Ім я для котів: Як назвати кота: класні імена та клички

Як назвати кота: класні імена та клички

Якщо цей прекрасний день настав і у вашому домі з’явилось кошеня, то одним із перших завдань буде вибір імені для нього. У цій статті онлайн журнал «Поличка» підкаже вам як можна назвати кота хлопчика, для цього ми зібрали чимало незвичайних і класних імен.

Цікаво, що більшість людей називають своїх пухнастих домашніх улюбленців найтиповішими іменами, як от Мурчик, Кузя чи Персик. Але є безліч оригінальніших і при цьому дуже класних кличок для котів, радимо з ними ознайомитися в списках нижче.

Як назвати кота хлопчика

Почнемо з красивих імен, які відмінно підійдуть в якості клички для кота хлопчика. У цю вибірку потрапили як іноземні, так і українські чоловічі імена.

Красиві імена для котика

#1: Адам, Айзек, Алан, Айс, Альфред, Аміго, Амур, Андре, Аполон, Арчі, Арнольд, Ахіл, Артур, Аскольд, Афоня, Барт, Барні, Бартон, Барон, Бенедикт, Бернард, Блейк, Бонд, Боня, Боря, Ватсон, Версаль, Васька, Габл, Гамлет, Гарольд, Гектор, Герцог, Гоша, Граф, Грегор, Гріша, Густаф.

#2: Грім, Давид, Джин, Дакстер, Донателло, Данте, Дарлінг, Декстре, Денвер, Джек, Ділан, Діма, Дональд, Девід, Дункан, Жак, Женя, Жора, Захар, Зорро, Ікар, Ірон, Іствуд, Кай, Карлос, Каспер, Квентін, Клайд, Клео, Конфуцій, Крістіант, Кузьма, Кузя, Лакі, Ламберт, Лео, Леонардо, Леопольд, Локкі, Людвіг, Лютер.

#3: Майк, Макс, Мамай, Маріо, Марсель, Марк, Мартін, Матіас, Маузер, Мерлін, Мебіус, Мітяй, Мойсей, Монті, Морфей, Моцарт, Найт, Наполеон, Натан, Нельсон, Немо, Нео, Нестор, Норман, Ньютон, Обелікс, Обормот, Оникс, Орест, Оскар, Остап, Отелло.

#4: Павлуша, Партос, Патрік, Персей, Пікассо, Пітер, Потап, Пушкін, Ральф, Ронан, Рафаель, Ріддік, Роберт, Річард, Робін, Ромео, Роланд, Руссо, Саймон, Сільвестр, Сімба, Старк, Тайлер, Тайсон, Тедді, Толік, Томі, Тонні, Філіп, Фішер, Френк, Фред.

#5: Хайдар, Хосе, Хьюго, Хьюстон, Цецерон, Чарльз, Честер, Шелтон, Шилінг, Юджин, Юлій, Юстас, Ясон, Яша.

На цьому збірка звичайних гарних імен закінчується. Якщо ви досі не вирішили як назвати кота, ознайомтеся ще з забавними кличками.

Представлені тут імена та клички підійдуть для кота хлопчика будь-якого кольору шерсті та породи.

Забавні клички

#1: Акорд, Алтай, Алмаз, Альянс, Амазон, Амстердам, Ампер, Апач, Атом, Ахтунг, Бабай, Базальт, Байт, Банзай, Бейсік, Бісквіт, Бінг, Бластер, Бруклін, Вегас, Вольт, Вулкан, Гайд, Гендальф, Дарт Вейдер, Десерт, Джаз, Джедай, Діамант, Диктатор, Джокер, Доманітор, Дюшес.

#2: Живчик, Зеніт, Зефір, Зеро, Зодіак, Ізюм, Імбир, Імпульс, Ірис, Йода, Йогурт, Кагор, Кварц, Квест, Кексик, Кілер, Князь, Ковбой, Кокос, Конкорд, Консул, Лаваш, Лайм, Лапа, Лотос, Магнат, Мажор, Майор, Мандарин, Марс, Мармелад, Мілан, Міксер, Міраж, Мурзик.

#3: Мурчик, Мяус, Нептун, Няха, Окей, Оріон, Осіріс, Охламон, Паладін, Персик, Піксель, Плінтус, Протон, Пузо, Пухлик, Радар, Рефлекс, Рубін, Рижик (для рижого кота), Салют, Сатурн, Саурон, Сенатор, Сідней, Скаут, Сніжок (підійде білому коту), Сталкер.

#4: Тайфун, Туман, Тюльпан, Фаворит, Флаєр, Федерал, Фенікс, Фокус, Форвард, Хаос, Хвостик, Цезар, Цитрус, Челенджер, Чикаго, Чудік, Шалфей, Шаман, Шатун, Шейк, Шнурок, Шредер, Шторм, Шухер, Юпітер.

Вибираючи забавну кличку пам’ятайте, що вона дається на все життя. Тож краще вибирати щось позитивне і не надто смішне.

Імена котів з кіно і мультиків

Вибираючи як назвати кота варто звернути увагу також на імена відомих котів (з літератури, кіно, мультиків). Ми зібрали такі імена, нагадавши звідки вони:

Артеміс – кіт з аніме «Сейлор Мун».

Базиліо – кіт з казки «Золотий ключик, або Пригоди Буратіно».

Гарфілд – з кінокомедії «Гарфілд» (про гладкого рудого кота).

Джонсі – кіт з фільму «Чужий».

Живоглот – кіт Герміони з книги про Гаррі Потера.

Леопольд – з мультику «Кіт Леопольд».

Том – кіт з мультика «Том і Джері».

Тулуз – кіт з мультика «Коти-аристократи».

Фелікс – чорно-білий мальваний кіт, анімаційний персонаж епохи німого кіно.

Фігаро – кіт з мультика про Піноккіо (від «Дісней»).

Якщо ви знаєте ще імена відомих котів-хлопців яких ми не згадали у цьому списку, то поділіться ними в коментарях нижче.

Красивому котику – красиве ім’я. А не красивих котиків не буває

Поради як краще називати кота

В завершення декілька порад щодо вибору імені для кошеняти хлопчика:

Вибираючи звичайне чоловіче ім’я чи просто класну кличку, завжди радьтеся зі всіма членами сім’ї. Адже раптом у когось це ім’я буде викликати негативні асоціації.

Кличку можна вибрати відповідно до кольору шерсті. Наприклад, для білого кота підійде «Сніжок», «Зефір»; для сірого – «Туман», «Грей»; для чорно-білого – «Доміно». Однак не варто біло кота звати Блеком, а сірого Сніжком.

Ім’я можна вибрати виходячи з темпераменту котика. Дуже активному улюбленцю може підійти кличка «Тайфун» або «Шторм», а лежибоку – Гарфільд (самозакоханий і лінивий кіт з однойменного фільму).

Породистим котам можна давати аристократичні імена, підкреслюючи їх породистість. А от звичайних безпородним добре підійдуть і прості лагідні імена, наприклад Мурчик, Васька і т.п.

Сподіваємося ми допомогли вам визначитися як назвати кота. Не забудьте розказати про свій вибір у коментарях нижче, особливо якщо вибраного імені немає у нашій вибірці.

Джерело: https://polychka.com/

Клички Для Котів Хлопчиків | Прикольні імена для кота

 

 

Коли в будинку з’являється маленький пухнастий клубочок, новоспечені господарі замислюються про те, як його назвати. Всім відомо, що ім’я людини здатне з народження визначити його долю і характер. Те ж стосується і котів, адже кличка — це практично основа майбутнього життя тварини. Одні придумують ім’я кошеняті ще до його появи, інші орієнтуються на родовід і певну першу букву клички, хтось дивиться на колір шерсті і перші звички. Про те, які цікаві і кумедні бувають клички для котів хлопчиків, ми хочемо розповісти в цій статті.

 

Як обирати імена для котів

Для початку слід з розумінням поставитися до того, наскільки буде легка в вимові кличка кота. Також науково доведено, що пухнасті домосіди найбільш прихильно ставляться до імен, в яких присутні звуки, подібні до тих, які видають гризуни — «ц» і «с». Також їм подобаються літери «м» і «р», що асоціюються з муркотанням, а ось шиплячі «ж», «ш» і «щ» можуть бути не приємні і навіть викликати агресію.

 

 

Загалом, все безпосередньо залежить від багатої фантазії господарів: кличка може бути пов’язана з продуктами харчування, героями мультфільмів і серіалів, з неживими предметами. Чим веселіше і оригінальніше людина, тим більше прикольні клички для котів приходять йому в голову.

Якщо орієнтуватися на колір шерсті

 

 

Для котів рудого кольору прекрасно підходять сонячні і яскраві клички. Наприклад: Персик, Апельсин, Абрикос, Манго, Лучик, Лисеня, Санні, Фаєр, Золото, Тигр, Вогник, Лев, Рудик, Рудий, Пікачу, Лимончик, Мандарин та інші.

• Перелік можливих кличок для чорних котів практично безмежний: Хмарка, Черниш, Угольок, Гуталін, Гроза, Базиліо, Чешир, Блек, Бриолин, Ворон, Мокко, Найт, Негреня, Попіл, Демон, Фантомас, Чортеня, Берліоз та інші.
• Для сірих котів список прізвиськ також досить великий: Сільвер, Димок, просто Сірий, Вовк, Смокі, Грей, Мишеня, Дзига.
  
• Білих котиків можна назвати, наприклад, так: Сніжок, Беляш, Песець, Горностай, Йеті.
• Котиків шотландської та британської породи називають вельми аристократично: Айвенго, Сальвадор, Принц, Нейтон.
  
• А, наприклад, сфінксів можна називати Ізюмчіком або Лисик за рахунок відсутності у них шерсті.

Герої фільмів і книжок

 

 

У сучасному світі багато хто став називати тваринок іменами героїв фільмів, книг і серіалів.

Так, в будинку можна запросто зустріти Шерлока, Ватсона, Гендальфа, Чебурашку, Зелебобу, Пумбу, Сімбу, Лизуна, Телепузика, Гарфілда, Телесик, Незнайку, Кошеня на ім’я Гав, Джанго, Тора, Шрека, Сарумана, Колобка, Зорро, Маріо, П’єро, Рембо, Азазелло, Чиполліно, Буратіно, Немо, Черепашку Ніндзя, Умку, Гамлета, Йоріка, Джеррі, Рікі-Тікі-Таві, Матроскіна, Барона Мюнхаузена, Боніфація, Чубака, Дамблдора, Гаррі Поттера , Фродо, Оушена, Букіна, Каспера і навіть Воланда.

 

Кулінарні клички

 

 

Пончик, Соус, Пармезан, Несквік, Тортік, Десерт, Кефір, Орбіт, Пепсі, Шоколад, Пудинг, Йогурт, Кефір, Рататуй, Пряник, Марципан, Еклер, Кокос, Чинзано, Пивасик, Ром, Віскарь, Херес, Портвейн, Абсент, Цукати, Щербет, Маргарин, Розмарин, Авокадо, Щербет, Мармелад, Ананас, Перчик, Кабачок, Патісон, Ізюм, Кардамон, Арахіс, Зефір, Ескімо, Імбир, Ірис, Коржик, Кизил, Кетчуп, Майонез, Мафін, Пряник, Цикорій, Васабі, Дерун, Вареник, Мохіто, Баклажан, Помідор, Огірок, Паштет, Пончик, Розмарин, Рафаелло, Сироп, Пломбір або Рожок.

Також можна назвати свого вихованця на честь корма для котів.

 

Знаменитості

 

 

Також багато хто вважає кумедним називати котиків на честь різних знаменитостей: Клінтон, Черчілль, Макрон, ДіКапріо, Джексон, Тайсон, Шумахер, Поплавський, Тарантіно, Енштейн, Менделєєв, Менсон, Тамерлан, Бекхем, Шева, Камбербетч , Аль Пачіно, Наполеон, Шварцнегер, Бандерас, Моцарт, Бах, Паваротті, Тімберлейк, Бобул, Батлер, Конфуцій, Бєня, Клуні, Стетхем, Шекспір, Пушкін, Монатік, Франко, Потап, Дзідзьо, Павлік, Вінник, Елтон Джон, Распутін, Лучано, Джобс, Алонсо, Картьє, Нобель, Коломбо, Ван Дамм, Гуччі, Фідель, Че Гевара і інших.

 

Любителям подорожей

В якості кличок деякі вибирають і географічні назви: Дунай, Шанхай, Сан-Франциско, Бруней, Таллін, Ла-Манш, Неаполь, Адлер, Марсель, Балі, Алтай, Уельс, Париж, Тагіл, Алжир, Лохнес, Мілан, Везувій, Учкудук, Пхукет, Китай, Дніпро та інші.

 

Популярні клички

Безсумнівно, поза часом залишається традиція називати пухнастиків звичайними людськими іменами: Ральф, Саймон, Тімка, Назар, Василь, Людвіг, Вільгельм, Кузя, Пантелей, Гаррі, Чарльз, Авраам, Матвій, Єрофій, Кенні, Ганс, Кевін, Іраклій, Фредді, Чарлі, Абдула, Кеша, Єгор, Мирон, Люцифер, Ніколя, Леопольд, Петро, Федот, Іван, Арчибальд, Альберт, Тішка, Борька, Річард,, Карлі, Савелій, Марк, Давид, Інокентій, Мартін, Брюс. Цікаво також, що багато крім імені дають котику ще й по батькові, що надає йому якоїсь аристократичності і важливості.

 

Також можна назвати котика виходячи з особливостей його характеру або довжини шерсті: Шустрик, Пухнастик, Лисий, Лежебока, Обжора, Забіяка, Ігрунов, Ірокез, Попригун, Царапка, Блискавка, Забіяка, Тайфун, Гроза, Шалун, Мурчалка, Соня і так далі.

 

Інші незвичайні клички

Найвитонченіші господарі називають як бренди одягу, електроніки і навіть духів: Найк, Рібок, Версаче, Діор, Айфон, Шанель, Самсунг, Зануссі, Асус, Філіпс, Панасонік, Оріфлейм, Валентіно.

 

 

Любителі грошей дають наступні клички: Гривник, Долар, Фунт, Франк, Батт, Гульден, Тенґо або просто Мані.

 

Шанувальники швидкості дають вихованцям клички виходячи з переваги автомобільних марок, наприклад: Опель, Пежо, Ламборджині, Феррарі, Крайслер, Ніссан, Хаммер, Мерс, Сітроен, Туарег, також найбільш спритні йдуть далі і називають котів Тосол, Бензин або навіть Бампер.

 

Кумедними вважаються клички, дані котам, але несуть у собі назви абсолютно інших тварин, риб і комах: Бобер, Вовк, Бегемот, Носоріг, Поні, Павук, Джміль, Страус, Лисеня, Заєць, Ведмедик, Мураха, Хохуля, Їжачок, Єнот, Судак, Сомик, Берш або полюбився багатьом мультяшний Котопес.

 

 

Особливо просунуті користувачі персональних комп’ютерів теж змагаються по-своєму, їх вихованців можуть звати: Віндовс, КАПСЛОК, Гугл, Мозилла, Ентер, Ескейп, Вотсап, Вайбер, Фейсбук, Інстаграм, Аймак, Хром, Сафарі.

Господарі, які віддають перевагу простим кличкам для котів, можуть вибрати щось милозвучне, наприклад: Фідель, Маркіз, Веніамін, Реммі, Вінсент.

 

Любителі астрономії називають тварин так: Марс, Плутон, Нептун, Сатурн, Юпітер, Космонавт, Меркурій, Космос.

 

Крім іншого, котів називають навіть предметами меблів: Пуфік, Диван, Табурет; сортами квітів: Лютик, Дзвіночок, Тюльпан; іменами богів різних країн: Амон, Ра, Аматерасу, Зевс.

Висновок можна зробити один: людська фантазія не знає меж, а тому клички домашніх вихованців часом можуть ввести людей в ступор або викликати раптовий напад сміху. Все тут залежить від того, яким хоче бачити господар свого вихованця і яка реакція оточуючих буде для нього найбільш комфортна.

 

Взагалі зараз не прийнято давати новонародженим дітям звичайні імена, які давно на слуху, тому молоді батьки намагаються вибрати щось унікальне і відрізнитися від усіх. Це зараз стає модним і в плані вибору кличок для домашніх вихованців. Ваською або Мурзіком вже нікого не здивуєш, а ось, наприклад, кіт Бамбук Іванович безумовно не залишиться без належної уваги.

У загальному і цілому, кличка кота повністю залежить від його кольору, характеру, звичок, а також від фантазії та оригінальності його господаря. Головне пам’ятати, що йому жити з цим все життя, тому не варто підходити до питання дуже нерозважливо,ну і обмежуватися банальними кличками теж не варто.

Підпишіться на наш канал

Как можно назвать кота: варианты имен для кошек, клички котов

Домашние животные уже давно стали равноправными членами наших семей. Мы даже не представляем своей жизни без этих пушистиков. Поэтому выбор имени для них — дело не из простых. Лови несколько крутых вариантов, как можно назвать котиков.

«Вася», «Мурчик», «Мурка», «Рыжик», «Кузя», «Персик» — эти клички давно всем надоели. Хочется, чтобы у твоего котика было мегакрутое, бомбическое имя, которое бы сделало его королем среди пушистых друзей.

Оказывается, есть куча оригинальных кличек, которые могут подойти именно твоему любимцу! Главное — включи свою фантазию!

Смотрите также: В Украине теперь официально есть День отца

Как правильно выбрать кличку для кота?

Как назвать кота

Прежде всего не спеши! Первые несколько дней просто понаблюдай за котенком. Что он любит, как играет, как себя ведет в разных ситуациях. И кличка сразу придет тебе на ум.

Как назвать кота-мальчика — варианты

Как назвать кота — форум

Достоевский, Арчи, Бернард, Зорро, Павлуша, Орест, Хьюстон, Шелтон, Обеликс, Аккорд, Джедай, Джокер, Дюшес, Зефир, Кокос, Лаваш, Пузо, Охламон, Сталкер, Тюльпан, Чикаго, Шредер, Хвостик, Чудик, Шаман, шнурок, Шухер, Тайфун, Шумахер, Бисквит, Медок, Имбирь, Пикачу, Кекс, Гринвич, Алексеевич (выбери кличку за своим отчеством), Тор, Арбуз, Арарат, Барбарис, Башкан, Беляш, Ералаш, Жульен, Кетчуп, Космос, Лавандик, Ливерпуль, Лютик, Мальчик, Мракобес, Ниндзя, Пижон, Пуффик, Семочка, Взятка, Хабиб, Хлюпик, Шарфик, Сирень, Чача.

Как назвать кота-девочку — варианты

Имя для кошек-девочек

Мышь, Чита, Аризона, Ариэль, Горпина, Эльза, Эстер, Антонина, Багира, Белка, Бабби, Булка, Вэбка, Вафля, Вики, Грустинка, Грымза, Графиня, Грелка, Донателла, Джозефина, Джоконда, Дульсинея, Дюймовочка, Желатинка, Жрица, Зефирка, Дездемона, Инесса Юрьевна (твое отчество), Карамель, Клара, Луна, Леля, Лисичка, Кукла, Милашка, Клубничка, Любава, Марфа, Милка, Микаэлла, Нутелла, Паутинка, Пепси, Пуговка, Рафаэлка, Жасмин, Серсея, Царица, Чуйка, Юла, Фисташка, Сметанка, Килька.

Смотрите также: Поздравления со свадьбой в прозе и стихах — красивые поздравления молодоженам

Если Вы нашли ошибку на этой страницу, выделите ее и нажмите Ctrl+Enter

Клички для котів і кішок: прикольні імена, як назвати улюбленця

Вибір імені для домашнього пухнастика інколи перетворюється на справжні тортури. Найкрасивіші та найкреативніші клички для котів та кішок – у статті на Радіо МАКСИМУМ!

Домашні улюбленці стають повноправними членами сім’ї, тож їм теж потрібне ім’я. Це має бути не типова кличка, а ім’я, яке зображатиме зовнішність, поведінку та характер. Кличка тварини може бути будь-якою мовою: українського, англійського, вигаданою. Головне, щоб кличка була милозвучною та її було легко повторювати. Обираючи ім’я для вихованця, орієнтуйтеся на короткі прізвиська, щоб йому було легше запам’ятати та відгукуватися надалі.

І ще: Цей кіт виглядає так, ніби теж прокинувся від будильника зранку: курйозні фото

Як назвати смугасте або плямисте кошеня

Для кошенят смугастого та плямистого забарвлення відмінно підійдуть такі імена:

• Клео
• Матрос
• Пірат
• Лео
• Дакота
• Мікс
• Тигрик
• Тара
• Черрі
• Колор
• Пума
• Плутон
• Плямка
• Страйп
• Ерлі
• Ши-ши
• Хейлі
• Ула
• Тесс
• Ості
• Лоренс
• Лол
• Чіо
• Арго

Як назвати чорне кошеня

Власники чорних котиків віддають перевагу цікавим прізвиськами, які підкреслюють забарвлення улюбленця, таким як:

• Багіра
• Барон
• Уголько
• Чорниш
• Баклажан
• Блеккі
• Тінь
• Блек
• Шварц
• Чорнус
• Неро
• Ворон
• Блеккітті
• Чорниця
• Монах
• Шварцітта
• Шоко
• Африка
• Мокко
• Брауні
• Наомі
• Пантера
• Шоколатті

Як назвати руде кошеня

Руді коти асоціюються з сонцем і теплом. Підійдуть ось такі імена:

• Рижик
• Рудольф
• Ред
• Морквина
• Джинджер
• Орандж
• Диня
• Гарбуз
• Санні
• Хані
• Медок
• Голді
• Капуч
• Кус-кус
• Сілк
• Лунтик
• Амбер
• Кориця
• Карамелька
• Ласка
• Шарлотка
• Канарейка
• Іриска

Як назвати біле кошеня

А ось які імена можуть підійти вашому білосніжному вихованцеві:

• Белла
• Сніжка
• Еней
• Айс
• Вайт
• Айріс
• Сноу
• Твіггі
• Клауд
• Обрі
• Шайн
• Мілка
• Кашемір
• Бриз
• Оушен
• Скай
• Аква
• Незабудка
• Віола
• Вей
• Фіалка
• Зефір
• Розочка
• Шеллі
• Зефірка
• Мушля
• Тоффі
• Пудра

Як назвати сіре кошеня

Для сірого забарвлення підійдуть:

• Димок
• Кекс
• Попіл
• Грей
• Місті
• Шейді
• Клайд
• Шейла
• Смокі
• Том
• Муні
• Хром
• Ашер
• Сіромаха

Як назвати лисе кошеня

Для кошенят, які не мають шерсті, підійдуть такі імена:

• Смегл
• Доббі
• Грут
• Фантом
• Фараон
• Мандрагора
• Фіона
• Фарік
• Тут
• Лимон
• Лисік
• Шай

До теми: Кіт, який елегантно п’є воду, розвеселив мережу (відео)

Читай максимум цікавих новин у Viber

Имя (кличка) для котов на букву Б:

Баба Бабик Баблик Бабон Бабс Багги Багдан Багз Баги Багир Багира Багирыч Багс Баджо Бади Бадя Базз Базилевс Базилео Базилий Базилио Базилиус Базиль Базир Базу Базузу Базука Бай Байкал Байкер Байкир Байрон Байс Байсик Байт Байтик Бакс Бакс Бакс Баксан Бакси Бакси Баксик Бакстер Баламут Балу Балун Бальдер Бальзак Бамбуча Бампер Банан Банга Банго Банда Бандерас Бандерос Банди Бандит Банзай Бани Банифаций Банкир Банни Бантик Бар Бара Барбарис Барбарисыч Барбиус Барбосо Бардик Баретта Бари Барик Барин Барки Барклай Барклай Бармаглот Бармалей Бармолей Барни Баро Барон Барри Барс Барс Барса Барселон Барсений Барси Барсик Барсита Барсук Барсюша Барт Бартен Бартоломео Бартон Бархат Бархатный Барчи Барчук Бас Басё Баселард Басик Басимус Басир Баска Баско Баст Бастер Бастес Бастет Бастик Бастин Бастьян Бастян Баська Басюндер Бася Бат Батарейкин Батерс Бати Батик Батист Батон Батончик Бафи Бахтияр Бахус башкан баюн Баюн Баюн Бегемот Бегемот Бежик без Безон Бейгл Бекер Бекингем Беккер Белз Белик Белка Белкин Белкис Беллис Белобрыс Белок Белолапый Белуша Белый белый Белыш Бельмондо Беляк Белян Белянчик Беляш Беляшик Бемби Бен Бендер Бенджамин Бенедикт Бенжамин Бентли Бенцион Беня Берг Бергамот Берендей Бери Берик Беримор Берлага Берлиоз Берни Берримор Берти Бертран Бес Бесик Бесси Бест Бестер Бетис Бетси Би Биби Бил Билан Билл Билли Бильярд Биля Бим Бимка Бинка Бинокль Биркин Бис Бисико Бисквит Бисморк Биф Бифштекс Бичи Бишка Бланко Блейд Блейк Блек Блек Блек Блеки Блондин Блэйд Блэйк Блэк Блэки Блюз Блютус Блюш Боб Бобби Бобер бобер Бобо Бобочка Богдан БогданБоня Бодя Боксер Болт Болтик Большой Бомбардир Бомбей Бомсик Бонапард Бонапарт Бонд Бонд Бонжур бонза бони Бонибуч Боник Бонифаций Бонифациймалыш Бонифацмй Бонна Бонни Боно Бонопарт Бонус Бонч Боня БоняБонифация Борат Борис Борисович Борман Борхес Борька Боря Бос Босик Босс Боссвайт Бостон Босх Бося Ботан Ботик Боцман Бош Брайт Брайтон Брам Брамс Братик Браун Браша Бревентий Брейд Брекет Брендон Бриз Брик Бронкс Бруни Бруно Бруня Брус Бруся Брут Брутал Брутос Брыль Брысь Брыся Брэд Брэнден Брюлик Брюс Брюсик Буба Бубайтар Бублик Бубс Будка Будя Бузон Бузук Бузя Булат Булгари Булкин Булл Бульдозер Булька Бульон Бумер Буми Буня Бупсик Бурбон Буржуй Бурито Бурундук бус Бусений Бусик Бусинка Буслай Буся Бутик Бутч Буфи Буфон Буцак Буцефал Буцифал Буч Бучик Буш Буян был Бьютик Бэйлис Бэкингем Бэлис Бэни Бэник Бэнтли Бэримор Бэрн Бэрти Бэти Бэтман Бэтмен Бэтмэн Бяка Бяша

Імена для котів: 500+ варіантів як назвати кота прикольно

Імена для котів – все одно, що і для людини: воно впливає на долю, відображає тільки йому притаманні риси, робить його особливим.

Що довідаєтеся зі статті

1. Вибираємо ім’я для кота за алфавітом
   1. На букву А
   2. На букву Б
   3. На букву В
   4. На букву Г
   5. На букву Д
   6. На букву Е, Е
   7. На букву Ж
   8. На букву З
   9. На букву І, Й
   10. На букву К
   11. На букву Л
   12. На букву М
   13. На букву Н
   14. На букву О
   15. На букву П
   16. На букву Р
   17. На букву З
   18. На букву Т
   19. На букву У
   20. На букву Ф
   21. На букву Х
   22. На букву Ц
   23. На букву Ч
   24. На букву Ш
   25. На букву Е
   26. На букву Ю
   27. На букву Я
2. Як назвати кота: Топ 20
3. Найрідкісніші імена для котиків
   1. Красиві імена для котів хлопчиків
4. Популярні англійські прізвиська
5. 5 порад щодо вибору імені для кошеняти
6. Як навчити кошеня відгукуватися на кличку

Нижче знайдете близько 500 варіантів як назвати кошеня хлопчика .
зміст:

Звичайно, коли кошеня висить на шторах, точить кігті об шкіряний плащ або краде у зазівався господаря апетитну «Докторську», то на мову просяться певні імена, саме ласкаве і просте з яких: «Ах ти … пустун!»

До речі, Пустун – звучна і проста кличка, підступ в тому, що «як ви човен назвете, так вона і попливе».

Вибираємо ім’я для кота за алфавітом

На букву А

Айсберг, Аскольд, Астерікс, Аякс, Артур, Асклепій, Арес, Афон, Араміс, Август, Альбус, Даймонд.

На букву Б

Баксик, Бакстер, Брюс, Базальт, Базиліо, Базилік, Боско, Бостон, Батон, Бісквіт, Бісер, Боцман.

На букву В

Васабі, Вінсент, Валдіс, Вірус, Ватсон, Вісмут, Вермут, Вітас, Витязь, Влас, Волошка, Вольтер.

На букву Г

Густав, Геліос, Гефест, Гусар, Гізмо, Гусляр, Горацій, Ганс, Гризучи, Гіннес, Гуффі, Голіаф.

На букву Д

Джакс, Декстер, Діксон, Деймос, Даллас, Декарт, Джеррі, Джексон, Джедай, Дениска, Джойстик, Дорофей.

На букву Е, Е

Ісав, Ісав, Ісав, Ісав, Енісей, Єлісей, Ерофей, Ікука, Ісав, Елеазар, Євфрат, Євклід, Енох.

На букву Ж

Жозеф, Жустьен, Жгутик, Живчик, Жулик, Жусик, Жорик, Жужик, Жако, Жофрей, Жорж, Жикар.

На букву З

Зевс, Зодіак, Звіздільник, Зигмунд, Задіра, Вбивця, Зебулун, Зеніт, Зефір, Зорро, Зідан, Захарій.

На букву І, Й

Ізюмчік, Іртиш, Іствуд, Смарагд, Йосип, Іскандер, Іполит, Ікар, Івасик, Івашка, Йогурт, Йосик.

На букву К

Кекс, Кузьма, Круассан, Карабас, Космос, Конфуций, Кёртис, Коржик, Косинус, Колбасыч, Каспер, Кастор.

На букву Л

Ластик, Лизун, Лютик, Клаптик, Люціус, Лакмус, Ляпіс, Люсьєн, Ланселот, Сновида, Лоуренс, Лисеня.

На букву М

Мейсон, Маркіз, Мультик, Матроскін, марсіанин, Мушкетер, Максимус, Моцарт, Муфаса, Мяут, Морсік, Маркус.

На букву Н

Нарцис, Норріс, Несквик, Нафталін, Нейтрон, Нельсон, Наперсток, Ніколас, Ніндзя, Нільс, Ніксон, Нафаня.

На букву О

Осинка, Орнетта, Олфі, Онікса, Орнесса, Октавія, Орхідея, Оливка, Офелія, Одольська, Оклахома, Оскома.

На букву П

Персик, Паштет, Піксель, Пиріжок, Пуфік, ​​Плюсик, Потягуш, Позитив, Паскаль, Пафнутій, Патриций, Портос.

На букву Р

Рататуй, Русик, Ролекс, Руфус, Рафінад, Рамзік, Рамзес, Розтягай, Рішельє, Рузвельт, Рассел, Рітц, Рулет.

На букву З

Світлофор, Северус, Синдбад, Спартак, Степашка, Сталкер, Сенатор, Салазар, Серафим, Сіменс, Сапфір, Султан,

На букву Т

Тайсон, Тайфун, Тарзан, Тігріус, Тобіас, Томас, Таймс, Тіграсік, Трофей, Тимофій, Трістан, Твіксік.

На букву У

Оцет, Уїнстон, Урчун, Угольок, Утюжок, Кріп, Уеслі, Умка, Урфін, Улісс, Вілліс, Ульрік.

На букву Ф

Фантик, Фелікс, Філліпс, Фиркун, Флорізеля, Фауст, Франтику, Форест, Фуксік, Фікус, Фантомас, Флінстоун.

На букву Х

Х’юстон, Хоттабич, Харитон, Харріс, Хрумстік, Хрустик, Хаус, Хельсинг, Хічкок, Хакер, Херес, Холмс.

На букву Ц

Цитрус, Цент, Цукати, Цельсій, Цезар, Центуріон, Цербер, Цитрон, Цинік, Циган, Цицерон, Царапич.

На букву Ч

Чешир, Чертенок, Черниш, Чебурек, Чорномор, Цезаро, Чаплін, Чарльз, Черчілль, Чингісхан, Чупа-Чупс, Чупік.

На букву Ш

Шавлія, Шарфик, Шерхан, Шнирік, Шуршік, Шостакович, Гвинт, Шумахер, Шашлик, Шериф, Шкет, Шпунтик.

На букву Е

Едик, Едвард, Евклід, Елвіс, Ейнштейн, Едісон, Ельбрус, Ентоні, Ескулап, Ескімос, Едельвейс, Ернесто.

На букву Ю

Юджин, Юпітер, Юнікс, Ювентус, Юстас, Юліус, Юрасик, Юлик, Ютуб, Юзер, Молодик, Юкос.

На букву Я

Яндекс, Ярослав, Ясон, Ягуар, Яхонт, Янтар, Яшка, Ярило, Ярофей, Яромир, Янчик, Ясік.

Як назвати кота: Топ 20

• алмаз
• Погано
• Бакс
• Боня
• Ватсон
• Вегас
• Зефір
• кекс
• кокос
• Лаки (англ. Щасливчик)
• Мартін
• Оскар
• Патрік
• паштет
• Річі
• Саймон
• Сім Сім
• Том
• Фелікс
• Яшка

Найрідкісніші імена для котиків

Але у вас же унікальне кошеня, правда?

Він один у всьому білому світі вміє прокидатися о 5 ранку і шаленим бізоном носитися по ліжку. Він один єдиний володіє унікальним голосом в 7 октав, чому невимовно раді ви і ваші сусіди. Він розправився з шкіряним кріслом за два тижні і це заявка на перемогу! Звичайно, такий винятковий талант потребує виключно оригінальному імені.

Якщо кошеня – хлопчик, то зверніть увагу на такі клички:

• Авалон
• Барнаби
• Вівальді
• Гетсбі
• Джокер
• Інфініті
• Конфуцій
• Мохіто
• Піпо
• Стар
• Челентано
• Шерон
• Кеглі
• Васабі
• Бздун

Красиві імена для котів хлопчиків

• Авалон
• Байсик
• Вустер
• Гарфі
• Джокер
• Жорик
• Жульєн
• Зевс
• Ірсен
• Йоші
• Кайзер
• Лямур
• Локки
• Вимити
• Нафаня
• П’єр
• Річі
• Сільвер
• Ункас
• Фіджі

Популярні англійські прізвиська

• Олівер
• Джаспер
• Смокі
• Gizmo
• Чарлі
• Джек
• Макс
• Роки
• Оскар
• перець
• Бейлі
• лаки
• Саймон
• Джордж
• Фелікс
• бандит
• Декстер
• Ромео
• Каспер
• Блекі
• Честер
• Френкі
• Мерфі
• Бетмен
• Клео

5 порад щодо вибору імені для кошеняти

• Дивимося під хвіст

Перше, що потрібно зробити перед тим, як назвати кота – визначити його стать. У кожній родині ходять легенди про кішок, які були Варка, а стали Ванька, про котів, які були Платон, а стали Памела. Отже, визначення статі кошеня – важливий момент у виборі клички.

• Визначаємося з типом

Людські імена можна давати. Головне, щоб це ім’я не викликало негативних емоцій ні у кого в родині.

Крім людських імен кішкам і котам рекомендовано давати клички асоціативні, ті, які приходять в голову при погляді на тварину і його поведінку. Про це нижче.

• Дивимося на шерсть

У вихованця рудої масті немає шансу і бути йому Оранжем, Санні (англ. Сонячний) або Алтин (Тюркс. Золото).

Біле тварина стане прекрасним Зефіром (або Кефіром).

Чорно-біла кішка незалежно від статі зветься Доміно.

А димчастий кіт – Греєм (кличка зі змістом. Напевно, її вибере любитель кінематографа).

Але все 50 відтінків сірого, білого і поінтового не мають значення, якщо при виборі клички ви не плануєте орієнтуватися на колір шерсті.

Вибір по забарвленню шерсті:

• Спостерігаємо за характером вихованця

Якщо у кошеняти спостерігаються яскраво виражені особливості характеру, то краще зробити ставку на них. Нехай активний кошеня отримає ім’я Вагнер (а тому що написав «Політ валькірій), а його антипод – панськи Барон.

• Не забуваємо про породу

Якщо тварині вписали офіційне ім’я в паспорт, то все одно господар або скоротить його до більш зручного, або ж зовсім придумає нове і навряд чи це буде Васька або Кузя. Породистому коту потрібні і породисті імена – Меркуціо, Шафран, Мартіні, Наполеон.

Можна ще більше звузити воронку варіантів для породистого кота. Так, персидський кіт  може стати Персі, а кішка селкирк-рекс – Сью (а як ще назвати кучерики?)

Як навчити кошеня відгукуватися на кличку

Щоб швидко привчити кошеня відгукуватися на ім’я, перечитайте праці фізіолога Івана Петровича Павлова, того самого, що сформулював принципи безумовних і придбаних рефлексів. Тому що вам знадобляться обидва принципи.

А можете ці талмуди не читати, а згадати шкільні уроки біології і спробувати самостійно виробити у кошеняти умовний рефлекс на базі вродженого.

Спокій, у вас вийде!

Умовний рефлекс (очікувана реакція на звук клички для кошеняти) виробляється на основі безумовного (радості з приводу харчової нагороди).

Звук імені – запах їжі – звук імені – годування – похвала.

Тобто, малюка звати по імені до того, як він зайде на кухню, але тоді, коли їжа вже лежить в мисці!

Як назвати кота хлопчика, найбільш цікаві, оригінальні і круті клички для котів

Зміст

• 1 Клички для котів хлопчиків
• 2 Підбір кличок залежно від породи і зовнішності
• 3 Гарні імена для котів
• 4 Оригінальні імена для котів
• 5 Сучасні прізвиська для котів
• 6 Цікаві, круті імена для котів — хлопчиків
• 7 Підбір імені — другий етап
• 8 Ім’я і характер

Коли в будинку з’являється дрібний кумедний кошеня – одна з перших завдань – придумати йому ім’я. І якщо маленьким дітям це зазвичай вдається легко, то дорослі можуть досить довго ламати голову над тим, як назвати кошеня.
Особливо, якщо цей милий пухнастий клубочок породистий і зросте у величезного мейн куна або царственого британця.

Клички для котів хлопчиків

Насправді існує кілька простих правил, дотримуючись яких радять вибирати імена для котів. Для заводчиків правила жорсткіші, так як котячі імена тварин записуються в родовід.

Однак практика показує, що якщо назвати кота довгим і пафосним ім’ям, то в повсякденному житті буде використовуватися тільки скорочений варіант, навіть якщо у кота все-таки дуже красива кличка. Приміром, який-небудь Максиміліан трансформується в Макс, Масик або Максик.

Тому є дві причини – довге ім’я вимовляти довго, незручно, а часом навіть важко, а друга – вихованець, швидше за все, не буде сприймати довгий набір звуків, як своє ім’я. Привчити тварину відгукуватися на довгу і незвучную кличку дуже непросто. Тому, в першу чергу імена кошенят повинні бути звучні і по можливості короткі. Також добре включати імена шиплячі приголосні ж, ч, ш, щ, з, коти і кішки швидше вчаться відгукуватися на такі імена і простіше їх сприймають.

Іноді кошенятам дають чоловічі імена або прізвиська героїв улюблених фільмів і серіалів, назви футбольних команд, імена шкільних друзів. Для зручності можна скласти список імен, а потім вибрати найкращі.

Підбір кличок, залежно від породи і зовнішності

Назвати котика у відповідності з його зовнішнім виглядом, породою або характером – теж непогана ідея, тим більше, що якщо у вихованця незвичайний колір або характер, то вийде досить оригінальне ім’я. Існують і стандартні імена, гарантовано відповідні певним групам тварин:

• для білих кошенят – Сніжок, Вінтер, Зефір, Айс, Умка;
• для чорних – Дарк, Черниш, Бегемотик і навіть простий Чорний;
• для сірих – Туман, Димок;
• для рудих – Персик, Медок, Рижик, Лис.

Для звичайних дворових котів – Мурзик, Барсик, Васька. Звичайно ж, для породистих представників котячих такі імена не годяться.
Кота бенгалу можна назвати Лео, Льова. Найчастіше бенгальських котиків називають іменами похідними від «гепард» і «леопард» через забарвлення.
Хороша ідея — назвати сибірського кота Амулет, Астерікс або Акелла.

Класне ім’я вийде, якщо згадати міфологію, наприклад, – Зевс, Гермес, Прометей (скорочено — «Промик»).
Можна взяти імена планет – Марс, Сатурн, Юпітер. Сучасна кличка може бути і ім’ям бренду – Армані, Прада або короткою, але звучною – Монблан, Ла Ві.
Для розкішних абіссінських котів підійде кличка – Фелик, Алір, Сімба. Абіссінські коти крупніше кішок, але також красиві і граціозні, тому стандартне ім’я – Мурзик або Барсик їм просто не підійде.
Висловухих котів, схожих на благородних правителів, часто називають Саймон, Цезар, Томас, Алекс.
Кота породи селкірк-рекс можна назвати, наприклад – Кудряш. Звичайно, вони ж кучеряве! А відповідність імені зовнішності — запорука вдалого підбору клички!

Прикметники теж цілком підійдуть в якості імені. Наприклад, кота сфінкса – Гладкий або навпаки, Вовняної, Волохатий.

Гарні імена для котів

Щоб придумати по-справжньому гарну кличку можна використовувати фантазію або інтернет. В мережі викладено безліч звучних назв, які будуть радувати слух. Перерахуємо деякі з них: Амадей, Варяг, Зорро, Єсенін, Рішельє, Йорик. До речі ім’я літературного героя або автора також буде вельми цікавим рішенням.

Оригінальні імена для котів

Ще більш незвичайне ім’я можна придумати просто гарного сполучення букв або звернутися до якого-небудь роду діяльності. Наприклад, Юрист, Мент, Рибак, Байт, Біт, Комп, Метр, Кулер і не тільки.

До речі, ім’я байт – одне з небагатьох, яке зможе відповідати як кошеняті, так і дорослому коту. В дитинстві – Байт або Байтик, коли підросте – Кілобайт, а якщо стане величезним звіром – Мегабайт, ну або Террабайт.

Ще один варіант вибору імені – взяти церковні святці і подивитися, як називали хлопчиків у старовину на Русі, там можна знайти такі імена як Єфрем, Бєлояр, Пересвіт, Дан, Услад, Кудеяр, Умил.
Таке ім’я теж можна дати зі змістом і підібрати так, що воно буде відповідати характеру вихованця.

Сучасні прізвиська для котів

Для господарів, які хочуть показати, що вони йдуть в ногу з часом, теж є відповідний список імен – Айфон, Гаджет, Феррарі, Форд, Мерс. В допомогу оригіналами можна взяти словник сучасних слів російської мови і підібрати щось красиве і звучне!

До речі, не обов’язково брати словник саме російської мови. Бувають і імена, що складаються з іноземного слова або двох, при цьому можна враховувати, як перекладається ім’я на російську мову, а можна і не враховувати, особливо, якщо слово непопулярне і його значення все одно ніхто не знає, крім спеціально який поцікавився господаря.

Цікаві, круті імена для котів — хлопчиків

Ще трохи звучних цікавих імен – Чубайс, Базиль, Абель, Вавилон, Абрамович, Бабій, Гайд, Вакх, Мажор, Йогурт, Цар, Огнеяр, Пармезан, Фагот, Тайсон і цей список далеко не повний.

У нього можуть увійти імена політиків, різні національності і багато іншого. Це теж круто! Можна підібрати ім’я, яке завжди буде викликати посмішку на обличчі зве.

Підбір імені — другий етап

Коли складено список підходящих на ваш погляд імен, його можна обговорити з домочадцями, а список з того, що залишиться, буде гарною ідеєю зачитати кошеняті.

По реакції тварини іноді можна судити, яке ім’я йому до вподоби.

Наприклад, якщо вихованець ніяк не реагував на слова, а потім раптом нагострив вушка і повернув голову, значить в імені, ймовірно, вже є літера, на яку він звик відгукуватися раніше. Тому як, якщо кошеня потрапляє в будинок не зовсім маленьким (приблизно місяць), то як його звали в будинку заводчика, щоб покликати до миски з їжею, навіть якщо це просто кіс-кіс.

Ім’я і характер

Імена можна підібрати залежно від характеру кошеня, але часто буває і так, що характер тварини з віком змінюється в залежності від того імені, яке йому дали. Наприклад, Пірат або Розбійник може перетворитися в відмінного шкодника, Раджик в домашнього султана, Факір може підносити господарям несподівані сюрпризи.

До того ж варто пам’ятати, що характер тварини змінюється з віком і рухливий грайливий кошеня, зростаючи у величезного кота, може ліниво лежати у батареї замість того, щоб стрілою носитися по будинку як раніше. Крім того, характер тварини змінюється ще й в залежності від господарів. Коти поступово стають на них схожими. І якщо кіт виростає агресивною, то ім’я тут, швидше за все не винне, а господарям варто задуматися про те, що не так вони роблять у спілкуванні зі своїм улюбленцем.

Вже досить давно існує теорія, що літери імені впливають на характер. Це пов’язано з тим, що саме букви імені його носій чує найчастіше.

Однак, у відношенні тварин вплив даної теорії ще не вивчено, тому головне – дати вихованцеві ім’я, яке він буде любити і не обділяти тварина своєю увагою, вихованням і турботою.

Седативный эффект внутримышечного введения альфаксалона кошкам

J Vet Med Sci. 2015 Авг; 77 (8): 897–904.

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² , ³ и ^{1, *} июн TAMUR

июн TAMUR

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Томохито ИШИЗУКА

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Sho FUKUI

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–85026, ОАМи, Япония

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Kodai KAWASE

^{1) 9000 5 Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония}

Такахару ITAMI

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн , Ebetsu, Hokkaido 069–8501, Japan

Kenjiro MIYOSHI

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Tadashi

Tadashi

Tadashi 2)

Кафедра ветеринарных сестринских наук, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Кирби ПАСЛОСКЕ

³⁾ Jurox Pty Ltd., Rutherford, NSW 2320, Australia

Kazuto YAMASHITA

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

¹⁾ Департамент малых Клинические науки о животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

²⁾ Кафедра ветеринарных медсестер, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

³⁾ Jurox Pty Ltd., Rutherford, NSW 2320, Australia

^* Для корреспонденции: Yamashita, K., Департамент клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония.

Поступило 18.04.2014 г .; Принято 5 марта 2015 г.

Авторские права © Японское общество ветеринарных наук, 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution без производных (by-nc-nd).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Седативные эффекты внутримышечного (IM) альфаксалона в 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрине (альфаксалон-HPCD) были оценены на кошках. Кошек лечили альфаксалоном-HPCD пять раз с минимальным 14-дневным интервалом между обработками: внутримышечная инъекция 1,0 мг / кг (IM1), 2,5 мг / кг (IM2,5), 5 мг / кг (IM5). или 10 мг / кг (IM10), или внутривенная инъекция 5 мг / кг (IV5). Седативный эффект оценивался субъективно с использованием комбинированной системы оценки (максимальный балл 16).Кардио-респираторные переменные измерялись неинвазивно. Средний балл седативного действия достигал максимума через 10 минут (9 баллов), 15 минут (14 баллов), 10 минут (16 баллов), от 10 до 20 минут (16 баллов) и от 2 до 5 минут (16 баллов) после IM1, IM2. 5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Лечение IM5 давало более продолжительный седативный эффект по сравнению с лечением IV5. Продолжительность сохранения положения лежа на боку после IM10 (115 ± 22 мин) была больше, чем после IM2.5 (40 ± 15 мин), IM5 (76 ± 21 мин) и IV5 (50 ± 5 мин).Кардио-респираторные параметры оставались в пределах клинически приемлемых диапазонов, за исключением каждой кошки, у которой наблюдалась гипотензия (<60 мм рт. Ст.) После лечения IM10 и IV5. Тремор, атаксия и опистотонусная осанка наблюдались в период раннего восстановления после лечения IM2.5, IM5, IM10 и IV5. В заключение, в / м альфаксалон-HPCD вызывает дозозависимый и клинически значимый седативный эффект в дозе от 2,5 до 10 мг / кг у здоровых кошек. Гипотония может развиться при более высоких внутримышечных дозах альфаксалона-HPCD.

Ключевые слова: альфаксалон, кошачьи, внутримышечное введение, седация

Химическое сдерживание беспокойных, напуганных или возбужденных кошек является важной клинической процедурой для снижения стресса при обращении и риска травм как для кошек, так и для дрессировщиков [26]. Разумное использование седативных средств или других агентов с анестезирующими или обезболивающими свойствами может быть полезным для химического сдерживания [17]. Однако внутривенное (IV) введение обычно затруднено и / или невозможно у таких животных, не склонных к сотрудничеству.Индукция в камере с помощью ингаляционных анестетиков полезна для защиты обслуживающего персонала от травм, но она имеет связанные недостатки, такие как раздражение дыхательных путей и стресс у пациентов во время фазы индукции [24] и загрязнение отходящими газами [3]. Таким образом, инъекционные агенты, которые можно вводить подкожно или внутримышечно (IM), часто используются для химического сдерживания кошек.

Из-за их доступности и эффективности, внутримышечное введение кетамина, опиоидов, агонистов α ₂ -адренорецепторов или их комбинаций [6, 17, 27, 28, 31] широко используется для химического сдерживания у различных ветеринаров.Однако кетамин был признан наркотиком, контролируемым законом, и его использование в Японии строго ограничено с января 2007 года. Кроме того, следует избегать применения агонистов α ₂ -адренорецепторов у кошек с серьезными заболеваниями и / или старением, поскольку они вызывают дозозависимую периферическую вазоконстрикцию и сердечно-сосудистую депрессию за счет снижения сердечного выброса и перфузии крови [6]. Таким образом, клинически важно разработать новые внутримышечные седативные средства, которые минимизируют сердечно-сосудистую депрессию. у кошек.

Альфаксалон (3-альфа-гидрокси-5-альфа-прегнан-11,20-дион) представляет собой синтетическую нейроактивную стероидную молекулу, которая модулирует рецептор гамма-аминомасляной кислоты A (GABA _A ), вызывающий нейродепрессию и мышечную релаксация [1, 10, 18]. Более низкие концентрации альфаксалона способствуют открытому состоянию канала рецептора GABA _A , подобно тому, как это продуцируется бензодиазепином [18]. С другой стороны, альфаксалон в более высоких концентрациях может непосредственно активировать канал рецептора GABA _A в качестве агониста, аналогично тому, который продуцируется пропофолом или барбитуратами [18].Следовательно, субанестетическая в / м доза альфаксалона может оказывать седативный эффект. Из-за нерастворимости в воде предыдущие продукты альфаксалона (например, Saffan ^® ) солюбилизировали 20% полиоксиэтилированным касторовое масло (Cremophor EL) и рецептура, содержащая родственный нейростероид, альфадолон. Однако этот продукт был добровольно снят с продажи из-за его побочных эффектов, вызванных высвобождением гистамина, связанным с солюбилизирующим агентом, таких как гиперемия ушной раковины или передней лапы у кошек [8] и анафилактоидная реакция, вызванная гистамином у собак [5] .

Недавно альфаксалон был переработан с другим солюбилизирующим агентом, 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (HPCD), который не вызывает высвобождения гистамина [4]. Этот состав одобрен в некоторых странах (например, в Австралии) в качестве инъекционного анестетика для внутривенного и внутримышечного введения кошкам. Внутривенное введение альфаксалона-HPCD приводит к плавному наведению анестезии и быстрому выздоровлению с дозозависимым угнетением сердечно-дыхательной системы [23, 29, 33], аналогичным таковому у кошек с пропофолом [29].Основываясь на рекомендациях по дозировке из информационного листа продукта, ожидается, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD (10 мг / кг) вызовет глубокую седацию или легкую анестезию. Grubb et al. [11] сообщил, что администрация IM Альфаксалон-HPCD (5 мг / кг) для кошек в комбинации с дексмедетомидином (0,01 мг / кг, в / м) и гидроморфоном (0,1 мг / кг, в / м) вызывал легкую общую анестезию с сердечно-сосудистой и респираторной стабильностью. Grubb et al. [11] также упомянул, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD, по-видимому, вызывает больше нежелательных явлений во время выздоровления по сравнению с внутривенным введением.Однако, насколько нам известно, у кошек не сообщалось о седативных и кардиореспираторных эффектах субанестезирующей внутримышечной дозы только альфаксалона-HPCD. Кроме того, влияние способов введения на качество выздоровления не сравнивалось между внутривенным и внутримышечным введением только альфаксалон-HPCD кошкам. Целью настоящего исследования было оценить седативный эффект субанестетических доз внутримышечных (1 мг / кг, 2,5 мг / кг, 5 мг / кг и 10 мг / кг) и внутривенных вводных доз анестетиков (5 мг / кг). альфаксалон-HPCD у кошек.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Экспериментальные животные : Шесть интактных специализированных кошек (3 самца и 3 самки) в возрасте от 1 до 3 лет [1,8 ± 1,0 (среднее ± стандартное отклонение) года] и массой тела от 3,0 до 5,4 кг [4,3 ± 0,8 (среднее ± стандартное отклонение) кг], были использованы в настоящем исследовании. Все кошки были оценены как находящиеся в хорошем или отличном состоянии здоровья на основании медицинского осмотра. Пищу не давали по крайней мере на 12 часов перед введением лекарства, но кошкам разрешали свободный доступ к воде перед каждой обработкой.За кошками ухаживали в соответствии с принципами «Руководства по уходу и использованию лабораторных животных», подготовленного Университетом Ракуно Гакуэн. Комитет по уходу за животными и их использованию Университета Ракуно Гакуен одобрил это исследование (утвержденный номер: Vh34B13).

Дизайн исследования : кошки получили 5 обработок с минимальным периодом вымывания 14 дней (от 14 до 685 дней) между обработками. При каждом лечении кошкам вводили одну из следующих 5 доз альфаксалон-HPCD (ALFAXAN, Jurox Pty.Ltd., Резерфорд, Новый Южный Уэльс, Австралия): внутримышечная доза 1 мг / кг (IM1), 2,5 мг / кг (IM2,5), 5 мг / кг (IM5), 10 мг / кг (IM10) или внутривенно. доза 5 мг / кг (IV5). Общие объемы инъекции альфаксалон-HPCD составляли 0,45 ± 0,08, 1,0 ± 0,2, 2,1 ± 0,4, 4,5 ± 0,8 и 1,9 ± 0,4 м мкл для лечения IM1, IM2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Дозы внутримышечно вводили в спинную поясничную мышцу кошек с использованием иглы 23 размера, 1 дюйм (игла для инъекций TOP, TOP Co., Ltd., Токио, Япония). Внутривенная доза вводилась в течение примерно 60 секунд через катетер 22 размера (Supercath, Medikit Co., Ltd., Токио, Япония) ранее помещали в головную вену каждой кошки. Кошкам разрешили дышать комнатным воздухом. спонтанно на протяжении всего эксперимента. Седативные эффекты и кардиореспираторную функцию оценивали у кошек до (исходный уровень) и через 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после начала введения лекарства.

Оценка седативных эффектов : Седативные эффекты альфаксалона-HPCD были субъективно оценены с использованием комбинированной системы оценки, модифицированной по шкале седативного действия, ранее использовавшейся у собак [32].Наблюдатель (J.T.) не был слепым, но отвечал за оценку с использованием этой системы баллов на протяжении всего настоящего исследования. Система оценок состояла из 5 категорий: спонтанная поза, положение на боку, реакция на шум, расслабление челюсти и общее отношение. Эти категории были оценены в баллах от 0 до 2 за расслабление челюсти, от 0 до 3 за положение бока и общее положение или от 0 до 4 за спонтанную позу и реакцию на шум на основе реакции, выраженной кошками (). Оценка седативного эффекта рассчитывалась как сумма баллов по 5 категориям (максимум 16).Кроме того, регистрировали время до наступления положения лежа на боку, первое появление спонтанного движения, подъема головы и самостоятельного стояния после начала приема препарата, а также продолжительность отсутствия спонтанного движения и сохранения положения лежа на боку. Таблица 1. 1 Лежит, но может подняться 2 Лежит с трудом при подъеме 3 Невозможно подняться 4 Крепление на боку 0 Умеренное сопротивление 1 Незначительное сопротивление 2 Нет сопротивления 3 Реакция на шум Jump 1 Слышит дергается ухом 2 С трудом воспринимает 3 Нет ответа 4 Ослабление челюсти Плохо 9017 Хорошее 2 Общее отношение Возбуждающее 0 Бодрствование и нормальное состояние 1 Спокойное оценка * 0–16

Измерения сердечно-респираторных ценностей : Электрокардиография отведения II (ЭКГ), частота сердечных сокращений (ЧСС; ударов / мин), ректальную температуру (RT; ° C), среднее артериальное давление (MABP; мм рт. .ЭКГ, ЧСС и SpO ₂ регистрировались системой мониторинга пациента (DS-7210, Fukuda Denshi Co., Ltd., Токио, Япония). ЧСС также подсчитывалась при аускультации грудной клетки. Частоту дыхания (ЧД; вдохов / мин) подсчитывали, наблюдая за движениями грудной клетки. RT измеряли с помощью цифрового термометра (Thermo flex для животных, Astec Co., Ltd., Цукуба, Япония). MABP косвенно измеряли осциллометрическим методом (Pet MAP, Ramsey Medical, Inc., Хадсон, Огайо, США) с использованием манжеты для измерения кровяного давления, приблизительно 40% окружности участка измерения по ширине, размещенной вокруг подстриженного основания хвоста каждой кошки.Артериальное давление было измеряли трижды при каждой оценке, и среднее значение этих измерений определяли как артериальное кровяное давление.

Статистический анализ : Оценка седативного эффекта была представлена ​​как медиана ± квартильное отклонение и проанализирована с помощью теста Краскела-Уоллиса для оценки изменений во времени для каждого лечения. Различия в показателях седативного эффекта при лечении сравнивали с помощью теста Краскела-Уоллиса с тестом Стила-Двасса для апостериорных сравнений.Время, связанное с седативными эффектами и кардиореспираторными переменными, было указано как среднее ± стандартное отклонение. Время, связанное с седативными эффектами, сравнивали с помощью однофакторного (лечебного) факторного дисперсионного анализа ANOVA с тестом Бонферрони для апостериорных сравнений между видами лечения. Кардио-респираторные переменные анализировали с использованием однофакторного (временного) факторного дисперсионного анализа с тестом Даннета для апостериорных сравнений для каждого лечения. Наблюдения и / или предполагаемые побочные эффекты, связанные с введением лекарств, сравнивали между видами лечения с использованием теста хи-квадрат.Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Время, необходимое для внутримышечной инъекции, составляло 5 ± 5, 11 ± 9, 8 ± 5 и 35 ± 18 секунд при лечении IM1, IM2.5, IM5 и IM10, соответственно. При лечении IM10 время, необходимое для внутримышечной инъекции, было больше по сравнению с обработками IM1, IM2,5 и IM5 ( P <0,001, P = 0,006 и P = 0,002, соответственно). Вокализация во время внутримышечного введения наблюдалась у 3 кошек (50%), 2 кошек (33%), 4 кошек (67%) и 4 кошек (67%), получавших IM1, IM2.5, IM5 и IM10 соответственно. С другой стороны, ни одна кошка, получавшая лечение IV5, не показала дискомфорта (вокализация, попытки укусить место инъекции или агрессивно возбужденное поведение) во время введения. Не было значительной разницы в частоте вокализации во время внутримышечного введения между курсами лечения ( P = 0,605). Кошки не испытывали дискомфорта (чрезмерный уход за местом инъекции или избегание прикосновения к месту инъекции), и отек, покраснение и / или другие воспалительные изменения вокруг места внутримышечной инъекции после эксперимента в каждом случае.

Седативный эффект : Время, связанное с седативным эффектом каждого лечения, показано в. Кошки перестали двигаться после того, как лежали в лежачем положении, за исключением одной кошки после процедур IM1 и IM2.5. Лечение IV5 вызывало у всех кошек боковое положение лежа во время инъекции. Все кошки после лечения IM2.5, IM5 и IM10 показали боковое положение лежа в течение 7 минут после начала инъекции. С другой стороны, лечение IM1 обеспечило боковое положение лежа только у 3 кошек (50%), и, следовательно, было невозможно провести статистическое сравнение с использованием этой группы лечения.Таким образом, время, связанное с седативным действием, сравнивалось только статистически среди обработок IM2,5, IM5, IM10 и IV5. Время подъема головы и самостоятельного стояния, а также продолжительность поддержания бокового положения лежа были значительно больше в IM5 ( P = 0,004, P = 0,014 и P = 0,009, соответственно) и IM10 ( P < 0,001, P <0,001 и P <0,001 соответственно), по сравнению с лечением IM2.5.Время до первого появления спонтанных движений и продолжительность отсутствия спонтанных движений были заметно больше при лечении IM10 по сравнению с IM2,5 ( P <0,001 и P <0,001) и IM5 ( P < 0,001 и P = 0,005). Время подъема головы и вставания без посторонней помощи было значительно больше в IM5, чем в IV5 ( P = 0,033 и P = 0,011). Все наблюдения были завершены через 45 минут после обработки IM1, через 90 минут после IM2.5 и IV5 и через 120 минут после обработки IM5, потому что кошки полностью выздоровели и могут нормально ходить.

Таблица 2.

Время, связанное с седативным действием после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD кошкам

	Введение альфаксалона
	1 мг / IM	2,5 мг / кг IM	5 мг / кг IM	10 мг / кг IM	5 мг / кг внутривенно
Время до наступления бокового лежачего положения (с)	451 ± 129 *	213 ± 143 г)	152 ± 85	128 ± 22	27 ± 14 а)
Время до первого появления самопроизвольного движения (мин)	15 ± 10 *	27 ± 7 c)	42 ± 12 c)	74 ± 12 a, b)	29 ± 12 c)
Время подъема головы (мин)	22 ± 10 *	40 ± 15 б, в)	75 ± 18 а, г)	100 ± 18 а, г)	48 ± 6 б, в)
Время до стояния без посторонней помощи (мин)	30 ± 10 *	60 ± 10 б, в)	95 ± 24 а, г)	121 ± 22 а, г)	59 ± 6 б, в)
Продолжительность отсутствия самопроизвольного движения (мин)	10 ± 11 *	21 ± 8 в)	35 ± 16 в)	72 ± 12 а, б)	29 ± 12 в)
Продолжительность поддержания бокового положения лежа (мин)	16 ± 12 *	40 ± 15 б, в)	76 ± 21 а, в)	115 ± 22 а, б , d)	50 ± 5 c)

Показатели седативного эффекта для каждого лечения представлены в.Каждое лечение давало более высокий балл седативного действия по сравнению с каждым исходным значением ( P <0,001). Максимальный седативный эффект 16 наблюдался у 2 кошек (33%) после лечения IM2.5 и у всех кошек (100%) после лечения IM5, IM10 и IV5. Средние показатели седативного эффекта достигли пика через 10 мин после обработки IM1, 15 мин после обработки IM2.5, 10 мин после обработки IM5, от 10 до 20 минут после обработки IM10 и от 2 до 5 минут после обработки IV5. Показатели седативного эффекта у кошек, которым вводили IM5 и IM10, были значительно выше по сравнению с IM1 ( P <0.001 и P <0,001) и лечения IM2,5 ( P = 0,029 и P <0,001). Не было существенной разницы в оценке седативного эффекта между обработками IM5 и IV5 ( P = 0,984).

Средний балл седативного эффекта (± квартильное отклонение) у 6 кошек до и после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD. Основываясь на реактивности, выраженной кошками, категории комплексной системы оценки были оценены по шкале от 0 до 2 для расслабления челюсти, от 0 до 3 для положения на боку и общего положения или от 0 до 4 для спонтанной позы и реакции на шум ( видеть ).Оценка седативного эффекта рассчитывалась как сумма баллов по этим 5 категориям. а: Значимое отличие от 1 мг / кг в / м ( P <0,05). b: Значимое отличие от 2,5 мг / кг в / м ( P <0,05). c: Значимое отличие от 5 мг / кг в / м ( P <0,05). d: Значимое отличие от 10 мг / кг в / м ( P <0,05). e: Значимое отличие от 5 мг / кг внутривенно ( P <0,05).

В период восстановления атаксия наблюдалась у всех кошек (100%), которым вводили IM2.5, IM5, IM10 и IV5. Преходящий мышечный тремор наблюдался у 2 кошек (33%), 4 кошек (67%), 6 кошек (100%), 6 кошек (100%) и 5 ​​кошек (83%), которым вводили IM1, IM2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Опистотонусоподобная поза также наблюдалась у одной кошки (17%), 4 кошек (67%), 3 кошек (50%) и 3 кошек (50%), которым вводили препараты IM2.5, IM5, IM10 и IV5 соответственно ( ). Кроме того, шлепание передними конечностями наблюдалось у 4 кошек (67%) и одной кошки (17%), которым вводили IM10 и IV5, соответственно, а бег наблюдался у одной кошки (17%), каждой из которых вводили IM2.5, IM5 и IV5. Кроме того, одну кошку (17%) вырвало в период восстановления после лечения IM10.

Поза, напоминающая опистотонус, наблюдается у кошек в период выздоровления. В период восстановления опистотонусоподобная поза наблюдалась у одной кошки (17%), получавшей 2,5 мг / кг внутримышечно (IM) альфаксалона, 4 кошки (67%) получали 5 мг / кг альфаксалона в / м, 3 кошки (50%) ) получали 10 мг / кг альфаксалона внутримышечно, и 3 кошки (50%) получали 5 мг / кг альфаксалона внутривенно (IV). Кошка показала опистотонусоподобную позу от 60 до 90 мин после обработки IM5 (а).Другая кошка показала опистотонусоподобную осанку в период от 90 до 120 минут после лечения IM10 (b).

Изменения кардиореспираторных ценностей : Кардио-респираторные переменные суммированы в. RT значительно снизился по сравнению с исходным уровнем через 20 минут, 30 минут, 45 минут и 15 минут после обработки M2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Легкая гипотермия была обнаружена у 4 кошек (от 34,9 до 35,9 ° C) через 90–150 минут после обработки IM10. Наблюдалось временное увеличение ЧСС от 2 до 5 минут после обработки IM10.Преходящее увеличение ЧСС в период восстановления также было обнаружено при лечении IM5, IM10 и IV5. MABP снизились по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения. В частности, клинически значимая гипотензия (MABP <60 мм рт. Ст.) Наблюдалась у каждой кошки через 10–30 минут после лечения IM10 (от 50 до 57 мм рт. Спонтанное дыхание сохранялось у всех кошек, но RR значительно снизился по сравнению с исходным уровнем после лечения IM2,5, IM5, IM10 и IV5.Лечение IV5 вызвало преходящую гипоксемию у 2 кошек (SpO ₂ 87% и 88%) вскоре после инъекция.

Таблица 3.

Изменения кардиореспираторных показателей до и после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD

9017 ± 46 IV5 33 ± 7 *

		Минуты после начала введения альфаксалона
		Базовая линия	2	5	10	15	20	30	45	60	90	120	150	180168
IM1	38.1 ± 0,4	38,4 ± 0,4	38,1 ± 0,2	38,2 ± 0,3	38,0 ± 0,3	38,0 ± 0,3	37,8 ± 0,4	37,7 ± 0,6	ND	ND	ND	ND	НД
IM2,5	38,4 ± 0,3	38,5 ± 0,3	38,5 ± 0,2	38,3 ± 0,2	38,0 ± 0,2	37,9 ± 0,2 *	37,5 9017 * 9017 ± 0,2 *	37.7 ± 0,4 *	37,8 ± 0,3 *	ND	ND	ND
IM5	38,3 ± 0,2	38,8 ± 0,4 *	38,7 ± 0,4	38,5 ± 0,3	38,5 ± 0,3	38,1 ± 0,3	37,7 ± 0,2 *	37,2 ± 0,2 *	37,0 ± 0,2 *	37,3 ± 0,5 *	38,2 ± 0,4	Н.	38,5 ± 0.4	38,4 ± 0,5	38,3 ± 0,5	38,1 ± 0,5 *	37,9 ± 0,5	37,6 ± 0,4	37,1 ± 0,4 *	36,6 ± 0,4 *	35,7 ± 0,7 *	36,3 ± 1,0 *	36,9 ± 1,0 *	36,9
IV5	38,5 ± 0,5	38,3 ± 0,5	38,1 ± 0,4	37,8 ± 0,4	37,7 ± 0,4 *	37,4 ± 0,417 * ± 0,4 *	36,8 ± 0,4 *	37.2 ± 0,8 *	37,7 ± 0,4 *	ND	ND	ND
HR (уд / мин)	IM1	171 ± 29	178 ± 31	177 ± 30	176 ± 29	179 ± 47	177 ± 38	ND	ND	ND	ND	ND	172 ± 21	178 ± 29	179 ± 42	161 ± 31	157 ± 30	155 ± 35	167 ± 43	207 ± 44	211 ± 36	218 ± 34	Н.D.	ND	ND
	IM5	169 ± 11	191 ± 25	188 ± 24	185 ± 15	173 ± 19	172 ± 14			171 ± 29	210 ± 34 *	203 ± 38	179 ± 25	ND	ND
	IM10	161 ± 9	200 ± 17 *	194			± 5	168 ± 6	161 ± 7	152 ± 5	142 ± 8	142 ± 16	192 ± 36	203 ± 49 *	188 ± 32	192
	160 ± 13	180 ± 12	167 ± 11	148 ± 13	137 ± 11	143 ± 24	152 ± 43	189 ± 32	216 ± 33 *	185 ± 12	Н.D.	ND	ND
ЧД (вдохов / мин)	IM1	48 ± 21	80 ± 24	44 ± 14	3317 ± 13 27	38 ± 24	47 ± 19	78 ± 59	ND	ND	ND	ND	ND
	IM2.5	64 ± 317	28 ± 7 *	28 ± 11 *	27 ± 15 *	22 ± 4 *	27 ± 8 *	31 ± 9 *	46 ± 16	Н.D.	ND	ND
	IM5	57 ± 14	46 ± 7	35 ± 11 *	26 ± 8 *	24 ± 5 ​​*	21 ± 5 *	19 ± 4 *	19 ± 5 *	25 ± 7 *	33 ± 8 *	38 ± 13 *	ND	ND
	IM10	55 ± 14	56 ± 27	27 ± 14 *	21 ± 9 *	18 ± 6 *	17 ± 5 *	16 ± 4 *	14 ± 5 ​​*	19 ± 14 *	30 ± 25 *	29 ± 9 *	30 ± 8 *	32
	IV5	46 ± 11	17 ± 2 *	21 ± 2 *	19 ± 3 *	19 ± 3 *	17 ± 3 *	21 ± 9 *	22 ± 8 *	33 ± 12 *	40 ± 9	Н.D.	N.D.	N.D.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем исследовании внутримышечное введение альфаксалон-HPCD вызывало дозозависимую седацию и иммобилизацию с умеренным угнетением сердечно-сосудистой системы у здоровых кошек. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 10 мг / кг вызывал аналогичную степень, но более продолжительную седацию и иммобилизацию, по сравнению с IM альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг вызывал степень седативного действия и иммобилизации, аналогичную IV альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг.Продолжительность седативного эффекта, однако, была более продолжительной после внутримышечного введения альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг по сравнению с таковым после внутривенного введения альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. Во время выздоровления у кошек, которым вводили альфаксалон-HPCD внутримышечно или внутривенно, наблюдались тремор, атаксия, поза, напоминающая опистотонус, и временное плавание. Одну кошку вырвало во время выздоровления от IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг.

На основании рекомендаций по дозировке из информационного листа продукта, внутримышечное введение альфаксалона-HPCD (10 мг / кг) должно вызвать глубокую седацию или легкую анестезию.Таким образом, в настоящем исследовании мы выбрали четыре возрастающих в / м дозы альфаксалона-HPCD до 10 мг / кг. Некоторые кошки издавали звуки во время внутримышечного введения альфаксалона-HPCD, но не было значительной разницы в частоте вокализации при внутримышечном введении. При лечении IV5 ни одна кошка не испытывала дискомфорта во время введения. Альфаксалон-HPCD имеет нейтральный pH и не вызывает боли и раздражения тканей после внутривенного введения [21] или периваскулярной инъекции [14]. Кроме того, Grubb et al. [11] упомянул, что IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг, по-видимому, вызывает у кошек умеренный или глубокий дискомфорт из-за его чрезмерного объема инъекции (1 м л / кг). Таким образом, мы предполагаем, что дискомфорт, наблюдаемый в исследовании, был эффектом, связанным с объемом, а не свойством самой композиции альфаксалон-HPCD. На самом деле во время и после эксперимента не наблюдалось отека, покраснения или изменений кожи вокруг места инъекции. Европейская федерация ассоциаций фармацевтической промышленности и Европейский центр валидации альтернативных методов предоставляют рекомендации по администрированию томов IM [7].Сообщаемый объем внутримышечного введения, который считается эффективной практикой, составляет 0,25 м л / кг, а максимальный объем дозы составляет 0,5 м л / кг в руководстве [7], хотя описание объема дозы для кошек отсутствует. Согласно этому руководству [7], доза альфаксалона-HPCD внутримышечно, считающаяся надлежащей практикой, составляет 2,5 мг / кг, а максимальная доза составляет 5 мг / кг на основе концентрация альфаксалона в одобренном продукте (10 мг / м л ). Мы сочли, что лечение IM10 не было практическим объемом, потому что лечение IM10 (1 м l / кг одобренного продукта альфаксалон-HPCD) вызывало дискомфорт во время инъекции и требовало большей продолжительности внутримышечного введения.Разработка более концентрированного продукта альфаксалон-HPCD желательна для уменьшения дискомфорта, связанного с большими объемами внутримышечных инъекций, и обеспечения практического удобства.

Целью настоящего исследования было изучить седативные эффекты IM alfaxalone-HPCD у кошек без применения каких-либо других лекарственных средств. Поэтому мы выбрали экспериментальный план, в котором было наименьшее количество ноцицептивной стимуляции (т. Е. Манипуляций) во время оценки седативного эффекта и кардиореспираторных переменных.По аналогичным причинам мы не проводили интубацию трахеи во время эксперимента. Для оценки седативного или анестезирующего эффекта мы использовали систему составных баллов. Система оценки была изменена по сравнению с существующей системой оценки, используемой для оценки седативного и обезболивающего действия медетомидина у собак [32], которая состояла из 6 категорий (спонтанная поза, положение на боку, реакция на шум, расслабление челюсти, общее отношение и ноцицептивная реакция на защемление межпальцевых подушечек).Эти категории казались подходящими для оценки степени седативного эффекта у кошек, однако это также было предполагалось, что ноцицептивная стимуляция будет иметь некоторое влияние на оценку седативного эффекта, производимого альфаксалоном-HPCD из-за его плохих анальгетических свойств [23]. Поэтому мы модифицировали существующую систему оценки [32], удалив категорию ноцицептивного ответа на защемление межпальцевыми подушечками.

В настоящем исследовании внутримышечное введение альфаксалон-HPCD на 2.5, 5 и 10 мг / кг вызывали клинически значимый седативный эффект. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 1 мг / кг не обеспечивал надежного седативного эффекта для здоровых кошек. Показатели седативного эффекта после лечения IM5 и IM10 были выше, чем после лечения IM2.5. Кроме того, время до первого появления спонтанного движения и продолжительность отсутствия спонтанного движения были заметно дольше при лечении IM10 по сравнению с обработками IM2.5 и IM5. Muir et al. [23] сообщил, что альфаксалон-HPCD внутривенно вызывает у кошек дозозависимую нечувствительность.Наблюдения в настоящем исследовании показывают, что альфаксалон-HPCD, вводимый внутримышечно, вызывает у кошек дозозависимый седативный эффект. В / м альфаксалон-HPCD в более высоких дозах (5 и 10 мг / кг) вызывал у кошек выраженную и длительную седацию и иммобилизацию. В / м доза альфаксалона-HPCD в 2,5 мг / кг может обеспечить: успокаивающее действие, достаточное для обеспечения сосудистого доступа у здоровых кошек.

Внутривенное введение альфаксалона-HPCD в дозе 5 мг / кг является рекомендуемой дозой для индукции анестезии у кошек [23, 30]. Whittem et al. [30] сообщил, что все 8 кошек, получавших 5 мг / кг альфаксалона-HPCD внутривенно, подверглись анестезии вскоре после начала инъекции, а время до первого подъема головы и время до самостоятельного стояния составило 45 и 69 минут, соответственно. Эти результаты согласуются с нашими результатами для кошек, которым вводили IV5. В настоящем исследовании лечение IM5 и IM10 давало более медленное начало, но достигало максимального седативного эффекта (оценка 16) у всех кошек, эквивалентного лечению IV5. Возможно, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD в дозе 5 или 10 мг / кг может обеспечить индукцию анестезии, а также надежную седацию у кошек.Дальнейшее обследование, включая изучение степени сложности интубации трахеи, будет необходимо для определения надлежащих доз для внутримышечного введения анестетика альфаксалона-HPCD у кошек.

Сообщалось, что внутривенное введение альфаксалон-HPCD приводило к выздоровлению без осложнений у собак [2, 22] и кошек [23, 29]. С другой стороны, также сообщалось, что внутривенное введение альфаксалон-HPCD приводило к плохому качеству выздоровления у собак [16] и кошек [20, 33]. Mathis et al. [20] сообщил, что подергивания, гребля, трение лица, опистотонус и тремор во время выздоровления наблюдались у кошек, получавших альфаксалон-HPCD или пропофол внутривенно. Также сообщалось, что внутривенная индукция альфаксалона-HPCD была связана с большим количеством эпизодов гребли и дрожания во время восстановления по сравнению с индукцией пропофолом [20]. Эти результаты могут быть связаны с различиями в клиренсе лекарств и доле занятого рецептора GABA _A между альфаксалоном и пропофолом [9].Аномальное поведение, включая атаксию, повышенную двигательную активность, гиперрефлексию, чувствительность к прикосновениям и резкое выздоровление, также может возникать во время выздоровления от кетаминовой анестезии, и эти реакции, вероятно, связаны с угнетением нижнего бугорка и медиального коленчатого ядра, что приводит к неправильному восприятию слухового и зрительного восприятия. стимулы [19]. В настоящем исследовании почти кошки, получавшие внутримышечную терапию в дозе 2,5-10 мг / кг или внутривенную терапию в дозе 5 мг / кг альфаксалона-HPCD самостоятельно, демонстрировали тремор, атаксию и опистотонусоподобную позу в более ранний период выздоровления. , но ни один кот не был возбужден и вел себя агрессивно.С другой стороны, меньшая частота атаксии и тремора во время выздоровления наблюдалась после внутримышечное лечение альфаксалон-HPCD в дозе 1 мг / кг. Кроме того, внутримышечное введение альфаксалон-HPCD в наивысшей дозе (10 мг / кг) было связано с греблей и рвотой. Ранее не сообщалось о рвоте как о побочном эффекте альфаксалон-HPCD. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, рассматриваются ли предполагаемые побочные эффекты во время выздоровления как прямой побочный эффект альфаксалона-HPCD или нет.

Частота этих эпизодов во время выздоровления в настоящем исследовании была выше, чем в предыдущих исследованиях [20, 33].Mathis et al. [20] сообщил, что подергивание, гребля, трение лица, опистотонус и тремор наблюдались во время выхода из наркоза у 14,3, 21,3, 4,3, 12,8 и 21,3% из 47 кошек, принадлежащих клиентам, получавших альфаксалон-HPCD для индукции анестезии внутривенно, соответственно [ 20]. В этом исследовании все кошки получали премедикацию ацепромазином (0,05 мг / кг внутримышечно) и бупренорфином (0,01 мг / кг внутримышечно) перед внутривенной индукцией альфаксалон-HPCD [20]. Zaki et al. [33] показали, что премедикация (ацепромазин 0.03 мг / кг и буторфанол 0,3 мг / кг, вводимые подкожно) улучшили качество выздоровления после Внутривенное введение альфаксалон-HPCD. Аналогичным образом сообщалось, что качество восстановления после анестезии альфаксалоном-HPCD было лучше у кошек, получавших премедикацию ацепромазином или медетомидином, по сравнению с таковыми у кошек без премедикации [13]. Эти данные показывают, что премедикация седативными и анальгетическими препаратами улучшит качество восстановления после альфаксалон-HPCD у кошек. Напротив, Grubb et al. [11] сообщил, что премедикация дексмедетомидином (0,01 мг / кг в / м) или дексмедетомидином плюс гидроморфон (0,1 мг / кг в / м) не улучшила качество восстановления после в / м альфаксалон-HPCD (5 мг / кг), и упомянул, что седативный эффект дексмедетомидина мог исчезнуть до периода выздоровления. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить влияние премедикации на качество восстановления после IM alfaxalone-HPCD у кошек.

Muir et al. [23] сообщил, что внутривенное введение альфаксалона-HPCD вызывает дозозависимое сердечно-респираторное угнетение, а внутривенное введение 5 мг / кг вызывает гипоксию, связанную с гиповентиляцией, в основном вызванную снижением частоты дыхания и временным апноэ у кошек.Эти результаты согласуются с нашими результатами для кошек, получавших лечение IV5. В настоящем исследовании спонтанное дыхание сохранялось, но RR снизился у всех кошек, получавших IM2,5, IM5, IM10 и IV5. Кардио-респираторные изменения были в пределах нормы у всех кошек, получавших лечение IM1, IM2.5 и IM5. В / м альфаксалон-HPCD в наивысшей дозе (10 мг / кг) вызывал клинически значимую гипотензию у одной кошки. Эти данные свидетельствуют о том, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD вызывает умеренное дозозависимое сердечно-респираторное угнетение, которое не имеет клинического значения до доз 5 мг / кг.Тем не мение, В настоящем исследовании было ограничение, потому что мы использовали косвенные методы для измерения кардиореспираторных ценностей, чтобы добиться меньшей ноцицептивной стимуляции. У кошек осциллометрический метод может привести к занижению артериального давления по сравнению с прямым измерением артериального давления [12, 25]. Тремор во время фазы восстановления может повлиять на точность измерения артериального давления, измеренного осциллометрическим методом. Кроме того, недостаточное пропускание света и движение животных являются самыми большими ограничениями для измерения SpO ₂ [15].Прикладывали датчик SpO ₂ к языку при отсутствии самопроизвольных движений и периодически меняли. Дальнейшие сложные кардиореспираторные измерения, включая анализ газов артериальной крови и измерение сердечного выброса или дыхательного объема, потребуются для подтвердить сердечно-легочную депрессию, вызванную IM alfaxalone-HPCD у кошек.

В заключение, в / м альфаксалон-HPCD в дозах 2,5, 5 и 10 мг / кг вызывал дозозависимую седацию и иммобилизацию у кошек.Мощность дозы 10 мг / кг вызывала аналогичную степень седативного эффекта, но более продолжительную седацию по сравнению с IM альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. Альфаксалон-HPCD в / м вызывал умеренное дозозависимое угнетение сердечно-дыхательной системы в дозах до 5 мг / кг. При дозе 10 мг / кг в / м альфаксалон-HPCD вызывал клиническую гипотензию у одной кошки и был связан с рвотой у другой кошки. Некоторые кошки издавали звуки во время внутримышечного введения альфаксалона-HPCD, однако считалось, что вокализация была связана с введением внутримышечной инъекции, а не с болевой реакцией.В течение раннего периода выздоровления нежелательные эффекты, включая тремор, атаксию и опистотонусоподобную позу, были связаны с внутримышечным введением альфаксалона-HPCD в дозе от 2,5 до 10 мг / кг. Тем не менее, мы не рекомендуем IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг из-за чрезмерного объема IM (1 м л / кг). Премедикация седативными и / или анальгетиками должна стать предметом будущих исследований, чтобы уменьшить объем внутримышечной инъекции альфаксалона-HPCD и улучшить качество выздоровления.

ЛИТЕРАТУРА

1.Альбертсон Т. Э., Уолби В. Ф., Джой Р. М. 1992. Модификация ГАМК-опосредованного ингибирования различными инъекционными анестетиками. Анестезиология 77: 488–499. DOI: 10.1097 / 00000542-1900-00014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Амброс Б., Дюк-Новаковски Т., Паслоске К. С. 2008. Сравнение анестезирующей эффективности и сердечно-легочных эффектов непрерывных инфузий альфаксалон-2-гидроксипропил-бета-циклодекстрина и пропофола у собак. Am. J. Vet. Res. 69: 1391–1398.doi: 10.2460 / ajvr.69.11.1391 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Беднарский Р. М.2007. Собаки и кошки. С. 705–716. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К. А. ред.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 4. Брэнсон К. Р. 2007. Инъекционные и альтернативные методы обезболивания. С. 273–300. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К.A. eds.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 5. Чайлд К. Дж., Карри Дж. П., Дис Б., Доддс М. Г., Пирс Д. Р., Твиссел Д. Дж. 1971. Фармакологические свойства нового стероидного анестетика CT1341 у животных. Br. J. Anaesth. 43: 2–13. doi: 10.1093 / bja / 43.1.2-a [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Каллен Л. К. 1996. Седативный эффект медетомидина у собак и кошек: обзор его фармакологии, антагонизма и дозы. Br. Вет. J. 152: 519–535. DOI: 10.1016 / S0007-1935 (96) 80005-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Дил К. Х., Халл Р., Мортон Д., Пфистер Р., Рабемампианина Ю., Смит Д., Видаль Дж. М., ван де Форстенбош К., Европейская федерация ассоциации фармацевтической промышленности и Европейский центр валидации альтернативных методов, 2001. Руководство по эффективной практике введения веществ и удаления крови, включая способы и объемы. J. Appl. Toxicol. 21: 15–23. doi: 10.1002 / jat.727 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Додман Н. Х. 1980. Осложнения анестезии шафаном у кошек. Вет. Рек. 107: 481–483. doi: 10.1136 / vr.107.21.481 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ферчичи С., Тронси Э., Гийо М., Риалланд П., Тручетти Г., дель Кастильо Дж. Р. 2013. Волнение у собак, выздоравливающих после анестезии альфаксалоном: виновато ли отсутствие препарата в ошибке? Вет. Анаэст. Анальг. 40: 655–656. doi: 10.1111 / vaa.12085 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Гудчайлд С. С., Го З., Надесон Р. 2000. Антиноцицептивные свойства нейростероидов I. Спинально-опосредованные антиноцицептивные эффекты водорастворимых аминостероидов. Боль 88: 23–29. DOI: 10.1016 / S0304-3959 (00) 00301-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Грабб Т. Л., Грин С. А., Перес Т. Э. 2013. Сердечно-сосудистые и респираторные эффекты, а также качество анестезии, производимой альфаксалоном, вводимым внутримышечно кошкам, получавшим седативные препараты дексмедетомидином и гидроморфоном. J. Feline Med. Surg. 15: 858–865. doi: 10.1177 / 1098612X13478265 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Хаберман К. Э., Морган Дж. Д., Канг К. В., Браун С. А, 2004. Оценка допплеровских ультразвуковых и осциллометрических методов непрямого измерения артериального давления у кошек. Стажер . J. Appl. Res. Вет. Med. 2: 279–289. [Google Scholar] 13. Хейт М., Шнелл М., Уилтем Т., Паслоске К., 2004. Сердечно-сосудистая и респираторная безопасность ALFAXAN ^®- CD RTU у кошек, предварительно получавших лечение ацепромазином, медетомидином, мидазоламом или буторфанолом. J. Vet. Междунар. Med. 18: 419–420. [Google Scholar] 14. Хейт М., Шнелл М., Уилтем Т., Паслоске К., 2004. Безопасность и эффективность ALFAXAN ^®- CD RTU, вводимого кошкам однократно подкожно в дозе 10 мг / кг. J. Vet. Междунар. Med. 18: 432. [Google Scholar] 15. Якобсон Дж. Д., Миллер М. В., Мэтьюз Н. С., Хартсфилд С. М., Кнауэр К. В. 1992. Оценка точности пульсоксиметрии у собак. Am. J. Vet. Res. 53: 537–540. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хименес К. П., Матис А., Мора С. С., Бродбелт Д., Алибхай Х. 2012. Оценка качества восстановления после введения пропофола или альфаксалона для индукции анестезии у собак, анестезированных для магнитно-резонансной томографии. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 151–159. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00678.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Карась А. З. 1999. Седативный эффект и химическая сдержанность у собак и кошек. Clin. Tech. Small Anim. Практик. 14: 15–26. DOI: 10.1016 / S1096-2867 (99) 80023-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ламберт Дж. Дж., Белелли Д., Педен Д. Р., Варди А. В., Питерс Дж. А. 2003. Нейростероидная модуляция рецепторов GABA _A . Prog. Neurobiol. 71: 67–80. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2003.09.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лин Х. С. 2007. Диссоциативные анестетики. С. 301–353. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К. А. ред.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 20. Матис А., Пинелас Р., Бродбелт Д. К., Алибхай Х. I, 2012. Сравнение качества восстановления после наркоза у кошек, индуцированного пропофолом или альфаксалоном. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 282–290.doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00707.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Мишу Дж. Н., Лис Э. А., Брирли Дж. С. 2012. Сравнение боли при инъекции во время индукции анестезии альфаксалоном и двумя препаратами пропофола у собак. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 275–281. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2012.00709.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Мьюир В., Лерш П., Визе А., Нельсон Л., Паслоске К., Уиттем Т. 2008. Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и супраклинических доз альфаксалона у собак. Вет. Анаэст. Анальг. 35: 451–462. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2008.00406.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Мьюир В., Лерш П., Визе А., Нельсон Л., Паслоске К., Уиттем Т. 2009. Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и супраклинических доз альфаксалона у кошек. Вет. Анаэст. Анальг. 36: 42–54. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2008.00428.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Муто Т., Канамару А., Судзуки Х., Цубоне Х., Нисимура Р., Сасаки Н. 2001. Дыхательные рефлексы у спонтанно дышащих собак, находящихся под наркозом, в ответ на назальное введение севофлурана, изофлурана или галотана. Am. J. Vet. Res. 62: 311–319. doi: 10.2460 / ajvr.2001.62.311 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Педерсен К. М., Батлер М. А., Эрсбёлл А. К., Педерсен Х. Д., 2002. Оценка осциллометрического монитора артериального давления для использования у анестезированных кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 221: 646–650. doi: 10.2460 / javma.2002.221.646 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Родан И., Сундал Э., Карни Х., Ганьон А. С., Хит С., Ландсберг Г., Сексель К., Инь С., Американская ассоциация больниц для животных, 2011.Рекомендации AAFP и ISFM по обращению с кошками. J. Feline Med. Surg. 13: 364–375. doi: 10.1016 / j.jfms.2011.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Селми А. Л., Мендес Г. М., Линс Б. Т., Фигейредо Дж. П., Барбудо-Сельми Г. Р., 2003. Оценка седативных и кардиореспираторных эффектов дексмедетомидина, дексмедетомидин-буторфанола и дексмедетомидин-кетамина у кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 222: 37–41. doi: 10.2460 / javma.2003.222.37 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Смит А. А., Познер Л. П., Гольдштейн Р. Э., Ладдерс Дж. У., Эрб Х. Н., Симпсон К. В., Глид Р. Д., 2004. Оценка эффектов премедикации при гастродуоденоскопии у кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 225: 540–544. doi: 10.2460 / javma.2004.225.540 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Табоада Ф. М., Мурисон П. Дж. 2010. Введение анестезии альфаксалоном или пропофолом перед поддерживающей терапией изофлураном у кошек. Вет. Рек. 167: 85–89. doi: 10.1136 / vr.b4872 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Уиттем Т., Паслоске К.С., Хейт М.С., Ранасинге М.Г., 2008. Фармакокинетика и фармакодинамика альфаксалона у кошек после однократного и многократного внутривенного введения альфаксана в клинических и супраклинических дозах. J. Vet. Pharmacol. Ther. 31: 571–579. DOI: 10.1111 / j.1365-2885.2008.00998.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Визе А. Дж., Мюр В. В. 2007. Анестезирующие и сердечно-легочные эффекты морфина, медетомидина и кетамина, вводимых внутримышечно у кошек с дистанционным управлением. J. Feline Med. Surg. 9: 150–156. DOI: 10.1016 / j.jfms.2006.11.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Янг Л. Э., Брирли Дж. С., Ричардс Д. Л. С., Бартрам Д. Х., Джонс Р. С. 1990. Медетмидин в качестве премедика у собак и его отмены атипамезолом. J. Small Anim. Практик. 31: 554–559. doi: 10.1111 / j.1748-5827.1990.tb00685.x [CrossRef] [Google Scholar] 33. Заки С., Тайсхерст К., Мияки Ю. 2009. Клиническая оценка Alfaxan-CD ^® в качестве внутривенного анестетика у молодых кошек. Aust. Вет. J. 87: 82–87. doi: 10.1111 / j.1751-0813.2009.00390.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Седативный эффект внутримышечного введения альфаксалона кошкам

J Vet Med Sci. 2015 Авг; 77 (8): 897–904.

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² , ³ и ^{1, *} июн TAMUR

июн TAMUR

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Томохито ИШИЗУКА

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Sho FUKUI

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–85026, ОАМи, Япония

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Kodai KAWASE

^{1) 9000 5 Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония}

Такахару ITAMI

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн , Ebetsu, Hokkaido 069–8501, Japan

Kenjiro MIYOSHI

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Tadashi

Tadashi

Tadashi 2)

Кафедра ветеринарных сестринских наук, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Кирби ПАСЛОСКЕ

³⁾ Jurox Pty Ltd., Rutherford, NSW 2320, Australia

Kazuto YAMASHITA

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

¹⁾ Департамент малых Клинические науки о животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

²⁾ Кафедра ветеринарных медсестер, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

³⁾ Jurox Pty Ltd., Rutherford, NSW 2320, Australia

^* Для корреспонденции: Yamashita, K., Департамент клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония.

Поступило 18.04.2014 г .; Принято 5 марта 2015 г.

Авторские права © Японское общество ветеринарных наук, 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution без производных (by-nc-nd).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Седативные эффекты внутримышечного (IM) альфаксалона в 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрине (альфаксалон-HPCD) были оценены на кошках. Кошек лечили альфаксалоном-HPCD пять раз с минимальным 14-дневным интервалом между обработками: внутримышечная инъекция 1,0 мг / кг (IM1), 2,5 мг / кг (IM2,5), 5 мг / кг (IM5). или 10 мг / кг (IM10), или внутривенная инъекция 5 мг / кг (IV5). Седативный эффект оценивался субъективно с использованием комбинированной системы оценки (максимальный балл 16).Кардио-респираторные переменные измерялись неинвазивно. Средний балл седативного действия достигал максимума через 10 минут (9 баллов), 15 минут (14 баллов), 10 минут (16 баллов), от 10 до 20 минут (16 баллов) и от 2 до 5 минут (16 баллов) после IM1, IM2. 5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Лечение IM5 давало более продолжительный седативный эффект по сравнению с лечением IV5. Продолжительность сохранения положения лежа на боку после IM10 (115 ± 22 мин) была больше, чем после IM2.5 (40 ± 15 мин), IM5 (76 ± 21 мин) и IV5 (50 ± 5 мин).Кардио-респираторные параметры оставались в пределах клинически приемлемых диапазонов, за исключением каждой кошки, у которой наблюдалась гипотензия (<60 мм рт. Ст.) После лечения IM10 и IV5. Тремор, атаксия и опистотонусная осанка наблюдались в период раннего восстановления после лечения IM2.5, IM5, IM10 и IV5. В заключение, в / м альфаксалон-HPCD вызывает дозозависимый и клинически значимый седативный эффект в дозе от 2,5 до 10 мг / кг у здоровых кошек. Гипотония может развиться при более высоких внутримышечных дозах альфаксалона-HPCD.

Ключевые слова: альфаксалон, кошачьи, внутримышечное введение, седация

Химическое сдерживание беспокойных, напуганных или возбужденных кошек является важной клинической процедурой для снижения стресса при обращении и риска травм как для кошек, так и для дрессировщиков [26]. Разумное использование седативных средств или других агентов с анестезирующими или обезболивающими свойствами может быть полезным для химического сдерживания [17]. Однако внутривенное (IV) введение обычно затруднено и / или невозможно у таких животных, не склонных к сотрудничеству.Индукция в камере с помощью ингаляционных анестетиков полезна для защиты обслуживающего персонала от травм, но она имеет связанные недостатки, такие как раздражение дыхательных путей и стресс у пациентов во время фазы индукции [24] и загрязнение отходящими газами [3]. Таким образом, инъекционные агенты, которые можно вводить подкожно или внутримышечно (IM), часто используются для химического сдерживания кошек.

Из-за их доступности и эффективности, внутримышечное введение кетамина, опиоидов, агонистов α ₂ -адренорецепторов или их комбинаций [6, 17, 27, 28, 31] широко используется для химического сдерживания у различных ветеринаров.Однако кетамин был признан наркотиком, контролируемым законом, и его использование в Японии строго ограничено с января 2007 года. Кроме того, следует избегать применения агонистов α ₂ -адренорецепторов у кошек с серьезными заболеваниями и / или старением, поскольку они вызывают дозозависимую периферическую вазоконстрикцию и сердечно-сосудистую депрессию за счет снижения сердечного выброса и перфузии крови [6]. Таким образом, клинически важно разработать новые внутримышечные седативные средства, которые минимизируют сердечно-сосудистую депрессию. у кошек.

Альфаксалон (3-альфа-гидрокси-5-альфа-прегнан-11,20-дион) представляет собой синтетическую нейроактивную стероидную молекулу, которая модулирует рецептор гамма-аминомасляной кислоты A (GABA _A ), вызывающий нейродепрессию и мышечную релаксация [1, 10, 18]. Более низкие концентрации альфаксалона способствуют открытому состоянию канала рецептора GABA _A , подобно тому, как это продуцируется бензодиазепином [18]. С другой стороны, альфаксалон в более высоких концентрациях может непосредственно активировать канал рецептора GABA _A в качестве агониста, аналогично тому, который продуцируется пропофолом или барбитуратами [18].Следовательно, субанестетическая в / м доза альфаксалона может оказывать седативный эффект. Из-за нерастворимости в воде предыдущие продукты альфаксалона (например, Saffan ^® ) солюбилизировали 20% полиоксиэтилированным касторовое масло (Cremophor EL) и рецептура, содержащая родственный нейростероид, альфадолон. Однако этот продукт был добровольно снят с продажи из-за его побочных эффектов, вызванных высвобождением гистамина, связанным с солюбилизирующим агентом, таких как гиперемия ушной раковины или передней лапы у кошек [8] и анафилактоидная реакция, вызванная гистамином у собак [5] .

Недавно альфаксалон был переработан с другим солюбилизирующим агентом, 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (HPCD), который не вызывает высвобождения гистамина [4]. Этот состав одобрен в некоторых странах (например, в Австралии) в качестве инъекционного анестетика для внутривенного и внутримышечного введения кошкам. Внутривенное введение альфаксалона-HPCD приводит к плавному наведению анестезии и быстрому выздоровлению с дозозависимым угнетением сердечно-дыхательной системы [23, 29, 33], аналогичным таковому у кошек с пропофолом [29].Основываясь на рекомендациях по дозировке из информационного листа продукта, ожидается, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD (10 мг / кг) вызовет глубокую седацию или легкую анестезию. Grubb et al. [11] сообщил, что администрация IM Альфаксалон-HPCD (5 мг / кг) для кошек в комбинации с дексмедетомидином (0,01 мг / кг, в / м) и гидроморфоном (0,1 мг / кг, в / м) вызывал легкую общую анестезию с сердечно-сосудистой и респираторной стабильностью. Grubb et al. [11] также упомянул, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD, по-видимому, вызывает больше нежелательных явлений во время выздоровления по сравнению с внутривенным введением.Однако, насколько нам известно, у кошек не сообщалось о седативных и кардиореспираторных эффектах субанестезирующей внутримышечной дозы только альфаксалона-HPCD. Кроме того, влияние способов введения на качество выздоровления не сравнивалось между внутривенным и внутримышечным введением только альфаксалон-HPCD кошкам. Целью настоящего исследования было оценить седативный эффект субанестетических доз внутримышечных (1 мг / кг, 2,5 мг / кг, 5 мг / кг и 10 мг / кг) и внутривенных вводных доз анестетиков (5 мг / кг). альфаксалон-HPCD у кошек.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Экспериментальные животные : Шесть интактных специализированных кошек (3 самца и 3 самки) в возрасте от 1 до 3 лет [1,8 ± 1,0 (среднее ± стандартное отклонение) года] и массой тела от 3,0 до 5,4 кг [4,3 ± 0,8 (среднее ± стандартное отклонение) кг], были использованы в настоящем исследовании. Все кошки были оценены как находящиеся в хорошем или отличном состоянии здоровья на основании медицинского осмотра. Пищу не давали по крайней мере на 12 часов перед введением лекарства, но кошкам разрешали свободный доступ к воде перед каждой обработкой.За кошками ухаживали в соответствии с принципами «Руководства по уходу и использованию лабораторных животных», подготовленного Университетом Ракуно Гакуэн. Комитет по уходу за животными и их использованию Университета Ракуно Гакуен одобрил это исследование (утвержденный номер: Vh34B13).

Дизайн исследования : кошки получили 5 обработок с минимальным периодом вымывания 14 дней (от 14 до 685 дней) между обработками. При каждом лечении кошкам вводили одну из следующих 5 доз альфаксалон-HPCD (ALFAXAN, Jurox Pty.Ltd., Резерфорд, Новый Южный Уэльс, Австралия): внутримышечная доза 1 мг / кг (IM1), 2,5 мг / кг (IM2,5), 5 мг / кг (IM5), 10 мг / кг (IM10) или внутривенно. доза 5 мг / кг (IV5). Общие объемы инъекции альфаксалон-HPCD составляли 0,45 ± 0,08, 1,0 ± 0,2, 2,1 ± 0,4, 4,5 ± 0,8 и 1,9 ± 0,4 м мкл для лечения IM1, IM2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Дозы внутримышечно вводили в спинную поясничную мышцу кошек с использованием иглы 23 размера, 1 дюйм (игла для инъекций TOP, TOP Co., Ltd., Токио, Япония). Внутривенная доза вводилась в течение примерно 60 секунд через катетер 22 размера (Supercath, Medikit Co., Ltd., Токио, Япония) ранее помещали в головную вену каждой кошки. Кошкам разрешили дышать комнатным воздухом. спонтанно на протяжении всего эксперимента. Седативные эффекты и кардиореспираторную функцию оценивали у кошек до (исходный уровень) и через 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после начала введения лекарства.

Оценка седативных эффектов : Седативные эффекты альфаксалона-HPCD были субъективно оценены с использованием комбинированной системы оценки, модифицированной по шкале седативного действия, ранее использовавшейся у собак [32].Наблюдатель (J.T.) не был слепым, но отвечал за оценку с использованием этой системы баллов на протяжении всего настоящего исследования. Система оценок состояла из 5 категорий: спонтанная поза, положение на боку, реакция на шум, расслабление челюсти и общее отношение. Эти категории были оценены в баллах от 0 до 2 за расслабление челюсти, от 0 до 3 за положение бока и общее положение или от 0 до 4 за спонтанную позу и реакцию на шум на основе реакции, выраженной кошками (). Оценка седативного эффекта рассчитывалась как сумма баллов по 5 категориям (максимум 16).Кроме того, регистрировали время до наступления положения лежа на боку, первое появление спонтанного движения, подъема головы и самостоятельного стояния после начала приема препарата, а также продолжительность отсутствия спонтанного движения и сохранения положения лежа на боку. Таблица 1. 1 Лежит, но может подняться 2 Лежит с трудом при подъеме 3 Невозможно подняться 4 Крепление на боку 0 Умеренное сопротивление 1 Незначительное сопротивление 2 Нет сопротивления 3 Реакция на шум Jump 1 Слышит дергается ухом 2 С трудом воспринимает 3 Нет ответа 4 Ослабление челюсти Плохо 9017 Хорошее 2 Общее отношение Возбуждающее 0 Бодрствование и нормальное состояние 1 Спокойное оценка * 0–16

Измерения сердечно-респираторных ценностей : Электрокардиография отведения II (ЭКГ), частота сердечных сокращений (ЧСС; ударов / мин), ректальную температуру (RT; ° C), среднее артериальное давление (MABP; мм рт. .ЭКГ, ЧСС и SpO ₂ регистрировались системой мониторинга пациента (DS-7210, Fukuda Denshi Co., Ltd., Токио, Япония). ЧСС также подсчитывалась при аускультации грудной клетки. Частоту дыхания (ЧД; вдохов / мин) подсчитывали, наблюдая за движениями грудной клетки. RT измеряли с помощью цифрового термометра (Thermo flex для животных, Astec Co., Ltd., Цукуба, Япония). MABP косвенно измеряли осциллометрическим методом (Pet MAP, Ramsey Medical, Inc., Хадсон, Огайо, США) с использованием манжеты для измерения кровяного давления, приблизительно 40% окружности участка измерения по ширине, размещенной вокруг подстриженного основания хвоста каждой кошки.Артериальное давление было измеряли трижды при каждой оценке, и среднее значение этих измерений определяли как артериальное кровяное давление.

Статистический анализ : Оценка седативного эффекта была представлена ​​как медиана ± квартильное отклонение и проанализирована с помощью теста Краскела-Уоллиса для оценки изменений во времени для каждого лечения. Различия в показателях седативного эффекта при лечении сравнивали с помощью теста Краскела-Уоллиса с тестом Стила-Двасса для апостериорных сравнений.Время, связанное с седативными эффектами и кардиореспираторными переменными, было указано как среднее ± стандартное отклонение. Время, связанное с седативными эффектами, сравнивали с помощью однофакторного (лечебного) факторного дисперсионного анализа ANOVA с тестом Бонферрони для апостериорных сравнений между видами лечения. Кардио-респираторные переменные анализировали с использованием однофакторного (временного) факторного дисперсионного анализа с тестом Даннета для апостериорных сравнений для каждого лечения. Наблюдения и / или предполагаемые побочные эффекты, связанные с введением лекарств, сравнивали между видами лечения с использованием теста хи-квадрат.Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Время, необходимое для внутримышечной инъекции, составляло 5 ± 5, 11 ± 9, 8 ± 5 и 35 ± 18 секунд при лечении IM1, IM2.5, IM5 и IM10, соответственно. При лечении IM10 время, необходимое для внутримышечной инъекции, было больше по сравнению с обработками IM1, IM2,5 и IM5 ( P <0,001, P = 0,006 и P = 0,002, соответственно). Вокализация во время внутримышечного введения наблюдалась у 3 кошек (50%), 2 кошек (33%), 4 кошек (67%) и 4 кошек (67%), получавших IM1, IM2.5, IM5 и IM10 соответственно. С другой стороны, ни одна кошка, получавшая лечение IV5, не показала дискомфорта (вокализация, попытки укусить место инъекции или агрессивно возбужденное поведение) во время введения. Не было значительной разницы в частоте вокализации во время внутримышечного введения между курсами лечения ( P = 0,605). Кошки не испытывали дискомфорта (чрезмерный уход за местом инъекции или избегание прикосновения к месту инъекции), и отек, покраснение и / или другие воспалительные изменения вокруг места внутримышечной инъекции после эксперимента в каждом случае.

Седативный эффект : Время, связанное с седативным эффектом каждого лечения, показано в. Кошки перестали двигаться после того, как лежали в лежачем положении, за исключением одной кошки после процедур IM1 и IM2.5. Лечение IV5 вызывало у всех кошек боковое положение лежа во время инъекции. Все кошки после лечения IM2.5, IM5 и IM10 показали боковое положение лежа в течение 7 минут после начала инъекции. С другой стороны, лечение IM1 обеспечило боковое положение лежа только у 3 кошек (50%), и, следовательно, было невозможно провести статистическое сравнение с использованием этой группы лечения.Таким образом, время, связанное с седативным действием, сравнивалось только статистически среди обработок IM2,5, IM5, IM10 и IV5. Время подъема головы и самостоятельного стояния, а также продолжительность поддержания бокового положения лежа были значительно больше в IM5 ( P = 0,004, P = 0,014 и P = 0,009, соответственно) и IM10 ( P < 0,001, P <0,001 и P <0,001 соответственно), по сравнению с лечением IM2.5.Время до первого появления спонтанных движений и продолжительность отсутствия спонтанных движений были заметно больше при лечении IM10 по сравнению с IM2,5 ( P <0,001 и P <0,001) и IM5 ( P < 0,001 и P = 0,005). Время подъема головы и вставания без посторонней помощи было значительно больше в IM5, чем в IV5 ( P = 0,033 и P = 0,011). Все наблюдения были завершены через 45 минут после обработки IM1, через 90 минут после IM2.5 и IV5 и через 120 минут после обработки IM5, потому что кошки полностью выздоровели и могут нормально ходить.

Таблица 2.

Время, связанное с седативным действием после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD кошкам

	Введение альфаксалона
	1 мг / IM	2,5 мг / кг IM	5 мг / кг IM	10 мг / кг IM	5 мг / кг внутривенно
Время до наступления бокового лежачего положения (с)	451 ± 129 *	213 ± 143 г)	152 ± 85	128 ± 22	27 ± 14 а)
Время до первого появления самопроизвольного движения (мин)	15 ± 10 *	27 ± 7 c)	42 ± 12 c)	74 ± 12 a, b)	29 ± 12 c)
Время подъема головы (мин)	22 ± 10 *	40 ± 15 б, в)	75 ± 18 а, г)	100 ± 18 а, г)	48 ± 6 б, в)
Время до стояния без посторонней помощи (мин)	30 ± 10 *	60 ± 10 б, в)	95 ± 24 а, г)	121 ± 22 а, г)	59 ± 6 б, в)
Продолжительность отсутствия самопроизвольного движения (мин)	10 ± 11 *	21 ± 8 в)	35 ± 16 в)	72 ± 12 а, б)	29 ± 12 в)
Продолжительность поддержания бокового положения лежа (мин)	16 ± 12 *	40 ± 15 б, в)	76 ± 21 а, в)	115 ± 22 а, б , d)	50 ± 5 c)

Показатели седативного эффекта для каждого лечения представлены в.Каждое лечение давало более высокий балл седативного действия по сравнению с каждым исходным значением ( P <0,001). Максимальный седативный эффект 16 наблюдался у 2 кошек (33%) после лечения IM2.5 и у всех кошек (100%) после лечения IM5, IM10 и IV5. Средние показатели седативного эффекта достигли пика через 10 мин после обработки IM1, 15 мин после обработки IM2.5, 10 мин после обработки IM5, от 10 до 20 минут после обработки IM10 и от 2 до 5 минут после обработки IV5. Показатели седативного эффекта у кошек, которым вводили IM5 и IM10, были значительно выше по сравнению с IM1 ( P <0.001 и P <0,001) и лечения IM2,5 ( P = 0,029 и P <0,001). Не было существенной разницы в оценке седативного эффекта между обработками IM5 и IV5 ( P = 0,984).

Средний балл седативного эффекта (± квартильное отклонение) у 6 кошек до и после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD. Основываясь на реактивности, выраженной кошками, категории комплексной системы оценки были оценены по шкале от 0 до 2 для расслабления челюсти, от 0 до 3 для положения на боку и общего положения или от 0 до 4 для спонтанной позы и реакции на шум ( видеть ).Оценка седативного эффекта рассчитывалась как сумма баллов по этим 5 категориям. а: Значимое отличие от 1 мг / кг в / м ( P <0,05). b: Значимое отличие от 2,5 мг / кг в / м ( P <0,05). c: Значимое отличие от 5 мг / кг в / м ( P <0,05). d: Значимое отличие от 10 мг / кг в / м ( P <0,05). e: Значимое отличие от 5 мг / кг внутривенно ( P <0,05).

В период восстановления атаксия наблюдалась у всех кошек (100%), которым вводили IM2.5, IM5, IM10 и IV5. Преходящий мышечный тремор наблюдался у 2 кошек (33%), 4 кошек (67%), 6 кошек (100%), 6 кошек (100%) и 5 ​​кошек (83%), которым вводили IM1, IM2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Опистотонусоподобная поза также наблюдалась у одной кошки (17%), 4 кошек (67%), 3 кошек (50%) и 3 кошек (50%), которым вводили препараты IM2.5, IM5, IM10 и IV5 соответственно ( ). Кроме того, шлепание передними конечностями наблюдалось у 4 кошек (67%) и одной кошки (17%), которым вводили IM10 и IV5, соответственно, а бег наблюдался у одной кошки (17%), каждой из которых вводили IM2.5, IM5 и IV5. Кроме того, одну кошку (17%) вырвало в период восстановления после лечения IM10.

Поза, напоминающая опистотонус, наблюдается у кошек в период выздоровления. В период восстановления опистотонусоподобная поза наблюдалась у одной кошки (17%), получавшей 2,5 мг / кг внутримышечно (IM) альфаксалона, 4 кошки (67%) получали 5 мг / кг альфаксалона в / м, 3 кошки (50%) ) получали 10 мг / кг альфаксалона внутримышечно, и 3 кошки (50%) получали 5 мг / кг альфаксалона внутривенно (IV). Кошка показала опистотонусоподобную позу от 60 до 90 мин после обработки IM5 (а).Другая кошка показала опистотонусоподобную осанку в период от 90 до 120 минут после лечения IM10 (b).

Изменения кардиореспираторных ценностей : Кардио-респираторные переменные суммированы в. RT значительно снизился по сравнению с исходным уровнем через 20 минут, 30 минут, 45 минут и 15 минут после обработки M2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Легкая гипотермия была обнаружена у 4 кошек (от 34,9 до 35,9 ° C) через 90–150 минут после обработки IM10. Наблюдалось временное увеличение ЧСС от 2 до 5 минут после обработки IM10.Преходящее увеличение ЧСС в период восстановления также было обнаружено при лечении IM5, IM10 и IV5. MABP снизились по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения. В частности, клинически значимая гипотензия (MABP <60 мм рт. Ст.) Наблюдалась у каждой кошки через 10–30 минут после лечения IM10 (от 50 до 57 мм рт. Спонтанное дыхание сохранялось у всех кошек, но RR значительно снизился по сравнению с исходным уровнем после лечения IM2,5, IM5, IM10 и IV5.Лечение IV5 вызвало преходящую гипоксемию у 2 кошек (SpO ₂ 87% и 88%) вскоре после инъекция.

Таблица 3.

Изменения кардиореспираторных показателей до и после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD

9017 ± 46 IV5 33 ± 7 *

		Минуты после начала введения альфаксалона
		Базовая линия	2	5	10	15	20	30	45	60	90	120	150	180168
IM1	38.1 ± 0,4	38,4 ± 0,4	38,1 ± 0,2	38,2 ± 0,3	38,0 ± 0,3	38,0 ± 0,3	37,8 ± 0,4	37,7 ± 0,6	ND	ND	ND	ND	НД
IM2,5	38,4 ± 0,3	38,5 ± 0,3	38,5 ± 0,2	38,3 ± 0,2	38,0 ± 0,2	37,9 ± 0,2 *	37,5 9017 * 9017 ± 0,2 *	37.7 ± 0,4 *	37,8 ± 0,3 *	ND	ND	ND
IM5	38,3 ± 0,2	38,8 ± 0,4 *	38,7 ± 0,4	38,5 ± 0,3	38,5 ± 0,3	38,1 ± 0,3	37,7 ± 0,2 *	37,2 ± 0,2 *	37,0 ± 0,2 *	37,3 ± 0,5 *	38,2 ± 0,4	Н.	38,5 ± 0.4	38,4 ± 0,5	38,3 ± 0,5	38,1 ± 0,5 *	37,9 ± 0,5	37,6 ± 0,4	37,1 ± 0,4 *	36,6 ± 0,4 *	35,7 ± 0,7 *	36,3 ± 1,0 *	36,9 ± 1,0 *	36,9
IV5	38,5 ± 0,5	38,3 ± 0,5	38,1 ± 0,4	37,8 ± 0,4	37,7 ± 0,4 *	37,4 ± 0,417 * ± 0,4 *	36,8 ± 0,4 *	37.2 ± 0,8 *	37,7 ± 0,4 *	ND	ND	ND
HR (уд / мин)	IM1	171 ± 29	178 ± 31	177 ± 30	176 ± 29	179 ± 47	177 ± 38	ND	ND	ND	ND	ND	172 ± 21	178 ± 29	179 ± 42	161 ± 31	157 ± 30	155 ± 35	167 ± 43	207 ± 44	211 ± 36	218 ± 34	Н.D.	ND	ND
	IM5	169 ± 11	191 ± 25	188 ± 24	185 ± 15	173 ± 19	172 ± 14			171 ± 29	210 ± 34 *	203 ± 38	179 ± 25	ND	ND
	IM10	161 ± 9	200 ± 17 *	194			± 5	168 ± 6	161 ± 7	152 ± 5	142 ± 8	142 ± 16	192 ± 36	203 ± 49 *	188 ± 32	192
	160 ± 13	180 ± 12	167 ± 11	148 ± 13	137 ± 11	143 ± 24	152 ± 43	189 ± 32	216 ± 33 *	185 ± 12	Н.D.	ND	ND
ЧД (вдохов / мин)	IM1	48 ± 21	80 ± 24	44 ± 14	3317 ± 13 27	38 ± 24	47 ± 19	78 ± 59	ND	ND	ND	ND	ND
	IM2.5	64 ± 317	28 ± 7 *	28 ± 11 *	27 ± 15 *	22 ± 4 *	27 ± 8 *	31 ± 9 *	46 ± 16	Н.D.	ND	ND
	IM5	57 ± 14	46 ± 7	35 ± 11 *	26 ± 8 *	24 ± 5 ​​*	21 ± 5 *	19 ± 4 *	19 ± 5 *	25 ± 7 *	33 ± 8 *	38 ± 13 *	ND	ND
	IM10	55 ± 14	56 ± 27	27 ± 14 *	21 ± 9 *	18 ± 6 *	17 ± 5 *	16 ± 4 *	14 ± 5 ​​*	19 ± 14 *	30 ± 25 *	29 ± 9 *	30 ± 8 *	32
	IV5	46 ± 11	17 ± 2 *	21 ± 2 *	19 ± 3 *	19 ± 3 *	17 ± 3 *	21 ± 9 *	22 ± 8 *	33 ± 12 *	40 ± 9	Н.D.	N.D.	N.D.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем исследовании внутримышечное введение альфаксалон-HPCD вызывало дозозависимую седацию и иммобилизацию с умеренным угнетением сердечно-сосудистой системы у здоровых кошек. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 10 мг / кг вызывал аналогичную степень, но более продолжительную седацию и иммобилизацию, по сравнению с IM альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг вызывал степень седативного действия и иммобилизации, аналогичную IV альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг.Продолжительность седативного эффекта, однако, была более продолжительной после внутримышечного введения альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг по сравнению с таковым после внутривенного введения альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. Во время выздоровления у кошек, которым вводили альфаксалон-HPCD внутримышечно или внутривенно, наблюдались тремор, атаксия, поза, напоминающая опистотонус, и временное плавание. Одну кошку вырвало во время выздоровления от IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг.

На основании рекомендаций по дозировке из информационного листа продукта, внутримышечное введение альфаксалона-HPCD (10 мг / кг) должно вызвать глубокую седацию или легкую анестезию.Таким образом, в настоящем исследовании мы выбрали четыре возрастающих в / м дозы альфаксалона-HPCD до 10 мг / кг. Некоторые кошки издавали звуки во время внутримышечного введения альфаксалона-HPCD, но не было значительной разницы в частоте вокализации при внутримышечном введении. При лечении IV5 ни одна кошка не испытывала дискомфорта во время введения. Альфаксалон-HPCD имеет нейтральный pH и не вызывает боли и раздражения тканей после внутривенного введения [21] или периваскулярной инъекции [14]. Кроме того, Grubb et al. [11] упомянул, что IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг, по-видимому, вызывает у кошек умеренный или глубокий дискомфорт из-за его чрезмерного объема инъекции (1 м л / кг). Таким образом, мы предполагаем, что дискомфорт, наблюдаемый в исследовании, был эффектом, связанным с объемом, а не свойством самой композиции альфаксалон-HPCD. На самом деле во время и после эксперимента не наблюдалось отека, покраснения или изменений кожи вокруг места инъекции. Европейская федерация ассоциаций фармацевтической промышленности и Европейский центр валидации альтернативных методов предоставляют рекомендации по администрированию томов IM [7].Сообщаемый объем внутримышечного введения, который считается эффективной практикой, составляет 0,25 м л / кг, а максимальный объем дозы составляет 0,5 м л / кг в руководстве [7], хотя описание объема дозы для кошек отсутствует. Согласно этому руководству [7], доза альфаксалона-HPCD внутримышечно, считающаяся надлежащей практикой, составляет 2,5 мг / кг, а максимальная доза составляет 5 мг / кг на основе концентрация альфаксалона в одобренном продукте (10 мг / м л ). Мы сочли, что лечение IM10 не было практическим объемом, потому что лечение IM10 (1 м l / кг одобренного продукта альфаксалон-HPCD) вызывало дискомфорт во время инъекции и требовало большей продолжительности внутримышечного введения.Разработка более концентрированного продукта альфаксалон-HPCD желательна для уменьшения дискомфорта, связанного с большими объемами внутримышечных инъекций, и обеспечения практического удобства.

Целью настоящего исследования было изучить седативные эффекты IM alfaxalone-HPCD у кошек без применения каких-либо других лекарственных средств. Поэтому мы выбрали экспериментальный план, в котором было наименьшее количество ноцицептивной стимуляции (т. Е. Манипуляций) во время оценки седативного эффекта и кардиореспираторных переменных.По аналогичным причинам мы не проводили интубацию трахеи во время эксперимента. Для оценки седативного или анестезирующего эффекта мы использовали систему составных баллов. Система оценки была изменена по сравнению с существующей системой оценки, используемой для оценки седативного и обезболивающего действия медетомидина у собак [32], которая состояла из 6 категорий (спонтанная поза, положение на боку, реакция на шум, расслабление челюсти, общее отношение и ноцицептивная реакция на защемление межпальцевых подушечек).Эти категории казались подходящими для оценки степени седативного эффекта у кошек, однако это также было предполагалось, что ноцицептивная стимуляция будет иметь некоторое влияние на оценку седативного эффекта, производимого альфаксалоном-HPCD из-за его плохих анальгетических свойств [23]. Поэтому мы модифицировали существующую систему оценки [32], удалив категорию ноцицептивного ответа на защемление межпальцевыми подушечками.

В настоящем исследовании внутримышечное введение альфаксалон-HPCD на 2.5, 5 и 10 мг / кг вызывали клинически значимый седативный эффект. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 1 мг / кг не обеспечивал надежного седативного эффекта для здоровых кошек. Показатели седативного эффекта после лечения IM5 и IM10 были выше, чем после лечения IM2.5. Кроме того, время до первого появления спонтанного движения и продолжительность отсутствия спонтанного движения были заметно дольше при лечении IM10 по сравнению с обработками IM2.5 и IM5. Muir et al. [23] сообщил, что альфаксалон-HPCD внутривенно вызывает у кошек дозозависимую нечувствительность.Наблюдения в настоящем исследовании показывают, что альфаксалон-HPCD, вводимый внутримышечно, вызывает у кошек дозозависимый седативный эффект. В / м альфаксалон-HPCD в более высоких дозах (5 и 10 мг / кг) вызывал у кошек выраженную и длительную седацию и иммобилизацию. В / м доза альфаксалона-HPCD в 2,5 мг / кг может обеспечить: успокаивающее действие, достаточное для обеспечения сосудистого доступа у здоровых кошек.

Внутривенное введение альфаксалона-HPCD в дозе 5 мг / кг является рекомендуемой дозой для индукции анестезии у кошек [23, 30]. Whittem et al. [30] сообщил, что все 8 кошек, получавших 5 мг / кг альфаксалона-HPCD внутривенно, подверглись анестезии вскоре после начала инъекции, а время до первого подъема головы и время до самостоятельного стояния составило 45 и 69 минут, соответственно. Эти результаты согласуются с нашими результатами для кошек, которым вводили IV5. В настоящем исследовании лечение IM5 и IM10 давало более медленное начало, но достигало максимального седативного эффекта (оценка 16) у всех кошек, эквивалентного лечению IV5. Возможно, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD в дозе 5 или 10 мг / кг может обеспечить индукцию анестезии, а также надежную седацию у кошек.Дальнейшее обследование, включая изучение степени сложности интубации трахеи, будет необходимо для определения надлежащих доз для внутримышечного введения анестетика альфаксалона-HPCD у кошек.

Сообщалось, что внутривенное введение альфаксалон-HPCD приводило к выздоровлению без осложнений у собак [2, 22] и кошек [23, 29]. С другой стороны, также сообщалось, что внутривенное введение альфаксалон-HPCD приводило к плохому качеству выздоровления у собак [16] и кошек [20, 33]. Mathis et al. [20] сообщил, что подергивания, гребля, трение лица, опистотонус и тремор во время выздоровления наблюдались у кошек, получавших альфаксалон-HPCD или пропофол внутривенно. Также сообщалось, что внутривенная индукция альфаксалона-HPCD была связана с большим количеством эпизодов гребли и дрожания во время восстановления по сравнению с индукцией пропофолом [20]. Эти результаты могут быть связаны с различиями в клиренсе лекарств и доле занятого рецептора GABA _A между альфаксалоном и пропофолом [9].Аномальное поведение, включая атаксию, повышенную двигательную активность, гиперрефлексию, чувствительность к прикосновениям и резкое выздоровление, также может возникать во время выздоровления от кетаминовой анестезии, и эти реакции, вероятно, связаны с угнетением нижнего бугорка и медиального коленчатого ядра, что приводит к неправильному восприятию слухового и зрительного восприятия. стимулы [19]. В настоящем исследовании почти кошки, получавшие внутримышечную терапию в дозе 2,5-10 мг / кг или внутривенную терапию в дозе 5 мг / кг альфаксалона-HPCD самостоятельно, демонстрировали тремор, атаксию и опистотонусоподобную позу в более ранний период выздоровления. , но ни один кот не был возбужден и вел себя агрессивно.С другой стороны, меньшая частота атаксии и тремора во время выздоровления наблюдалась после внутримышечное лечение альфаксалон-HPCD в дозе 1 мг / кг. Кроме того, внутримышечное введение альфаксалон-HPCD в наивысшей дозе (10 мг / кг) было связано с греблей и рвотой. Ранее не сообщалось о рвоте как о побочном эффекте альфаксалон-HPCD. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, рассматриваются ли предполагаемые побочные эффекты во время выздоровления как прямой побочный эффект альфаксалона-HPCD или нет.

Частота этих эпизодов во время выздоровления в настоящем исследовании была выше, чем в предыдущих исследованиях [20, 33].Mathis et al. [20] сообщил, что подергивание, гребля, трение лица, опистотонус и тремор наблюдались во время выхода из наркоза у 14,3, 21,3, 4,3, 12,8 и 21,3% из 47 кошек, принадлежащих клиентам, получавших альфаксалон-HPCD для индукции анестезии внутривенно, соответственно [ 20]. В этом исследовании все кошки получали премедикацию ацепромазином (0,05 мг / кг внутримышечно) и бупренорфином (0,01 мг / кг внутримышечно) перед внутривенной индукцией альфаксалон-HPCD [20]. Zaki et al. [33] показали, что премедикация (ацепромазин 0.03 мг / кг и буторфанол 0,3 мг / кг, вводимые подкожно) улучшили качество выздоровления после Внутривенное введение альфаксалон-HPCD. Аналогичным образом сообщалось, что качество восстановления после анестезии альфаксалоном-HPCD было лучше у кошек, получавших премедикацию ацепромазином или медетомидином, по сравнению с таковыми у кошек без премедикации [13]. Эти данные показывают, что премедикация седативными и анальгетическими препаратами улучшит качество восстановления после альфаксалон-HPCD у кошек. Напротив, Grubb et al. [11] сообщил, что премедикация дексмедетомидином (0,01 мг / кг в / м) или дексмедетомидином плюс гидроморфон (0,1 мг / кг в / м) не улучшила качество восстановления после в / м альфаксалон-HPCD (5 мг / кг), и упомянул, что седативный эффект дексмедетомидина мог исчезнуть до периода выздоровления. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить влияние премедикации на качество восстановления после IM alfaxalone-HPCD у кошек.

Muir et al. [23] сообщил, что внутривенное введение альфаксалона-HPCD вызывает дозозависимое сердечно-респираторное угнетение, а внутривенное введение 5 мг / кг вызывает гипоксию, связанную с гиповентиляцией, в основном вызванную снижением частоты дыхания и временным апноэ у кошек.Эти результаты согласуются с нашими результатами для кошек, получавших лечение IV5. В настоящем исследовании спонтанное дыхание сохранялось, но RR снизился у всех кошек, получавших IM2,5, IM5, IM10 и IV5. Кардио-респираторные изменения были в пределах нормы у всех кошек, получавших лечение IM1, IM2.5 и IM5. В / м альфаксалон-HPCD в наивысшей дозе (10 мг / кг) вызывал клинически значимую гипотензию у одной кошки. Эти данные свидетельствуют о том, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD вызывает умеренное дозозависимое сердечно-респираторное угнетение, которое не имеет клинического значения до доз 5 мг / кг.Тем не мение, В настоящем исследовании было ограничение, потому что мы использовали косвенные методы для измерения кардиореспираторных ценностей, чтобы добиться меньшей ноцицептивной стимуляции. У кошек осциллометрический метод может привести к занижению артериального давления по сравнению с прямым измерением артериального давления [12, 25]. Тремор во время фазы восстановления может повлиять на точность измерения артериального давления, измеренного осциллометрическим методом. Кроме того, недостаточное пропускание света и движение животных являются самыми большими ограничениями для измерения SpO ₂ [15].Прикладывали датчик SpO ₂ к языку при отсутствии самопроизвольных движений и периодически меняли. Дальнейшие сложные кардиореспираторные измерения, включая анализ газов артериальной крови и измерение сердечного выброса или дыхательного объема, потребуются для подтвердить сердечно-легочную депрессию, вызванную IM alfaxalone-HPCD у кошек.

В заключение, в / м альфаксалон-HPCD в дозах 2,5, 5 и 10 мг / кг вызывал дозозависимую седацию и иммобилизацию у кошек.Мощность дозы 10 мг / кг вызывала аналогичную степень седативного эффекта, но более продолжительную седацию по сравнению с IM альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. Альфаксалон-HPCD в / м вызывал умеренное дозозависимое угнетение сердечно-дыхательной системы в дозах до 5 мг / кг. При дозе 10 мг / кг в / м альфаксалон-HPCD вызывал клиническую гипотензию у одной кошки и был связан с рвотой у другой кошки. Некоторые кошки издавали звуки во время внутримышечного введения альфаксалона-HPCD, однако считалось, что вокализация была связана с введением внутримышечной инъекции, а не с болевой реакцией.В течение раннего периода выздоровления нежелательные эффекты, включая тремор, атаксию и опистотонусоподобную позу, были связаны с внутримышечным введением альфаксалона-HPCD в дозе от 2,5 до 10 мг / кг. Тем не менее, мы не рекомендуем IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг из-за чрезмерного объема IM (1 м л / кг). Премедикация седативными и / или анальгетиками должна стать предметом будущих исследований, чтобы уменьшить объем внутримышечной инъекции альфаксалона-HPCD и улучшить качество выздоровления.

ЛИТЕРАТУРА

1.Альбертсон Т. Э., Уолби В. Ф., Джой Р. М. 1992. Модификация ГАМК-опосредованного ингибирования различными инъекционными анестетиками. Анестезиология 77: 488–499. DOI: 10.1097 / 00000542-1900-00014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Амброс Б., Дюк-Новаковски Т., Паслоске К. С. 2008. Сравнение анестезирующей эффективности и сердечно-легочных эффектов непрерывных инфузий альфаксалон-2-гидроксипропил-бета-циклодекстрина и пропофола у собак. Am. J. Vet. Res. 69: 1391–1398.doi: 10.2460 / ajvr.69.11.1391 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Беднарский Р. М.2007. Собаки и кошки. С. 705–716. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К. А. ред.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 4. Брэнсон К. Р. 2007. Инъекционные и альтернативные методы обезболивания. С. 273–300. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К.A. eds.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 5. Чайлд К. Дж., Карри Дж. П., Дис Б., Доддс М. Г., Пирс Д. Р., Твиссел Д. Дж. 1971. Фармакологические свойства нового стероидного анестетика CT1341 у животных. Br. J. Anaesth. 43: 2–13. doi: 10.1093 / bja / 43.1.2-a [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Каллен Л. К. 1996. Седативный эффект медетомидина у собак и кошек: обзор его фармакологии, антагонизма и дозы. Br. Вет. J. 152: 519–535. DOI: 10.1016 / S0007-1935 (96) 80005-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Дил К. Х., Халл Р., Мортон Д., Пфистер Р., Рабемампианина Ю., Смит Д., Видаль Дж. М., ван де Форстенбош К., Европейская федерация ассоциации фармацевтической промышленности и Европейский центр валидации альтернативных методов, 2001. Руководство по эффективной практике введения веществ и удаления крови, включая способы и объемы. J. Appl. Toxicol. 21: 15–23. doi: 10.1002 / jat.727 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Додман Н. Х. 1980. Осложнения анестезии шафаном у кошек. Вет. Рек. 107: 481–483. doi: 10.1136 / vr.107.21.481 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ферчичи С., Тронси Э., Гийо М., Риалланд П., Тручетти Г., дель Кастильо Дж. Р. 2013. Волнение у собак, выздоравливающих после анестезии альфаксалоном: виновато ли отсутствие препарата в ошибке? Вет. Анаэст. Анальг. 40: 655–656. doi: 10.1111 / vaa.12085 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Гудчайлд С. С., Го З., Надесон Р. 2000. Антиноцицептивные свойства нейростероидов I. Спинально-опосредованные антиноцицептивные эффекты водорастворимых аминостероидов. Боль 88: 23–29. DOI: 10.1016 / S0304-3959 (00) 00301-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Грабб Т. Л., Грин С. А., Перес Т. Э. 2013. Сердечно-сосудистые и респираторные эффекты, а также качество анестезии, производимой альфаксалоном, вводимым внутримышечно кошкам, получавшим седативные препараты дексмедетомидином и гидроморфоном. J. Feline Med. Surg. 15: 858–865. doi: 10.1177 / 1098612X13478265 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Хаберман К. Э., Морган Дж. Д., Канг К. В., Браун С. А, 2004. Оценка допплеровских ультразвуковых и осциллометрических методов непрямого измерения артериального давления у кошек. Стажер . J. Appl. Res. Вет. Med. 2: 279–289. [Google Scholar] 13. Хейт М., Шнелл М., Уилтем Т., Паслоске К., 2004. Сердечно-сосудистая и респираторная безопасность ALFAXAN ^®- CD RTU у кошек, предварительно получавших лечение ацепромазином, медетомидином, мидазоламом или буторфанолом. J. Vet. Междунар. Med. 18: 419–420. [Google Scholar] 14. Хейт М., Шнелл М., Уилтем Т., Паслоске К., 2004. Безопасность и эффективность ALFAXAN ^®- CD RTU, вводимого кошкам однократно подкожно в дозе 10 мг / кг. J. Vet. Междунар. Med. 18: 432. [Google Scholar] 15. Якобсон Дж. Д., Миллер М. В., Мэтьюз Н. С., Хартсфилд С. М., Кнауэр К. В. 1992. Оценка точности пульсоксиметрии у собак. Am. J. Vet. Res. 53: 537–540. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хименес К. П., Матис А., Мора С. С., Бродбелт Д., Алибхай Х. 2012. Оценка качества восстановления после введения пропофола или альфаксалона для индукции анестезии у собак, анестезированных для магнитно-резонансной томографии. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 151–159. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00678.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Карась А. З. 1999. Седативный эффект и химическая сдержанность у собак и кошек. Clin. Tech. Small Anim. Практик. 14: 15–26. DOI: 10.1016 / S1096-2867 (99) 80023-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ламберт Дж. Дж., Белелли Д., Педен Д. Р., Варди А. В., Питерс Дж. А. 2003. Нейростероидная модуляция рецепторов GABA _A . Prog. Neurobiol. 71: 67–80. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2003.09.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лин Х. С. 2007. Диссоциативные анестетики. С. 301–353. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К. А. ред.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 20. Матис А., Пинелас Р., Бродбелт Д. К., Алибхай Х. I, 2012. Сравнение качества восстановления после наркоза у кошек, индуцированного пропофолом или альфаксалоном. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 282–290.doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00707.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Мишу Дж. Н., Лис Э. А., Брирли Дж. С. 2012. Сравнение боли при инъекции во время индукции анестезии альфаксалоном и двумя препаратами пропофола у собак. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 275–281. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2012.00709.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Мьюир В., Лерш П., Визе А., Нельсон Л., Паслоске К., Уиттем Т. 2008. Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и супраклинических доз альфаксалона у собак. Вет. Анаэст. Анальг. 35: 451–462. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2008.00406.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Мьюир В., Лерш П., Визе А., Нельсон Л., Паслоске К., Уиттем Т. 2009. Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и супраклинических доз альфаксалона у кошек. Вет. Анаэст. Анальг. 36: 42–54. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2008.00428.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Муто Т., Канамару А., Судзуки Х., Цубоне Х., Нисимура Р., Сасаки Н. 2001. Дыхательные рефлексы у спонтанно дышащих собак, находящихся под наркозом, в ответ на назальное введение севофлурана, изофлурана или галотана. Am. J. Vet. Res. 62: 311–319. doi: 10.2460 / ajvr.2001.62.311 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Педерсен К. М., Батлер М. А., Эрсбёлл А. К., Педерсен Х. Д., 2002. Оценка осциллометрического монитора артериального давления для использования у анестезированных кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 221: 646–650. doi: 10.2460 / javma.2002.221.646 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Родан И., Сундал Э., Карни Х., Ганьон А. С., Хит С., Ландсберг Г., Сексель К., Инь С., Американская ассоциация больниц для животных, 2011.Рекомендации AAFP и ISFM по обращению с кошками. J. Feline Med. Surg. 13: 364–375. doi: 10.1016 / j.jfms.2011.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Селми А. Л., Мендес Г. М., Линс Б. Т., Фигейредо Дж. П., Барбудо-Сельми Г. Р., 2003. Оценка седативных и кардиореспираторных эффектов дексмедетомидина, дексмедетомидин-буторфанола и дексмедетомидин-кетамина у кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 222: 37–41. doi: 10.2460 / javma.2003.222.37 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Смит А. А., Познер Л. П., Гольдштейн Р. Э., Ладдерс Дж. У., Эрб Х. Н., Симпсон К. В., Глид Р. Д., 2004. Оценка эффектов премедикации при гастродуоденоскопии у кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 225: 540–544. doi: 10.2460 / javma.2004.225.540 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Табоада Ф. М., Мурисон П. Дж. 2010. Введение анестезии альфаксалоном или пропофолом перед поддерживающей терапией изофлураном у кошек. Вет. Рек. 167: 85–89. doi: 10.1136 / vr.b4872 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Уиттем Т., Паслоске К.С., Хейт М.С., Ранасинге М.Г., 2008. Фармакокинетика и фармакодинамика альфаксалона у кошек после однократного и многократного внутривенного введения альфаксана в клинических и супраклинических дозах. J. Vet. Pharmacol. Ther. 31: 571–579. DOI: 10.1111 / j.1365-2885.2008.00998.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Визе А. Дж., Мюр В. В. 2007. Анестезирующие и сердечно-легочные эффекты морфина, медетомидина и кетамина, вводимых внутримышечно у кошек с дистанционным управлением. J. Feline Med. Surg. 9: 150–156. DOI: 10.1016 / j.jfms.2006.11.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Янг Л. Э., Брирли Дж. С., Ричардс Д. Л. С., Бартрам Д. Х., Джонс Р. С. 1990. Медетмидин в качестве премедика у собак и его отмены атипамезолом. J. Small Anim. Практик. 31: 554–559. doi: 10.1111 / j.1748-5827.1990.tb00685.x [CrossRef] [Google Scholar] 33. Заки С., Тайсхерст К., Мияки Ю. 2009. Клиническая оценка Alfaxan-CD ^® в качестве внутривенного анестетика у молодых кошек. Aust. Вет. J. 87: 82–87. doi: 10.1111 / j.1751-0813.2009.00390.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Седативный эффект внутримышечного введения альфаксалона кошкам

J Vet Med Sci. 2015 Авг; 77 (8): 897–904.

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² , ³ и ^{1, *} июн TAMUR

июн TAMUR

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Томохито ИШИЗУКА

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Sho FUKUI

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–85026, ОАМи, Япония

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Kodai KAWASE

^{1) 9000 5 Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония}

Такахару ITAMI

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн , Ebetsu, Hokkaido 069–8501, Japan

Kenjiro MIYOSHI

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Tadashi

Tadashi

Tadashi 2)

Кафедра ветеринарных сестринских наук, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Кирби ПАСЛОСКЕ

³⁾ Jurox Pty Ltd., Rutherford, NSW 2320, Australia

Kazuto YAMASHITA

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

¹⁾ Департамент малых Клинические науки о животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

²⁾ Кафедра ветеринарных медсестер, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

³⁾ Jurox Pty Ltd., Rutherford, NSW 2320, Australia

^* Для корреспонденции: Yamashita, K., Департамент клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония.

Поступило 18.04.2014 г .; Принято 5 марта 2015 г.

Авторские права © Японское общество ветеринарных наук, 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution без производных (by-nc-nd).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Седативные эффекты внутримышечного (IM) альфаксалона в 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрине (альфаксалон-HPCD) были оценены на кошках. Кошек лечили альфаксалоном-HPCD пять раз с минимальным 14-дневным интервалом между обработками: внутримышечная инъекция 1,0 мг / кг (IM1), 2,5 мг / кг (IM2,5), 5 мг / кг (IM5). или 10 мг / кг (IM10), или внутривенная инъекция 5 мг / кг (IV5). Седативный эффект оценивался субъективно с использованием комбинированной системы оценки (максимальный балл 16).Кардио-респираторные переменные измерялись неинвазивно. Средний балл седативного действия достигал максимума через 10 минут (9 баллов), 15 минут (14 баллов), 10 минут (16 баллов), от 10 до 20 минут (16 баллов) и от 2 до 5 минут (16 баллов) после IM1, IM2. 5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Лечение IM5 давало более продолжительный седативный эффект по сравнению с лечением IV5. Продолжительность сохранения положения лежа на боку после IM10 (115 ± 22 мин) была больше, чем после IM2.5 (40 ± 15 мин), IM5 (76 ± 21 мин) и IV5 (50 ± 5 мин).Кардио-респираторные параметры оставались в пределах клинически приемлемых диапазонов, за исключением каждой кошки, у которой наблюдалась гипотензия (<60 мм рт. Ст.) После лечения IM10 и IV5. Тремор, атаксия и опистотонусная осанка наблюдались в период раннего восстановления после лечения IM2.5, IM5, IM10 и IV5. В заключение, в / м альфаксалон-HPCD вызывает дозозависимый и клинически значимый седативный эффект в дозе от 2,5 до 10 мг / кг у здоровых кошек. Гипотония может развиться при более высоких внутримышечных дозах альфаксалона-HPCD.

Ключевые слова: альфаксалон, кошачьи, внутримышечное введение, седация

Химическое сдерживание беспокойных, напуганных или возбужденных кошек является важной клинической процедурой для снижения стресса при обращении и риска травм как для кошек, так и для дрессировщиков [26]. Разумное использование седативных средств или других агентов с анестезирующими или обезболивающими свойствами может быть полезным для химического сдерживания [17]. Однако внутривенное (IV) введение обычно затруднено и / или невозможно у таких животных, не склонных к сотрудничеству.Индукция в камере с помощью ингаляционных анестетиков полезна для защиты обслуживающего персонала от травм, но она имеет связанные недостатки, такие как раздражение дыхательных путей и стресс у пациентов во время фазы индукции [24] и загрязнение отходящими газами [3]. Таким образом, инъекционные агенты, которые можно вводить подкожно или внутримышечно (IM), часто используются для химического сдерживания кошек.

Из-за их доступности и эффективности, внутримышечное введение кетамина, опиоидов, агонистов α ₂ -адренорецепторов или их комбинаций [6, 17, 27, 28, 31] широко используется для химического сдерживания у различных ветеринаров.Однако кетамин был признан наркотиком, контролируемым законом, и его использование в Японии строго ограничено с января 2007 года. Кроме того, следует избегать применения агонистов α ₂ -адренорецепторов у кошек с серьезными заболеваниями и / или старением, поскольку они вызывают дозозависимую периферическую вазоконстрикцию и сердечно-сосудистую депрессию за счет снижения сердечного выброса и перфузии крови [6]. Таким образом, клинически важно разработать новые внутримышечные седативные средства, которые минимизируют сердечно-сосудистую депрессию. у кошек.

Альфаксалон (3-альфа-гидрокси-5-альфа-прегнан-11,20-дион) представляет собой синтетическую нейроактивную стероидную молекулу, которая модулирует рецептор гамма-аминомасляной кислоты A (GABA _A ), вызывающий нейродепрессию и мышечную релаксация [1, 10, 18]. Более низкие концентрации альфаксалона способствуют открытому состоянию канала рецептора GABA _A , подобно тому, как это продуцируется бензодиазепином [18]. С другой стороны, альфаксалон в более высоких концентрациях может непосредственно активировать канал рецептора GABA _A в качестве агониста, аналогично тому, который продуцируется пропофолом или барбитуратами [18].Следовательно, субанестетическая в / м доза альфаксалона может оказывать седативный эффект. Из-за нерастворимости в воде предыдущие продукты альфаксалона (например, Saffan ^® ) солюбилизировали 20% полиоксиэтилированным касторовое масло (Cremophor EL) и рецептура, содержащая родственный нейростероид, альфадолон. Однако этот продукт был добровольно снят с продажи из-за его побочных эффектов, вызванных высвобождением гистамина, связанным с солюбилизирующим агентом, таких как гиперемия ушной раковины или передней лапы у кошек [8] и анафилактоидная реакция, вызванная гистамином у собак [5] .

Недавно альфаксалон был переработан с другим солюбилизирующим агентом, 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (HPCD), который не вызывает высвобождения гистамина [4]. Этот состав одобрен в некоторых странах (например, в Австралии) в качестве инъекционного анестетика для внутривенного и внутримышечного введения кошкам. Внутривенное введение альфаксалона-HPCD приводит к плавному наведению анестезии и быстрому выздоровлению с дозозависимым угнетением сердечно-дыхательной системы [23, 29, 33], аналогичным таковому у кошек с пропофолом [29].Основываясь на рекомендациях по дозировке из информационного листа продукта, ожидается, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD (10 мг / кг) вызовет глубокую седацию или легкую анестезию. Grubb et al. [11] сообщил, что администрация IM Альфаксалон-HPCD (5 мг / кг) для кошек в комбинации с дексмедетомидином (0,01 мг / кг, в / м) и гидроморфоном (0,1 мг / кг, в / м) вызывал легкую общую анестезию с сердечно-сосудистой и респираторной стабильностью. Grubb et al. [11] также упомянул, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD, по-видимому, вызывает больше нежелательных явлений во время выздоровления по сравнению с внутривенным введением.Однако, насколько нам известно, у кошек не сообщалось о седативных и кардиореспираторных эффектах субанестезирующей внутримышечной дозы только альфаксалона-HPCD. Кроме того, влияние способов введения на качество выздоровления не сравнивалось между внутривенным и внутримышечным введением только альфаксалон-HPCD кошкам. Целью настоящего исследования было оценить седативный эффект субанестетических доз внутримышечных (1 мг / кг, 2,5 мг / кг, 5 мг / кг и 10 мг / кг) и внутривенных вводных доз анестетиков (5 мг / кг). альфаксалон-HPCD у кошек.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Экспериментальные животные : Шесть интактных специализированных кошек (3 самца и 3 самки) в возрасте от 1 до 3 лет [1,8 ± 1,0 (среднее ± стандартное отклонение) года] и массой тела от 3,0 до 5,4 кг [4,3 ± 0,8 (среднее ± стандартное отклонение) кг], были использованы в настоящем исследовании. Все кошки были оценены как находящиеся в хорошем или отличном состоянии здоровья на основании медицинского осмотра. Пищу не давали по крайней мере на 12 часов перед введением лекарства, но кошкам разрешали свободный доступ к воде перед каждой обработкой.За кошками ухаживали в соответствии с принципами «Руководства по уходу и использованию лабораторных животных», подготовленного Университетом Ракуно Гакуэн. Комитет по уходу за животными и их использованию Университета Ракуно Гакуен одобрил это исследование (утвержденный номер: Vh34B13).

Дизайн исследования : кошки получили 5 обработок с минимальным периодом вымывания 14 дней (от 14 до 685 дней) между обработками. При каждом лечении кошкам вводили одну из следующих 5 доз альфаксалон-HPCD (ALFAXAN, Jurox Pty.Ltd., Резерфорд, Новый Южный Уэльс, Австралия): внутримышечная доза 1 мг / кг (IM1), 2,5 мг / кг (IM2,5), 5 мг / кг (IM5), 10 мг / кг (IM10) или внутривенно. доза 5 мг / кг (IV5). Общие объемы инъекции альфаксалон-HPCD составляли 0,45 ± 0,08, 1,0 ± 0,2, 2,1 ± 0,4, 4,5 ± 0,8 и 1,9 ± 0,4 м мкл для лечения IM1, IM2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Дозы внутримышечно вводили в спинную поясничную мышцу кошек с использованием иглы 23 размера, 1 дюйм (игла для инъекций TOP, TOP Co., Ltd., Токио, Япония). Внутривенная доза вводилась в течение примерно 60 секунд через катетер 22 размера (Supercath, Medikit Co., Ltd., Токио, Япония) ранее помещали в головную вену каждой кошки. Кошкам разрешили дышать комнатным воздухом. спонтанно на протяжении всего эксперимента. Седативные эффекты и кардиореспираторную функцию оценивали у кошек до (исходный уровень) и через 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после начала введения лекарства.

Оценка седативных эффектов : Седативные эффекты альфаксалона-HPCD были субъективно оценены с использованием комбинированной системы оценки, модифицированной по шкале седативного действия, ранее использовавшейся у собак [32].Наблюдатель (J.T.) не был слепым, но отвечал за оценку с использованием этой системы баллов на протяжении всего настоящего исследования. Система оценок состояла из 5 категорий: спонтанная поза, положение на боку, реакция на шум, расслабление челюсти и общее отношение. Эти категории были оценены в баллах от 0 до 2 за расслабление челюсти, от 0 до 3 за положение бока и общее положение или от 0 до 4 за спонтанную позу и реакцию на шум на основе реакции, выраженной кошками (). Оценка седативного эффекта рассчитывалась как сумма баллов по 5 категориям (максимум 16).Кроме того, регистрировали время до наступления положения лежа на боку, первое появление спонтанного движения, подъема головы и самостоятельного стояния после начала приема препарата, а также продолжительность отсутствия спонтанного движения и сохранения положения лежа на боку. Таблица 1. 1 Лежит, но может подняться 2 Лежит с трудом при подъеме 3 Невозможно подняться 4 Крепление на боку 0 Умеренное сопротивление 1 Незначительное сопротивление 2 Нет сопротивления 3 Реакция на шум Jump 1 Слышит дергается ухом 2 С трудом воспринимает 3 Нет ответа 4 Ослабление челюсти Плохо 9017 Хорошее 2 Общее отношение Возбуждающее 0 Бодрствование и нормальное состояние 1 Спокойное оценка * 0–16

Измерения сердечно-респираторных ценностей : Электрокардиография отведения II (ЭКГ), частота сердечных сокращений (ЧСС; ударов / мин), ректальную температуру (RT; ° C), среднее артериальное давление (MABP; мм рт. .ЭКГ, ЧСС и SpO ₂ регистрировались системой мониторинга пациента (DS-7210, Fukuda Denshi Co., Ltd., Токио, Япония). ЧСС также подсчитывалась при аускультации грудной клетки. Частоту дыхания (ЧД; вдохов / мин) подсчитывали, наблюдая за движениями грудной клетки. RT измеряли с помощью цифрового термометра (Thermo flex для животных, Astec Co., Ltd., Цукуба, Япония). MABP косвенно измеряли осциллометрическим методом (Pet MAP, Ramsey Medical, Inc., Хадсон, Огайо, США) с использованием манжеты для измерения кровяного давления, приблизительно 40% окружности участка измерения по ширине, размещенной вокруг подстриженного основания хвоста каждой кошки.Артериальное давление было измеряли трижды при каждой оценке, и среднее значение этих измерений определяли как артериальное кровяное давление.

Статистический анализ : Оценка седативного эффекта была представлена ​​как медиана ± квартильное отклонение и проанализирована с помощью теста Краскела-Уоллиса для оценки изменений во времени для каждого лечения. Различия в показателях седативного эффекта при лечении сравнивали с помощью теста Краскела-Уоллиса с тестом Стила-Двасса для апостериорных сравнений.Время, связанное с седативными эффектами и кардиореспираторными переменными, было указано как среднее ± стандартное отклонение. Время, связанное с седативными эффектами, сравнивали с помощью однофакторного (лечебного) факторного дисперсионного анализа ANOVA с тестом Бонферрони для апостериорных сравнений между видами лечения. Кардио-респираторные переменные анализировали с использованием однофакторного (временного) факторного дисперсионного анализа с тестом Даннета для апостериорных сравнений для каждого лечения. Наблюдения и / или предполагаемые побочные эффекты, связанные с введением лекарств, сравнивали между видами лечения с использованием теста хи-квадрат.Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Время, необходимое для внутримышечной инъекции, составляло 5 ± 5, 11 ± 9, 8 ± 5 и 35 ± 18 секунд при лечении IM1, IM2.5, IM5 и IM10, соответственно. При лечении IM10 время, необходимое для внутримышечной инъекции, было больше по сравнению с обработками IM1, IM2,5 и IM5 ( P <0,001, P = 0,006 и P = 0,002, соответственно). Вокализация во время внутримышечного введения наблюдалась у 3 кошек (50%), 2 кошек (33%), 4 кошек (67%) и 4 кошек (67%), получавших IM1, IM2.5, IM5 и IM10 соответственно. С другой стороны, ни одна кошка, получавшая лечение IV5, не показала дискомфорта (вокализация, попытки укусить место инъекции или агрессивно возбужденное поведение) во время введения. Не было значительной разницы в частоте вокализации во время внутримышечного введения между курсами лечения ( P = 0,605). Кошки не испытывали дискомфорта (чрезмерный уход за местом инъекции или избегание прикосновения к месту инъекции), и отек, покраснение и / или другие воспалительные изменения вокруг места внутримышечной инъекции после эксперимента в каждом случае.

Седативный эффект : Время, связанное с седативным эффектом каждого лечения, показано в. Кошки перестали двигаться после того, как лежали в лежачем положении, за исключением одной кошки после процедур IM1 и IM2.5. Лечение IV5 вызывало у всех кошек боковое положение лежа во время инъекции. Все кошки после лечения IM2.5, IM5 и IM10 показали боковое положение лежа в течение 7 минут после начала инъекции. С другой стороны, лечение IM1 обеспечило боковое положение лежа только у 3 кошек (50%), и, следовательно, было невозможно провести статистическое сравнение с использованием этой группы лечения.Таким образом, время, связанное с седативным действием, сравнивалось только статистически среди обработок IM2,5, IM5, IM10 и IV5. Время подъема головы и самостоятельного стояния, а также продолжительность поддержания бокового положения лежа были значительно больше в IM5 ( P = 0,004, P = 0,014 и P = 0,009, соответственно) и IM10 ( P < 0,001, P <0,001 и P <0,001 соответственно), по сравнению с лечением IM2.5.Время до первого появления спонтанных движений и продолжительность отсутствия спонтанных движений были заметно больше при лечении IM10 по сравнению с IM2,5 ( P <0,001 и P <0,001) и IM5 ( P < 0,001 и P = 0,005). Время подъема головы и вставания без посторонней помощи было значительно больше в IM5, чем в IV5 ( P = 0,033 и P = 0,011). Все наблюдения были завершены через 45 минут после обработки IM1, через 90 минут после IM2.5 и IV5 и через 120 минут после обработки IM5, потому что кошки полностью выздоровели и могут нормально ходить.

Таблица 2.

Время, связанное с седативным действием после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD кошкам

	Введение альфаксалона
	1 мг / IM	2,5 мг / кг IM	5 мг / кг IM	10 мг / кг IM	5 мг / кг внутривенно
Время до наступления бокового лежачего положения (с)	451 ± 129 *	213 ± 143 г)	152 ± 85	128 ± 22	27 ± 14 а)
Время до первого появления самопроизвольного движения (мин)	15 ± 10 *	27 ± 7 c)	42 ± 12 c)	74 ± 12 a, b)	29 ± 12 c)
Время подъема головы (мин)	22 ± 10 *	40 ± 15 б, в)	75 ± 18 а, г)	100 ± 18 а, г)	48 ± 6 б, в)
Время до стояния без посторонней помощи (мин)	30 ± 10 *	60 ± 10 б, в)	95 ± 24 а, г)	121 ± 22 а, г)	59 ± 6 б, в)
Продолжительность отсутствия самопроизвольного движения (мин)	10 ± 11 *	21 ± 8 в)	35 ± 16 в)	72 ± 12 а, б)	29 ± 12 в)
Продолжительность поддержания бокового положения лежа (мин)	16 ± 12 *	40 ± 15 б, в)	76 ± 21 а, в)	115 ± 22 а, б , d)	50 ± 5 c)

Показатели седативного эффекта для каждого лечения представлены в.Каждое лечение давало более высокий балл седативного действия по сравнению с каждым исходным значением ( P <0,001). Максимальный седативный эффект 16 наблюдался у 2 кошек (33%) после лечения IM2.5 и у всех кошек (100%) после лечения IM5, IM10 и IV5. Средние показатели седативного эффекта достигли пика через 10 мин после обработки IM1, 15 мин после обработки IM2.5, 10 мин после обработки IM5, от 10 до 20 минут после обработки IM10 и от 2 до 5 минут после обработки IV5. Показатели седативного эффекта у кошек, которым вводили IM5 и IM10, были значительно выше по сравнению с IM1 ( P <0.001 и P <0,001) и лечения IM2,5 ( P = 0,029 и P <0,001). Не было существенной разницы в оценке седативного эффекта между обработками IM5 и IV5 ( P = 0,984).

Средний балл седативного эффекта (± квартильное отклонение) у 6 кошек до и после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD. Основываясь на реактивности, выраженной кошками, категории комплексной системы оценки были оценены по шкале от 0 до 2 для расслабления челюсти, от 0 до 3 для положения на боку и общего положения или от 0 до 4 для спонтанной позы и реакции на шум ( видеть ).Оценка седативного эффекта рассчитывалась как сумма баллов по этим 5 категориям. а: Значимое отличие от 1 мг / кг в / м ( P <0,05). b: Значимое отличие от 2,5 мг / кг в / м ( P <0,05). c: Значимое отличие от 5 мг / кг в / м ( P <0,05). d: Значимое отличие от 10 мг / кг в / м ( P <0,05). e: Значимое отличие от 5 мг / кг внутривенно ( P <0,05).

В период восстановления атаксия наблюдалась у всех кошек (100%), которым вводили IM2.5, IM5, IM10 и IV5. Преходящий мышечный тремор наблюдался у 2 кошек (33%), 4 кошек (67%), 6 кошек (100%), 6 кошек (100%) и 5 ​​кошек (83%), которым вводили IM1, IM2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Опистотонусоподобная поза также наблюдалась у одной кошки (17%), 4 кошек (67%), 3 кошек (50%) и 3 кошек (50%), которым вводили препараты IM2.5, IM5, IM10 и IV5 соответственно ( ). Кроме того, шлепание передними конечностями наблюдалось у 4 кошек (67%) и одной кошки (17%), которым вводили IM10 и IV5, соответственно, а бег наблюдался у одной кошки (17%), каждой из которых вводили IM2.5, IM5 и IV5. Кроме того, одну кошку (17%) вырвало в период восстановления после лечения IM10.

Поза, напоминающая опистотонус, наблюдается у кошек в период выздоровления. В период восстановления опистотонусоподобная поза наблюдалась у одной кошки (17%), получавшей 2,5 мг / кг внутримышечно (IM) альфаксалона, 4 кошки (67%) получали 5 мг / кг альфаксалона в / м, 3 кошки (50%) ) получали 10 мг / кг альфаксалона внутримышечно, и 3 кошки (50%) получали 5 мг / кг альфаксалона внутривенно (IV). Кошка показала опистотонусоподобную позу от 60 до 90 мин после обработки IM5 (а).Другая кошка показала опистотонусоподобную осанку в период от 90 до 120 минут после лечения IM10 (b).

Изменения кардиореспираторных ценностей : Кардио-респираторные переменные суммированы в. RT значительно снизился по сравнению с исходным уровнем через 20 минут, 30 минут, 45 минут и 15 минут после обработки M2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Легкая гипотермия была обнаружена у 4 кошек (от 34,9 до 35,9 ° C) через 90–150 минут после обработки IM10. Наблюдалось временное увеличение ЧСС от 2 до 5 минут после обработки IM10.Преходящее увеличение ЧСС в период восстановления также было обнаружено при лечении IM5, IM10 и IV5. MABP снизились по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения. В частности, клинически значимая гипотензия (MABP <60 мм рт. Ст.) Наблюдалась у каждой кошки через 10–30 минут после лечения IM10 (от 50 до 57 мм рт. Спонтанное дыхание сохранялось у всех кошек, но RR значительно снизился по сравнению с исходным уровнем после лечения IM2,5, IM5, IM10 и IV5.Лечение IV5 вызвало преходящую гипоксемию у 2 кошек (SpO ₂ 87% и 88%) вскоре после инъекция.

Таблица 3.

Изменения кардиореспираторных показателей до и после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD

9017 ± 46 IV5 33 ± 7 *

		Минуты после начала введения альфаксалона
		Базовая линия	2	5	10	15	20	30	45	60	90	120	150	180168
IM1	38.1 ± 0,4	38,4 ± 0,4	38,1 ± 0,2	38,2 ± 0,3	38,0 ± 0,3	38,0 ± 0,3	37,8 ± 0,4	37,7 ± 0,6	ND	ND	ND	ND	НД
IM2,5	38,4 ± 0,3	38,5 ± 0,3	38,5 ± 0,2	38,3 ± 0,2	38,0 ± 0,2	37,9 ± 0,2 *	37,5 9017 * 9017 ± 0,2 *	37.7 ± 0,4 *	37,8 ± 0,3 *	ND	ND	ND
IM5	38,3 ± 0,2	38,8 ± 0,4 *	38,7 ± 0,4	38,5 ± 0,3	38,5 ± 0,3	38,1 ± 0,3	37,7 ± 0,2 *	37,2 ± 0,2 *	37,0 ± 0,2 *	37,3 ± 0,5 *	38,2 ± 0,4	Н.	38,5 ± 0.4	38,4 ± 0,5	38,3 ± 0,5	38,1 ± 0,5 *	37,9 ± 0,5	37,6 ± 0,4	37,1 ± 0,4 *	36,6 ± 0,4 *	35,7 ± 0,7 *	36,3 ± 1,0 *	36,9 ± 1,0 *	36,9
IV5	38,5 ± 0,5	38,3 ± 0,5	38,1 ± 0,4	37,8 ± 0,4	37,7 ± 0,4 *	37,4 ± 0,417 * ± 0,4 *	36,8 ± 0,4 *	37.2 ± 0,8 *	37,7 ± 0,4 *	ND	ND	ND
HR (уд / мин)	IM1	171 ± 29	178 ± 31	177 ± 30	176 ± 29	179 ± 47	177 ± 38	ND	ND	ND	ND	ND	172 ± 21	178 ± 29	179 ± 42	161 ± 31	157 ± 30	155 ± 35	167 ± 43	207 ± 44	211 ± 36	218 ± 34	Н.D.	ND	ND
	IM5	169 ± 11	191 ± 25	188 ± 24	185 ± 15	173 ± 19	172 ± 14			171 ± 29	210 ± 34 *	203 ± 38	179 ± 25	ND	ND
	IM10	161 ± 9	200 ± 17 *	194			± 5	168 ± 6	161 ± 7	152 ± 5	142 ± 8	142 ± 16	192 ± 36	203 ± 49 *	188 ± 32	192
	160 ± 13	180 ± 12	167 ± 11	148 ± 13	137 ± 11	143 ± 24	152 ± 43	189 ± 32	216 ± 33 *	185 ± 12	Н.D.	ND	ND
ЧД (вдохов / мин)	IM1	48 ± 21	80 ± 24	44 ± 14	3317 ± 13 27	38 ± 24	47 ± 19	78 ± 59	ND	ND	ND	ND	ND
	IM2.5	64 ± 317	28 ± 7 *	28 ± 11 *	27 ± 15 *	22 ± 4 *	27 ± 8 *	31 ± 9 *	46 ± 16	Н.D.	ND	ND
	IM5	57 ± 14	46 ± 7	35 ± 11 *	26 ± 8 *	24 ± 5 ​​*	21 ± 5 *	19 ± 4 *	19 ± 5 *	25 ± 7 *	33 ± 8 *	38 ± 13 *	ND	ND
	IM10	55 ± 14	56 ± 27	27 ± 14 *	21 ± 9 *	18 ± 6 *	17 ± 5 *	16 ± 4 *	14 ± 5 ​​*	19 ± 14 *	30 ± 25 *	29 ± 9 *	30 ± 8 *	32
	IV5	46 ± 11	17 ± 2 *	21 ± 2 *	19 ± 3 *	19 ± 3 *	17 ± 3 *	21 ± 9 *	22 ± 8 *	33 ± 12 *	40 ± 9	Н.D.	N.D.	N.D.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем исследовании внутримышечное введение альфаксалон-HPCD вызывало дозозависимую седацию и иммобилизацию с умеренным угнетением сердечно-сосудистой системы у здоровых кошек. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 10 мг / кг вызывал аналогичную степень, но более продолжительную седацию и иммобилизацию, по сравнению с IM альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг вызывал степень седативного действия и иммобилизации, аналогичную IV альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг.Продолжительность седативного эффекта, однако, была более продолжительной после внутримышечного введения альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг по сравнению с таковым после внутривенного введения альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. Во время выздоровления у кошек, которым вводили альфаксалон-HPCD внутримышечно или внутривенно, наблюдались тремор, атаксия, поза, напоминающая опистотонус, и временное плавание. Одну кошку вырвало во время выздоровления от IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг.

На основании рекомендаций по дозировке из информационного листа продукта, внутримышечное введение альфаксалона-HPCD (10 мг / кг) должно вызвать глубокую седацию или легкую анестезию.Таким образом, в настоящем исследовании мы выбрали четыре возрастающих в / м дозы альфаксалона-HPCD до 10 мг / кг. Некоторые кошки издавали звуки во время внутримышечного введения альфаксалона-HPCD, но не было значительной разницы в частоте вокализации при внутримышечном введении. При лечении IV5 ни одна кошка не испытывала дискомфорта во время введения. Альфаксалон-HPCD имеет нейтральный pH и не вызывает боли и раздражения тканей после внутривенного введения [21] или периваскулярной инъекции [14]. Кроме того, Grubb et al. [11] упомянул, что IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг, по-видимому, вызывает у кошек умеренный или глубокий дискомфорт из-за его чрезмерного объема инъекции (1 м л / кг). Таким образом, мы предполагаем, что дискомфорт, наблюдаемый в исследовании, был эффектом, связанным с объемом, а не свойством самой композиции альфаксалон-HPCD. На самом деле во время и после эксперимента не наблюдалось отека, покраснения или изменений кожи вокруг места инъекции. Европейская федерация ассоциаций фармацевтической промышленности и Европейский центр валидации альтернативных методов предоставляют рекомендации по администрированию томов IM [7].Сообщаемый объем внутримышечного введения, который считается эффективной практикой, составляет 0,25 м л / кг, а максимальный объем дозы составляет 0,5 м л / кг в руководстве [7], хотя описание объема дозы для кошек отсутствует. Согласно этому руководству [7], доза альфаксалона-HPCD внутримышечно, считающаяся надлежащей практикой, составляет 2,5 мг / кг, а максимальная доза составляет 5 мг / кг на основе концентрация альфаксалона в одобренном продукте (10 мг / м л ). Мы сочли, что лечение IM10 не было практическим объемом, потому что лечение IM10 (1 м l / кг одобренного продукта альфаксалон-HPCD) вызывало дискомфорт во время инъекции и требовало большей продолжительности внутримышечного введения.Разработка более концентрированного продукта альфаксалон-HPCD желательна для уменьшения дискомфорта, связанного с большими объемами внутримышечных инъекций, и обеспечения практического удобства.

Целью настоящего исследования было изучить седативные эффекты IM alfaxalone-HPCD у кошек без применения каких-либо других лекарственных средств. Поэтому мы выбрали экспериментальный план, в котором было наименьшее количество ноцицептивной стимуляции (т. Е. Манипуляций) во время оценки седативного эффекта и кардиореспираторных переменных.По аналогичным причинам мы не проводили интубацию трахеи во время эксперимента. Для оценки седативного или анестезирующего эффекта мы использовали систему составных баллов. Система оценки была изменена по сравнению с существующей системой оценки, используемой для оценки седативного и обезболивающего действия медетомидина у собак [32], которая состояла из 6 категорий (спонтанная поза, положение на боку, реакция на шум, расслабление челюсти, общее отношение и ноцицептивная реакция на защемление межпальцевых подушечек).Эти категории казались подходящими для оценки степени седативного эффекта у кошек, однако это также было предполагалось, что ноцицептивная стимуляция будет иметь некоторое влияние на оценку седативного эффекта, производимого альфаксалоном-HPCD из-за его плохих анальгетических свойств [23]. Поэтому мы модифицировали существующую систему оценки [32], удалив категорию ноцицептивного ответа на защемление межпальцевыми подушечками.

В настоящем исследовании внутримышечное введение альфаксалон-HPCD на 2.5, 5 и 10 мг / кг вызывали клинически значимый седативный эффект. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 1 мг / кг не обеспечивал надежного седативного эффекта для здоровых кошек. Показатели седативного эффекта после лечения IM5 и IM10 были выше, чем после лечения IM2.5. Кроме того, время до первого появления спонтанного движения и продолжительность отсутствия спонтанного движения были заметно дольше при лечении IM10 по сравнению с обработками IM2.5 и IM5. Muir et al. [23] сообщил, что альфаксалон-HPCD внутривенно вызывает у кошек дозозависимую нечувствительность.Наблюдения в настоящем исследовании показывают, что альфаксалон-HPCD, вводимый внутримышечно, вызывает у кошек дозозависимый седативный эффект. В / м альфаксалон-HPCD в более высоких дозах (5 и 10 мг / кг) вызывал у кошек выраженную и длительную седацию и иммобилизацию. В / м доза альфаксалона-HPCD в 2,5 мг / кг может обеспечить: успокаивающее действие, достаточное для обеспечения сосудистого доступа у здоровых кошек.

Внутривенное введение альфаксалона-HPCD в дозе 5 мг / кг является рекомендуемой дозой для индукции анестезии у кошек [23, 30]. Whittem et al. [30] сообщил, что все 8 кошек, получавших 5 мг / кг альфаксалона-HPCD внутривенно, подверглись анестезии вскоре после начала инъекции, а время до первого подъема головы и время до самостоятельного стояния составило 45 и 69 минут, соответственно. Эти результаты согласуются с нашими результатами для кошек, которым вводили IV5. В настоящем исследовании лечение IM5 и IM10 давало более медленное начало, но достигало максимального седативного эффекта (оценка 16) у всех кошек, эквивалентного лечению IV5. Возможно, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD в дозе 5 или 10 мг / кг может обеспечить индукцию анестезии, а также надежную седацию у кошек.Дальнейшее обследование, включая изучение степени сложности интубации трахеи, будет необходимо для определения надлежащих доз для внутримышечного введения анестетика альфаксалона-HPCD у кошек.

Сообщалось, что внутривенное введение альфаксалон-HPCD приводило к выздоровлению без осложнений у собак [2, 22] и кошек [23, 29]. С другой стороны, также сообщалось, что внутривенное введение альфаксалон-HPCD приводило к плохому качеству выздоровления у собак [16] и кошек [20, 33]. Mathis et al. [20] сообщил, что подергивания, гребля, трение лица, опистотонус и тремор во время выздоровления наблюдались у кошек, получавших альфаксалон-HPCD или пропофол внутривенно. Также сообщалось, что внутривенная индукция альфаксалона-HPCD была связана с большим количеством эпизодов гребли и дрожания во время восстановления по сравнению с индукцией пропофолом [20]. Эти результаты могут быть связаны с различиями в клиренсе лекарств и доле занятого рецептора GABA _A между альфаксалоном и пропофолом [9].Аномальное поведение, включая атаксию, повышенную двигательную активность, гиперрефлексию, чувствительность к прикосновениям и резкое выздоровление, также может возникать во время выздоровления от кетаминовой анестезии, и эти реакции, вероятно, связаны с угнетением нижнего бугорка и медиального коленчатого ядра, что приводит к неправильному восприятию слухового и зрительного восприятия. стимулы [19]. В настоящем исследовании почти кошки, получавшие внутримышечную терапию в дозе 2,5-10 мг / кг или внутривенную терапию в дозе 5 мг / кг альфаксалона-HPCD самостоятельно, демонстрировали тремор, атаксию и опистотонусоподобную позу в более ранний период выздоровления. , но ни один кот не был возбужден и вел себя агрессивно.С другой стороны, меньшая частота атаксии и тремора во время выздоровления наблюдалась после внутримышечное лечение альфаксалон-HPCD в дозе 1 мг / кг. Кроме того, внутримышечное введение альфаксалон-HPCD в наивысшей дозе (10 мг / кг) было связано с греблей и рвотой. Ранее не сообщалось о рвоте как о побочном эффекте альфаксалон-HPCD. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, рассматриваются ли предполагаемые побочные эффекты во время выздоровления как прямой побочный эффект альфаксалона-HPCD или нет.

Частота этих эпизодов во время выздоровления в настоящем исследовании была выше, чем в предыдущих исследованиях [20, 33].Mathis et al. [20] сообщил, что подергивание, гребля, трение лица, опистотонус и тремор наблюдались во время выхода из наркоза у 14,3, 21,3, 4,3, 12,8 и 21,3% из 47 кошек, принадлежащих клиентам, получавших альфаксалон-HPCD для индукции анестезии внутривенно, соответственно [ 20]. В этом исследовании все кошки получали премедикацию ацепромазином (0,05 мг / кг внутримышечно) и бупренорфином (0,01 мг / кг внутримышечно) перед внутривенной индукцией альфаксалон-HPCD [20]. Zaki et al. [33] показали, что премедикация (ацепромазин 0.03 мг / кг и буторфанол 0,3 мг / кг, вводимые подкожно) улучшили качество выздоровления после Внутривенное введение альфаксалон-HPCD. Аналогичным образом сообщалось, что качество восстановления после анестезии альфаксалоном-HPCD было лучше у кошек, получавших премедикацию ацепромазином или медетомидином, по сравнению с таковыми у кошек без премедикации [13]. Эти данные показывают, что премедикация седативными и анальгетическими препаратами улучшит качество восстановления после альфаксалон-HPCD у кошек. Напротив, Grubb et al. [11] сообщил, что премедикация дексмедетомидином (0,01 мг / кг в / м) или дексмедетомидином плюс гидроморфон (0,1 мг / кг в / м) не улучшила качество восстановления после в / м альфаксалон-HPCD (5 мг / кг), и упомянул, что седативный эффект дексмедетомидина мог исчезнуть до периода выздоровления. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить влияние премедикации на качество восстановления после IM alfaxalone-HPCD у кошек.

Muir et al. [23] сообщил, что внутривенное введение альфаксалона-HPCD вызывает дозозависимое сердечно-респираторное угнетение, а внутривенное введение 5 мг / кг вызывает гипоксию, связанную с гиповентиляцией, в основном вызванную снижением частоты дыхания и временным апноэ у кошек.Эти результаты согласуются с нашими результатами для кошек, получавших лечение IV5. В настоящем исследовании спонтанное дыхание сохранялось, но RR снизился у всех кошек, получавших IM2,5, IM5, IM10 и IV5. Кардио-респираторные изменения были в пределах нормы у всех кошек, получавших лечение IM1, IM2.5 и IM5. В / м альфаксалон-HPCD в наивысшей дозе (10 мг / кг) вызывал клинически значимую гипотензию у одной кошки. Эти данные свидетельствуют о том, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD вызывает умеренное дозозависимое сердечно-респираторное угнетение, которое не имеет клинического значения до доз 5 мг / кг.Тем не мение, В настоящем исследовании было ограничение, потому что мы использовали косвенные методы для измерения кардиореспираторных ценностей, чтобы добиться меньшей ноцицептивной стимуляции. У кошек осциллометрический метод может привести к занижению артериального давления по сравнению с прямым измерением артериального давления [12, 25]. Тремор во время фазы восстановления может повлиять на точность измерения артериального давления, измеренного осциллометрическим методом. Кроме того, недостаточное пропускание света и движение животных являются самыми большими ограничениями для измерения SpO ₂ [15].Прикладывали датчик SpO ₂ к языку при отсутствии самопроизвольных движений и периодически меняли. Дальнейшие сложные кардиореспираторные измерения, включая анализ газов артериальной крови и измерение сердечного выброса или дыхательного объема, потребуются для подтвердить сердечно-легочную депрессию, вызванную IM alfaxalone-HPCD у кошек.

В заключение, в / м альфаксалон-HPCD в дозах 2,5, 5 и 10 мг / кг вызывал дозозависимую седацию и иммобилизацию у кошек.Мощность дозы 10 мг / кг вызывала аналогичную степень седативного эффекта, но более продолжительную седацию по сравнению с IM альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. Альфаксалон-HPCD в / м вызывал умеренное дозозависимое угнетение сердечно-дыхательной системы в дозах до 5 мг / кг. При дозе 10 мг / кг в / м альфаксалон-HPCD вызывал клиническую гипотензию у одной кошки и был связан с рвотой у другой кошки. Некоторые кошки издавали звуки во время внутримышечного введения альфаксалона-HPCD, однако считалось, что вокализация была связана с введением внутримышечной инъекции, а не с болевой реакцией.В течение раннего периода выздоровления нежелательные эффекты, включая тремор, атаксию и опистотонусоподобную позу, были связаны с внутримышечным введением альфаксалона-HPCD в дозе от 2,5 до 10 мг / кг. Тем не менее, мы не рекомендуем IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг из-за чрезмерного объема IM (1 м л / кг). Премедикация седативными и / или анальгетиками должна стать предметом будущих исследований, чтобы уменьшить объем внутримышечной инъекции альфаксалона-HPCD и улучшить качество выздоровления.

ЛИТЕРАТУРА

1.Альбертсон Т. Э., Уолби В. Ф., Джой Р. М. 1992. Модификация ГАМК-опосредованного ингибирования различными инъекционными анестетиками. Анестезиология 77: 488–499. DOI: 10.1097 / 00000542-1900-00014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Амброс Б., Дюк-Новаковски Т., Паслоске К. С. 2008. Сравнение анестезирующей эффективности и сердечно-легочных эффектов непрерывных инфузий альфаксалон-2-гидроксипропил-бета-циклодекстрина и пропофола у собак. Am. J. Vet. Res. 69: 1391–1398.doi: 10.2460 / ajvr.69.11.1391 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Беднарский Р. М.2007. Собаки и кошки. С. 705–716. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К. А. ред.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 4. Брэнсон К. Р. 2007. Инъекционные и альтернативные методы обезболивания. С. 273–300. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К.A. eds.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 5. Чайлд К. Дж., Карри Дж. П., Дис Б., Доддс М. Г., Пирс Д. Р., Твиссел Д. Дж. 1971. Фармакологические свойства нового стероидного анестетика CT1341 у животных. Br. J. Anaesth. 43: 2–13. doi: 10.1093 / bja / 43.1.2-a [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Каллен Л. К. 1996. Седативный эффект медетомидина у собак и кошек: обзор его фармакологии, антагонизма и дозы. Br. Вет. J. 152: 519–535. DOI: 10.1016 / S0007-1935 (96) 80005-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Дил К. Х., Халл Р., Мортон Д., Пфистер Р., Рабемампианина Ю., Смит Д., Видаль Дж. М., ван де Форстенбош К., Европейская федерация ассоциации фармацевтической промышленности и Европейский центр валидации альтернативных методов, 2001. Руководство по эффективной практике введения веществ и удаления крови, включая способы и объемы. J. Appl. Toxicol. 21: 15–23. doi: 10.1002 / jat.727 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Додман Н. Х. 1980. Осложнения анестезии шафаном у кошек. Вет. Рек. 107: 481–483. doi: 10.1136 / vr.107.21.481 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ферчичи С., Тронси Э., Гийо М., Риалланд П., Тручетти Г., дель Кастильо Дж. Р. 2013. Волнение у собак, выздоравливающих после анестезии альфаксалоном: виновато ли отсутствие препарата в ошибке? Вет. Анаэст. Анальг. 40: 655–656. doi: 10.1111 / vaa.12085 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Гудчайлд С. С., Го З., Надесон Р. 2000. Антиноцицептивные свойства нейростероидов I. Спинально-опосредованные антиноцицептивные эффекты водорастворимых аминостероидов. Боль 88: 23–29. DOI: 10.1016 / S0304-3959 (00) 00301-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Грабб Т. Л., Грин С. А., Перес Т. Э. 2013. Сердечно-сосудистые и респираторные эффекты, а также качество анестезии, производимой альфаксалоном, вводимым внутримышечно кошкам, получавшим седативные препараты дексмедетомидином и гидроморфоном. J. Feline Med. Surg. 15: 858–865. doi: 10.1177 / 1098612X13478265 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Хаберман К. Э., Морган Дж. Д., Канг К. В., Браун С. А, 2004. Оценка допплеровских ультразвуковых и осциллометрических методов непрямого измерения артериального давления у кошек. Стажер . J. Appl. Res. Вет. Med. 2: 279–289. [Google Scholar] 13. Хейт М., Шнелл М., Уилтем Т., Паслоске К., 2004. Сердечно-сосудистая и респираторная безопасность ALFAXAN ^®- CD RTU у кошек, предварительно получавших лечение ацепромазином, медетомидином, мидазоламом или буторфанолом. J. Vet. Междунар. Med. 18: 419–420. [Google Scholar] 14. Хейт М., Шнелл М., Уилтем Т., Паслоске К., 2004. Безопасность и эффективность ALFAXAN ^®- CD RTU, вводимого кошкам однократно подкожно в дозе 10 мг / кг. J. Vet. Междунар. Med. 18: 432. [Google Scholar] 15. Якобсон Дж. Д., Миллер М. В., Мэтьюз Н. С., Хартсфилд С. М., Кнауэр К. В. 1992. Оценка точности пульсоксиметрии у собак. Am. J. Vet. Res. 53: 537–540. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хименес К. П., Матис А., Мора С. С., Бродбелт Д., Алибхай Х. 2012. Оценка качества восстановления после введения пропофола или альфаксалона для индукции анестезии у собак, анестезированных для магнитно-резонансной томографии. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 151–159. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00678.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Карась А. З. 1999. Седативный эффект и химическая сдержанность у собак и кошек. Clin. Tech. Small Anim. Практик. 14: 15–26. DOI: 10.1016 / S1096-2867 (99) 80023-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ламберт Дж. Дж., Белелли Д., Педен Д. Р., Варди А. В., Питерс Дж. А. 2003. Нейростероидная модуляция рецепторов GABA _A . Prog. Neurobiol. 71: 67–80. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2003.09.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лин Х. С. 2007. Диссоциативные анестетики. С. 301–353. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К. А. ред.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 20. Матис А., Пинелас Р., Бродбелт Д. К., Алибхай Х. I, 2012. Сравнение качества восстановления после наркоза у кошек, индуцированного пропофолом или альфаксалоном. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 282–290.doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00707.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Мишу Дж. Н., Лис Э. А., Брирли Дж. С. 2012. Сравнение боли при инъекции во время индукции анестезии альфаксалоном и двумя препаратами пропофола у собак. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 275–281. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2012.00709.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Мьюир В., Лерш П., Визе А., Нельсон Л., Паслоске К., Уиттем Т. 2008. Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и супраклинических доз альфаксалона у собак. Вет. Анаэст. Анальг. 35: 451–462. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2008.00406.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Мьюир В., Лерш П., Визе А., Нельсон Л., Паслоске К., Уиттем Т. 2009. Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и супраклинических доз альфаксалона у кошек. Вет. Анаэст. Анальг. 36: 42–54. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2008.00428.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Муто Т., Канамару А., Судзуки Х., Цубоне Х., Нисимура Р., Сасаки Н. 2001. Дыхательные рефлексы у спонтанно дышащих собак, находящихся под наркозом, в ответ на назальное введение севофлурана, изофлурана или галотана. Am. J. Vet. Res. 62: 311–319. doi: 10.2460 / ajvr.2001.62.311 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Педерсен К. М., Батлер М. А., Эрсбёлл А. К., Педерсен Х. Д., 2002. Оценка осциллометрического монитора артериального давления для использования у анестезированных кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 221: 646–650. doi: 10.2460 / javma.2002.221.646 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Родан И., Сундал Э., Карни Х., Ганьон А. С., Хит С., Ландсберг Г., Сексель К., Инь С., Американская ассоциация больниц для животных, 2011.Рекомендации AAFP и ISFM по обращению с кошками. J. Feline Med. Surg. 13: 364–375. doi: 10.1016 / j.jfms.2011.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Селми А. Л., Мендес Г. М., Линс Б. Т., Фигейредо Дж. П., Барбудо-Сельми Г. Р., 2003. Оценка седативных и кардиореспираторных эффектов дексмедетомидина, дексмедетомидин-буторфанола и дексмедетомидин-кетамина у кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 222: 37–41. doi: 10.2460 / javma.2003.222.37 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Смит А. А., Познер Л. П., Гольдштейн Р. Э., Ладдерс Дж. У., Эрб Х. Н., Симпсон К. В., Глид Р. Д., 2004. Оценка эффектов премедикации при гастродуоденоскопии у кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 225: 540–544. doi: 10.2460 / javma.2004.225.540 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Табоада Ф. М., Мурисон П. Дж. 2010. Введение анестезии альфаксалоном или пропофолом перед поддерживающей терапией изофлураном у кошек. Вет. Рек. 167: 85–89. doi: 10.1136 / vr.b4872 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Уиттем Т., Паслоске К.С., Хейт М.С., Ранасинге М.Г., 2008. Фармакокинетика и фармакодинамика альфаксалона у кошек после однократного и многократного внутривенного введения альфаксана в клинических и супраклинических дозах. J. Vet. Pharmacol. Ther. 31: 571–579. DOI: 10.1111 / j.1365-2885.2008.00998.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Визе А. Дж., Мюр В. В. 2007. Анестезирующие и сердечно-легочные эффекты морфина, медетомидина и кетамина, вводимых внутримышечно у кошек с дистанционным управлением. J. Feline Med. Surg. 9: 150–156. DOI: 10.1016 / j.jfms.2006.11.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Янг Л. Э., Брирли Дж. С., Ричардс Д. Л. С., Бартрам Д. Х., Джонс Р. С. 1990. Медетмидин в качестве премедика у собак и его отмены атипамезолом. J. Small Anim. Практик. 31: 554–559. doi: 10.1111 / j.1748-5827.1990.tb00685.x [CrossRef] [Google Scholar] 33. Заки С., Тайсхерст К., Мияки Ю. 2009. Клиническая оценка Alfaxan-CD ^® в качестве внутривенного анестетика у молодых кошек. Aust. Вет. J. 87: 82–87. doi: 10.1111 / j.1751-0813.2009.00390.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Седативный эффект внутримышечного введения альфаксалона кошкам

J Vet Med Sci. 2015 Авг; 77 (8): 897–904.

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² , ³ и ^{1, *} июн TAMUR

июн TAMUR

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Томохито ИШИЗУКА

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Sho FUKUI

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–85026, ОАМи, Япония

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Kodai KAWASE

^{1) 9000 5 Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония}

Такахару ITAMI

¹⁾ Отделение клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн , Ebetsu, Hokkaido 069–8501, Japan

Kenjiro MIYOSHI

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Tadashi

Tadashi

Tadashi 2)

Кафедра ветеринарных сестринских наук, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

Кирби ПАСЛОСКЕ

³⁾ Jurox Pty Ltd., Rutherford, NSW 2320, Australia

Kazuto YAMASHITA

¹⁾ Кафедра клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

¹⁾ Департамент малых Клинические науки о животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуен, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

²⁾ Кафедра ветеринарных медсестер, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония

³⁾ Jurox Pty Ltd., Rutherford, NSW 2320, Australia

^* Для корреспонденции: Yamashita, K., Департамент клинических наук о мелких животных, Школа ветеринарной медицины, Университет Ракуно Гакуэн, Эбецу, Хоккайдо 069–8501, Япония.

Поступило 18.04.2014 г .; Принято 5 марта 2015 г.

Авторские права © Японское общество ветеринарных наук, 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution без производных (by-nc-nd).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Седативные эффекты внутримышечного (IM) альфаксалона в 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрине (альфаксалон-HPCD) были оценены на кошках. Кошек лечили альфаксалоном-HPCD пять раз с минимальным 14-дневным интервалом между обработками: внутримышечная инъекция 1,0 мг / кг (IM1), 2,5 мг / кг (IM2,5), 5 мг / кг (IM5). или 10 мг / кг (IM10), или внутривенная инъекция 5 мг / кг (IV5). Седативный эффект оценивался субъективно с использованием комбинированной системы оценки (максимальный балл 16).Кардио-респираторные переменные измерялись неинвазивно. Средний балл седативного действия достигал максимума через 10 минут (9 баллов), 15 минут (14 баллов), 10 минут (16 баллов), от 10 до 20 минут (16 баллов) и от 2 до 5 минут (16 баллов) после IM1, IM2. 5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Лечение IM5 давало более продолжительный седативный эффект по сравнению с лечением IV5. Продолжительность сохранения положения лежа на боку после IM10 (115 ± 22 мин) была больше, чем после IM2.5 (40 ± 15 мин), IM5 (76 ± 21 мин) и IV5 (50 ± 5 мин).Кардио-респираторные параметры оставались в пределах клинически приемлемых диапазонов, за исключением каждой кошки, у которой наблюдалась гипотензия (<60 мм рт. Ст.) После лечения IM10 и IV5. Тремор, атаксия и опистотонусная осанка наблюдались в период раннего восстановления после лечения IM2.5, IM5, IM10 и IV5. В заключение, в / м альфаксалон-HPCD вызывает дозозависимый и клинически значимый седативный эффект в дозе от 2,5 до 10 мг / кг у здоровых кошек. Гипотония может развиться при более высоких внутримышечных дозах альфаксалона-HPCD.

Ключевые слова: альфаксалон, кошачьи, внутримышечное введение, седация

Химическое сдерживание беспокойных, напуганных или возбужденных кошек является важной клинической процедурой для снижения стресса при обращении и риска травм как для кошек, так и для дрессировщиков [26]. Разумное использование седативных средств или других агентов с анестезирующими или обезболивающими свойствами может быть полезным для химического сдерживания [17]. Однако внутривенное (IV) введение обычно затруднено и / или невозможно у таких животных, не склонных к сотрудничеству.Индукция в камере с помощью ингаляционных анестетиков полезна для защиты обслуживающего персонала от травм, но она имеет связанные недостатки, такие как раздражение дыхательных путей и стресс у пациентов во время фазы индукции [24] и загрязнение отходящими газами [3]. Таким образом, инъекционные агенты, которые можно вводить подкожно или внутримышечно (IM), часто используются для химического сдерживания кошек.

Из-за их доступности и эффективности, внутримышечное введение кетамина, опиоидов, агонистов α ₂ -адренорецепторов или их комбинаций [6, 17, 27, 28, 31] широко используется для химического сдерживания у различных ветеринаров.Однако кетамин был признан наркотиком, контролируемым законом, и его использование в Японии строго ограничено с января 2007 года. Кроме того, следует избегать применения агонистов α ₂ -адренорецепторов у кошек с серьезными заболеваниями и / или старением, поскольку они вызывают дозозависимую периферическую вазоконстрикцию и сердечно-сосудистую депрессию за счет снижения сердечного выброса и перфузии крови [6]. Таким образом, клинически важно разработать новые внутримышечные седативные средства, которые минимизируют сердечно-сосудистую депрессию. у кошек.

Альфаксалон (3-альфа-гидрокси-5-альфа-прегнан-11,20-дион) представляет собой синтетическую нейроактивную стероидную молекулу, которая модулирует рецептор гамма-аминомасляной кислоты A (GABA _A ), вызывающий нейродепрессию и мышечную релаксация [1, 10, 18]. Более низкие концентрации альфаксалона способствуют открытому состоянию канала рецептора GABA _A , подобно тому, как это продуцируется бензодиазепином [18]. С другой стороны, альфаксалон в более высоких концентрациях может непосредственно активировать канал рецептора GABA _A в качестве агониста, аналогично тому, который продуцируется пропофолом или барбитуратами [18].Следовательно, субанестетическая в / м доза альфаксалона может оказывать седативный эффект. Из-за нерастворимости в воде предыдущие продукты альфаксалона (например, Saffan ^® ) солюбилизировали 20% полиоксиэтилированным касторовое масло (Cremophor EL) и рецептура, содержащая родственный нейростероид, альфадолон. Однако этот продукт был добровольно снят с продажи из-за его побочных эффектов, вызванных высвобождением гистамина, связанным с солюбилизирующим агентом, таких как гиперемия ушной раковины или передней лапы у кошек [8] и анафилактоидная реакция, вызванная гистамином у собак [5] .

Недавно альфаксалон был переработан с другим солюбилизирующим агентом, 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (HPCD), который не вызывает высвобождения гистамина [4]. Этот состав одобрен в некоторых странах (например, в Австралии) в качестве инъекционного анестетика для внутривенного и внутримышечного введения кошкам. Внутривенное введение альфаксалона-HPCD приводит к плавному наведению анестезии и быстрому выздоровлению с дозозависимым угнетением сердечно-дыхательной системы [23, 29, 33], аналогичным таковому у кошек с пропофолом [29].Основываясь на рекомендациях по дозировке из информационного листа продукта, ожидается, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD (10 мг / кг) вызовет глубокую седацию или легкую анестезию. Grubb et al. [11] сообщил, что администрация IM Альфаксалон-HPCD (5 мг / кг) для кошек в комбинации с дексмедетомидином (0,01 мг / кг, в / м) и гидроморфоном (0,1 мг / кг, в / м) вызывал легкую общую анестезию с сердечно-сосудистой и респираторной стабильностью. Grubb et al. [11] также упомянул, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD, по-видимому, вызывает больше нежелательных явлений во время выздоровления по сравнению с внутривенным введением.Однако, насколько нам известно, у кошек не сообщалось о седативных и кардиореспираторных эффектах субанестезирующей внутримышечной дозы только альфаксалона-HPCD. Кроме того, влияние способов введения на качество выздоровления не сравнивалось между внутривенным и внутримышечным введением только альфаксалон-HPCD кошкам. Целью настоящего исследования было оценить седативный эффект субанестетических доз внутримышечных (1 мг / кг, 2,5 мг / кг, 5 мг / кг и 10 мг / кг) и внутривенных вводных доз анестетиков (5 мг / кг). альфаксалон-HPCD у кошек.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Экспериментальные животные : Шесть интактных специализированных кошек (3 самца и 3 самки) в возрасте от 1 до 3 лет [1,8 ± 1,0 (среднее ± стандартное отклонение) года] и массой тела от 3,0 до 5,4 кг [4,3 ± 0,8 (среднее ± стандартное отклонение) кг], были использованы в настоящем исследовании. Все кошки были оценены как находящиеся в хорошем или отличном состоянии здоровья на основании медицинского осмотра. Пищу не давали по крайней мере на 12 часов перед введением лекарства, но кошкам разрешали свободный доступ к воде перед каждой обработкой.За кошками ухаживали в соответствии с принципами «Руководства по уходу и использованию лабораторных животных», подготовленного Университетом Ракуно Гакуэн. Комитет по уходу за животными и их использованию Университета Ракуно Гакуен одобрил это исследование (утвержденный номер: Vh34B13).

Дизайн исследования : кошки получили 5 обработок с минимальным периодом вымывания 14 дней (от 14 до 685 дней) между обработками. При каждом лечении кошкам вводили одну из следующих 5 доз альфаксалон-HPCD (ALFAXAN, Jurox Pty.Ltd., Резерфорд, Новый Южный Уэльс, Австралия): внутримышечная доза 1 мг / кг (IM1), 2,5 мг / кг (IM2,5), 5 мг / кг (IM5), 10 мг / кг (IM10) или внутривенно. доза 5 мг / кг (IV5). Общие объемы инъекции альфаксалон-HPCD составляли 0,45 ± 0,08, 1,0 ± 0,2, 2,1 ± 0,4, 4,5 ± 0,8 и 1,9 ± 0,4 м мкл для лечения IM1, IM2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Дозы внутримышечно вводили в спинную поясничную мышцу кошек с использованием иглы 23 размера, 1 дюйм (игла для инъекций TOP, TOP Co., Ltd., Токио, Япония). Внутривенная доза вводилась в течение примерно 60 секунд через катетер 22 размера (Supercath, Medikit Co., Ltd., Токио, Япония) ранее помещали в головную вену каждой кошки. Кошкам разрешили дышать комнатным воздухом. спонтанно на протяжении всего эксперимента. Седативные эффекты и кардиореспираторную функцию оценивали у кошек до (исходный уровень) и через 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после начала введения лекарства.

Оценка седативных эффектов : Седативные эффекты альфаксалона-HPCD были субъективно оценены с использованием комбинированной системы оценки, модифицированной по шкале седативного действия, ранее использовавшейся у собак [32].Наблюдатель (J.T.) не был слепым, но отвечал за оценку с использованием этой системы баллов на протяжении всего настоящего исследования. Система оценок состояла из 5 категорий: спонтанная поза, положение на боку, реакция на шум, расслабление челюсти и общее отношение. Эти категории были оценены в баллах от 0 до 2 за расслабление челюсти, от 0 до 3 за положение бока и общее положение или от 0 до 4 за спонтанную позу и реакцию на шум на основе реакции, выраженной кошками (). Оценка седативного эффекта рассчитывалась как сумма баллов по 5 категориям (максимум 16).Кроме того, регистрировали время до наступления положения лежа на боку, первое появление спонтанного движения, подъема головы и самостоятельного стояния после начала приема препарата, а также продолжительность отсутствия спонтанного движения и сохранения положения лежа на боку. Таблица 1. 1 Лежит, но может подняться 2 Лежит с трудом при подъеме 3 Невозможно подняться 4 Крепление на боку 0 Умеренное сопротивление 1 Незначительное сопротивление 2 Нет сопротивления 3 Реакция на шум Jump 1 Слышит дергается ухом 2 С трудом воспринимает 3 Нет ответа 4 Ослабление челюсти Плохо 9017 Хорошее 2 Общее отношение Возбуждающее 0 Бодрствование и нормальное состояние 1 Спокойное оценка * 0–16

Измерения сердечно-респираторных ценностей : Электрокардиография отведения II (ЭКГ), частота сердечных сокращений (ЧСС; ударов / мин), ректальную температуру (RT; ° C), среднее артериальное давление (MABP; мм рт. .ЭКГ, ЧСС и SpO ₂ регистрировались системой мониторинга пациента (DS-7210, Fukuda Denshi Co., Ltd., Токио, Япония). ЧСС также подсчитывалась при аускультации грудной клетки. Частоту дыхания (ЧД; вдохов / мин) подсчитывали, наблюдая за движениями грудной клетки. RT измеряли с помощью цифрового термометра (Thermo flex для животных, Astec Co., Ltd., Цукуба, Япония). MABP косвенно измеряли осциллометрическим методом (Pet MAP, Ramsey Medical, Inc., Хадсон, Огайо, США) с использованием манжеты для измерения кровяного давления, приблизительно 40% окружности участка измерения по ширине, размещенной вокруг подстриженного основания хвоста каждой кошки.Артериальное давление было измеряли трижды при каждой оценке, и среднее значение этих измерений определяли как артериальное кровяное давление.

Статистический анализ : Оценка седативного эффекта была представлена ​​как медиана ± квартильное отклонение и проанализирована с помощью теста Краскела-Уоллиса для оценки изменений во времени для каждого лечения. Различия в показателях седативного эффекта при лечении сравнивали с помощью теста Краскела-Уоллиса с тестом Стила-Двасса для апостериорных сравнений.Время, связанное с седативными эффектами и кардиореспираторными переменными, было указано как среднее ± стандартное отклонение. Время, связанное с седативными эффектами, сравнивали с помощью однофакторного (лечебного) факторного дисперсионного анализа ANOVA с тестом Бонферрони для апостериорных сравнений между видами лечения. Кардио-респираторные переменные анализировали с использованием однофакторного (временного) факторного дисперсионного анализа с тестом Даннета для апостериорных сравнений для каждого лечения. Наблюдения и / или предполагаемые побочные эффекты, связанные с введением лекарств, сравнивали между видами лечения с использованием теста хи-квадрат.Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Время, необходимое для внутримышечной инъекции, составляло 5 ± 5, 11 ± 9, 8 ± 5 и 35 ± 18 секунд при лечении IM1, IM2.5, IM5 и IM10, соответственно. При лечении IM10 время, необходимое для внутримышечной инъекции, было больше по сравнению с обработками IM1, IM2,5 и IM5 ( P <0,001, P = 0,006 и P = 0,002, соответственно). Вокализация во время внутримышечного введения наблюдалась у 3 кошек (50%), 2 кошек (33%), 4 кошек (67%) и 4 кошек (67%), получавших IM1, IM2.5, IM5 и IM10 соответственно. С другой стороны, ни одна кошка, получавшая лечение IV5, не показала дискомфорта (вокализация, попытки укусить место инъекции или агрессивно возбужденное поведение) во время введения. Не было значительной разницы в частоте вокализации во время внутримышечного введения между курсами лечения ( P = 0,605). Кошки не испытывали дискомфорта (чрезмерный уход за местом инъекции или избегание прикосновения к месту инъекции), и отек, покраснение и / или другие воспалительные изменения вокруг места внутримышечной инъекции после эксперимента в каждом случае.

Седативный эффект : Время, связанное с седативным эффектом каждого лечения, показано в. Кошки перестали двигаться после того, как лежали в лежачем положении, за исключением одной кошки после процедур IM1 и IM2.5. Лечение IV5 вызывало у всех кошек боковое положение лежа во время инъекции. Все кошки после лечения IM2.5, IM5 и IM10 показали боковое положение лежа в течение 7 минут после начала инъекции. С другой стороны, лечение IM1 обеспечило боковое положение лежа только у 3 кошек (50%), и, следовательно, было невозможно провести статистическое сравнение с использованием этой группы лечения.Таким образом, время, связанное с седативным действием, сравнивалось только статистически среди обработок IM2,5, IM5, IM10 и IV5. Время подъема головы и самостоятельного стояния, а также продолжительность поддержания бокового положения лежа были значительно больше в IM5 ( P = 0,004, P = 0,014 и P = 0,009, соответственно) и IM10 ( P < 0,001, P <0,001 и P <0,001 соответственно), по сравнению с лечением IM2.5.Время до первого появления спонтанных движений и продолжительность отсутствия спонтанных движений были заметно больше при лечении IM10 по сравнению с IM2,5 ( P <0,001 и P <0,001) и IM5 ( P < 0,001 и P = 0,005). Время подъема головы и вставания без посторонней помощи было значительно больше в IM5, чем в IV5 ( P = 0,033 и P = 0,011). Все наблюдения были завершены через 45 минут после обработки IM1, через 90 минут после IM2.5 и IV5 и через 120 минут после обработки IM5, потому что кошки полностью выздоровели и могут нормально ходить.

Таблица 2.

Время, связанное с седативным действием после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD кошкам

	Введение альфаксалона
	1 мг / IM	2,5 мг / кг IM	5 мг / кг IM	10 мг / кг IM	5 мг / кг внутривенно
Время до наступления бокового лежачего положения (с)	451 ± 129 *	213 ± 143 г)	152 ± 85	128 ± 22	27 ± 14 а)
Время до первого появления самопроизвольного движения (мин)	15 ± 10 *	27 ± 7 c)	42 ± 12 c)	74 ± 12 a, b)	29 ± 12 c)
Время подъема головы (мин)	22 ± 10 *	40 ± 15 б, в)	75 ± 18 а, г)	100 ± 18 а, г)	48 ± 6 б, в)
Время до стояния без посторонней помощи (мин)	30 ± 10 *	60 ± 10 б, в)	95 ± 24 а, г)	121 ± 22 а, г)	59 ± 6 б, в)
Продолжительность отсутствия самопроизвольного движения (мин)	10 ± 11 *	21 ± 8 в)	35 ± 16 в)	72 ± 12 а, б)	29 ± 12 в)
Продолжительность поддержания бокового положения лежа (мин)	16 ± 12 *	40 ± 15 б, в)	76 ± 21 а, в)	115 ± 22 а, б , d)	50 ± 5 c)

Показатели седативного эффекта для каждого лечения представлены в.Каждое лечение давало более высокий балл седативного действия по сравнению с каждым исходным значением ( P <0,001). Максимальный седативный эффект 16 наблюдался у 2 кошек (33%) после лечения IM2.5 и у всех кошек (100%) после лечения IM5, IM10 и IV5. Средние показатели седативного эффекта достигли пика через 10 мин после обработки IM1, 15 мин после обработки IM2.5, 10 мин после обработки IM5, от 10 до 20 минут после обработки IM10 и от 2 до 5 минут после обработки IV5. Показатели седативного эффекта у кошек, которым вводили IM5 и IM10, были значительно выше по сравнению с IM1 ( P <0.001 и P <0,001) и лечения IM2,5 ( P = 0,029 и P <0,001). Не было существенной разницы в оценке седативного эффекта между обработками IM5 и IV5 ( P = 0,984).

Средний балл седативного эффекта (± квартильное отклонение) у 6 кошек до и после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD. Основываясь на реактивности, выраженной кошками, категории комплексной системы оценки были оценены по шкале от 0 до 2 для расслабления челюсти, от 0 до 3 для положения на боку и общего положения или от 0 до 4 для спонтанной позы и реакции на шум ( видеть ).Оценка седативного эффекта рассчитывалась как сумма баллов по этим 5 категориям. а: Значимое отличие от 1 мг / кг в / м ( P <0,05). b: Значимое отличие от 2,5 мг / кг в / м ( P <0,05). c: Значимое отличие от 5 мг / кг в / м ( P <0,05). d: Значимое отличие от 10 мг / кг в / м ( P <0,05). e: Значимое отличие от 5 мг / кг внутривенно ( P <0,05).

В период восстановления атаксия наблюдалась у всех кошек (100%), которым вводили IM2.5, IM5, IM10 и IV5. Преходящий мышечный тремор наблюдался у 2 кошек (33%), 4 кошек (67%), 6 кошек (100%), 6 кошек (100%) и 5 ​​кошек (83%), которым вводили IM1, IM2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Опистотонусоподобная поза также наблюдалась у одной кошки (17%), 4 кошек (67%), 3 кошек (50%) и 3 кошек (50%), которым вводили препараты IM2.5, IM5, IM10 и IV5 соответственно ( ). Кроме того, шлепание передними конечностями наблюдалось у 4 кошек (67%) и одной кошки (17%), которым вводили IM10 и IV5, соответственно, а бег наблюдался у одной кошки (17%), каждой из которых вводили IM2.5, IM5 и IV5. Кроме того, одну кошку (17%) вырвало в период восстановления после лечения IM10.

Поза, напоминающая опистотонус, наблюдается у кошек в период выздоровления. В период восстановления опистотонусоподобная поза наблюдалась у одной кошки (17%), получавшей 2,5 мг / кг внутримышечно (IM) альфаксалона, 4 кошки (67%) получали 5 мг / кг альфаксалона в / м, 3 кошки (50%) ) получали 10 мг / кг альфаксалона внутримышечно, и 3 кошки (50%) получали 5 мг / кг альфаксалона внутривенно (IV). Кошка показала опистотонусоподобную позу от 60 до 90 мин после обработки IM5 (а).Другая кошка показала опистотонусоподобную осанку в период от 90 до 120 минут после лечения IM10 (b).

Изменения кардиореспираторных ценностей : Кардио-респираторные переменные суммированы в. RT значительно снизился по сравнению с исходным уровнем через 20 минут, 30 минут, 45 минут и 15 минут после обработки M2,5, IM5, IM10 и IV5 соответственно. Легкая гипотермия была обнаружена у 4 кошек (от 34,9 до 35,9 ° C) через 90–150 минут после обработки IM10. Наблюдалось временное увеличение ЧСС от 2 до 5 минут после обработки IM10.Преходящее увеличение ЧСС в период восстановления также было обнаружено при лечении IM5, IM10 и IV5. MABP снизились по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения. В частности, клинически значимая гипотензия (MABP <60 мм рт. Ст.) Наблюдалась у каждой кошки через 10–30 минут после лечения IM10 (от 50 до 57 мм рт. Спонтанное дыхание сохранялось у всех кошек, но RR значительно снизился по сравнению с исходным уровнем после лечения IM2,5, IM5, IM10 и IV5.Лечение IV5 вызвало преходящую гипоксемию у 2 кошек (SpO ₂ 87% и 88%) вскоре после инъекция.

Таблица 3.

Изменения кардиореспираторных показателей до и после начала внутримышечного (IM) или внутривенного (IV) введения альфаксалона-HPCD

9017 ± 46 IV5 33 ± 7 *

		Минуты после начала введения альфаксалона
		Базовая линия	2	5	10	15	20	30	45	60	90	120	150	180168
IM1	38.1 ± 0,4	38,4 ± 0,4	38,1 ± 0,2	38,2 ± 0,3	38,0 ± 0,3	38,0 ± 0,3	37,8 ± 0,4	37,7 ± 0,6	ND	ND	ND	ND	НД
IM2,5	38,4 ± 0,3	38,5 ± 0,3	38,5 ± 0,2	38,3 ± 0,2	38,0 ± 0,2	37,9 ± 0,2 *	37,5 9017 * 9017 ± 0,2 *	37.7 ± 0,4 *	37,8 ± 0,3 *	ND	ND	ND
IM5	38,3 ± 0,2	38,8 ± 0,4 *	38,7 ± 0,4	38,5 ± 0,3	38,5 ± 0,3	38,1 ± 0,3	37,7 ± 0,2 *	37,2 ± 0,2 *	37,0 ± 0,2 *	37,3 ± 0,5 *	38,2 ± 0,4	Н.	38,5 ± 0.4	38,4 ± 0,5	38,3 ± 0,5	38,1 ± 0,5 *	37,9 ± 0,5	37,6 ± 0,4	37,1 ± 0,4 *	36,6 ± 0,4 *	35,7 ± 0,7 *	36,3 ± 1,0 *	36,9 ± 1,0 *	36,9
IV5	38,5 ± 0,5	38,3 ± 0,5	38,1 ± 0,4	37,8 ± 0,4	37,7 ± 0,4 *	37,4 ± 0,417 * ± 0,4 *	36,8 ± 0,4 *	37.2 ± 0,8 *	37,7 ± 0,4 *	ND	ND	ND
HR (уд / мин)	IM1	171 ± 29	178 ± 31	177 ± 30	176 ± 29	179 ± 47	177 ± 38	ND	ND	ND	ND	ND	172 ± 21	178 ± 29	179 ± 42	161 ± 31	157 ± 30	155 ± 35	167 ± 43	207 ± 44	211 ± 36	218 ± 34	Н.D.	ND	ND
	IM5	169 ± 11	191 ± 25	188 ± 24	185 ± 15	173 ± 19	172 ± 14			171 ± 29	210 ± 34 *	203 ± 38	179 ± 25	ND	ND
	IM10	161 ± 9	200 ± 17 *	194			± 5	168 ± 6	161 ± 7	152 ± 5	142 ± 8	142 ± 16	192 ± 36	203 ± 49 *	188 ± 32	192
	160 ± 13	180 ± 12	167 ± 11	148 ± 13	137 ± 11	143 ± 24	152 ± 43	189 ± 32	216 ± 33 *	185 ± 12	Н.D.	ND	ND
ЧД (вдохов / мин)	IM1	48 ± 21	80 ± 24	44 ± 14	3317 ± 13 27	38 ± 24	47 ± 19	78 ± 59	ND	ND	ND	ND	ND
	IM2.5	64 ± 317	28 ± 7 *	28 ± 11 *	27 ± 15 *	22 ± 4 *	27 ± 8 *	31 ± 9 *	46 ± 16	Н.D.	ND	ND
	IM5	57 ± 14	46 ± 7	35 ± 11 *	26 ± 8 *	24 ± 5 ​​*	21 ± 5 *	19 ± 4 *	19 ± 5 *	25 ± 7 *	33 ± 8 *	38 ± 13 *	ND	ND
	IM10	55 ± 14	56 ± 27	27 ± 14 *	21 ± 9 *	18 ± 6 *	17 ± 5 *	16 ± 4 *	14 ± 5 ​​*	19 ± 14 *	30 ± 25 *	29 ± 9 *	30 ± 8 *	32
	IV5	46 ± 11	17 ± 2 *	21 ± 2 *	19 ± 3 *	19 ± 3 *	17 ± 3 *	21 ± 9 *	22 ± 8 *	33 ± 12 *	40 ± 9	Н.D.	N.D.	N.D.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем исследовании внутримышечное введение альфаксалон-HPCD вызывало дозозависимую седацию и иммобилизацию с умеренным угнетением сердечно-сосудистой системы у здоровых кошек. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 10 мг / кг вызывал аналогичную степень, но более продолжительную седацию и иммобилизацию, по сравнению с IM альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг вызывал степень седативного действия и иммобилизации, аналогичную IV альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг.Продолжительность седативного эффекта, однако, была более продолжительной после внутримышечного введения альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг по сравнению с таковым после внутривенного введения альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. Во время выздоровления у кошек, которым вводили альфаксалон-HPCD внутримышечно или внутривенно, наблюдались тремор, атаксия, поза, напоминающая опистотонус, и временное плавание. Одну кошку вырвало во время выздоровления от IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг.

На основании рекомендаций по дозировке из информационного листа продукта, внутримышечное введение альфаксалона-HPCD (10 мг / кг) должно вызвать глубокую седацию или легкую анестезию.Таким образом, в настоящем исследовании мы выбрали четыре возрастающих в / м дозы альфаксалона-HPCD до 10 мг / кг. Некоторые кошки издавали звуки во время внутримышечного введения альфаксалона-HPCD, но не было значительной разницы в частоте вокализации при внутримышечном введении. При лечении IV5 ни одна кошка не испытывала дискомфорта во время введения. Альфаксалон-HPCD имеет нейтральный pH и не вызывает боли и раздражения тканей после внутривенного введения [21] или периваскулярной инъекции [14]. Кроме того, Grubb et al. [11] упомянул, что IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг, по-видимому, вызывает у кошек умеренный или глубокий дискомфорт из-за его чрезмерного объема инъекции (1 м л / кг). Таким образом, мы предполагаем, что дискомфорт, наблюдаемый в исследовании, был эффектом, связанным с объемом, а не свойством самой композиции альфаксалон-HPCD. На самом деле во время и после эксперимента не наблюдалось отека, покраснения или изменений кожи вокруг места инъекции. Европейская федерация ассоциаций фармацевтической промышленности и Европейский центр валидации альтернативных методов предоставляют рекомендации по администрированию томов IM [7].Сообщаемый объем внутримышечного введения, который считается эффективной практикой, составляет 0,25 м л / кг, а максимальный объем дозы составляет 0,5 м л / кг в руководстве [7], хотя описание объема дозы для кошек отсутствует. Согласно этому руководству [7], доза альфаксалона-HPCD внутримышечно, считающаяся надлежащей практикой, составляет 2,5 мг / кг, а максимальная доза составляет 5 мг / кг на основе концентрация альфаксалона в одобренном продукте (10 мг / м л ). Мы сочли, что лечение IM10 не было практическим объемом, потому что лечение IM10 (1 м l / кг одобренного продукта альфаксалон-HPCD) вызывало дискомфорт во время инъекции и требовало большей продолжительности внутримышечного введения.Разработка более концентрированного продукта альфаксалон-HPCD желательна для уменьшения дискомфорта, связанного с большими объемами внутримышечных инъекций, и обеспечения практического удобства.

Целью настоящего исследования было изучить седативные эффекты IM alfaxalone-HPCD у кошек без применения каких-либо других лекарственных средств. Поэтому мы выбрали экспериментальный план, в котором было наименьшее количество ноцицептивной стимуляции (т. Е. Манипуляций) во время оценки седативного эффекта и кардиореспираторных переменных.По аналогичным причинам мы не проводили интубацию трахеи во время эксперимента. Для оценки седативного или анестезирующего эффекта мы использовали систему составных баллов. Система оценки была изменена по сравнению с существующей системой оценки, используемой для оценки седативного и обезболивающего действия медетомидина у собак [32], которая состояла из 6 категорий (спонтанная поза, положение на боку, реакция на шум, расслабление челюсти, общее отношение и ноцицептивная реакция на защемление межпальцевых подушечек).Эти категории казались подходящими для оценки степени седативного эффекта у кошек, однако это также было предполагалось, что ноцицептивная стимуляция будет иметь некоторое влияние на оценку седативного эффекта, производимого альфаксалоном-HPCD из-за его плохих анальгетических свойств [23]. Поэтому мы модифицировали существующую систему оценки [32], удалив категорию ноцицептивного ответа на защемление межпальцевыми подушечками.

В настоящем исследовании внутримышечное введение альфаксалон-HPCD на 2.5, 5 и 10 мг / кг вызывали клинически значимый седативный эффект. В / м альфаксалон-HPCD в дозе 1 мг / кг не обеспечивал надежного седативного эффекта для здоровых кошек. Показатели седативного эффекта после лечения IM5 и IM10 были выше, чем после лечения IM2.5. Кроме того, время до первого появления спонтанного движения и продолжительность отсутствия спонтанного движения были заметно дольше при лечении IM10 по сравнению с обработками IM2.5 и IM5. Muir et al. [23] сообщил, что альфаксалон-HPCD внутривенно вызывает у кошек дозозависимую нечувствительность.Наблюдения в настоящем исследовании показывают, что альфаксалон-HPCD, вводимый внутримышечно, вызывает у кошек дозозависимый седативный эффект. В / м альфаксалон-HPCD в более высоких дозах (5 и 10 мг / кг) вызывал у кошек выраженную и длительную седацию и иммобилизацию. В / м доза альфаксалона-HPCD в 2,5 мг / кг может обеспечить: успокаивающее действие, достаточное для обеспечения сосудистого доступа у здоровых кошек.

Внутривенное введение альфаксалона-HPCD в дозе 5 мг / кг является рекомендуемой дозой для индукции анестезии у кошек [23, 30]. Whittem et al. [30] сообщил, что все 8 кошек, получавших 5 мг / кг альфаксалона-HPCD внутривенно, подверглись анестезии вскоре после начала инъекции, а время до первого подъема головы и время до самостоятельного стояния составило 45 и 69 минут, соответственно. Эти результаты согласуются с нашими результатами для кошек, которым вводили IV5. В настоящем исследовании лечение IM5 и IM10 давало более медленное начало, но достигало максимального седативного эффекта (оценка 16) у всех кошек, эквивалентного лечению IV5. Возможно, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD в дозе 5 или 10 мг / кг может обеспечить индукцию анестезии, а также надежную седацию у кошек.Дальнейшее обследование, включая изучение степени сложности интубации трахеи, будет необходимо для определения надлежащих доз для внутримышечного введения анестетика альфаксалона-HPCD у кошек.

Сообщалось, что внутривенное введение альфаксалон-HPCD приводило к выздоровлению без осложнений у собак [2, 22] и кошек [23, 29]. С другой стороны, также сообщалось, что внутривенное введение альфаксалон-HPCD приводило к плохому качеству выздоровления у собак [16] и кошек [20, 33]. Mathis et al. [20] сообщил, что подергивания, гребля, трение лица, опистотонус и тремор во время выздоровления наблюдались у кошек, получавших альфаксалон-HPCD или пропофол внутривенно. Также сообщалось, что внутривенная индукция альфаксалона-HPCD была связана с большим количеством эпизодов гребли и дрожания во время восстановления по сравнению с индукцией пропофолом [20]. Эти результаты могут быть связаны с различиями в клиренсе лекарств и доле занятого рецептора GABA _A между альфаксалоном и пропофолом [9].Аномальное поведение, включая атаксию, повышенную двигательную активность, гиперрефлексию, чувствительность к прикосновениям и резкое выздоровление, также может возникать во время выздоровления от кетаминовой анестезии, и эти реакции, вероятно, связаны с угнетением нижнего бугорка и медиального коленчатого ядра, что приводит к неправильному восприятию слухового и зрительного восприятия. стимулы [19]. В настоящем исследовании почти кошки, получавшие внутримышечную терапию в дозе 2,5-10 мг / кг или внутривенную терапию в дозе 5 мг / кг альфаксалона-HPCD самостоятельно, демонстрировали тремор, атаксию и опистотонусоподобную позу в более ранний период выздоровления. , но ни один кот не был возбужден и вел себя агрессивно.С другой стороны, меньшая частота атаксии и тремора во время выздоровления наблюдалась после внутримышечное лечение альфаксалон-HPCD в дозе 1 мг / кг. Кроме того, внутримышечное введение альфаксалон-HPCD в наивысшей дозе (10 мг / кг) было связано с греблей и рвотой. Ранее не сообщалось о рвоте как о побочном эффекте альфаксалон-HPCD. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, рассматриваются ли предполагаемые побочные эффекты во время выздоровления как прямой побочный эффект альфаксалона-HPCD или нет.

Частота этих эпизодов во время выздоровления в настоящем исследовании была выше, чем в предыдущих исследованиях [20, 33].Mathis et al. [20] сообщил, что подергивание, гребля, трение лица, опистотонус и тремор наблюдались во время выхода из наркоза у 14,3, 21,3, 4,3, 12,8 и 21,3% из 47 кошек, принадлежащих клиентам, получавших альфаксалон-HPCD для индукции анестезии внутривенно, соответственно [ 20]. В этом исследовании все кошки получали премедикацию ацепромазином (0,05 мг / кг внутримышечно) и бупренорфином (0,01 мг / кг внутримышечно) перед внутривенной индукцией альфаксалон-HPCD [20]. Zaki et al. [33] показали, что премедикация (ацепромазин 0.03 мг / кг и буторфанол 0,3 мг / кг, вводимые подкожно) улучшили качество выздоровления после Внутривенное введение альфаксалон-HPCD. Аналогичным образом сообщалось, что качество восстановления после анестезии альфаксалоном-HPCD было лучше у кошек, получавших премедикацию ацепромазином или медетомидином, по сравнению с таковыми у кошек без премедикации [13]. Эти данные показывают, что премедикация седативными и анальгетическими препаратами улучшит качество восстановления после альфаксалон-HPCD у кошек. Напротив, Grubb et al. [11] сообщил, что премедикация дексмедетомидином (0,01 мг / кг в / м) или дексмедетомидином плюс гидроморфон (0,1 мг / кг в / м) не улучшила качество восстановления после в / м альфаксалон-HPCD (5 мг / кг), и упомянул, что седативный эффект дексмедетомидина мог исчезнуть до периода выздоровления. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить влияние премедикации на качество восстановления после IM alfaxalone-HPCD у кошек.

Muir et al. [23] сообщил, что внутривенное введение альфаксалона-HPCD вызывает дозозависимое сердечно-респираторное угнетение, а внутривенное введение 5 мг / кг вызывает гипоксию, связанную с гиповентиляцией, в основном вызванную снижением частоты дыхания и временным апноэ у кошек.Эти результаты согласуются с нашими результатами для кошек, получавших лечение IV5. В настоящем исследовании спонтанное дыхание сохранялось, но RR снизился у всех кошек, получавших IM2,5, IM5, IM10 и IV5. Кардио-респираторные изменения были в пределах нормы у всех кошек, получавших лечение IM1, IM2.5 и IM5. В / м альфаксалон-HPCD в наивысшей дозе (10 мг / кг) вызывал клинически значимую гипотензию у одной кошки. Эти данные свидетельствуют о том, что внутримышечное введение альфаксалона-HPCD вызывает умеренное дозозависимое сердечно-респираторное угнетение, которое не имеет клинического значения до доз 5 мг / кг.Тем не мение, В настоящем исследовании было ограничение, потому что мы использовали косвенные методы для измерения кардиореспираторных ценностей, чтобы добиться меньшей ноцицептивной стимуляции. У кошек осциллометрический метод может привести к занижению артериального давления по сравнению с прямым измерением артериального давления [12, 25]. Тремор во время фазы восстановления может повлиять на точность измерения артериального давления, измеренного осциллометрическим методом. Кроме того, недостаточное пропускание света и движение животных являются самыми большими ограничениями для измерения SpO ₂ [15].Прикладывали датчик SpO ₂ к языку при отсутствии самопроизвольных движений и периодически меняли. Дальнейшие сложные кардиореспираторные измерения, включая анализ газов артериальной крови и измерение сердечного выброса или дыхательного объема, потребуются для подтвердить сердечно-легочную депрессию, вызванную IM alfaxalone-HPCD у кошек.

В заключение, в / м альфаксалон-HPCD в дозах 2,5, 5 и 10 мг / кг вызывал дозозависимую седацию и иммобилизацию у кошек.Мощность дозы 10 мг / кг вызывала аналогичную степень седативного эффекта, но более продолжительную седацию по сравнению с IM альфаксалон-HPCD в дозе 5 мг / кг. Альфаксалон-HPCD в / м вызывал умеренное дозозависимое угнетение сердечно-дыхательной системы в дозах до 5 мг / кг. При дозе 10 мг / кг в / м альфаксалон-HPCD вызывал клиническую гипотензию у одной кошки и был связан с рвотой у другой кошки. Некоторые кошки издавали звуки во время внутримышечного введения альфаксалона-HPCD, однако считалось, что вокализация была связана с введением внутримышечной инъекции, а не с болевой реакцией.В течение раннего периода выздоровления нежелательные эффекты, включая тремор, атаксию и опистотонусоподобную позу, были связаны с внутримышечным введением альфаксалона-HPCD в дозе от 2,5 до 10 мг / кг. Тем не менее, мы не рекомендуем IM alfaxalone-HPCD в дозе 10 мг / кг из-за чрезмерного объема IM (1 м л / кг). Премедикация седативными и / или анальгетиками должна стать предметом будущих исследований, чтобы уменьшить объем внутримышечной инъекции альфаксалона-HPCD и улучшить качество выздоровления.

ЛИТЕРАТУРА

1.Альбертсон Т. Э., Уолби В. Ф., Джой Р. М. 1992. Модификация ГАМК-опосредованного ингибирования различными инъекционными анестетиками. Анестезиология 77: 488–499. DOI: 10.1097 / 00000542-1900-00014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Амброс Б., Дюк-Новаковски Т., Паслоске К. С. 2008. Сравнение анестезирующей эффективности и сердечно-легочных эффектов непрерывных инфузий альфаксалон-2-гидроксипропил-бета-циклодекстрина и пропофола у собак. Am. J. Vet. Res. 69: 1391–1398.doi: 10.2460 / ajvr.69.11.1391 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Беднарский Р. М.2007. Собаки и кошки. С. 705–716. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К. А. ред.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 4. Брэнсон К. Р. 2007. Инъекционные и альтернативные методы обезболивания. С. 273–300. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К.A. eds.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 5. Чайлд К. Дж., Карри Дж. П., Дис Б., Доддс М. Г., Пирс Д. Р., Твиссел Д. Дж. 1971. Фармакологические свойства нового стероидного анестетика CT1341 у животных. Br. J. Anaesth. 43: 2–13. doi: 10.1093 / bja / 43.1.2-a [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Каллен Л. К. 1996. Седативный эффект медетомидина у собак и кошек: обзор его фармакологии, антагонизма и дозы. Br. Вет. J. 152: 519–535. DOI: 10.1016 / S0007-1935 (96) 80005-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Дил К. Х., Халл Р., Мортон Д., Пфистер Р., Рабемампианина Ю., Смит Д., Видаль Дж. М., ван де Форстенбош К., Европейская федерация ассоциации фармацевтической промышленности и Европейский центр валидации альтернативных методов, 2001. Руководство по эффективной практике введения веществ и удаления крови, включая способы и объемы. J. Appl. Toxicol. 21: 15–23. doi: 10.1002 / jat.727 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Додман Н. Х. 1980. Осложнения анестезии шафаном у кошек. Вет. Рек. 107: 481–483. doi: 10.1136 / vr.107.21.481 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ферчичи С., Тронси Э., Гийо М., Риалланд П., Тручетти Г., дель Кастильо Дж. Р. 2013. Волнение у собак, выздоравливающих после анестезии альфаксалоном: виновато ли отсутствие препарата в ошибке? Вет. Анаэст. Анальг. 40: 655–656. doi: 10.1111 / vaa.12085 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Гудчайлд С. С., Го З., Надесон Р. 2000. Антиноцицептивные свойства нейростероидов I. Спинально-опосредованные антиноцицептивные эффекты водорастворимых аминостероидов. Боль 88: 23–29. DOI: 10.1016 / S0304-3959 (00) 00301-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Грабб Т. Л., Грин С. А., Перес Т. Э. 2013. Сердечно-сосудистые и респираторные эффекты, а также качество анестезии, производимой альфаксалоном, вводимым внутримышечно кошкам, получавшим седативные препараты дексмедетомидином и гидроморфоном. J. Feline Med. Surg. 15: 858–865. doi: 10.1177 / 1098612X13478265 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Хаберман К. Э., Морган Дж. Д., Канг К. В., Браун С. А, 2004. Оценка допплеровских ультразвуковых и осциллометрических методов непрямого измерения артериального давления у кошек. Стажер . J. Appl. Res. Вет. Med. 2: 279–289. [Google Scholar] 13. Хейт М., Шнелл М., Уилтем Т., Паслоске К., 2004. Сердечно-сосудистая и респираторная безопасность ALFAXAN ^®- CD RTU у кошек, предварительно получавших лечение ацепромазином, медетомидином, мидазоламом или буторфанолом. J. Vet. Междунар. Med. 18: 419–420. [Google Scholar] 14. Хейт М., Шнелл М., Уилтем Т., Паслоске К., 2004. Безопасность и эффективность ALFAXAN ^®- CD RTU, вводимого кошкам однократно подкожно в дозе 10 мг / кг. J. Vet. Междунар. Med. 18: 432. [Google Scholar] 15. Якобсон Дж. Д., Миллер М. В., Мэтьюз Н. С., Хартсфилд С. М., Кнауэр К. В. 1992. Оценка точности пульсоксиметрии у собак. Am. J. Vet. Res. 53: 537–540. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хименес К. П., Матис А., Мора С. С., Бродбелт Д., Алибхай Х. 2012. Оценка качества восстановления после введения пропофола или альфаксалона для индукции анестезии у собак, анестезированных для магнитно-резонансной томографии. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 151–159. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00678.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Карась А. З. 1999. Седативный эффект и химическая сдержанность у собак и кошек. Clin. Tech. Small Anim. Практик. 14: 15–26. DOI: 10.1016 / S1096-2867 (99) 80023-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ламберт Дж. Дж., Белелли Д., Педен Д. Р., Варди А. В., Питерс Дж. А. 2003. Нейростероидная модуляция рецепторов GABA _A . Prog. Neurobiol. 71: 67–80. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2003.09.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лин Х. С. 2007. Диссоциативные анестетики. С. 301–353. В : Ветеринарная анестезия и обезболивание поясницы и Джонса, 4-е изд. (Транквилли, У. Дж., Турмон, Дж. К. и Гримм, К. А. ред.), Blackwell Publishing, Ames. [Google Scholar] 20. Матис А., Пинелас Р., Бродбелт Д. К., Алибхай Х. I, 2012. Сравнение качества восстановления после наркоза у кошек, индуцированного пропофолом или альфаксалоном. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 282–290.doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00707.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Мишу Дж. Н., Лис Э. А., Брирли Дж. С. 2012. Сравнение боли при инъекции во время индукции анестезии альфаксалоном и двумя препаратами пропофола у собак. Вет. Анаэст. Анальг. 39: 275–281. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2012.00709.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Мьюир В., Лерш П., Визе А., Нельсон Л., Паслоске К., Уиттем Т. 2008. Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и супраклинических доз альфаксалона у собак. Вет. Анаэст. Анальг. 35: 451–462. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2008.00406.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Мьюир В., Лерш П., Визе А., Нельсон Л., Паслоске К., Уиттем Т. 2009. Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и супраклинических доз альфаксалона у кошек. Вет. Анаэст. Анальг. 36: 42–54. doi: 10.1111 / j.1467-2995.2008.00428.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Муто Т., Канамару А., Судзуки Х., Цубоне Х., Нисимура Р., Сасаки Н. 2001. Дыхательные рефлексы у спонтанно дышащих собак, находящихся под наркозом, в ответ на назальное введение севофлурана, изофлурана или галотана. Am. J. Vet. Res. 62: 311–319. doi: 10.2460 / ajvr.2001.62.311 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Педерсен К. М., Батлер М. А., Эрсбёлл А. К., Педерсен Х. Д., 2002. Оценка осциллометрического монитора артериального давления для использования у анестезированных кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 221: 646–650. doi: 10.2460 / javma.2002.221.646 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Родан И., Сундал Э., Карни Х., Ганьон А. С., Хит С., Ландсберг Г., Сексель К., Инь С., Американская ассоциация больниц для животных, 2011.Рекомендации AAFP и ISFM по обращению с кошками. J. Feline Med. Surg. 13: 364–375. doi: 10.1016 / j.jfms.2011.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Селми А. Л., Мендес Г. М., Линс Б. Т., Фигейредо Дж. П., Барбудо-Сельми Г. Р., 2003. Оценка седативных и кардиореспираторных эффектов дексмедетомидина, дексмедетомидин-буторфанола и дексмедетомидин-кетамина у кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 222: 37–41. doi: 10.2460 / javma.2003.222.37 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Смит А. А., Познер Л. П., Гольдштейн Р. Э., Ладдерс Дж. У., Эрб Х. Н., Симпсон К. В., Глид Р. Д., 2004. Оценка эффектов премедикации при гастродуоденоскопии у кошек. J. Am. Вет. Med. Доц. 225: 540–544. doi: 10.2460 / javma.2004.225.540 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Табоада Ф. М., Мурисон П. Дж. 2010. Введение анестезии альфаксалоном или пропофолом перед поддерживающей терапией изофлураном у кошек. Вет. Рек. 167: 85–89. doi: 10.1136 / vr.b4872 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Уиттем Т., Паслоске К.С., Хейт М.С., Ранасинге М.Г., 2008. Фармакокинетика и фармакодинамика альфаксалона у кошек после однократного и многократного внутривенного введения альфаксана в клинических и супраклинических дозах. J. Vet. Pharmacol. Ther. 31: 571–579. DOI: 10.1111 / j.1365-2885.2008.00998.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Визе А. Дж., Мюр В. В. 2007. Анестезирующие и сердечно-легочные эффекты морфина, медетомидина и кетамина, вводимых внутримышечно у кошек с дистанционным управлением. J. Feline Med. Surg. 9: 150–156. DOI: 10.1016 / j.jfms.2006.11.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Янг Л. Э., Брирли Дж. С., Ричардс Д. Л. С., Бартрам Д. Х., Джонс Р. С. 1990. Медетмидин в качестве премедика у собак и его отмены атипамезолом. J. Small Anim. Практик. 31: 554–559. doi: 10.1111 / j.1748-5827.1990.tb00685.x [CrossRef] [Google Scholar] 33. Заки С., Тайсхерст К., Мияки Ю. 2009. Клиническая оценка Alfaxan-CD ^® в качестве внутривенного анестетика у молодых кошек. Aust. Вет. J. 87: 82–87. doi: 10.1111 / j.1751-0813.2009.00390.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Поведение здоровых бодрствующих кошек после внутривенного и внутримышечного введения мидазолама

Начало действия и поведенческие эффекты после внутривенного (в / в) и внутримышечного (в / м) введения 0,05, 0,5, 1,0, 2,0 и 5,0 мг / кг мидазолама изучали в течение 2 часов у 20 бодрствующих здоровых кошек.Все кошки, за исключением одной, получившей 0,05 мг / кг внутримышечно, показали эффекты препарата, тогда как у кошек, которым вводили только носитель, в котором был растворен мидазолам, никаких эффектов не наблюдалось. Начало действия было быстрым после того, как i.v. и я. После введения препарата некоторые кошки стали атаксичными, в то время как другие приняли положение лежа на груди или на боку. Даже после введения самой высокой дозы (5,0 мг / кг) анестезия не вызывалась, глотательные рефлексы и сознательное восприятие зажима, помещенного на хвост, все еще присутствовали у всех кошек.У многих кошек после приема мидазолама наблюдалось ненормальное состояние возбуждения. В течение первого часа чаще наблюдалось беспокойство, а в период от 1 до 2 часов седативный эффект был более выраженным у кошек, получивших самую высокую дозу. Атаксия возникла у всех кошек, кроме одной, была непродолжительной у кошек, получавших более низкие дозы, но все еще присутствовала через 2 часа у всех кошек, получавших 2,0 и 5,0 мг / кг. Мидазолам заставлял некоторых кошек вести себя по-другому при приближении и сдерживании по сравнению с поведенческими моделями, выявленными до введения препарата.Кошки с большей вероятностью вели себя ненормально после в / в. администрация, а не i.m. администрация и, по большей части, ненормальное поведение были поровну распределены между двумя крайностями; кошек легче подойти и удержать, а кошек сложнее подойти и удержать. Потребление пищи значительно увеличилось в течение 2-х часового периода после всех внутримышечных инъекций. дозы и все, кроме самых высоких (5,0 мг / кг) в / в. доза, при этом большая часть пищи потребляется в течение первого часа после приема.

VASG Альфаксалон

Альфаксалон не новый препарат. Первоначально он был представлен в 1970-х годах как смесь с альфадолоном. Торговыми марками были Althesin® для человеческого продукта и Saffan® для ветеринарного рынка. Оба продукта были сняты с продажи из-за серьезных побочных эффектов. Эти побочные эффекты (высвобождение гистамина и анафилактические реакции), скорее всего, были вызваны солюбилизирующим агентом Cremophor EL®, производным касторового масла.

Альфаксалон считается водорастворимым нейроанестетиком. Растворимость в воде достигается связыванием молекулы альфаксалона с молекулой циклодекстрина. Он быстро метаболизируется в печени и не вызывает высвобождения гистамина, как предыдущий препарат. Обезболивающее действие альфаксалона связано с его связыванием с рецепторами ГАМК.

С введением Альфаксана ветеринары получили доступ к другому анестетику с короткой и быстрой продолжительностью действия с минимальными побочными эффектами.В целом его клиническое применение и свойства можно сравнить с пропофолом. В отличие от пропофола, альфаксалон практически не влияет на сердечно-сосудистую систему при приеме в обычной дозировке. При дозах 20 мг / кг или более сердечный выброс снижается, но это намного превышает клиническую дозу1,2,3.

Подобно пропофолу, альфаксалон является индукционным агентом, который из-за своего короткого периода полувыведения у собак и кошек очень подходит для повторных болюсных инъекций или непрерывной инфузии (CRI).В отличие от пропофола, альфаксалон не проявляет длительных, потенциально неблагоприятных эффектов при многократном применении в тесной последовательности или в течение длительного периода CRI.

Альфаксан® можно безопасно комбинировать с премедикантами (ксилазин, (dex) медетомидин, ацепромазин, мидазолам), опиоидами (морфин, метадон, гидроморфон, буторфанол, налбуфин, бупренорфин, фентанил) и НПВП.

Хотя в Европе Альфаксан® зарегистрирован только для внутривенных инъекций, а не для внутримышечного введения, альфаксалон может эффективно доставляться через i.м. маршрут как у кошек, так и у собак. В Австралии Альфаксан® зарегистрирован для внутримышечной инъекции. использование у кошек. Я. инъекция безболезненна, и действие наступает быстро. Доступ к этому эффективному пути доставки — еще одно важное преимущество альфаксалона перед пропофолом. К сожалению, у больших собак объем препарата может быть проблематичным.

Существуют некоторые разногласия относительно того, обладает ли альфаксалон анальгетическими свойствами. Если да, то он, несомненно, играет второстепенную роль, и альфаксалон не следует считать сильным анальгетиком.

Нежелательные побочные эффекты:

• Внутривенное введение следует проводить очень медленно; обычно наблюдается период апноэ.
  • Склонность к развитию апноэ ниже, чем у пропофола.
• Восстановление можно перемешать. Это особенно актуально, если премедикация не используется или используется мало4,5. Кошки кажутся очень чувствительными к внешним раздражителям, поэтому восстановление следует проводить в тихой, затемненной комнате.

Дозировки

Внутривенное введение альфаксалона обычно «оказывает эффект»; титруется для интубации трахеи. Приведенные ниже дозировки являются ориентировочными и будут уменьшаться или увеличиваться в зависимости от используемых премедикаций и степени седативного эффекта, очевидного при индукции. Когда (dex) медетомидин используется в качестве препарата для премедикации, следует придерживаться нижней границы диапазона доз. При одновременном применении опиода индукционная доза может быть еще ниже6.

Введение анестетика

Индукционная доза	в.в.
Собаки	1-3 мг / кг (0,5 — 1,5 мг / фунт)
Кошки	2 — 5 мг / кг (1,0 — 2,5 мг / фунт)

Из-за минимального влияния на сердечный выброс альфаксалон может применяться у пациентов с ослабленным / травмированным состоянием.Внутримышечное введение может быть очень эффективным способом успокоить пациентов «высокого риска», которые находят физическую сдержанность для внутривенного введения. установка катетера вызывает чрезмерный стресс. Например, кошка после того, как ее сбила машина, самец, которому мешает, или очень взволнованная собака небольшой породы, от которой вы не хотите использовать другие успокоительные средства. За несколько минут альфаксалон может превратить тревожную, напуганную и испытывающую стресс кошку или маленькую собаку кротким и расслабленным пациентом, который будет безопасно переносить внутривенную катетеризацию, обследование и лечение (как для пациента, так и для врача).

По этому показанию не следует использовать только альфаксалон; Альфаксалон следует сочетать с мидазоламом. Мы можем значительно снизить стресс, вызванный физическим ограничением такого животного. В этом типе сценария альфаксалон используется меньше как индукционное средство, чем как процедурное седативное средство (аналогично лечению пациента низкими дозами кетамина внутримышечно). Действие препарата обычно достигает пика через 5 минут, а у собак период седативного действия довольно короткий; Вам необходимо быстро и эффективно приступить к установке катетера.

В Австралии альфаксалон зарегистрирован для внутримышечной инъекции. использование у кошек. У собак альфаксалон также можно использовать внутримышечно. при следующих условиях.

Ключевые точки I.M. седации у собак

• Не давайте только альфаксалон; объедините его с мидазоламом (+/- опиоид).
• Из-за необходимого объема и того факта, что альфаксалон быстро метаболизируется, это применение альфаксолона ограничено небольшими собаками (<10 кг).
• Достигнутый седативный эффект будет кратковременным, но даст время, чтобы получить i.v. получить доступ, взять образец крови или сделать рентген, если вы действуете быстро и эффективно.
• Восстановление может быть очень беспокойным, поэтому необходимы дополнительные лекарства (которые теперь можно вводить внутривенно) или CRI.
• Альфаксалон в / м. НЕ следует использовать для успокоения агрессивной и здоровой собаки. Для этого есть более надежные и лучшие средства.
• Чтобы получить представление об ожидаемых эффектах комбинации опиоидов, мидазолама и альфаксалона, вводимых внутримышечно тяжелому пациенту из семейства кошачьих, щелкните здесь.

I.M. Sedation (автор)

I.M. седация	альфаксалон	мидазолам
Собака / кошка	2-4 мг / кг (1-2 мг / фунт)	0,3 мг / кг (0,15 мг / фунт)

Feline I.M. Безболезненная процедурная седация (для веб-мастеров)

И.М. седация	альфаксалон	каппа-опиоидный агонист	мидазолам
Кот	0,5 — 2 мг / кг (0,25 — 1 мг / фунт)	буторфанол 0,2 мг / кг	0,2 ​​мг / кг (0,1 мг / фунт)
	0.5 — 2 мг / кг (0,25 — 1 мг / фунт)	налбуфин 0,4 мг / кг	0,2 ​​мг / кг (0,1 мг / фунт)

Feline I.M. Легкие и умеренно болезненные процедуры (для веб-мастеров)

I.M. седация	альфаксалон	бупренорфин	мидазолам
Кот	0.5 — 2 мг / кг (0,25 — 1 мг / фунт)	0,030 — 0,040 мг / кг	0,2 ​​мг / кг (0,1 мг / фунт)

Feline I.M. Процедуры от умеренной до очень болезненной (для веб-мастеров)

I.M. седация	альфаксалон	полный агонист мю-опиоидов	мидазолам
Кот	0.5 — 2 мг / кг (0,25 — 1 мг / фунт)	гидроморфон 0,1 мг / кг	0,2 ​​мг / кг (0,1 мг / фунт)
	0,5 — 2 мг / кг (0,25 — 1 мг / фунт)	метадон 0,5 мг / кг	0,2 ​​мг / кг (0,1 мг / фунт)

Подобно индукции, поддерживающая анестезия тоже действует; титруется в соответствии с потребностями пациента и очень зависит от типа и клинического эффекта применяемой премедикации.Опять же, когда используется (dex) медетомидин (особенно в сочетании с опиоидами), следует использовать более низкий диапазон доз7,8.

Поддерживающая анестезия

Техническое обслуживание	CRI
Собаки	4-7 мг / кг / час (2-3,5 мг / фунт / час)
Кошки	5-8 мг / кг / час (2.5-4 мг / фунт / час)

Особые комментарии:

• Альфаксалон практически не оказывает значительного воздействия на новорожденных при использовании в качестве индукционного средства для кесарева сечения9.
• Альфаксалон может заменить этомидат в качестве индукционного средства для пациентов с высоким риском.
• Альфаксалон — подходящее средство для анестезии борзых 10.
• При многократном или непрерывном введении пациентам из семейства кошачьих в качестве CRI / MCI альфаксалон не вызывает проблемных кумулятивных эффектов, которые обычно связаны с пропофолом1.
• Альфаксан® не содержит консервантов. С открытыми бутылками следует обращаться осторожно.
• Маркировка в штатах Новой Зеландии и Австралии:
• “ХРАНЕНИЕ: Хранить при температуре ниже 30 ° C (при комнатной температуре). Беречь от света. Анестетик для инъекций Alfaxan-CD RTU не содержит консервантов. Раствор следует удалить из флакона в асептических условиях. Содержимое протянутых флаконов предпочтительно использовать в течение 24 часов, но при необходимости его можно хранить при температуре 4 ° C до 7 дней, если не допустить заражения.Не используйте протянутые флаконы, если раствор непрозрачный, бесцветный и не содержит твердых частиц ».
• Маркировка в штатах Великобритании:
• «6.3. Срок годности: Срок годности ветеринарного лекарственного препарата в упаковке для продажи: 30 месяцев. Этот продукт не содержит антимикробных консервантов. Любой раствор, оставшийся во флаконе после отмены необходимой дозы, следует выбросить ».
• Для использования у маленьких пациентов лучше всего разбавить альфаксалон с 10 мг / мл до 5 мг мл, используя равные объемы звонков или 0.9% NaCl. Таким образом, дозирование и регулировка могут быть выполнены более точно.

Альфаксалон для анестезии у собак и кошек: что вы должны знать | Альфаксалон для собак и кошек | Альфаксалон Анестетик | alphaxolone

Альфаксалон, также известный как альфаксолон или альфаксалон и используемый под торговым названием Alfaxan®, представляет собой нейроактивный стероид и общий анестетик, применяемый у собак и кошек. Его можно использовать в качестве индукционного средства или для общей анестезии. Несмотря на дороговизну, он имеет ряд важных преимуществ.Ниже я расскажу вам о дозировке, преимуществах и некоторых недостатках.

Что такое альфаксалон?

Альфаксалон — нейроактивный стероид, разрешенный для использования в качестве инъекционного анестетика для собак и кошек. Альфаксалон может использоваться для седации, индукции анестезии и для тотальной внутривенной анестезии (TIVA). Введение альфаксалона может обеспечить расслабление мышц, химическое сдерживание и / или общую анестезию.

Какова рецептура и дозировка альфаксалона?

Альфаксалон представляет собой прозрачный / бесцветный раствор с концентрацией 10 мг / мл.Когда альфаксалон используется в качестве индукционного агента, доза составляет 0,5-2,5 мг / кг для медленного внутривенного действия.

Каковы преимущества использования альфаксалона?

Альфаксалон вызывает минимальное изменение сердечного выброса или артериального давления при введении клинически значимых доз здоровым пациентам (Muir et al 2008, Muir et al 2009). Альфаксалон имеет высокий терапевтический индекс, имеет короткое действие и не накапливается (Ferre et al 2006, Whittem et al 2008). Эти характеристики делают альфаксалон идеальным для использования в качестве индукционного агента или для обеспечения инъекционной анестезии.

Альфаксалон можно также вводить внутримышечно, таким образом, его можно использовать для успокоения пациентов, отказывающихся сотрудничать. Когда альфаксалон используется для седации пациента, доза составляет 1-3 мг / кг внутримышечно, и его обычно вводят совместно с опиоидом для оптимального седативного эффекта.

Когда альфаксалон используется для кесарева сечения, щенки становятся более бодрыми и живыми, с улучшенными показателями AGPAR по сравнению с пропофолом (Doebeli et al 2013).

Каковы некоторые недостатки использования альфаксалона?

Альфаксалон вызывает дозозависимое угнетение дыхания с вероятностью апноэ после быстрой внутривенной инъекции (Muir et al 2008, Muir et al 2009).Будьте готовы к интубации, кислородной поддержке и вентиляции при использовании альфаксалона для индукции или седации.

Чрезмерное введение альфаксалона может вызвать дозозависимую сердечно-сосудистую депрессию со значительным снижением сердечного выброса и артериального давления (Muir et al 2008, Muir et al 2009). Дозу альфаксалона следует тщательно титровать у пациентов со сниженными сердечно-сосудистыми резервами или гемодинамически нестабильными.

Альфаксалон не оказывает обезболивающего, поэтому его следует использовать в сочетании с соответствующими опиоидами при болезненных процедурах.

При внутримышечном введении альфаксалона объем инъекции может быть большим, что может вызвать боль при инъекции. Большой объем также может затруднить введение, когда окно для инъекции ограничено из-за темперамента пациента.

Введение альфаксалона может потенциально привести к плохому выздоровлению, характеризующемуся различной степенью гребли, вокализации и / или миоклонуса.

Список литературы

• Doebeli A, Michel E, Bettschart R et al.(2013) Оценка по шкале Апгар после индукции анестезии при кесаревом сечении собак альфаксалоном по сравнению с пропофолом. Терио 80 (8), 850-854.
• Ферре П.Дж., Паслоске К., Уиттем Т. и др. (2006) Фармакокинетика плазмы альфаксалона у собак после внутривенного болюсного введения альфаксан-ЦД. Ветеринар Анаэст Аналг 33, 229–236.
• Muir W, Lerche P, Wiese A et al. (2008) Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и
• супраклинических доз альфаксалона для собак. Ветеринар Анаэст Аналг 35, 451–462.
• Muir W, Lerche P, Wiese A et al. (2009) Кардиореспираторные и анестезирующие эффекты клинических и супраклинических доз альфаксалона у кошек. Ветеринар Анаэст Аналг 36, 42-54.
• Whittem T, Pasloske KS, Heit MV et al. (2008) Фармакокинетика и фармакодинамика альфаксалона у кошек после однократного и многократного внутривенного введения альфаксана в клинических и супраклинических дозах.