сравнению с нашими (медиана ИМТ составляла 29,0 кг/м 2 ) и состав их тела измерялся с помощью антропометрии тела, влияние нутритивного статуса и повышенного содержания жира в организме на связь между невозможно полностью исключить сывороточный адипонектин и смертность. Напротив, поскольку настоящее исследование ограничивало участников исследования относительно не страдающими ожирением пациентами и применяло DXA для точного измерения общего жира и процента туловищного жира, влияние статуса ожирения можно было бы лучше избежать. Кроме того, ИМТ существенно не отличался между пациентами с более низким уровнем адипонектина в сыворотке и пациентами с более высоким уровнем адипонектина (таблица 1), хотя общая масса жира и процент туловищного жира были значительно выше у пациентов с более низким уровнем адипонектина. Таким образом, настоящее исследование повышает вероятность того, что более высокий уровень адипонектина в сыворотке может непосредственно способствовать снижению выживаемости у пациентов, находящихся на гемодиализе, относительно не страдающих ожирением. Хотя адипонектин проявляет значительные антидиабетические, противовоспалительные и антиатерогенные свойства 2,3 , пациенты с ХЗП, у которых уровень адипонектина в сыворотке примерно в 3 раза выше зарегистрированного значения 5,4 ± 2,3 мкг/мл у пациентов без ХБП 1 , подвержены более высокому риску смертности от всех причин. Представляет значительный интерес то, что настоящее исследование показало, что даже у пациентов, находящихся на гемодиализе, с относительно низким весом, у пациентов с более высоким уровнем адипонектина в сыворотке имеется значительный риск более высокой смертности от всех причин, независимо от общего жира, туловищного жира или сывороточного альбумина (таблица 2). Ранее мы сообщали, что более высокий уровень адипонектина в сыворотке был связан со снижением минеральной плотности костной ткани 14 и более высокая распространенность кальцификации брюшной аорты у гемодиализных больных 1 , что свидетельствует о парадоксальной связи адипонектина со смертностью от всех причин, атеросклерозом и остеопорозом у гемодиализных больных, даже после поправки на жировые отложения.

Было выдвинуто несколько гипотез, объясняющих обратную связь сывороточного адипонектина со смертностью у пациентов с ХБП. Во-первых, накопленные данные указывают на развитие резистентности к адипонектину у пациентов с ХБП, о чем свидетельствует in vivo или in vitro данные. Ранее сообщалось, что уровни фосфорилирования ацетил-КоА-карбоксилазы и карнитинпальмитоилтрансферазы 1, которые являются нижележащими эффекторами адипонектина, были ниже, хотя тканевые уровни рецептора адипонектина 1 были выше у пациентов с ХБП, что указывает на развитие резистентности к адипонектину при ХБП после активация рецептора после фосфорилирования 5′-аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы 9 . В качестве альтернативы можно постулировать накопление биологически неактивного адипонектина в уремической сыворотке. Однако предыдущие данные о том, что повышение уровня адипонектина в сыворотке крови объясняется его повышенной продукцией в жировой ткани, а не снижением почечного клиренса, отрицали эту возможность 16 .

Сила настоящего исследования заключалась в том, что участвовавшие субъекты были мужчинами, и что ИМТ не различался между пациентами с более высоким уровнем адипонектина в сыворотке и пациентами с более низким уровнем адипонектина в сыворотке, что, возможно, сводило к минимуму влияние пола, уровней туловищного и общего жира на ассоциацию между сывороточным адипонектином и смертностью от всех причин. Если у участвующих пациентов присутствуют большие различия в жировой массе, влияние общего жира и/или туловищного жира нельзя полностью исключить даже после поправки на них. Таким образом, настоящее исследование надежно продемонстрировало парадоксальную связь более высокого уровня адипонектина в сыворотке с более высокой смертностью от всех причин у пациентов, находящихся на гемодиализе, независимо от статуса питания, включая общую жировую массу, процент туловищного жира, ИМТ и сывороточный альбумин. Кроме того, исследование проводилось в одном учреждении, что позволяло свести к минимуму влияние любых различий в тактике ведения и лечения на состояние питания и смертность участвовавших в нем пациентов.

Настоящее исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, из-за своего наблюдательного характера ассоциации не обязательно указывают на причинно-следственную связь. Поэтому, хотя результаты этого исследования представляют клинический интерес, для подтверждения его гипотезы необходимы рандомизированные контролируемые испытания. Во-вторых, все пациенты были японскими мужчинами, а размер выборки был относительно небольшим, что может ограничивать экстраполяцию на другие этнические группы. В-третьих, в недавних исследованиях сообщалось о нескольких изоформах адипонектина с различной метаболической активностью; мы не рассматривали это в настоящем исследовании. В-четвертых, не было информации о лекарствах и статусе курения, которые могли бы модулировать уровни адипонектина. Наконец, мы рассчитали риск смертности на основе одноточечных измерений адипонектина в сыворотке в начале исследования, а не усредненных значений в течение периода наблюдения. Таким образом, мы могли продемонстрировать отдаленное влияние на смертность только во время последующего наблюдения. Усредненный по времени анализ, основанный на последовательных измерениях во время наблюдения, может предоставить более прямые доказательства связи между сывороточным адипонектином и клиническими исходами.

В заключение мы обнаружили, что сывороточный адипонектин парадоксальным образом был положительно связан со смертностью от всех причин у японских пациентов мужского пола, находящихся на гемодиализе, независимо от ожирения.

Субъекты и методы

Пациенты

Субъектами были японские пациенты, находившиеся на гемодиализе (n = 113) и проходившие лечение в больнице Ширасаги. Участвующие пациенты были ограничены мужчинами. От каждого пациента было получено информированное согласие, и протокол исследования был одобрен Комитетом по этике больницы Ширасаги 9.0005 14 и проводится в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Пациенты, получавшие гемодиализ менее одного года или более 21 года, были исключены из исследования на основании предыдущего отчета 17 . Те, у кого было острое заболевание, инфекция или злокачественное новообразование, также были исключены. Диагноз СД был основан на наличии СД в анамнезе или соответствии критериям СД, определенным в Докладе Экспертного комитета по диагностике и классификации сахарного диабета 18 .

Сбор проб

Пациенты проходили сеансы гемодиализа три раза в неделю в понедельник, среду и пятницу. Забор крови был выполнен во время сеанса в понедельник, ровно через 68 часов после предыдущего сеанса (то есть в пятницу) 1 . Образец крови брали из артериовенозной фистулы непосредственно перед началом гемодиализа. Образец помещали при комнатной температуре на 1 час, а затем центрифугировали при 1000× г в течение 10 минут. Полученную сыворотку хранили аликвотами при температуре -20 °C до анализа. Замороженные образцы размораживали и немедленно анализировали. Сывороточный hs-CRP измеряли с помощью нефелометрического анализа (SRL Inc., Токио, Япония). Уровни адипонектина в сыворотке измеряли с использованием набора ELISA для адипонектина человека (Otsuka Pharmaceuticals Co. , Токио, Япония) 1,19 .

Измерение состава тела

Уровни жира во всем теле, туловище, руках и ногах измеряли с помощью DXA (QDR-4500; Hologic, Уолтем, Массачусетс, США) через 21–24 часа после завершения сеанса диализа 20 , процентное содержание телесного жира было рассчитано с использованием встроенного программного обеспечения прибора DXA, как сообщалось ранее 21,22,23 . Воспроизводимость измерений, выраженных значением коэффициента жировой массы с помощью DXA, составила менее 2%, как сообщалось ранее 22 . ИМТ определяли как вес пациента в килограммах, деленный на квадрат его роста в метрах.

Статистический анализ

Данные были выражены как среднее ± ± стандартное отклонение или медиана (IQR). Оценивалась нормальность переменных. Различия средних и медианных значений оценивали с помощью t -критерия Стьюдента и U Манна-Уитни соответственно. Кривые выживаемости были построены с использованием метода Каплана-Мейера и оценены с помощью логарифмического рангового критерия. Прогностические переменные для выживания были исследованы с использованием многомерных моделей регрессии пропорциональных рисков Кокса, а независимые предикторы смерти были определены с использованием многомерного анализа Кокса. Поскольку распределения hs-CRP и адипонектина были асимметричными, они были логарифмически преобразованы для получения нормальных распределений. Операционная с 9Был рассчитан 5% ДИ. P < 0,05 считали порогом значимости. Все анализы проводились с использованием StatView 5 для Windows (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США).

Ссылки

  1. Сакура, Т. и др. . Связь сывороточного адипонектина с кальцификацией брюшной аорты у японских мужчин, находящихся на гемодиализе: поперечное обсервационное исследование. Научный представитель 7 , 6434, https://doi.org/10.1038/s41598-017-06850-4 (2017).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  2. Sweiss, N. & Sharma, K. Влияние адипонектина на почки. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 28 , 71–79, https://doi.org/10.1016/j.beem.2013.08.002 (2014).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  3. Парк, Дж. и др. . Парадокс ожирения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек. Prog Cardiovasc Dis 56 , 415–425, https://doi.org/10.1016/j.pcad.2013.10.005 (2014).

    Артикул пабмед Google ученый

  4. Калантар-Заде, К. и др. . Парадокс ожирения при заболевании почек: как совместить его с лечением ожирения. Kidney Int Rep 2 , 271–281, https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.01.009 (2017).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  5. Какия Р. и др. . Жировая и тощая масса тела как предикторы выживаемости у пациентов, находящихся на гемодиализе. Kidney Int 70 , 549–556, https://doi.org/10.1038/sj.ki.5000331 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  6. Инаба М. и др. . Плохое качество мышц, а не снижение мышечной массы тела, является причиной более низкого уровня креатинина в сыворотке крови у гемодиализных пациентов с сахарным диабетом. Clin Nephrol 74 , 266–272 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  7. Йода, М. и др. . Плохое качество мышц как предиктор высокой смертности независимо от диабета у пациентов, находящихся на гемодиализе. Biomed Pharmacother 66 , 266–270, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2011.11.001 (2012).

    Артикул пабмед Google ученый

  8. Martinez Cantarin, M.P., Keith, S.W., Waldman, S.A. & Falkner, B. Рецептор адипонектина и передача сигналов адипонектина в тканях человека у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Трансплантация нефролового набора 29 , 2268–2277, https://doi.org/10.1093/ndt/gfu249 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  9. Кноп, М. и др. . Связь адипонектина с распределением жира в организме, чувствительностью к инсулину и липопротеинами плазмы: доказательства независимой роли возраста и пола. Diabetologia 46 , 459–469, https://doi.org/10.1007/s00125-003-1074-z (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  10. Садовник, Х. и др. . Адипонектин и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий в исследовании северного Манхэттена. Инсульт 43 , 1123–1125, https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.111.641761 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  11. Мацуда М. и др. . Прогностическое значение адипонектина у больных с многососудистым коронарным атеросклерозом, выявленным при компьютерно-томографической ангиографии. J Тромб атеросклероза 20 , 767–776 (2013).

    Артикул КАС Google ученый

  12. Ри, К.М. и др. . Ассоциация адипонектина с составом тела и смертностью у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Kidney Dis 66 , 313–321, https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.02.325 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  13. Мартинес Кантарин, член парламента и др. . Продукция адипонектина жировой тканью увеличивается при терминальной стадии почечной недостаточности. Kidney Int 83 , 487–494, https://doi.org/10.1038/ki.2012.421 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  14. Комитет экспертов по диагностике и классификации сахарного диабета, М. Отчет экспертного комитета по диагностике и классификации сахарного диабета. Diabetes Care 26 (Suppl 1), S5–20 (2003).

    Google ученый

  15. Арита Ю. и др. . Парадоксальное снижение жировоспецифического белка адипонектина при ожирении. Biochem Biophys Res Commun 257 , 79–83 (1999).

    Артикул КАС Google ученый

  16. Инаба М. и др. . Независимая ассоциация увеличенного туловищного жира с повышенной жесткостью артерий у пациенток в постменопаузе с ревматоидным артритом. J Rheumatol 34 , 290–295 (2007).

    ПабМед Google ученый

  17. Ишимура, Э. и др. . Жировая масса тела у больных гемодиализом. Am J Kidney Dis 41 , S137–141, https://doi.org/10.1053/ajkd.2003.50103 (2003).

    Артикул пабмед Google ученый

  18. Нисидзава Ю. и др. . Уровень лептина в плазме и его связь с составом тела у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Kidney Dis 31 , 655–661, https://doi.org/10.1053/ajkd.1998.v31.pm9531182 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  19. Окуно, С. и др. . Изменения жировой массы тела у пациентов мужского пола, находящихся на гемодиализе: сравнение между диабетиками и недиабетиками. Am J Kidney Dis 38 , S208–211 (2001).

    Артикул КАС Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Это исследование не получило какой-либо конкретной субсидии от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Department of Metabolism, Endocrinology and Molecular Medicine, Osaka City University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan

    Yuri Machiba, Masaaki Inaba, Masafumi Kurajoh & Kozo Nishide

  2. Кафедра нефрологии, Высшая школа медицины Осакского городского университета, Осака, Япония

    Масааки Инаба и Кацухито Мори

  3. Почечный центр, больница Ширасаги, Осака, Япония

    Кёко Норимине, Томоюки Ямакава, Шигеичи Сёдзи и Сенджи Окуно

Авторы

  1. Юрий Матиба

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  2. Масааки Инаба

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  3. Katsuhito Mori

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  4. Masafumi Kurajoh

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  5. Kozo Nishide

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  6. Kyoko Norimine

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

  7. Томоюки Ямакава

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  8. Shigeichi Shoji

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  9. Senji Okuno

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Вклады

Идея исследования и план исследования: М. И., К.М., С.О. Сбор данных: Ю.М., К.Н., К.Н., С.О. Анализ/интерпретация данных: М.И., К.М., К.К., С.О. Статистический анализ: М.И., С.О. Руководство или наставничество: М.И., Т.Ю., С.С., С.О.

Автор, ответственный за переписку

Масааки Инаба.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя: Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Метаболизм формирует микроокружение опухоли

Статьи, представляющие особый интерес, опубликованные в течение рассматриваемого периода, были отмечены как:

• представляющие особый интерес

•• представляющие исключительный интерес

•• Из выдающихся статей:

1. Павлова Н.Н., Томпсон С.Б. Новые признаки метаболизма рака. Клеточный метаб. 2016;23:27–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Лу П., Уивер В.М., Верб З. Внеклеточный матрикс: динамическая ниша в развитии рака. Джей Селл Биол. 2012; 196: 395–406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

3. Паттабираман Д.Р., Вайнберг Р.А. Борьба со стволовыми клетками рака — какие проблемы они создают? Nat Rev Drug Discov. 2014;13:497–512. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Отличительные признаки рака: следующее поколение. Клетка. 2011; 144:646–674. [PubMed] [Академия Google]

5. Guillaumond F, Leca J, Olivares O, Lavaut MN, Vidal N, Berthezene P, Dusetti NJ, Loncle C, Calvo E, Turrini O, et al. Усиленный гликолиз в условиях гипоксии поддерживает симбиоз опухоли и биосинтез гексозамина при аденокарциноме поджелудочной железы. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110:3919–3924. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6••. Hensley CT, Faubert B, Yuan Q, Lev-Cohain N, Jin E, Kim J, Jiang L, Ko B, Skelton R, Loudat L, et al. Метаболическая гетерогенность в опухолях легких человека. Клетка. 2016; 164: 681–694. Авторы проводят отслеживание глюкозы in vivo путем интраоперационной инфузии 13C-глюкозы у пациентов с НМРЛ, что позволяет им наблюдать, как по-разному перфузируемые участки опухоли используют разные источники углерода. Авторы подчеркивают тот факт, что области с плохой перфузией используют в основном глюкозу, в то время как области с хорошей перфузией используют другие виды топлива, такие как жирные кислоты, аминокислоты, кетоны и лактат, для производства ацетил-КоА для ТЦА. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Sellers K, Fox MP, Bousamra M, 2nd, Slone SP, Higashi RM, Miller DM, Wang Y, Yan J, Yuneva MO, Deshpande R и др. . Пируваткарбоксилаза имеет решающее значение для пролиферации немелкоклеточного рака легкого. Джей Клин Инвест. 2015;125:687–698. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Son J, Lyssiotis CA, Ying H, Wang X, Hua S, Ligorio M, Perera RM, Ferrone CR, Mullarky E, Shyh-Chang N, и другие. Глютамин поддерживает рост рака поджелудочной железы через метаболический путь, регулируемый KRAS. Природа. 2013; 496:101–105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Гао П., Чернышев И., Чанг Т.С., Ли Ю.С., Кита К., Очи Т., Зеллер К.И., Де Марзо А.М., Ван Эйк Дж.Э., Менделл Дж.Т. и др. . Супрессия c-Myc miR-23a/b усиливает экспрессию митохондриальной глутаминазы и метаболизм глутамина. Природа. 2009 г.;458:762–765. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Gundem G, Van Loo P, Kremeyer B, Alexandrov LB, Tubio JM, Papaemmanuil E, Brewer DS, Kallio HM, Hognas G, Annala M, et al. Эволюционная история летального метастатического рака предстательной железы. Природа. 2015; 520:353–357. [PubMed] [Google Scholar]

11. Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S, Larkin J, Endesfelder D, Gronroos E, Martinez P, Matthews N, Stewart A, Tarpey P, et al. Внутриопухолевая гетерогенность и разветвленная эволюция выявлены с помощью мультирегионального секвенирования. N Engl J Med. 2012; 366: 883–89.2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12••. Керр Э.М., Гауд Э., Таррелл Ф.К., Фрезза С., Мартинс С.П. Число копий мутанта Kras определяет метаболическое перепрограммирование и терапевтическую восприимчивость. Природа. 2016; 531:110–113. Основываясь на наблюдении, что агрессивные опухоли NSCLC, как правило, имеют аллельное обогащение KRasG12D на нулевом фоне p53, авторы описывают, как получение дополнительных мутированных копий этого онкогена способствует метаболическому переключению, которое стимулирует прогрессирование опухоли. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Джойс Дж.А., Поллард Дж.В. Микроокружающая регуляция метастазирования. Нат Рев Рак. 2009; 9: 239–252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Каллури Р. Биология и функция фибробластов при раке. Нат Рев Рак. 2016; 16: 582–598. [PubMed] [Google Scholar]

15. Ward PS, Thompson CB. Метаболическое перепрограммирование: признак рака, которого не предвидел даже Варбург. Раковая клетка. 2012; 21: 297–308. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток. Наука. 2009 г.;324:1029–1033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Martinez-Outschoorn UE, Trimmer C, Lin Z, Whitaker-Menezes D, Chiavarina B, Zhou J, Wang C, Pavlides S, Martinez-Cantarin MP, Capozza Ф и др. Аутофагия в ассоциированных с раком фибробластах способствует выживанию опухолевых клеток: роль гипоксии, индукции HIF1 и активации NFkappaB в микроокружении стромы опухоли. Клеточный цикл. 2010;9:3515–3533. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Liu FL, Mo EP, Yang L, Du J, Wang HS, Zhang H, Kurihara H, Xu J, Cai SH. Аутофагия участвует в индуцированных TGF-бета1 защитных механизмах и формировании канцер-ассоциированного фенотипа фибробластов в микроокружении опухоли. Онкотаргет. 2016;7:4122–4141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Wang Q, Xue L, Zhang X, Bu S, Zhu X, Lai D. Аутофагия защищает фибробласты, связанные с раком яичников, от окислительного стресса. Клеточный цикл. 2016;15:1376–1385. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20•. Валенсия Т., Ким Д.Ю., Абу-Бакер С., Москат-Пардос Дж., Ан К.С., Рейна-Кампос М., Дюран А., Кастилья Э.А., Металло К.М., Диас-Меко М.Т. и др. Метаболическое перепрограммирование стромальных фибробластов посредством передачи сигналов p62-mTORC1 способствует воспалению и онкогенезу. Раковая клетка. 2014;26:121–135. Активированные CAF играют важную роль в прогрессировании опухоли. В этом исследовании авторы обнаружили, что подавление p62 является отличительной чертой активированных CAF предстательной железы. Потеря p62 индуцирует метаболическое перепрограммирование за счет ингибирования mTORC1 и c-Myc, что в конечном итоге приводит к секреции IL6 и TGFβ, что дополнительно способствует воспалению TME и способствует прогрессированию опухоли. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21••. Sousa CM, Biancur DE, Wang X, Halbrook CJ, Sherman MH, Zhang L, Kremer D, Hwang RF, Witkiewicz AK, Ying H, et al. Звездчатые клетки поджелудочной железы поддерживают метаболизм опухоли за счет аутофагической секреции аланина. Природа. 2016; 536: 479–483. PDAC характеризуется экстремальной фиброзной реакцией, которая в основном обусловлена ​​​​активированными PSC. Добавляя новую роль PSCs в PDAC, авторы описывают, как эти стромальные клетки способны мобилизовать свободные аминокислоты из аутофагических путей для снабжения опухоли питательными веществами и поддержания ее метаболизма. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Мехрмохамади М., Лю Х., Шестов А.А., Локасале Дж.В. Характеристика использования метаболической сети серина при раке человека. Cell Rep. 2014; 9: 1507–1519. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Yang L, Achreja A, Yeung TL, Mangala LS, Jiang D, Han C, Baddour J, Marini JC, Ni J, Nakahara R, et al. Нацеливание на стромальную глутаминсинтетазу в опухолях нарушает рост раковых клеток, регулируемый микроокружением опухоли. Клеточный метаб. 2016; 24: 685–700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Чжао Х., Ян Л., Баддур Дж., Ачрея А., Бернард В., Мосс Т., Марини Дж. К., Тудаве Т., Севиур Э. Г., Сан-Лукас Ф. А. и др. Экзосомы, полученные из микроокружения опухоли, плейотропно модулируют метаболизм раковых клеток. Элиф. 2016;5:e10250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Tape CJ, Ling S, Dimitriadi M, McMahon KM, Worboys JD, Leong HS, Norrie IC, Miller CJ, Poulogiannis G, Lauffenburger DA, et al. Онкогенный KRAS регулирует передачу сигналов опухолевыми клетками посредством стромальной реципрокной реакции. Клетка. 2016;165:1818. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

26. Хансен Дж.М., Коулман Р.Л., Суд А.К. Ориентация на микроокружение опухоли при раке яичников. Евр Джей Рак. 2016;56:131–143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Linares JF, Duran A, Reina-Campos M, Aza-Blanc P, Campos A, Moscat J, Diaz-Meco MT. Аминокислотная активация mTORC1 с помощью каскада киназного комплекса, управляемого доменом B1. Cell Rep. 2015; 12:1339–1352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28••. Умемура А., Хе Ф., Танигучи К., Накагава Х., Ямачика С., Фонт-Бургада Дж., Чжун З., Субраманиам С., Рагхунандан С., Дюран А. и др. p62, повышающий регуляцию во время пренеоплазии, индуцирует гепатоцеллюлярный канцерогенез, поддерживая выживание клеток, инициирующих ГЦР в стрессовом состоянии. Раковая клетка. 2016;29: 935–948. Окислительный стресс и воспаление в печени способствуют развитию ГЦК. Авторы этого исследования обнаружили, что накопление p62 в гепатоцитах, вызванное подавлением аутофагии в контексте активации mTORC1 или индуцированной генетической гиперэкспрессии, способно индуцировать активацию NRF2, которая противодействует окислительному стрессу и способствует возникновению ГЦК. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29••. Дюран А., Эрнандес Э.Д., Рейна-Кампос М., Кастилья Э.А., Субраманиам С., Рагунандан С., Робертс Л.Р., Киселева Т., Карин М., Диас-Меко М.Т. и соавт. p62/SQSTM1 путем связывания с рецептором витамина D ингибирует активность звездчатых клеток печени, фиброз и рак печени. Раковая клетка. 2016;30:595–609. Активация HSC является отличительной чертой фиброзной реакции в печени, которая вызывает воспаление и глубокое ремоделирование ECM. Было показано, что витамин D ослабляет фиброзную реакцию, подавляя активацию звездчатых клеток. Авторы этого исследования обнаружили, что p62 действует как каркас для образования гетеродимера VDR-RXR, который необходим для антифибротических функций витамина D. Во время активации HSC p62 теряется, что нарушает образование гетеродимера RXR-VDR и делает HSC , и опухоли печени, нечувствительные к благотворному воздействию витамина D. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Mathew R, Karp CM, Beaudoin B, Vuong N, Chen G, Chen HY, Bray K, Reddy A, Bhanot G, Gelinas C, et al. Аутофагия подавляет онкогенез за счет элиминации р62. Клетка. 2009; 137:1062–1075. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

31. Duran A, Linares JF, Galvez AS, Wikenheiser K, Flores JM, Diaz-Meco MT, Moscat J. Сигнальный адаптер P62 является важным медиатором NF-kappaB в туморогенезе. Раковая клетка. 2008; 13: 343–354. [PubMed] [Google Scholar]

32•. Шерман М.Х., Ю Р.Т., Энгл Д.Д., Дин Н., Аткинс А.Р., Тириак Х., Коллиссон Э.А., Коннор Ф., Ван Дайк Т., Козлов С. и соавт. Опосредованное рецептором витамина D стромальное перепрограммирование подавляет панкреатит и усиливает терапию рака поджелудочной железы. Клетка. 2014;159: 80–93. Активированные PSC принимают участие в сильном стромальном ответе, характерном для PDAC. В этом исследовании авторы сообщили, что витамин D играет антифиброзную роль, блокируя программу активации PSC. Комбинация аналога витамина D, кальципотриола, способна снижать маркеры воспаления и фиброза в стромальном отделе, а в сочетании с гемцитабином уменьшать опухолевую нагрузку и повышать общую выживаемость у мышей. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

33. Boon T, Cerottini JC, Van den Eynde B, van der Bruggen P, Van Pel A. Опухолевые антигены, распознаваемые Т-лимфоцитами. Анну Рев Иммунол. 1994;12:337–365. [PubMed] [Google Scholar]

34. Чен Д.С., Меллман И. Онкология встречается с иммунологией: цикл рак-иммунитет. Иммунитет. 2013; 39:1–10. [PubMed] [Google Scholar]

35. Шумахер Т.Н., Шрайбер Р.Д. Неоантигены в иммунотерапии рака. Наука. 2015; 348: 69–74. [PubMed] [Google Scholar]

36. Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E, Lichtor T, Decker WK, Whelan RL, Kumara HM, et al. Уклонение от иммунитета при раке: механистическая основа и терапевтические стратегии. Семин Рак Биол. 2015;35(Прил.):S185–198. [PubMed] [Google Scholar]

37. Ohta A, Gorelik E, Prasad SJ, Ronchese F, Lukashev D, Wong MK, Huang X, Caldwell S, Liu K, Smith P, et al. Аденозиновый рецептор А2А защищает опухоли от противоопухолевых Т-клеток. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:13132–13137. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Romero-Garcia S, Moreno-Altamirano MM, Prado-Garcia H, Sanchez-Garcia FJ. Вклад лактата в микроокружение опухоли: механизмы, влияние на иммунные клетки и терапевтическое значение. Фронт Иммунол. 2016;7:52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

39. Доэрти Дж. Р., Кливленд Дж. Л. Ориентация на метаболизм лактата для лечения рака. Джей Клин Инвест. 2013; 123:3685–3692. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

40. Валента С., Веттерлинг М., Лерке М., Швикерт Г., Сундфор К., Рофстад Э.К., Мюллер-Клизер В. Высокий уровень лактата предсказывает вероятность метастазов, рецидива опухоли, и ограниченная выживаемость пациентов с раком шейки матки человека. Рак рез. 2000;60:916–921. [PubMed] [Google Scholar]

41. Fiaschi T, Marini A, Giannoni E, Taddei ML, Gandellini P, De Donatis A, Lanciotti M, Serni S, Cirri P, Chiarugi P. Взаимное метаболическое перепрограммирование посредством лактатного челнока координирует влияние взаимодействие опухоль-строма. Рак рез. 2012;72:5130–5140. [PubMed] [Академия Google]

42. Хаас Р. , Смит Дж., Роше-Рос В., Надкарни С., Монтеро-Мелендес Т., Д’Аккисто Ф., Бланд Э.Дж., Бомбардьери М., Питцалис С., Перретти М. и другие. Лактат регулирует метаболические и провоспалительные цепи, контролируя миграцию Т-клеток и эффекторные функции. PLoS биол. 2015;13:e1002202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Vegran F, Boidot R, Michiels C, Sonveaux P, Feron O. Приток лактата через переносчик монокарбоксилата эндотелиальных клеток MCT1 поддерживает путь NF-kappaB/IL-8. который управляет ангиогенезом опухоли. Рак рез. 2011;71:2550–2560. [PubMed] [Академия Google]

44. Sonveaux P, Copetti T, De Saedeleer CJ, Vegran F, Verrax J, Kennedy KM, Moon EJ, Dhup S, Danhier P, Frerart F, et al. Нацеливание на переносчик лактата MCT1 в эндотелиальных клетках ингибирует индуцированную лактатом активацию HIF-1 и ангиогенез опухоли. ПЛОС Один. 2012;7:e33418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45. Dietl K, Renner K, Dettmer K, Timischl B, Eberhart K, Dorn C, Hellerbrand C, Kastenberger M, Kunz-Schughart LA, Oefner PJ, et al . Молочная кислота и подкисление ингибируют секрецию ФНО и гликолиз моноцитов человека. Дж Иммунол. 2010;184:1200–1209. [PubMed] [Google Scholar]

46. Fischer K, Hoffmann P, Voelkl S, Meidenbauer N, Ammer J, Edinger M, Gottfried E, Schwarz S, Rothe G, Hoves S, et al. Ингибирующее действие молочной кислоты, полученной из опухолевых клеток, на Т-клетки человека. Кровь. 2007; 109:3812–3819. [PubMed] [Google Scholar]

47••. Colegio OR, Chu NQ, Szabo AL, Chu T, Rhebergen AM, Jairam V, Cyrus N, Brokowski CE, Eisenbarth SC, Phillips GM, et al. Функциональная поляризация макрофагов, связанных с опухолью, молочной кислотой, полученной из опухоли. Природа. 2014;513:559–563. Макрофаги наблюдают за TME и взаимодействуют с его клеточными компонентами. Авторы этого исследования описывают, как лактат, полученный из опухоли, способен индуцировать поляризацию макрофагов М2, что, в свою очередь, продуцирует ангиогенные факторы (VEGF) и аргиназу-1, способствующие росту опухоли. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

48••. Брэнд А, Сингер К., Кёль Г.Э., Колитцус М., Шенхаммер Г., Тиль А., Матос С., Брюсс С., Клобух С., Питер К. и др. Продукция молочной кислоты, связанная с LDHA, притупляет иммунологический надзор за опухолью с помощью Т- и NK-клеток. Клеточный метаб. 2016; 24: 657–671. Опухоли потребляют большое количество глюкозы и генерируют большое количество лактата путем преобразования пирувата в лактат с помощью LDHA. Авторы этого исследования обнаружили, что молочная кислота, полученная из LDHA, ответственна за притупление функций NK и Т-клеток, нарушая активацию NFAT и реакцию IFN-γ. [PubMed] [Академия Google]

49. Пэн М., Инь Н., Чангавала С., Сюй К., Лесли К.С., Ли М.О. Аэробный гликолиз способствует дифференцировке Т-хелперов 1 посредством эпигенетического механизма. Наука. 2016; 354:481–484. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. Doedens AL, Rubinstein MP, Gross ET, Best JA, Craig DH, Baker MK, Cole DJ, Bui JD, Goldrath AW. Молекулярное программирование инфильтрирующих опухоль CD8+ Т-клеток и резистентность к ИЛ-15. Рак Иммунол Рез. 2016; 4: 799–811. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

51. Tyrakis PA, Palazon A, Macias D, Lee KL, Phan AT, Velica P, You J, Chia GS, Sim J, Doedens A, et al. S-2-гидроксиглутарат регулирует судьбу CD8+ Т-лимфоцитов. Природа. 2016; 540: 236–241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

52. Clever D, Roychoudhuri R, Constantinides MG, Askenase MH, Sukumar M, Klebanoff CA, Eil RL, Hickman HD, Yu Z, Pan JH, et al. Определение кислорода Т-клетками создает иммунологически толерантную метастатическую нишу. Клетка. 2016;166:1117–1131. е1114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

53. Бак М.Д., О’Салливан Д., Пирс Э.Л. Метаболизм Т-клеток стимулирует иммунитет. J Эксперт Мед. 2015; 212:1345–1360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

54. Chang CH, Qiu J, O’Sullivan D, Buck MD, Noguchi T, Curtis JD, Chen Q, Gindin M, Gubin MM, van der Windt GJ, и другие. Метаболическая конкуренция в микроокружении опухоли – драйвер прогрессии рака. Клетка. 2015; 162:1229–1241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

55••. Гейгер Р., Рикманн Дж. К., Вольф Т., Бассо С., Фэн Ю., Фюрер Т., Когадеева М., Пикотти П., Мейснер Ф., Манн М. и др. L-аргинин модулирует метаболизм Т-клеток и повышает выживаемость и противоопухолевую активность. Клетка. 2016;167:829–842. е813. Используя масс-спектрометрию высокого разрешения, авторы обнаружили, что внутриклеточная концентрация аргинина является ключевым фактором, определяющим судьбу Т-клеток. В то время как низкая концентрация аргинина способствует активации Т-клеток, повышение уровня внутриклеточного аргинина способствует приобретению фенотипа, подобного памяти Т-клеток, который способствует противоопухолевой активности в мышиной модели. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

56•. Пэн Д., Кричек И., Нагаршет Н., Чжао Л., Вэй С., Ван В., Сунь Ю., Чжао Э., Ватан Л., Селига В. и др. Эпигенетическое молчание хемокинов Th2-типа формирует опухолевый иммунитет и иммунотерапию. Природа. 2015;527:249–253. Авторы обнаружили неожиданную связь между эпигенетическим перепрограммированием опухолевого эпителия и инфильтрацией иммунных Т-клеток. Изучая рак яичников человека, авторы описали, как PRC2/DNMT1-опосредованное молчание двух хемокинов, рекрутирующих Т-клетки, CXCL9 и CXCL10, отвечает за отсутствие рекрутирования Т-клеток в объем опухоли. Кроме того, авторы демонстрируют, что ингибирование эпигенетического механизма, которое приводит к молчанию хемокинов, устраняет репрессию и усиливает ответы эффекторных Т-клеток. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

57. Янке Р., Додсон А.Е., Райн Дж. Метаболизм и эпигенетика. Annu Rev Cell Dev Biol. 2015; 31: 473–496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. Lu C, Thompson CB. Метаболическая регуляция эпигенетики. Клеточный метаб. 2012; 16:9–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

59. Mentch SJ, Mehrmohamadi M, Huang L, Liu X, Gupta D, Mattocks D, Gomez Padilla P, Ables G, Bamman MM, Thalacker-Mercer AE и др. др. Динамика метилирования гистонов и регуляция генов происходят через определение одноуглеродного метаболизма. Клеточный метаб. 2015;22:861–873. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

60. Ван дер Кнаап Дж.А., Веррижзер С.П. Под прикрытием: контроль генов с помощью метаболитов и метаболических ферментов. Гены Дев. 2016;30:2345–2369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

61••. Пан М., Рейд М.А., Лоуман Х.Х., Кулкарни Р.П., Тран Т.К., Лю Х., Ян Ю., Эрнандес-Дэвис Дж.Е., Росалес К.К., Ли Х. и др. Региональный дефицит глутамина в опухолях способствует дедифференцировке за счет ингибирования деметилирования гистонов. Nat Cell Biol. 2016;18:1090–1101. Питательных веществ в TME мало. Авторы этого исследования обнаружили, что региональный дефицит глутамина в опухолях меланомы с мутациями BRAF способствует эпигенетическим изменениям в результате резкого снижения внутриклеточного уровня а-кетоглутарата, необходимого в качестве кофактора для гистоновых деметилаз, что, в свою очередь, способствует дедифференцировке раковых клеток. и резистентность к лечению ингибитором BRAF. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

62•. Bindea G, Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Waldner M, Obenauf AC, Angell H, Fredriksen T, Lafontaine L, Berger A, et al. Пространственно-временная динамика внутриопухолевых иммунных клеток раскрывает иммунный ландшафт при раке человека. Иммунитет. 2013; 39: 782–795. В крупномасштабном подходе авторы исследуют пространственно-временную динамику различных типов иммунных клеток, инфильтрирующих опухоли, и дают представление об иммунном ландшафте при раке. Авторы наблюдали сильную корреляцию между составом и количеством специфических типов иммунных клеток и прогрессированием опухоли и подтверждали свои выводы на модели ортотопического колоректального рака. [PubMed] [Академия Google]

63. Galon J, Fox BA, Bifulco CB, Masucci G, Rau T, Botti G, Marincola FM, Ciliberto G, Pages F, Ascierto PA, et al. Immunoscore и иммунопрофилирование при раке: обновленная информация о меланоме и иммунотерапии, 2015 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *