Дозировка папаверин в таблетках для кошек: Папаверин для кошек и собак доза в уколах дозировка в таблетках инструкция по применению папаверина в ветеринарии

Папаверин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

• Структурная формула
• Русское название
• Английское название
• Латинское название вещества Папаверин
• Химическое название
• Брутто формула
• Фармакологическая группа вещества Папаверин
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Папаверин
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Папаверин
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Торговые названия с действующим веществом Папаверин

Структурная формула

Русское название

Папаверин

Английское название

Papaverine

Латинское название вещества Папаверин

Papaverinum (род. Papaverini)

Химическое название

1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин (в виде гидрохлорида)

Брутто формула

C₂₀H₂₁NO₄

Фармакологическая группа вещества Папаверин

Спазмолитики миотропные

Вазодилататоры

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

• N23 Почечная колика неуточненная
• K31.3 Пилороспазм, не классифицированный в других рубриках
• J98. 8.0* Бронхоспазм
• G45.9 Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная
• I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
• I20.9 Стенокардия неуточненная
• K58 Синдром раздраженного кишечника
• K81 Холецистит
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

58-74-2

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипотензивное, спазмолитическое.

Характеристика

Папаверина гидрохлорид — белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде (1:40), мало — в этаноле, растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. Молекулярная масса 375,85.

Фармакология

Ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает в клетке накопление циклического 3′,5′-АМФ и понижение уровня Ca²⁺. Снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательная, мочеполовая система) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость.

Быстро и полно всасывается при любых путях введения. В плазме связывается с белками. Легко проходит через гистогематические барьеры, в печени подвергается биотрансформации. T_1/2 — 0,5–2 ч. Выводится почками главным образом в виде метаболитов.

Применение вещества Папаверин

Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, почечная колика), периферических сосудов (эндартериит), сосудов головного мозга, сердца — стенокардия (в составе комплексной терапии), бронхоспазм; в качестве вспомогательного ЛС для премедикации.

Противопоказания

Гиперчувствительность, AV-блокада, глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, пожилой возраст (риск развития гипертермии), детский возраст (до 6 мес).

Ограничения к применению

Состояние после ЧМТ, шоковые состояния, хроническая почечная недостаточность, недостаточность функции надпочечников, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, наджелудочковая тахикардия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения при беременности и в период грудного вскармливания не установлена.

Побочные действия вещества Папаверин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): AV-блокада, желудочковая экстрасистолия, понижение АД.

Со стороны органов ЖКТ: запор, повышение активности печеночных трансаминаз.

Прочие: сонливость, эозинофилия, аллергические реакции.

Взаимодействие

В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина.

Передозировка

Симптомы: нарушение зрения (двоение в глазах), слабость, сонливость, снижение АД.

Лечение: промывание желудка (молоко, активированный уголь), поддержание АД.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым — по 40–60 мг 3–4 раза в сутки. Высшая разовая доза — 0,2 г; суточная — 0,6 г. Детям от 6 мес до 14 лет — 5–20 мг (в зависимости от возраста).

П/к, в/м — по 1–2 мл 2% раствора (20–40 мг) 2–4 раза в сутки; в/в, медленно — по 1 мл (20 мг) c предварительным разведением 2% раствора в 10–20 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Ректально, по 1–2 супп. (20–40 мг) 2–3 раза в день (взрослым).

Меры предосторожности

Следует иметь в виду, что эффективность снижается при курении.

Торговые названия с действующим веществом Папаверин

Сбросить фильтры

Лек. форма Все лек. формы раствор для внутривенного и внутримышечного введения раствор для инъекций субстанция субстанция-порошок суппозитории ректальные таблетки

Дозировка Все дозировки 0.04 г 2% 20 мг 20 мг/мл 40 мг Без дозировки

Производитель Все производители Армавирская биофабрика ФКП Армавирская биологическая фабрика ФГУП Биолоджикал Е. Лимитед Биосинтез ОАО Биосинтез ПАО Биохимик АО Биохимик ОАО Биохимик ПАО Борисовский завод медицинских препаратов ОАО (ОАО «БЗМП») Верофарм ОАО Гротекс ООО Дальхимфарм Ирбитский химико-фармацевтический завод ОАО Медисорб АО Медисорб ЗАО Мосхимфармпрепараты им. Н.А. Семашко НИЖФАРМ OAO НИЖФАРМ АО Новосибхимфарм АО Новосибхимфарм ОАО Обновление ПФК АО Обновление ПФК ЗАО Озон ООО Озон Фарм ООО Рекордати Индустрия Химика и Фармацойтика Славянская аптека ООО Тульская фармацевтическая фабрика ООО Усолье-Сибирский ХФЗ АО Фармстандарт-Лексредства Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО [Томск, ул.

Розы Люксембург] Фармстандарт-УфаВИТА Эллара ООО

Онсиор™ – препарат для облегчения воспаления и боли у собак и кошек

Боль вызывает беспокойство, но не всегда бывает очевидна

Изменения в образе жизни питомца порой несильно заметны, так как происходят постепенно¹. Тем не менее, независимо от источника, боль при отсутствии лечения может значительно омрачать жизнь животного.

Согласно оценкам ветеринарных специалистов, остеоартритом страдают 20% собак². Когда взрослая кошка становится менее подвижной или меньше играет с хозяином, то довольно часто это объясняют тем, что животное стареет, хотя причины могут быть совсем другие^1,3. Как и люди, кошки могут страдать от болей при остеоартрите. Заболеванию подвержены и молодые, и старые животные, но степень его тяжести усиливается после 10 лет⁴.

Остеоартрит

Image

Остеоартрит

Остеоартрит – это медленно развивающееся суставное заболевание, характеризуется постепенным развитием боли в суставах, скованности и ограниченности движений⁵

.

Препарат для облегчения воспаления и боли для кошек и собак Онсиор™ содержит действующее вещество — робенакоксиб — нестероидный противовоспалительный компонент. Он достигает максимальной концентрации в крови уже через 30 минут после применения⁶ и начинает действовать в очаге воспаления, способствуя облегчению боли именно там, где это необходимо⁷, тем самым увеличивая подвижность животного и обеспечивая ему комфорт.

Image

Препарат Онсиор™ выводится из крови и минимально воздействует на жизненно важные органы, такие как печень, почки, желудок⁸

. Он может применяться пожизненно для лечения остеоартрита у собак и при хронических заболеваниях опорно-двигательного аппарата у кошек⁶. Препарат Онсиор™ выпускается в виде раствора для инъекций, а также в виде удобных небольших таблеток, предназначенных для применения один раз в сутки^6,9.

Title

Почему именно Онсиор™?

USP

Thumbnail

icon1_0-svg

Title

№1 в России

Description

среди нестероидных противовоспалительных препаратов для животных по продажам на розничном рынке*

Thumbnail

time-svg

Title

Через 30 минут

Description

после применения достигает максимальной концентрации в крови

Thumbnail

Title

Прост в применении

Description

один раз в сутки

Thumbnail

cat-dog-svg

Title

Для кошек и собак

Description

в виде таблеток и раствора для инъекций

Продукты Онсиор™

ЗАКАЗАТЬ ОНЛАЙН

НАЙТИ ЗООМАГАЗИН

<sup>* По данным RNC Pharma® АБД «Аудит розничных продаж ВетЛП в России» за 2021 год.
1. Robertson SA (2008) Osteoarthritis in cats: What we now know about recognition and treatment. DVM 360 1, 2008. Accessed June 29, 2018.
2. Innes, J.F. et al. 2010 “Review of the safety and efficacy of long-term NSAID use in the treatment of canine osteoarthritis”. Veterinary Record 166, 226-230.</sup>

3. Market Research Data on File Elanco-Kynetec (2018) Onsior DJD Study Topline Qualitative Findings (Pet owner).
4. Lascelles BDX et al (2010) Cross-sectional study of the prevalence of radiographic degenerative joint disease in domesticated cats. Veterinary Surgery 39(5):535-544.
5. Bennett D et al Journal of Feline Medicine and Surgery 2012 65.
6. Согласно инструкции по ветеринарному применению лекарственного препарата Онсиор™ (таблетки).
7. Pelligand L. et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling of robenacoxib in a feline tissue cage model of inflammation. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 2011; 35(1): 19-32.
8. Kongara K et al Vet Med 2018 53.
9. Согласно инструкции по ветеринарному применению лекарственного препарата Онсиор™ (раствор для инъекций).

Pet Type

Cat

Pet Type

Dog

Category

Наши препараты

Approval Code

PM-BY-21–0130

теги

боль

Master Brand

Онсиор

Apply Branding

On

Агонисты калиевых каналов вызывают эрекцию полового члена у кошек

• Список журналов
• Рукописи авторов HHS
• PMC4270004

Int J Impot Res. Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 18 декабря.

Опубликовано в окончательной редакции как:

Int J Impot Res. 1992 год; 4: 35–43.

PMCID: PMC4270004

NIHMSID: NIHMS475363

PMID: 25530677

Wayne J. G. Hellstrom, MD, Run Wang, MD, Philip J. Kadowitz, PhD, and Floyd R. Domer, PhD

Информация об авторе Авторские права и информация о лицензии активировать калиевые (К ⁺ -АТФ) каналы (лемакалим, никорандил и пинацидил) сравнивали с исходными и максимальными эрекциями, вызванными стандартной комбинацией препаратов (1,65 мг папаверина, 25 мкг фентоламина и 0,5 мкг ПГЕ 9).0031 1 ) вводится интракавернозно. Ответы характеризовались максимальным интракавернозным давлением, продолжительностью максимального давления, общей продолжительностью действия препарата, изменением длины полового члена и изменением системного артериального давления.

Все три средства, открывающие каналы K ⁺ -АТФ, вызывали эрекцию дозозависимым образом. Все агенты вызывали одинаковое увеличение длины полового члена при полной эрекции, но продолжительность максимального давления и продолжительность действия были значительно короче (9).0013 P <0,01), чем при стандартной комбинации препаратов. Лемакалим не снижал системное артериальное давление, как никорандил, пинацидил и стандартная комбинация препаратов.

Это исследование поддерживает использование кошачьей модели in vivo для оценки вазоактивных агентов и предполагает, что новый класс агентов может фармакологически активировать эректильную реакцию избирательно альтернативным путем.

Ключевые слова: фармакологическая эрекция, кошачья модель, агонисты калиевых каналов

При исследовании роли вегетативной нервной системы в контроле мочевого пузыря у кошек Domer et al. по счастливой случайности отметил вызывающие эрекцию свойства внутривенно вводимого неселективного антагониста альфа-рецепторов, фентоламина и агонистов бета- ₂ рецепторов ¹ . После первых клинических отчетов Virag ² и Brindley ³ об использовании вазоактивных средств в терапии эректильной дисфункции самостоятельное введение препаратов интракавернозно стало альтернативой для мужчин, страдающих импотенцией.

Понимание физиологии и фармакологии релаксации гладких мышц тела остается неполным. В дополнение к наличию холинергических и адренергических путей постулируется, что существуют другие неадренергические-нехолинергические пути, которые опосредуют расслабление гладких мышц и эрекцию полового члена ^4-6 .

Вазоактивный кишечный пептид (ВИП) был предложен в качестве предполагаемого нейротрансмиттера, который не только опосредует расслабление гладкой мускулатуры пещеристых тел, но также может стимулировать сексуальное поведение ^7,8 . Тем не менее, существует множество классов фармакологических средств, вызывающих эрекцию, но не оказывающих расслабляющего действия на гладкую мускулатуру ⁹ . При продолжении фундаментальных исследований терапевтические подходы с использованием интракавернозных инъекций других препаратов могут способствовать дальнейшему развитию лечения эректильной дисфункции.

У каждого пациента с диагнозом импотенция есть состояние, которое может быть вызвано различными причинами. Поэтому объективная оценка потенциально эффективных классов лекарств должна основываться на сравнениях in vivo с использованием животных моделей. Для наших исследований мы разработали кошачью модель для анализа потенциальной реакции на препараты, вызывающие эрекцию.

Ведется активное исследование применения препаратов, которые действуют на АТФ-чувствительные калиевые каналы, вызывая расслабление гладкой мускулатуры ¹⁰ . Целью настоящего исследования является оценка этого класса агентов с точки зрения их потенциального фармакологического воздействия на эректильную функцию.

Тридцать шесть взрослых самцов кошек весом 4,0–5,3 кг были подвергнуты седации гидрохлоридом кетамина (10–15 мг/кг в/м) и анестезии пентобарбиталом натрия (30 мг/кг в/в). Дополнительные дозы пентобарбитала вводили по мере необходимости для поддержания постоянного уровня анестезии.

Каждому животному канюлировали трахею и кошке давали возможность спонтанно дышать комнатным воздухом. Один полиэтиленовый катетер вводили в наружную яремную вену для внутривенного введения лекарств, а другой — в сонную артерию для измерения системного артериального давления.

Пенис был выбрит и подготовлен. Был сделан вертикальный разрез, подобный обрезанию, чтобы обнажить два вентральных кавернозных тела и дорсальное губчатое тело. 0,5-дюймовая игла 25G, прикрепленная к полиэтиленовой трубке (PE 10), была помещена на полпути в левое тело для измерения внутрикавернозного давления. Как системное артериальное, так и внутрикавернозное давление измеряли с помощью датчиков Statham P23, подключенных к полиграфу Grass model 7, обнуленному на уровне правого предсердия. Игла 30G с аналогичной полиэтиленовой трубкой была помещена на полпути в правый корпус под углом 45° к стержню, чтобы обеспечить введение лекарств непосредственно в половой член.

В первоначальных экспериментах (n=10) контрольный максимальный эректильный ответ был установлен при использовании смеси 0,5 мкг PGE ₁ (Upjohn), 25 мкг фентоламина HCl (Ciba-Geigy) и 1,65 мг папаверина HCl (Lilly) в 200 мкл физиологического раствора. Эту лекарственную смесь промывали 200 мкл физиологического раствора.

Затем мы оценили действие трех химически различных средств, открывающих калиевые каналы: лемакалима (Beecham, UK), никорандила (Bekloff Associates) и пинацидила (Lilly). Эти агенты растворяли в 100% этаноле в концентрации 10 мг/мл и разбавляли 0,9% NaCl в день экспериментов.

Лемакалим (n=10) инъецировали в тело тела поэтапно (0,3, 0,6, 1, 1,5, 3, 6 мкг) в 200 мкл 0,9% NaCl, после чего катетер промывали 200 мкл физиологического раствора. Интракавернозное давление регистрировали непрерывно перед введением препарата, во время ответа и до возвращения к исходному уровню (1). Позже, когда пиковый эректильный ответ был достигнут с помощью лемакалима, вводили глибенкламид (0,8–1,2 мг) (Sigma) и сравнивали продолжительность повышения давления с таковой, зарегистрированной в отсутствие блокирующего агента ().

Открыть в отдельном окне

Рисунок 1А. Типичная регистрируемая реакция после интракавернозного введения лемакалима с повышением интракавернозного давления полового члена (мм рт. ст.) и отсутствием изменений системного артериального давления (мм рт.ст.). Масштаб изменен на половину, где указано. Абсцисса записана в мин.

Рисунок 1Б. Типичная реакция на внутрикавернозное давление полового члена при введении глибенкламида через 4 мин после введения лемакалима. Повышение давления во время второго впрыска представляет собой промывку жидкостью.

Регистрировали системное артериальное давление, внутрикавернозное давление, изменения максимальной длины полового члена, задержку перед достижением максимального давления, продолжительность пикового давления и продолжительность действия ().

Аналогичным образом никорандил (n=9) вводили в возрастающих дозах (0,01, 0,03, 0,05, 0,1, 0,3, 0,5, 1 мкг), а пинацидил (n=7) вводили в возрастающих дозах (1,0, 5,0 , 10, 30, 50, 100, 300, 500 мкг).

Все данные были выражены как среднее значение ± SE и проанализированы с помощью t-тестов. В качестве критерия статистической значимости использовали P≤0,05.

Первоначальная серия экспериментов была проведена на 10 кошках для установления особенностей ответа полового члена на стандартную комбинацию препаратов, состоящую из ПГЕ ₁ 0,5 мкг, фентоламина 25 мкг и папаверина 1,65 мг в 200 мкл 0,9% физиологического раствора. . Введение стандартной комбинации в кавернозные тела вызывало повышение внутрикавернозного давления от контрольного значения 17±1 мм рт.ст. до максимального повышения 101±11 мм рт.ст. Время до максимального повышения давления составило 1,6 ± 0,2 мин при продолжительности пикового действия 25,9 с.± 8,8 мин. Повышение давления в ответ на стандартную комбинацию препаратов продолжалось 41,3 ± 9,6 мин, а длина полового члена увеличилась на 6,6 ± 1,6 мм с исходного значения 22,7 ± 1,8 мм до максимальной длины в состоянии эрекции 29,4 ± 1,0 мм. Среднее системное артериальное давление снизилось на 30 ± 6 мм рт. ст. с исходного значения 140 ± 6 до 110 ± 7 мм рт. ст. в ответ на введение стандартной комбинации препаратов.

После установления стандартного ответа эффекты АТФ-чувствительного открывателя калиевых каналов лемакалима на эректильную реакцию сравнивали с ответом на стандартную комбинацию препаратов. Эти данные сведены в . Инъекции лемакалима от 0,3 до 3 мкг вызывали дозозависимое повышение давления в кавернозных телах. Максимальный ответ наблюдался при дозе 3 мкг и был значительно больше, чем ответ на стандартную комбинацию препаратов (2). Однако продолжительность ответа на лемакалим была значительно короче, чем наблюдаемая при ответе на стандартную комбинацию препаратов.

Открыть в отдельном окне

Сравнение кошек, получавших лемакалим интракавернозно, по (а) изменениям длины полового члена, (б) максимальному давлению в половом члене, (в) продолжительности пикового давления и (г) общей продолжительности действия препарата. Доза в мкг указана по оси абсцисс, а «С» представляет собой стандартную тройную комбинацию. Статистическая значимость * P =0,05, ** P =0,01, (n=10).

Длина полового члена значительно увеличилась в ответ на введение лемакалима в дозах 1 и 3 мкг (). Системное артериальное давление не изменилось при введении лемакалима в кавернозные тела (1), тогда как стандартная комбинация препаратов снижала давление на 30 ± 6 мм рт.ст.

Было исследовано влияние глибенкламида, антагониста АТФ-чувствительных калиевых каналов, на реакцию полового члена на лемакалим. После введения глибенкламида (0,8–1,2 мг) продолжительность ответа на лемакалим значительно уменьшалась ().

Никорандил, агонист АТФ-чувствительных калиевых каналов, также повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладких мышцах. Никорандил вызывал эрекцию полового члена в дозе всего 0,01 мкг. Этот агент также значительно повышал внутрикавернозное давление. Максимальный ответ наблюдался при дозе 0,5 мкг (+). Максимальное повышение кавернозного давления в ответ на 0,5 мкг никорандила было значительно больше, чем при стандартной комбинации препаратов (1). Продолжительность максимального повышения давления и продолжительность ответа на 0,5 мкг никорандила были значительно короче, чем при стандартной комбинации препаратов (1). Продолжительность максимального повышения давления и продолжительность действия никорандила значительно уменьшались после введения глибенкламида (0,8–1,2 мг).

Открыть в отдельном окне

Сравнение кошек, получавших никорандил интракавернозно, по (а) изменениям длины полового члена, (б) максимальному давлению в половом члене, (в) продолжительности пикового давления и (г) общей продолжительности действия препарата. Доза в мкг указана по оси абсцисс, а «С» представляет собой стандартную тройную комбинацию. Статистическая значимость * P =0,05, ** P =0,01, (n=9).

Пинацидил вызывал эрекцию в дозе 3,0 мкг с сопутствующим повышением внутрикавернозного давления (). Общая продолжительность и продолжительность пикового давления были значительно меньше, чем при использовании стандартной комбинации. Точно так же максимальное повышение давления и продолжительность действия пинацидила значительно уменьшались после введения глибенкламида (0,8–1,2 мг).

Открыть в отдельном окне

Сравнение кошек, получавших пинацидил интракавернозно, по (а) изменениям длины полового члена, (б) максимальному давлению в половом члене, (в) продолжительности пикового давления и (г) общей продолжительности действия препарата. Доза в мкг указана по оси абсцисс, а «С» представляет собой стандартную тройную комбинацию. Статистическая значимость * P =0,05, ** P =0,01, (n=7).

От 10 до 20 миллионов американских мужчин страдают импотенцией, но программы с использованием лекарств предлагают многим из этих пациентов удовлетворительное решение их состояния ¹¹ . Разработка новых лекарств ограничена сложностью определения эффективности лекарств у человека. Разработка модели животных с нормальной кавернозной функцией может помочь решить эту проблему.

Выбор модели животного имеет первостепенное значение. Обезьяна непомерно дорогая. Пещеристые тела у собаки не сообщаются друг с другом ¹² . Половой член крысы мал, что затрудняет измерение внутрикавернозного давления. Кроме того, некоторые препараты, такие как PGE ₁ — не вызывают полной эрекции у кроликов, собак и обезьян ¹¹ . Исходя из нашего предыдущего опыта и текущих пилотных экспериментов, мы пришли к выводу, что крупные взрослые кошки являются удовлетворительной моделью. Оба тела расположены вентрально, губчатое тело проходит в дорсальном положении и окружено os penis в дистальной части органа ¹³ .

Клинический опыт исследований на людях показал, что комбинации вазоактивных препаратов могут быть эффективны у ряда пациентов, ранее не ответивших на лечение ¹⁴ . Наши первоначальные исследования на кошках с использованием стандартной комбинации (1,65 мг папаверина, 25 мкг фентоламина, 0,5 мкг PGE ₁ ) привели к воспроизводимой полной эрекции. Папаверин частично действует путем ингибирования фосфодиэстеразы и тем самым вызывает расслабление гладкой мускулатуры пещеристых тел. Фентоламин является конкурентным, неселективным альфа-адреноблокатором, который может действовать, вызывая беспрепятственное относительное увеличение бета- ₂ адренергического тонуса ¹ . Простагландин Е ₁ действует непосредственно через собственный рецептор, повышая уровень цАМФ и вызывая расслабление гладкой мускулатуры кавернозного тела. Эта комбинация служила нашим стандартным положительным контролем.

Интенсивные фундаментальные исследования были сосредоточены на группе бензопиреновых препаратов для лечения гипертонической болезни ¹⁵ . Механизм действия этой группы включает открытие калиевых каналов, чувствительных к внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ). Эти каналы функционально и фармакологически аналогичны тем, которые открываются ацетилхолином, VIP и пептидом, связанным с геном кальцитонина (CGRP) 9.0029 16, 17 . Эти действия приводят к гиперполяризации мембраны, ингибированию притока Са ⁺⁺ и расслаблению гладкой мускулатуры сосудов. Урологический интерес был вызван наблюдаемым эффектом этих агентов в ингибировании мышцы детрузора и, таким образом, их потенциальным использованием в лечении раздраженного мочевого пузыря ^18–20 . Имеется один предварительный отчет о влиянии пинацидила на полоски кавернозного тела человека и свиньи in vitro и его качественном влиянии на эрекцию обезьян in vivo ²¹ .

В настоящем исследовании три химически разнородных агента, открывающих калиевые каналы — лемакалим, никорандил и пинацидил — вызывали дозозависимую эрекцию у кошек. Эта эрекция была значительно сильнее, чем эрекция, вызванная стандартной комбинацией лекарств у тех же животных. Однако продолжительность действия и повышение пикового давления были меньше, чем при стандартной комбинации препаратов. Это может иметь потенциальное терапевтическое значение, поскольку частота приапизма может быть снижена по сравнению с тем, что вызывается соединениями в стандартной смеси.

Глибенкламид представляет собой гипогликемическое средство из группы сульфонилмочевины, которое конкурентно блокирует АТФ-чувствительные калиевые каналы ²² . В настоящем исследовании глибенкламид уменьшал продолжительность полового ответа на лемакалим, никорандил и пинацидил, не влияя на эректильную реакцию на стандартную комбинацию агонистов. Таким образом, агонисты калиевых каналов представляют собой новый, отдельный путь для индукции эрекции. Использование такого альтернативного пути может быть полезным у мужчин, невосприимчивых к лечению традиционными агентами или вместо некоторых обычных комбинаций вазоактивных препаратов ¹¹ .

Оценка относительной эффективности трех соединений показала, что пинацидилу требуется гораздо более высокая концентрация для достижения максимального давления в половом члене по сравнению с никорандилом и лемакалимом. Из трех оцениваемых препаратов только лемакалин не снижал системное артериальное давление. Это могло бы быть выгодно, если бы оно было связано с более низкой частотой системных побочных эффектов.

Эта работа закладывает основу для дальнейших исследований физиологии и фармакологии эрекции. Используя кошачью модель in vivo, исследователи могут оценить и сравнить эффекты различных вазоактивных агентов на кавернозные гладкие мышцы.

T. Higuera за техническую помощь, J. Bellin и R. Minkes за их ценные предложения, E. Kukuy за создание иллюстраций и техническую помощь, J. Evans и M.B. Шинну за оценку и подготовку рукописи. Эта работа была поддержана грантом BRSG № 1090-1-02-110 и грантом NIH № HL15580.

1. Домер Ф.Р., Весслер Г., Браун Р.Л., Чарльз Х. К. Вовлечение симпатической нервной системы во внутренний сфинктер мочевого пузыря и эрекцию полового члена у анестезированной кошки. Инвест Урол. 1978;15:404–7. [PubMed] [Google Scholar]

2. Вираг Р. Интракавернозная инъекция папаверина при эректильной недостаточности. Ланцет. 1982; 2:938. [PubMed] [Google Scholar]

3. Бриндли Г.С. Кавернозная альфа-блокада: новый метод исследования и лечения эректильной импотенции. Бр Дж Психиат. 1983; 143: 332–37. [PubMed] [Google Scholar]

4. Saenz de Tejada I, Kim N, Lagan I, Krane RJ, Goldstein I. Регуляция адренергической активности в пещеристых телах полового члена. Дж Урол. 1989 г.;142:1117–21. [PubMed] [Google Scholar]

5. Саенс де Техада И., Бланко Р., Гольдштейн И., Азадзои К., де лас Моренас А., Крейн Р.Дж., Коэн Р.А. Холинергическая нейротрансмиссия в пещеристых телах человека. I. Реакция изолированной ткани. Am J Physiol. 1988; 254:h559–67. [PubMed] [Google Scholar]

6. Игнарро Л.Дж., Буш П.А., Буга Г. М., Вуд К.С., Фукуто Дж.М., Райфер Дж. Образование оксида азота и циклического ГМФ при стимуляции электрическим полем вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозного тела. Biochem Biophys Res Comm. 1990;170:843–850. [PubMed] [Google Scholar]

7. Saenz de Tejada I, Goldstein I, Krane RJ. Локальный контроль эрекции полового члена. Urol Clin of NA Импотенция. 1988;15 (1):915. [PubMed] [Google Scholar]

8. Gozes I, Meltzer E, Rubinrout S, Brenneman DE, Fridkin M. Вазоактивный кишечный пептид потенцирует сексуальное поведение: ингибирование новым антагонистом. Эндокринология. 1989; 125:2945–9. [PubMed] [Google Scholar]

9. Saenz de Tejada I, Goldstein I, Azadzoi K, Krane RJ, Cohen RA. Нарушенная нейрогенная и эндотелиально-опосредованная релаксация гладкой мускулатуры полового члена у мужчин с диабетом и импотенцией. N Engl J Med. 1989;320:1025–30. [PubMed] [Google Scholar]

10. Уэстон А.Х. Гладкая мускулатура K ⁺ открывателей каналов; их фармакологический и клинический потенциал. Арка Пфлюгера. 1989; 414 (Приложение 1): 599–105. [PubMed] [Google Scholar]

11. Джунманн К.П., Алкен П. Фармакотерапия эректильной дисфункции: обзор. Int J Импотенция Res. 1989; 1: 71–93. [Google Scholar]

12. Миллер М.Е., Кристенсен Г.К., Эванс Х.Э. Анатомия собаки. Филадельфия: WB Сондерс; 1964. с. 750. [Google Академия]

13. Крауч Дж. Э., Лаки М. Г. Текст-Атлас анатомии кошек. Филадельфия: Леа и Фебигер; 1969. с. 160. [Google Scholar]

14. Падма-Натан Х. Эффективность и синергизм полифармакотерапии в первичной и спасительной терапии васкулогенной эректильной дисфункции. Int J Импотенция Res. 1990; 2 (Приложение 2): 257–8. [Google Scholar]

15. Ashwood VA, Buckingham RE, Cassidy F, Evans JM, Faruk EA, Hamilton TC, Nash DJ, Stemp G, Willcocks K. Синтез и антигипертензивная активность 4-(циклических амидо)-2H-lбензопиранов. . J Med Chem. 1986;29:2194–01. [PubMed] [Google Scholar]

16. Нельсон М.Т., Хуанг И., Брейден Дж.Э., Хешелер Дж., Станден Н. Б. Расширение артерий в ответ на пептид, родственный гену кальцитонина, включает активацию каналов K ⁺ . Природа (Лондон) 1990; 344: 770–773. [PubMed] [Google Scholar]

17. Стэнден Н.Б., Куэйл Дж.М., Дэвис Н.В., Брайден Дж.Е., Хуанг И., Нельсон М.Т. Гиперполяризующие вазодилататоры активируют АТФ-чувствительные К+-каналы в гладких мышцах артерий. Science (Вашингтон, округ Колумбия), 1989; 245:177–180. [PubMed] [Академия Google]

18. Эдвардс Г., Хеншоу М., Миллер М., Уэстон А.Х. Сравнение эффектов нескольких средств, открывающих калиевые каналы, на мочевой пузырь и воротную вену крыс in vitro. Бр Дж. Фармакол. 1991; 102: 679–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Мальмгрен А., Андерссон К.Э., Андерссон П.О., Фовеус М., Шегрен С. Влияние кромакалима (BRL 34915) и пинацидила на нормальный и гипертрофированный детрузор крыс in vitro. Дж Урол. 1990; 143:828–34. [PubMed] [Google Scholar]

20. Foster CD, Fujii K, Kingdom J, Brading AF. Влияние кромакалима на гладкую мускулатуру мочевого пузыря морской свинки. Бр Дж. Фармакол. 1989;97:281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Giraldi A, Wagner G. Влияние пинацидила на эректильную ткань полового члена in vitro и in vivo. Фарм Токс. 1990;67:235–238. [PubMed] [Google Scholar]

22. Eltze M. Конкурентный антагонизм глибенкламида против кромакалима, ингибирующего подергивания сокращений в семявыносящих протоках кролика. Европ Дж. Фармакол. 1989; 161: 103–6. [PubMed] [Академия Google]

Наркотики, вызывающие зависимость (издание 2017 г.)

%PDF-1.4 % 1 0 объект /Producer(Adobe PDF Library 10.0.1)/Subject(Drugs of Abuse \(2017 Edition\))/Title(Drugs of Abuse \(2017 Edition\))>> эндообъект 2 0 объект >>>/Lang/MarkInfo 7 0 R/Метаданные 8 0 R/Имена 90 R/Контуры 11 0 R/Страницы 173 0 R/StructTreeRoot 808 0 R/Тип/Каталог/ViewerPreferences>>> эндообъект 3 0 объект >/Шрифт>>>/Поля[]>> эндообъект 4 0 объект > эндообъект 5 0 объект > эндообъект 6 0 объект > эндообъект 7 0 объект > эндообъект 8 0 объект >поток 2017-06-16T16:02:46-04:002017-06-15T14:05:20-04:002017-06-16T16:02:46-04:00Adobe InDesign CS6 (Macintosh)application/pdf

Наркотики злоупотребления ( издание 2017 г.