Флексопрофен 5% инъекционный раствор (50мл)
ОПИСАНИЕФлексопрофен 5% (Flexoprofen 5%) — препарат для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, болевого синдрома различной этиологии. По внешнему виду Флексопрофен представляет собой бесцветный или светло-желтый прозрачный раствор.
СОСТАВВ качестве действующего вещества кетопрофен 50мг соответственно, а также вспомогательные вещества: L-аргинин, бензиловый спирт, лимон-ную кислоту и воду для инъекций.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАФлексопрофен относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств — производных пропионовой кислоты.
Кетопрофен является производным пропионовой кислоты из группы карбоновых кислот, обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, эффективен для лечения острых, подострых и хронических воспалений, сопровождающихся симптомом боли. Механизм действия кетоrтрофена заключается в подавлении синтеза простагландинов и тромбоксана, путем нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.
При внутримышечном введении препарата максимальная концентрация кетопрофена в плазме крови животных отмечается через 30 минут после инъекции. Биодоступность кетопрофена в зависимости от вида животных варьирует от 85% до 100%.
Кетоттрофен из организма животных выводится преимущественно через почки.
Флексопрофен по степени воздействия на орга-низм относится к малоопасным веществам ( 4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
НАЗНАЧЕНИЕФлексопрофен применяют для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата (в том числе арритов, артрозов, вывихов, отеков, грыж межпозвоночных дисков, синовитов, тендосиновитов), болевого синдрома различной этиологии (травматическая и послеоперационная боль, колики), а также гипертермии собак, кошек, спортивных лошадей, свиней и крупного рогатою скота.. —
ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕФлексопрофен вводят животным один раз в сутки в течение 1-5 дней в следующих дозах по действующему веществу: собакам и кошкам: подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозе 2 мг/кг массы животного.
спортивным лошадям: внутривенно в дозе 2,2 мг кг массы животного. При симптоматическом лечении колик препарат вводят однократно в той же дозе. свиньям: — внутримышечно в дозе 3 мг/кг массы животного. крупному рогатому скоту: внутривенно или внутримышечно в дозе 3 мг/кг массы животного.
При передозировке у животных может возникнуть потеря аппетита, рвота или понос. В этом случае необходимо прекратить введение препарата.
Особенностей действия при первом применении и при отмене лекарственного препарата не выявлено.
Убой крупного рогатого скота на мясо разрешается не ранее, чем через 5 суток, а свиней — через 4 суток после последнего применения препарата.
Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления пушных зверей.
Молоко от крупного рогатого скота можно использовать в пищевых целях без ограничений.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯПротивопоказанием к применению Флексопрофена является индивидуальная повышенная чувствительность животного к кетопрофену и другим компонентам препарата, язва желудка и 12-перстной кишки, геморрагический синдром, выраженная печеночная и почечная недостаточность, беременность.
Побочных явлений и осложнений при применении лекарственного препарата в соответствии с инструкцией, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата и возникновении аллергических реакций использование Флексопрофена прекращают и назначают антигистаминные препараты.
СРОК ГОДНОСТИ И ХРАНЕНИЯСрок годности Флексопрофена в закрытой упаковке производителя при соблюдении условий хранения — 3 года со дня производства.
Флексопрофен хранят в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей месте, при температуре от 5 °с до 25 °с. При хранении при температуре около 5 °с возможно образование кристаллов кетопрофена, которые исчезают при повышении температуры и не влия-ют на качество препарата.
УПАКОВКАФлексоnрофен выпускают расфасованным по 50мл во флаконы темного стекла соответствующей вместимости, герметично укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками.
Каждая потребительская упаковка препарата сопровождается инструкцией по применению.
📜 Инструкция по применению Флексопрофен® 2,5%, 5% и 10% 💊 Состав препарата Флексопрофен® 2,5%, 5% и 10% ✅ Применение препарата Флексопрофен® 2,5%, 5% и 10% 📅 Условия хранения Флексопрофен® 2,5%, 5% и 10% ⏳ Срок годности Флексопрофен Сохраните у себя Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения Флексопрофен® 2,5%, 5% и 10% Основано на данных Государственного реестра лекарственных средств для ветеринарного применения и сделано в 2018 году Дата обновления: 2018. Владелец регистрационного удостоверения: ВИК — здоровье животных, ООО (Россия) Активное вещество: кетопрофен (ketoprofen) Rec. Лекарственная форма
Форма выпуска, состав и упаковкаМеждународное непатентованное или химическое наименование: ООО «ВИК-здоровье животных», 140051, Российская Федерация, Московская обл.  , Люберецкий район, п. Красково, Егорьевское ш., д. 3АРазработчик: Производитель: Лекарственная форма: кетопрофен; L-аргинин, бензиловый спирт, лимонная кислота, вода для инъекций= Дозировка: Количество в потребительской упаковке: Показания к применению препарата ФЛЕКСОПРОФЕН® 2,5%, 5% И 10%Для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата и в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства у собак, кошек, спортивных лошадей, свиней и крупного рогатого скота Противопоказания к применению препарата ФЛЕКСОПРОФЕН® 2,5%, 5% И 10%Индивидуальная повышенная чувствительность животного к кетопрофену и другим компонентам препарата, язва желудка и 12-перстной кишки, геморрагический синдром, выраженная печеночная и почечная недостаточность, беременность Условия хранения Флексопрофен® 2,5%, 5% и 10%В закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5 °С до 25 °С Флексопрофен® 2,5%, 5% и 10% отзывыПомогите другим с выбором, оставьте отзыв об Флексопрофен® 2,5%, 5% и 10% Оставить отзыв Сохраните у себя Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код Флексопрофен® 2,5%, 5% и 10%  Описание препарата в справочнике
Видаль-Ветеринар. |
04.02
INN
зарегистрированное ВОЗФлекспрофен (карпрофен) Жевательные таблетки для собак
Федеральный закон ограничивает использование этого препарата лицензированным ветеринаром или по его распоряжению.
Флекспрофен — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) класса пропионовой кислоты, который включает ибупрофен, напроксен и кетопрофен. Карпрофен — это непатентованное обозначение замещенного карбазола, 6-хлор-α-метил-9H-карбазол-2-уксусной кислоты. Эмпирическая формула C 15 H 12 ClNO 2 и молекулярная масса 273,72. Химическая структура карпрофена:
Карпрофен — белое кристаллическое соединение. Легко растворим в этаноле, но практически не растворим в воде при 25°С.
Клиническая фармакология
Карпрофен является ненаркотическим, нестероидным противовоспалительным средством с характерной анальгетической и жаропонижающей активностью, примерно равной по силе действию индометацина в моделях на животных.
1
Считается, что механизм действия карпрофена, как и других НПВП, связан с ингибированием активности циклооксигеназы. У млекопитающих описаны две уникальные циклооксигеназы.
Индуцируемая циклооксигеназа ЦОГ-2 вырабатывает простагландины, участвующие в воспалении.
Считается, что ингибирование ЦОГ-1 связано с желудочно-кишечной и почечной токсичностью, в то время как ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает противовоспалительную активность. Специфичность конкретного НПВП в отношении ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1 может варьироваться от вида к виду. 3
Также было показано, что карпрофен ингибирует высвобождение нескольких простагландинов в двух воспалительных клеточных системах: полиморфно-ядерных лейкоцитах крысы (PMN) и ревматоидных синовиальных клетках человека, что указывает на ингибирование острых (система PMN) и хронических (система синовиальных клеток) воспалительных реакций.
Несколько исследований показали, что карпрофен оказывает модулирующее действие как на гуморальный, так и на клеточный иммунный ответ. 5-9 Данные также показывают, что карпрофен ингибирует выработку фактора активации остеокластов (OAF), PGE 1 и PGE 2 за счет своего ингибирующего действия на биосинтез простагландинов. 1
На основании сравнения с данными, полученными при внутривенном введении, карпрофен быстро и почти полностью всасывается (более 90% биодоступность) при пероральном введении. 10 Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1-3 часа после перорального приема собаками 1, 5 и 25 мг/кг. Средний конечный период полувыведения карпрофена составляет примерно 8 часов (диапазон 4,5–9,8 часов) после однократного перорального приема доз, варьирующихся от 1 до 35 мг/кг массы тела. После однократного внутривенного болюсного введения 100 мг средний период полувыведения у собак составил приблизительно 11,7 часов.
Карпрофен выводится у собак преимущественно путем биотрансформации в печени с последующим быстрым выведением образующихся метаболитов (эфир глюкуронида карпрофена и эфир глюкуронидов 2 фенольных метаболитов, 7-гидроксикарпрофена и 8-гидроксикарпрофена) с фекалиями (70-80%) и мочи (10-20%). Наблюдается некоторая кишечно-печеночная циркуляция препарата.
Флекспрофен (карпрофен) Жевательные таблетки Показания
Флекспрофен показан для облегчения боли и воспаления, связанных с остеоартритом, а также для контроля послеоперационной боли, связанной с мягкими тканями и ортопедическими операциями у собак.
Противопоказания
Флекспрофен не следует применять собакам с повышенной чувствительностью к карпрофену.
Предупреждения
Храните в недоступном для детей месте. Не для использования человеком. Проконсультируйтесь с врачом в случае случайного проглатывания человеком.
Только для собак. Не использовать для кошек.
Все собаки должны пройти тщательный сбор анамнеза и медицинский осмотр до начала терапии НПВП. Следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующих лабораторных тестов для установления исходных гематологических и биохимических данных до и периодически во время введения любого НПВП.
Меры предосторожности
Как класс, НПВП, ингибирующие циклооксигеназу, могут быть связаны с желудочно-кишечной, почечной и печеночной токсичностью. Эффекты могут быть результатом снижения продукции простагландинов и ингибирования фермента циклооксигеназы, ответственного за образование простагландинов из арахидоновой кислоты. 11-14 Когда НПВП ингибируют простагландины, вызывающие воспаление, они могут также ингибировать те простагландины, которые поддерживают нормальную гомеостатическую функцию.
Эти антипростагландиновые эффекты могут привести к клинически значимому заболеванию у пациентов с основным или ранее существовавшим заболеванием чаще, чем у здоровых пациентов. 12,14 Терапия НПВП может выявить скрытое заболевание, которое ранее не диагностировалось из-за отсутствия явных клинических признаков. Например, у пациентов с сопутствующим заболеванием почек может наблюдаться обострение или декомпенсация почечного заболевания во время терапии НПВП. 11-14 Использование парентеральных жидкостей во время операции следует рассматривать для снижения потенциального риска почечных осложнений при периоперационном применении НПВП.
Карпрофен является НПВП, и, как и другие препараты этого класса, при его использовании могут возникать побочные реакции. Наиболее часто сообщалось о побочных эффектах желудочно-кишечного тракта. Сообщалось также о событиях, связанных с подозрением на почечные, гематологические, неврологические, дерматологические и печеночные эффекты.
Пациенты с наибольшим риском почечной токсичности — обезвоженные, получающие сопутствующую терапию диуретиками, а также пациенты с почечной, сердечно-сосудистой и/или печеночной дисфункцией. К одновременному назначению потенциально нефротоксичных препаратов следует подходить с осторожностью и проводить соответствующий мониторинг. Следует избегать одновременного применения карпрофена с другими противовоспалительными препаратами, такими как другие НПВП или кортикостероиды, из-за потенциального усиления побочных реакций, включая язвы и/или перфорации желудочно-кишечного тракта. Чувствительность к побочным реакциям, связанным с приемом препарата, зависит от индивидуальных особенностей пациента. Собаки, у которых были побочные реакции от одного НПВП, могут испытывать побочные реакции от другого НПВП. Лечение карпрофеном не было связано с почечной токсичностью или язвой желудочно-кишечного тракта в хорошо контролируемых исследованиях безопасности при дозах до десяти раз у здоровых собак.
Флекспрофен не рекомендуется применять у собак с нарушениями свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда), так как безопасность применения у собак с такими нарушениями не установлена.
Безопасность применения карпрофена у животных в возрасте до 6 недель, у беременных собак, собак, используемых в племенных целях, или у кормящих сук не установлена. Исследования по определению активности карпрофена при одновременном применении с другими препаратами, связанными с белками или аналогичным образом метаболизируемыми, не проводились. Следует тщательно контролировать совместимость лекарственных средств у пациентов, которым требуется дополнительная терапия. Такие обычно используемые препараты включают сердечные, противосудорожные и поведенческие препараты. Было высказано предположение, что лечение карпрофеном может снизить количество необходимых ингаляционных анестетиков. 15
Если после введения общей суточной дозы Флекспрофена требуется дополнительное обезболивание, следует рассмотреть возможность альтернативного обезболивания. Применение другого НПВП не рекомендуется. Учитывайте подходящее время вымывания при переходе с одного НПВП на другой или при переходе с кортикостероидов на прием НПВП.
Хранить в недоступном для собак месте. Серьезные побочные реакции могут возникнуть при приеме внутрь большого количества таблеток. Если вы подозреваете, что ваша собака употребила карпрофен выше указанной дозы, позвоните своему ветеринару для немедленной помощи и сообщите Vetoquinol USA, Inc. 1-800-835-9.496.
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВЛАДЕЛЬЦЕВ СОБАК:
Флекспрофен, как и другие препараты этого класса, не лишен побочных реакций. Владельцы должны быть проинформированы о возможных побочных реакциях и должны быть проинформированы о клинических признаках, связанных с непереносимостью лекарств. Побочные реакции могут включать снижение аппетита, рвоту, диарею, темный или дегтеобразный стул, повышенное потребление воды, учащенное мочеиспускание, бледность десен из-за анемии, пожелтение десен, кожи или белков глаз из-за желтухи, вялость, нарушение координации, судороги или поведенческие изменения. Серьезные побочные реакции, связанные с этим классом препаратов, могут возникать без предупреждения и в редких случаях приводят к смерти (см.
раздел «Побочные реакции»). Владельцам следует рекомендовать прекратить терапию карпрофеном и немедленно обратиться к ветеринару, если наблюдаются признаки непереносимости. Подавляющее большинство пациентов с побочными реакциями, связанными с лекарствами, выздоравливают, когда признаки распознаются, лекарство отменяется и при необходимости начинается ветеринарная помощь. Владельцы должны быть проинформированы о важности периодического наблюдения за всеми собаками во время приема любого НПВП.
Побочные реакции
Во время экспериментальных исследований состава капсул карпрофена при приеме два раза в день в дозе 1 мг/фунт клинически значимых побочных реакций не поступало. Некоторые клинические признаки наблюдались во время полевых исследований (n = 297), которые были сходными для собак, получавших карпрофен каплет, и собак, получавших плацебо. В обеих группах наблюдались следующие случаи: рвота (4%), диарея (4%), изменения аппетита (3%), вялость (1,4%), поведенческие изменения (1%) и запоры (0,3%).
Продукт-носитель служил в качестве контроля.
Во время клинических полевых исследований не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений при приеме один раз в день в дозе 2 мг/фунт. Сообщалось о следующих категориях аномальных наблюдений за здоровьем. Продукт-носитель служил в качестве контроля.
Процент собак с отклонениями в состоянии здоровья, зарегистрированными в полевых исследованиях остеоартрита (2 мг/фунт один раз в день) | ||
Наблюдение | Карпрофен (n=129) | Плацебо (n=149) |
Отсутствие аппетита | 1,6 | 1,5 |
Рвота | 3. | 3,8 |
Диарея/мягкий стул | 3.1 | 4,5 |
Изменение поведения | 0,8 | 0,8 |
Дерматит | 0,8 | 0,8 |
УЕ/ПД | 0,8 | —- |
Увеличение SAP | 7,8 | 8,3 |
АЛТ увеличить | 5,4 | 4,5 |
Увеличение АСТ | 2,3 | 0,8 |
БУН увеличить | 3. | 1,5 |
Билирубинурия | 16,3 | 12.1 |
Кетонурия | 14,7 | 9.1 |
1
1Перечисленные параметры клинической патологии представляют собой отчеты об увеличении значений до лечения; медицинское заключение необходимо для определения клинической значимости.
Во время экспериментальных исследований боли при хирургическом вмешательстве в виде каплет не сообщалось о клинически значимых побочных реакциях. Продукт-носитель служил в качестве контроля.
Процент собак с нарушениями здоровья, о которых сообщалось в хирургических полевых исследованиях боли с таблетками (2 мг/фунт один раз в день) | ||
Наблюдение* | Карпрофен (n=148) | Плацебо (n=149) |
Рвота | 10,1 | 13,4 |
Диарея/мягкий стул | 6. | 6,0 |
Болезнь глаз | 2,7 | 0 |
Отсутствие аппетита | 1,4 | 0 |
Дерматит/поражение кожи | 2,0 | 1,3 |
Дисритмия | 0,7 | 0 |
Апноэ | 1,4 | 0 |
Заболевания полости рта/пародонта | 1,4 | 0 |
Пирексия | 0,7 | 1,3 |
Заболевания мочевыводящих путей | 1,4 | 1,3 |
Дренаж ран | 1,4 | 0 |
1 * У одной собаки может быть более одного события.
Во время экспериментальных исследований состава жевательных таблеток у некоторых собак наблюдались симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти признаки включали рвоту и мягкий стул.
Послерегистрационный опыт:
Хотя сообщалось не обо всех побочных реакциях, следующие побочные реакции основаны на добровольных сообщениях о нежелательных реакциях после утверждения. Категории побочных реакций перечислены в порядке убывания частоты по системам организма.
Желудочно-кишечный тракт: Рвота, диарея, запор, отсутствие аппетита, мелена, кровавая рвота, язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит.
Печень: Отсутствие аппетита, рвота, желтуха, острая гепатотоксичность, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, гипербилирубинемия, билирубинурия, гипоальбуминемия. Приблизительно четверть случаев поражения печени приходится на лабрадоров-ретриверов.
Неврологические: Атаксия, парезы, параличи, судороги, вестибулярные симптомы, дезориентация.
Мочевая система: Гематурия, полиурия, полидипсия, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей, азотемия, острая почечная недостаточность, тубулярные аномалии, включая острый канальцевый некроз, почечный канальцевый ацидоз, глюкозурия.
Поведенческие: Седативный эффект, вялость, гиперактивность, беспокойство, агрессивность.
Гематологические: Иммуноопосредованная гемолитическая анемия, иммуноопосредованная тромбоцитопения, кровопотеря, носовое кровотечение.
Дерматологические: Зуд, усиление выделения, алопеция, пиотравматический влажный дерматит (горячие точки), некротизирующий панникулит/васкулит, вентральные экхимозы.
Иммунологические реакции или гиперчувствительность: Отек лица, крапивница, эритема.
В редких случаях смерть была связана с некоторыми из побочных реакций, перечисленных выше.
Чтобы сообщить о предполагаемой нежелательной реакции, позвоните по номеру 1-800-835-9496.
Способ применения и дозы
Всегда предоставляйте информационный лист клиента с рецептом. Тщательно взвесьте потенциальные преимущества и риски Флекспрофена и других вариантов лечения, прежде чем принять решение об использовании Флекспрофена. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальной реакцией. Рекомендуемая доза для перорального применения собакам составляет 2 мг/фунт (4,4 мг/кг) массы тела в день. Общая суточная доза может быть введена как 2 мг/фунт массы тела один раз в день или разделена и введена как 1 мг/фунт (2,2 мг/кг) два раза в день. Для контроля послеоперационной боли вводить примерно за 2 часа до процедуры. Флекспрофен оценивается в баллах, и дозировка должна рассчитываться с шагом в полтаблетки. Таблетки можно разделить пополам, положив таблетку на твердую поверхность и нажав на обе стороны надреза. Карпрофен можно кормить с рук или класть на еду. Необходимо следить за тем, чтобы собака потребляла полную дозу.
Эффективность
Подтверждение эффективности карпрофена для облегчения боли и воспаления, связанных с остеоартритом, и для контроля послеоперационной боли, связанной с мягкими тканями и ортопедическими операциями, было продемонстрировано в 5 плацебо-контролируемых, замаскированных исследованиях, изучающих противовоспалительную и обезболивающую эффективность. карпрофена у различных пород собак.
Отдельные плацебо-контролируемые, маскированные, многоцентровые полевые исследования подтвердили противовоспалительную и обезболивающую эффективность капсул карпрофена при дозе 2 мг/фунт один раз в день или при разделении и введении по 1 мг/фунт два раза в день. В этих двух полевых исследованиях собаки с диагнозом остеоартрит продемонстрировали статистически значимое общее улучшение, основанное на оценке хромоты ветеринаром и наблюдениями владельца, при введении карпрофена в указанных дозах.
Отдельные плацебо-контролируемые, маскированные, многоцентровые полевые исследования подтвердили эффективность капсул карпрофена для контроля послеоперационной боли при дозе 2 мг/фунт один раз в день у различных пород собак.
В этих исследованиях собакам, перенесшим овариогистерэктомию, восстановление крестообразного соединения и операции на ушной раковине, вводили карпрофен до операции и в течение максимум 3 дней (мягкие ткани) или 4 дня (ортопедия) после операции. В целом у собак, которым вводили карпрофен, наблюдалось статистически значимое улучшение показателей боли по сравнению с контрольной группой.
ИССЛЕДОВАНИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ НА ЖИВОТНЫХ: Лабораторные исследования на собаках без анестезии и клинические полевые исследования показали, что карпрофен хорошо переносится собаками после перорального введения.
В целевых исследованиях безопасности на животных карпрофен вводили перорально здоровым собакам породы бигль в дозах 1, 3 и 5 мг/фунт два раза в день (в 1, 3 и 5 раз больше рекомендуемой общей суточной дозы) в течение 42 дней подряд без значительных побочных реакций. . Сывороточный альбумин у одной самки, получавшей 5 мг/фунт два раза в день, снизился до 2,1 г/дл через 2 недели лечения, вернулся к значению до лечения (2,6 г/дл) через 4 недели лечения и составил 2,3 г/дл.
дл на заключительной 6-недельной оценке. В течение 6-недельного периода лечения черный или кровянистый стул наблюдался у 1 собаки (1 случай), получавшей 1 мг/фунт два раза в день, и у 1 собаки (2 случая), получавшей 3 мг/фунт два раза в день. Покраснение слизистой оболочки толстой кишки наблюдалось у 1 мужчины, который получал 3 мг/фунт два раза в день.
У двух из 8 собак, получавших 10 мг/фунт перорально два раза в день (в 10 раз больше рекомендуемой общей суточной дозы) в течение 14 дней, наблюдалась гипоальбуминемия. Средний уровень альбумина у собак, получавших эту дозу, был ниже (2,38 г/дл), чем в каждой из 2 контрольных групп плацебо (2,88 и 2,93 г/дл соответственно). Три случая черного или кровянистого стула наблюдались у 1 собаки. У пяти из 8 собак при макроскопическом патологическом исследовании были обнаружены участки покраснения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Гистологическое исследование этих областей не выявило признаков изъязвления, но показало минимальное застой крови в собственной пластинке у двух из пяти собак.
В отдельных исследованиях безопасности, продолжавшихся 13 и 52 недели, соответственно, собакам перорально вводили до 11,4 мг/фунт/день (в 5,7 раза рекомендуемая общая суточная доза 2 мг/фунт) карпрофена. В обоих исследованиях препарат клинически хорошо переносился всеми животными. Никаких грубых или гистологических изменений не наблюдалось ни у одного из обработанных животных. В обоих исследованиях у собак, получавших самые высокие дозы, наблюдалось среднее повышение уровня L-аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке примерно на 20 МЕ.
В ходе 52-недельного исследования незначительные дерматологические изменения произошли у собак в каждой группе лечения, но не у собак контрольной группы. Изменения описывались как легкое покраснение или сыпь и диагностировались как неспецифический дерматит. Существует вероятность того, что эти легкие поражения были связаны с лечением, но зависимости от дозы не наблюдалось.
Клинические полевые исследования были проведены с участием 549 собак разных пород, принимавших рекомендуемые пероральные дозы в течение 14 дней (297 собак были включены в исследование с оценкой 1 мг/фунт два раза в день, а 252 собаки были включены в отдельное исследование с оценкой 2 мг/фунт).
раз в день). В обоих исследованиях препарат клинически хорошо переносился, а частота клинических побочных реакций у животных, получавших карпрофен, была не выше, чем у животных, получавших плацебо (плацебо содержало неактивные ингредиенты, присутствующие в таблетированной форме карпрофена). Для животных, получавших 1 мг/фунт два раза в день, средние значения АЛТ в сыворотке после лечения были на 11 МЕ выше и на 9МЕ меньше значений до лечения для собак, получавших карпрофен и плацебо соответственно. Различия не были статистически значимыми. Для животных, получавших 2 мг/фунт один раз в день, средние значения АЛТ в сыворотке после лечения были на 4,5 МЕ выше и на 0,9 МЕ меньше, чем значения до лечения для собак, получавших карпрофен и плацебо, соответственно. В последнем исследовании у 3 собак, получавших карпрофен, развилось 3-кратное или большее увеличение (АЛТ) и/или (АСТ) во время курса терапии. У одной собаки, получавшей плацебо, уровень АЛТ увеличился более чем в 2 раза. Ни у одного из этих животных не было клинических признаков, связанных с изменением лабораторных показателей.
Изменения клинико-лабораторных показателей (гематология и клиническая биохимия) не считались клинически значимыми. Курс терапии по 1 мг/фунт два раза в день повторяли по мере необходимости с 2-недельными интервалами у 244 собак, некоторые в течение 5 лет.
Клинические полевые исследования проводились на 297 собаках разных пород, перенесших ортопедические операции или операции на мягких тканях. Собакам вводили 2 мг/фунт карпрофена за два часа до операции, а затем один раз в день по мере необходимости в течение 2 дней (операция на мягких тканях) или 3 дня (ортопедическая хирургия). Карпрофен хорошо переносился при использовании в сочетании с различными анестетиками. Тип и тяжесть отклонений от нормы у животных, получавших карпрофен и плацебо, были примерно одинаковыми и немногочисленными (см. раздел «Побочные реакции»). Наиболее частым патологическим состоянием здоровья была рвота, которая наблюдалась примерно с одинаковой частотой у животных, получавших карпрофен и плацебо. Изменения клинико-патологических показателей кроветворной, почечной, печеночной и свертывающей функции не были клинически значимыми.
Средние значения АЛТ в сыворотке после лечения были на 7,3 МЕ и 2,5 МЕ меньше, чем значения до лечения для собак, получавших карпрофен и плацебо, соответственно. Средние значения АСТ после лечения были на 3,1 МЕ меньше у собак, получавших карпрофен, и на 0,2 МЕ больше у собак, получавших плацебо.
Хранение
Хранить при контролируемой комнатной температуре 25°C (77°F) с допустимыми отклонениями от 15°C до 30°C (59°F – 86°F).
Способ поставки
Жевательные таблетки Flexprofen имеют надрезы и содержат 25 мг, 75 мг или 100 мг карпрофена на таблетку. Таблетки каждого размера упакованы во флаконы по 180 таблеток.
Ссылки
1. Baruth H, et al.,: In Anti-Inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, Vol. II, Новые противовоспалительные препараты, Rainsford KD, изд. CRC Press, Бока-Ратон, стр. 33, 19.86.
2. Вейн Дж. Р., Боттинг Р. М.: Механизм действия противовоспалительных препаратов.
Scand J Rheumatol 25:102, стр. 9-21, 1996.
3. Grossman CJ, Wiseman J, Lucas FS, et al.,: Ингибирование конститутивной и индуцибельной активности циклооксигеназы в тромбоцитах и мононуклеарных клетках человека НПВС и ингибиторы ЦОГ-2. Inflammation Research 44:253-257, 1995.
4. Ricketts AP, Lundy KM, Seibel SB: Оценка селективного ингибирования собачьей циклооксигеназы 1 и 2 карпрофеном и другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Am J Vet Res 59:11, стр. 1441-1446, ноябрь 1998 г.
5. Ceuppens JL, et al.,: Нестероидные противовоспалительные средства ингибируют синтез IgM ревматоидного фактора in vitro. . Lancet 1:528, 1982.
6. Ceuppens JL, et al.,: Эндогенный простагландин Е 2 усиливает выработку поликлонального иммуноглобулина путем ионного ингибирования активности Т-супрессорных клеток. Cell Immunol 70:41, 1982.
7. Schleimer RP, et al.
,: Влияние ингибирования синтеза простагландинов на иммунный ответ. Immunopharmacology 3:205, 1981.
8. Leung KH, et al.,: Модуляция развития клеточного иммунитета: возможная роль продуктов циклооксигеназного и липоксигеназного путей метаболизма арахидоновой кислоты. Int J Immunopharmacology 4:195, 1982.
9. Veit BC: Иммунорегуляторная активность культивируемых макрофагов-супрессоров. Cell Immunol 72:14, 1982.
10. Schmitt M, et al.,: Биофармацевтическая оценка карпрофена после однократного внутривенного, перорального и ректального введения собакам. Biopharm Drug Dispos 11(7): 585, 1990.
11. Коре А.М.: Токсикология нестероидных противовоспалительных препаратов. Ветеринарные клиники Северной Америки, Small Animal Practice 20, март 1990 г.
12. Binns SH: Патогенез и патофизиология ишемического повреждения в случаях острой почечной недостаточности. Compend for Cont Ed 16:1, январь 1994 г.
13. Бут Д.М.: Простагландины: физиология и клиническое значение. Compend for Cont Ed 6:11, November 1984.
14. Рубин С.И.: Нестероидные противовоспалительные препараты, простагландины и почки. JAVMA 188:9, May 1986.
15. Ko CH, Lange DN, Mandsager RE и др.: Влияние буторфанола и карпрофена на минимальную альвеолярную концентрацию изофлурана у собак. ЯВМА 217:1025-1028, 2000.
Чтобы получить копию паспорта безопасности (SDS) или сообщить о нежелательных реакциях, позвоните по телефону: 1-800-835-9496.
Распространяется: Vetoquinol USA, Inc. , 4250 N. Sylvania Ave., Ft. Worth, TX (США) 76137
Сентябрь 2018 г.
ANADA # 200-490 Одобрено FDA
|
| НДЦ |
|
25 мг | 180 жевательных таблеток | 17030-240-81 | 455471 1 |
75 мг | 180 жевательных таблеток | 17030-241-81 | 455472 1 |
100 мг | 180 жевательных таблеток | 17030-242-81 | 455473 1 |
CPN: 1005137.
0
Ингибирование киназ SYK и cSrc может защитить кость и хрящ в доклинических моделях остеоартрита и ревматоидного артрита
1. Zhang Y, Zhang B, Wise B, Niu J, Zhu Y. Статистические подходы к оценке влияние факторов риска на боль при остеоартрозе коленного сустава в лонгитюдных исследованиях. Курс. мнение Ревматол. 2009; 21: 513–519. doi: 10.1097/BOR.0b013e32832ed69d. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Вальдес А.М., Спектор Т.Д. Генетическая эпидемиология остеоартроза. Курс. мнение Ревматол. 2010;22:139–143. doi: 10.1097/BOR.0b013e3283367a6e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Zhang Y, Jordan JM. Эпидемиология остеоартроза. клин. Гериатр. Мед. 2010;26:355–369. doi: 10.1016/j.cger.2010.03.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Oo WM, Yu SPC, Daniel MS, Hunter DJ. Болезнь-модифицирующие препараты при остеоартрите: современное понимание и будущая терапия. Мнение эксперта. Эмердж. Наркотики.
2018;23:331–347. doi: 10.1080/14728214.2018.1547706. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
5. Rainbow R, Ren W, Zeng L. Воспаление и взаимодействие суставных тканей при ОА: последствия для потенциальных терапевтических подходов. Артрит. 2012;2012:1–8. doi: 10.1155/2012/741582. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Лю-Брайан Р., Теркельтауб Р. Новые регуляторы воспалительного процесса при остеоартрите. Нац. Преподобный Ревматол. 2015;11:35–44. doi: 10.1038/nrrheum.2014.162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Burr DB, Gallant MA. Ремоделирование кости при остеоартрозе. Нац. Преподобный Ревматол. 2012; 8: 665–673. doi: 10.1038/nrrheum.2012.130. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
8. Houard X, Goldring MB, Berenbaum F. Гомеостатические механизмы в суставном хряще и роль воспаления при остеоартрите. Курс. Ревматол. 2013; 15:6. doi: 10.1007/s11926-013-0375-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9.
Nees TA, et al. Синовиальные цитокины значительно коррелируют с болью в колене, связанной с остеоартритом, и инвалидностью: медиаторы воспаления, имеющие потенциальное клиническое значение. Дж. Клин. Мед. 2019;8:1343. doi: 10.3390/jcm8091343. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Элемам Н.М., Ханнави С., Магазачи А.А. Роль хемокинов и хемокиновых рецепторов при ревматоидном артрите. ImmunoTargets Ther. 2020; 9: 43–56. doi: 10.2147/ITT.S243636. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Vandyke K, et al. Ингибитор тирозинкиназы дазатиниб нарушает регуляцию ремоделирования кости за счет ингибирования остеокластов in vivo. Дж. Боун Шахтер. Рез. 2010; 25:1759–1770. doi: 10.1002/jbmr.85. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Metcalf CA, van Schravendijk MR, Dalgarno DC, Sawyer TK. Ориентация на протеинкиназы при заболеваниях костей: открытие и разработка ингибиторов Src. Курс. фарм. Дес. 2002;8:2049–2075. doi: 10.
2174/1381612023393323. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Миядзаки Т., Танака С., Санджай А., Барон Р. Роль киназы c-Src в регуляции функции остеокластов. Мод. Ревматол. 2006; 16: 68–74. doi: 10.3109/s10165-006-0460-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Zheng LZ, et al. Src siRNA предотвращает связанный с кортикостероидами остеопороз в модели кролика. Кость. 2016;83:190–196. doi: 10.1016/j.bone.2015.11.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Гош Д., Цокос Г.К. Тирозинкиназа селезенки: семейство нерецепторных киназ Src имеет множество функций и представляет собой ценную терапевтическую мишень при лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Аутоиммунитет. 2010;43:48–55. doi: 10.3109/08916930
4717. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Yi Y-S, et al. Функциональная роль Syk в воспалительных реакциях, опосредованных макрофагами. Медиаторы воспаления. 2014; 2014: 1–12. дои: 10.1155/2014/270302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17.
Геален Р.Л. Получение Syk: Тирозинкиназа селезенки в качестве терапевтической мишени. Тренды Фармакол. науч. 2014; 35:414–422. doi: 10.1016/j.tips.2014.05.007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Coffey G, et al. Специфическое ингибирование тирозинкиназы селезенки подавляет иммунную функцию лейкоцитов и воспаление в животных моделях ревматоидного артрита. Дж. Фармакол. Эксп. тер. 2012; 340:350–359. doi: 10.1124/jpet.111.188441. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
19. Braselmann S, et al. R406, перорально доступный ингибитор тирозинкиназы селезенки, блокирует передачу сигналов рецептора fc и уменьшает воспаление, опосредованное иммунными комплексами. Дж. Фармакол. Эксп. тер. 2006; 319: 998–1008. doi: 10.1124/jpet.106.109058. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Mocsai A, et al. Иммуномодулирующие адапторные белки DAP12 и рецепторная цепь Fc (FcR) регулируют развитие функциональных остеокластов посредством тирозинкиназы Syk. проц.
Натл. акад. науч. 2004; 101:6158–6163. doi: 10.1073/pnas.0401602101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Pine PR, et al. Воспаление и эрозия костей подавляются на моделях ревматоидного артрита после лечения новым ингибитором Syk. клин. Иммунол. 2007; 124: 244–257. doi: 10.1016/j.clim.2007.03.543. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Chu L, et al. Деградация суставного хряща и аберрантное ремоделирование субхондральной кости у пациентов с остеоартритом и остеопорозом. Дж. Боун Шахтер. Рез. 2020; 35: 505–515. doi: 10.1002/jbmr.3909. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
23. Chu L, et al. Различная микроструктура и биомеханические свойства субхондральной трабекулярной кости при развивающейся дисплазии тазобедренного сустава и первичном остеоартрозе. Дж. Ортоп. Перевод 2020;22:50–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
24. Zhou X, Cao H, Yuan Y, Wu W. Биохимические сигналы опосредуют перекрестные помехи между хрящом и костью при остеоартрите.
Биомед Рез. Междунар. 2020;2020:1–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
25. Chen Y, et al. Паннус возникает не только при ревматоидном артрите: патологоанатомическое наблюдение паннуса при остеоартрите коленного сустава. Нань Фан И Кэ Да Сюэ Сюэ Бао. 2019;39:747–750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
26. Yuan G-H, et al. Характеристика клеток паннусоподобной ткани над суставным хрящом при прогрессирующем остеоартрите. Хрящевой остеоартрит. 2004; 12:38–45. doi: 10.1016/j.joca.2003.08.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Zeifman AA, et al. Рациональный дизайн и синтез новых ингибиторов Syk-киназы. Менделеевская коммуна. 2012; 22:73–74. doi: 10.1016/j.mencom.2012.03.006. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]
28. Ракитина Т.В., Юдкина О.В., Смирнова Е.В., Липкин А.В. Панель протеинтирозинкиназ как инструмент для разработки противоопухолевых препаратов. Acta Naturae. 2009; 1:84–88. doi: 10.32607/20758251-2009-1-3-84-88.
[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Gao Y, et al. Широкий экран активности в поддержку хемогеномной карты для исследования передачи сигналов киназы и открытия лекарств. Биохим. Дж. 2013; 451:313–328. doi: 10.1042/BJ20121418. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Pfaffl MW, Horgan GW, Dempfle L. Программный инструмент относительной экспрессии (REST©) для группового сравнения и статистического анализа результатов относительной экспрессии в ПЦР в реальном времени. Нуклеиновые Кислоты Res. 2002;30:e36. дои: 10.1093/нар/30.9.e36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Janusz MJ, et al. Индукция остеоартрита у крыс путем хирургического разрыва мениска: ингибирование повреждения суставов ингибитором матриксной металлопротеиназы. Остеоартроз. Картил. 2002; 10: 785–791. doi: 10.1053/joca.2002.0823. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Bove SE, et al. Весовая нагрузка как мера прогрессирования заболевания и эффективности противовоспалительных соединений на модели остеоартрита, вызванного йодоацетатом натрия.
Остеоартроз. Картил. 2003; 11: 821–830. doi: 10.1016/S1063-4584(03)00163-8. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
33. Leitinger B. Молекулярный анализ связывания коллагена рецепторами дискоидинового домена человека, DDR1 и DDR2. Идентификация сайтов связывания коллагена в DDR2. Дж. Биол. хим. 2003; 278:16761–16769. doi: 10.1074/jbc.M301370200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Kerroch M, et al. Защитные эффекты генетического ингибирования рецептора домена дискоидина 1 при экспериментальном заболевании почек. науч. Отчет 2016; 6: 21262. doi: 10.1038/srep21262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Fu H-L, et al. Рецепторы домена дискоидина: уникальные рецепторные тирозинкиназы в передаче сигналов, опосредованных коллагеном. Дж. Биол. хим. 2013; 288:7430–7437. doi: 10.1074/jbc.R112.444158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Karimaian A, Majidinia M, Bannazadeh Baghi H, Yousefi B. Взаимосвязь между сигнальным путем Wnt / β-катенина с реакцией на повреждение ДНК и окислительным стрессом: Последствия в терапии рака.
Восстановление ДНК. 2017;51:14–19. doi: 10.1016/j.dnarep.2017.01.003. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
37. Schminke B, et al. Мышь с нокаутом рецептора 1 домена дискоидина как новая модель остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава. Клетка. Мол. Жизнь наук. ЦМЛС. 2014;71:1081–1096. doi: 10.1007/s00018-013-1436-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Han T, Mignatti P, Abramson SB, Attur M. Взаимодействие периостина с рецептором-1 домена дискоидина (DDR1) способствует дегенерации хряща. ПЛОС ОДИН. 2020;15:e0231501. doi: 10.1371/journal.pone.0231501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Paradowska-Gorycka A, Stypinska B. МикроРНК при ревматоидном артрите: от патогенеза к клиническому применению. В: Саккас Л.И., изд. Новые разработки в патогенезе ревматоидного артрита. ИнТех; 2017. [Google Scholar]
40. Ян Б., Ли Дж., Чжан Л. Идентификация В-клеток, участвующих в механизме остеопороза у женщин в постменопаузе, с использованием микрочипового анализа.
Междунар. Дж. Клин. Эксп. Мед. 2015;8:1027–1034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
41. Zhang H, et al. Влияние полиморфизмов BLK на риск развития ревматоидного артрита. Мол. биол. 2012 г.; 39: 9965–9970. doi: 10.1007/s11033-012-1865-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
42. Kleinau S, Martinsson P, Heyman B. Индукция и подавление коллаген-индуцированного артрита зависят от различных рецепторов Fcγ. Дж. Эксп. Мед. 2000;191:1611–1616. doi: 10.1084/jem.191.9.1611. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
43. Kubota E. Активность интерлейкина 1 p и стромелизина (MMP3) синовиальной жидкости как возможные маркеры остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава. J. Оральный Maxillofac. Surg. 1997;55:20–27. doi: 10.1016/S0278-2391(97)
44. Laufer S, Greim C, Bertsche T. Скрининговый анализ in-vitro для обнаружения ингибиторов синтеза провоспалительных цитокинов: полезный инструмент для разработки новых противоартритных и болезнетворных модифицирующие препараты.
Остеоартроз. Картил. 2002; 10: 961–967. doi: 10.1053/joca.2002.0851. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
45. Gerwin N, Bendele AM, Glasson S, Carlson CS. Инициатива OARSI по гистопатологии — рекомендации по гистологической оценке остеоартрита у крыс. Остеоартроз. Картил. 2010;18:С24–С34. doi: 10.1016/j.joca.2010.05.030. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
46. Fernihough J, et al. Поведение, связанное с болью, в двух моделях остеоартрита коленного сустава крысы. Боль. 2004; 112:83–93. doi: 10.1016/j.pain.2004.08.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
47. Loffredo FS, et al. Направленная доставка в хрящ имеет решающее значение для эффективности in vivo инсулиноподобного фактора роста 1 в крысиной модели остеоартрита. Артрит Ревматолог. 2014;66:1247–1255. doi: 10.1002/art.38357. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
48. Уильямс, Р. О. Модели ревматоидного артрита. В Животные модели кожных заболеваний, опосредованных Т-клетками 89–117 (Springer Berlin Heidelberg, 2005).
10.1007/3-540-26811-1_5.
49. Вайнблатт М.Е. Метотрексат при ревматоидном артрите: разработка за четверть века. Транс. Являюсь. клин. Климатол. доц. 2013; 124:16–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
50. Weinblatt ME. Метотрексат: кто бы мог предсказать его важность при ревматоидном артрите? Артрит рез. тер. 2018;20:103. doi: 10.1186/s13075-018-1599-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
51. Гузман Р.Э., Эванс М.Г., Боув С., Моренко Б., Килгор К. Моно-йодоацетат-индуцированные гистологические изменения в субхондральной кости и суставном хряще бедренно-большеберцовых суставов крыс: модель остеоартрита на животных. Токсикол. Патол. 2003; 31: 619–624. doi: 10.1080/019262303
800. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
52. Karsdal MA, et al. Модифицирующие заболевание методы лечения остеоартрита (DMOAD) коленного и тазобедренного суставов: уроки, извлеченные из неудач, и возможности на будущее. Остеоартроз. Картил. 2016;24:2013–2021.
doi: 10.1016/j.joca.2016.07.017. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
53. Wei Y, Bai L. Последние достижения в понимании молекулярных механизмов дегенерации хряща, синовита и изменений субхондральной кости при остеоартрите. Соединять. Ткань Res. 2016; 57: 245–261. doi: 10.1080/03008207.2016.1177036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
54. Genovese MC, et al. Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами двух режимов дозирования фостаматиниба у пациентов с ревматоидным артритом с неадекватным ответом на антагонист фактора некроза опухоли-α. Дж. Ревматол. 2014;41:2120–2128. дои: 10.3899/jrheum.140238. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
55. Sousa S, Clézardin P. Целенаправленная терапия костной ткани при онкологических заболеваниях костей. кальциф. Ткань внутр. 2018;102:227–250. doi: 10.1007/s00223-017-0353-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
56. Rolf MG, et al. Фармакологический профиль R406 in vitro позволяет выявить молекулярные мишени, лежащие в основе клинических эффектов фостаматиниба. Фармакол. Рез. Перспектива. 2015;3:e00175. doi: 10.1002/prp2.175. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
57. Bussel J, et al. Фостаматиниб для лечения персистирующей и хронической иммунной тромбоцитопении у взрослых: результаты двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований фазы 3. Являюсь. Дж. Гематол. 2018;93:921–930. doi: 10.1002/ajh.25125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
58. Chow YY, Chin KY. Роль воспаления в патогенезе остеоартроза. Медиаторы воспаления. 2020;2020:1–19. doi: 10.1155/2020/8293921. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
59. Lopes EBP, Filiberti A, Husain SA, Humphrey MB. Иммунный вклад в остеоартроз. Курс. Остеопорос. 2017; 15: 593–600. doi: 10.1007/s11914-017-0411-y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
60. Kalaitzoglou E, Griffin TM, Humphrey MB. Врожденные иммунные реакции и остеоартрит. Курс. Ревматол. 2017; 19:45. doi: 10.1007/s11926-017-0672-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
61. Энтешари-Могхаддам А., Исазадефар К., Хабибзаде А., Хеммати М. Эффективность метотрексата в снижении интенсивности боли и улучшении качества жизни у пациентов с умеренным и тяжелым остеоартритом коленного сустава. Анестезиол. Боль Мед. 2019;9:89990. doi: 10.5812/aapm.89990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
62. Wenham CYJ, et al. Метотрексат для облегчения боли при остеоартрозе коленного сустава: открытое исследование. Ревматология. 2013; 52:888–892. doi: 10.1093/ревматология/kes386. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
63. de Holanda HT, Pollak DF, Pucinelli MLC. Baixa доза метотрексата сравнима с плацебо при остеоартрите де Жоэльо. Преподобный Брас. Реуматол. 2007; 47: 334–340. doi: 10.1590/S0482-50042007000500008. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]
64. Kingsbury SR, et al. Уменьшение боли пероральным метотрексатом при остеоартрозе коленного сустава, практическое исследование III фазы эффективности лечения (PROMOTE): протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования.